帕金森病

帕金森病

一、流行病学

帕金森病（Parkkinson disease，PD，又称震颤麻痹）是一种进行性神经变性疾病，最早的报道见于James Parkinson于1817年发表的经典专论《震颤麻痹论文（An Essay on the Shaking Palay）》。40岁以上人群中每100,000人有100-200名PD患者，而仅在北美州就有100万名以上的PD患者。PD在40岁以下的人群中不常见，而在60岁以上的人群中其发病率迅速增加，诊断时平均年龄为70.5岁。

PD的患病率根据诊断标准、研究人群和所使用的流行病学方法不同而变化。考虑这些注意事项后，一项针对47项研究的meta分析发现，世界范围内40岁以上一般人群中的PD患病率（某一特定时间点的病例数）约为0.3%。这提示世界范围内约有750万PD患者，估计比2004年一项研究得出的患病率高20%。PD患病率随着年龄增加而增加，40-49岁人群中为41/100,000。据此计算，到2030年，预计将有900万PD患者，前提是全世界人群的寿命继续增加。估计PD的发病率（每年新发病例数）为8-18.6/100,000人年。许多流行研究已观察到PD中男性占多数现象，提示男性发生PD的风险高于女性。

二、定义：

帕金森病是一种慢性进展性神经变性疾病，以4个基本体征的任意组合表现为特征，这4个体征是运动徐缓、静止性震颤、肌强直和姿势不稳（见于疾病后期）。

三、病因发病机制、病理

（一）该病的病因和发病机制不完全明了，研究主要集中在以下三方面

1、环境因素流行病学研究发现PD的发病与乡村生活、农作方式、除草剂、农药及杀虫剂等接触有关，长期饮用露天井水或食用坚果者发病数增多，吸烟者发病率降低或发病时间延迟，吸毒者或因吸食海洛因的副产品1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）易出现帕金森样临床症状，并应用MPTP成功建立了帕金森病的动物模型。长期接触MPTP的患者，黑质-纹状体中的DA神经元的变性死亡可能与MPTP在胶质细胞中被单胺氧化酶（MAO-β）氧化为具有神经毒性的N-甲基-4-苯基吡啶离子（MPP+）有关。

2、遗传因素有10%-15%的PD患者有阳性家族史，根据双胞胎研究，50岁以前发生的帕金森病更可能与遗传因素有关，多呈常染色体显性遗传。PD的发病与多种基因突变有关，例如α-共核蛋白（α-synuclein）的基因突变于染色体4q21～22，Pakin蛋白的基因突变位于染色体6q25.2～27，并不断有新的基因突变被发现。另一方面，PD 的发病与遗传的易感性有关，这可能与黑质中线粒体复合物Ⅰ基因缺陷有关。

3、其他因素其他因素的研究包括体内氧自由基和羟自由基的产生增多导致脂质过氧化，兴奋性氨基酸的产生增多和细胞内钙超载，这些改变在黑质-纹状体中DA神经元变性死亡中具有重要作用。

（二）病理和生化病理

肉眼可见中脑黑质颜色变浅，有时蓝斑颜色变性。镜下见黑质（特别是背侧致密部）色素细胞严重脱失（临床出现症状时一般已缺失70%-80%），残存的神经细胞变性，色素

减少，胶质细胞增生，细胞胞质内可见圆形、分层状、嗜酸性的包涵体即路易体，类似的病变也可见于蓝斑、迷走神经背核，下丘脑、交感神经节等，但均较轻，有时Meyner 核亦可受侵，这可能与痴呆有关。

DA为纹状体内的抑制性递质，Ach为兴奋性递质，正常时两者处于动态平衡状态，对基底节环路活动起重要调节作用。PD时，黑质致密部DA神经元的变性，脱落导致纹状体中DA显著减少，而ACh含量却相对增强，两者的动态平衡受到破坏，从而导致PD。近来发现中脑-边缘系统和中脑-皮质系统的DA含量亦明显明显减少，这可能是某些患者出现智力减退、言语错乱和情感行为异常的原因。另外也有学者认为组胺-6羟色胺系统的平衡紊乱和蓝斑核去甲肾上腺的功能障碍与PD的发病有关。

四、临床表现：

PD的主要临床特点包括震颤、强直、运动迟缓和姿势障碍。

（一）震颤在日常生活中最易引起注意，易成初发症状，见于90%的病例。震颤是由于协调肌和拮抗肌有节律地交替收缩所致，其节律是4-6Hz，多在静止时、休息时明显。运动时减轻或消失，故称静止性震颤。震颤常始于一侧上肢或下肢，可累及头、下颌、舌和躯体双侧，拇指和屈曲的食指震颤明显时形成所谓的“挫丸样动作”。

（二）强直见于95%以上的病例，为本病最重要的症状之一。强直常开始于一侧上肢近端，通常上肢重于下肢，可累及四肢、躯干、颈部和面部，协调肌和拮抗肌的张力均增高。当被动地做肌伸展时常出现齿轮样强直或钳管样强直。由于肌强直，患者可能出现头向前倾、躯干和下肢屈曲的特殊姿势，称屈曲体姿。强直严重者可出现肢体疼痛。

（三）运动迟缓由于肌肉强直，患者常感到肢体僵硬和无力，随意运动迟缓，自主运动减少，穿衣、翻身、进食等日常活动难以完成。患者面部表情肌运动减少，呈现“面具脸”；上肢和手部肌肉强直，出现书写困难或写字过小；由于协调运动障碍，行走时上肢伴随运动减少或消失，步伐变小、变快并向前冲，形成特殊的慌张步态；精细或快速的轮替动作受损，但力量未降低；口、舌、腭部的肌肉运动障碍，常出现流涎或吞咽困难等，说话音调低，讲话缓慢，吐字不清。

（四）其他表现 PD精神症状中以抑郁最多见。约14%-80%的患者逐渐发生痴呆。其他较常见的有睡眠障碍、焦虑或抑郁。也可有疼痛、发凉或灼热、麻木等异常感觉。自主神经症状也较普遍，可见皮脂腺分泌亢进所致“脂颜”，尚可见口干、下肢浮肿、尿频、尿急、顽固性便秘和直立性低血压等。

五、辅助检查：

除用高效液相色谱仪检测到脑脊液（CSF）中多巴胺的代谢产物高香酸（HVA）含量和5-HT的代谢产物5-吲哚乙酸（5-HIAA）的含量降低，尿中DA级其代谢产物HVA的含量降低外，血、尿、脑脊液的常规检查正常。

头CT检查正常，MRI可见黑质变薄或消失。PET可见壳核和尾状核的放射性聚集减低，且壳核重于尾状核。

六、鉴别诊断

（一）Parkison综合征有明确病因，如感染、药物、中毒、动脉硬化和外伤等。