抗心律失常药物分类与作用
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产生可扩布的动作电位，这段时间称为有效不应期ERP。
ERP的长短与动作电位时程APD（action period duration) 相应，但程度 可有不同，不相应时易形成折返激动，诱发心律失常。
减慢钠通道复活或延长APD都能延长ERP
二、 心律失常发生的机理
心肌兴奋冲动形成异常； 或冲动传导异常； 或二者同时存在而引起。
解剖性折返发生在房室结或房室之间者，表现为阵发性室上性心动过速；发 生在心房内，表现为心房扑动或心房纤颤。
决定因素：① 存在解剖学环路；② 环路中各部位不应期不一致；③ 环路中 有传导性下降的部位。
功能性折返在没有明显解剖环路时即可发生，如急性心肌梗死后细胞间偶联 （cell –Cell coupling）改变，导致折返型室性心动过速。
浦氏纤维。自动除极是因为If ：Na+内流超过 K+外流，膜电位逐渐↑→自动除极。
慢反应自律细胞：窦房结、房室结（结区 除外）自动除极是因为T型Ca2+ 开放：Ca2+ 通过钙通道内流加速，膜内电位↑。
快反应细胞和慢反应细胞 快反应细胞
心工作肌和传导系统细胞的膜电位大， 除极由Na+内流促成，其除极速率快，传导 也快，呈快反应电活动。
3相（3期）快速复极末期。由K+（Ikr、Iks、Ikur、IK1）外流所致。膜电 位复极到静息电位水平。
4相（4期）静息期。Na+-K+泵使心肌恢复到极化状态，非自律细胞维持在RP 水平，自律细胞则有舒张期自动除极。
舒张期自动除极 概念：自发除极。RP -90mv，没有外来刺
激，电位逐渐上升, 达到阈电位→除极。 快反应自律细胞：心房传导组织、房室束、
抗心律失常药物分类和作用
第一节 心肌电生理和心律失常发生的机理
一、心律失常的定义
心脏激动起源于窦房结， 沿着传导系统下传，使心房、 心室按顺序协调地收缩和舒 张。心脏的收缩和舒张与心 脏的电生理活动密切相关。 当电生理活动异常时即可引 起心脏的节律、速率和传导 时间顺序的改变，统称为心 律失常。
心律失常 快速型：100次/分，心房纤颤，心房扑
Ⅲ类：延长动作电位时程药： 胺碘酮、溴苄胺
Ⅳ类：钙通道阻滞药： 维拉帕米、地尔硫卓
第三节 常用抗心律失常药
一、Ⅰ类 钠通道阻滞药
（一） Ⅰa 类
奎尼丁 quinidine 金鸡纳树皮所含的生物碱，是奎宁的同分异构体。 有典型的膜稳定作用，抑制Na+内流和K+外流，高浓度时阻滞Ca2+内流。 阻断M受体→抗胆碱作用， 阻断外周血管受体→血压下降 。
动，房性心动过速，室性心动过速，早搏 （期前收缩）等 缓慢型：60次/分, 房室传导阻滞，窦性 心动过缓等
China Medical University
心肌细胞的膜电位
1.静息电位（resting membrane potential， RMP） 细胞在静息时，膜电位呈外正内负的 极化状态，所测得的电位差为静息膜电位。
Ⅰb类：轻度阻滞钠通道，轻度抑制0相除极速率，改善传导，缩短APD和ERP 而相对延长ERP。药物有利多卡因、苯妥英钠、美西律、阿普林定、妥 卡胺、乙吗噻嗪等；
Ⅰc类：复活时间常数>10s，重度阻滞钠通道，明显抑制0相除极速率和减慢 传导，对复极的影响小。药物有普罗帕酮、恩卡尼、氟卡尼等。
Hale Waihona Puke Baidu
Ⅱ类：β肾上腺素受体阻断药： 普奈洛尔、美多洛尔(倍他乐克)、阿替洛尔等
复活时间常数（τrecovery）：从药物对通道产生阻滞作用到阻滞作用解除 的时间。反映钠通道阻滞药的作用强度。根据其长短的不同，又将分为三个 亚类：
Ⅰa类：复活时间常数1～10s，适度阻滞钠通道，中度抑制0相除极速率，减慢 传导，延长APD和ERP。属于这类药物有奎尼丁、普鲁卡因胺、乙酰卡尼、吡 丙胺等。
折返激动（reentry）发生机制
正常心肌
单向传导阻滞
折返激动形成
通过药物抑制 传导，变单向传导 阻滞为双向传导阻 滞，治疗心律失常
第二节 抗心律失常药分类
分为两大类： 治疗快速心律失常； 治疗慢速心律失常药物。 治疗快速心律失常的药物可分为四类。
抗快速心律失常的药物分四类
Ⅰ类：钠通道阻滞药。
慢反应细胞
窦房结、房室结细胞的膜电位小，除极 由Ca2+内流促成，其除极速率慢，传导也慢， 呈慢反应电活动。
窦房结 心房肌 房室结 浦氏纤维 心室肌
心脏各部位动作电位与心电图的关系
有效不应期（effective refractory period, ERP） 在膜电位复极达 - 60mv～ - 50mV之前这段时间，心肌细胞对刺激不能
0相（0期）为快速除极，细胞膜上的快Na通道被 激活，大量Na流入细胞内，使静息电位由负转 为正。最大上升速率（Vmax）表示兴奋传导速 度。
1相（1期）快速复极初期，K+ 短暂外流形成 ITo1和ITo2，CI－通道开放，CI－内流，K+ 外 流，膜电位下降。
2相（2期）平台期，膜电位呈等电位状态。由Ca2+及少量Na+内流，K+外 流（延迟整流K+电流）所致。是缓慢复极过程。
1. 单纯传导异常： 表现有传导减慢，传导阻滞，传导速度
不均一。当心肌细胞受损、炎症、缺血、缺 氧时可发生。
2. 折返激动： 概念：是指一次冲动下传后，又可顺着另一环行通路再次兴奋原已兴
奋过的心肌。是引发快速心律失常的重要机制之一。
分为解剖性折返和功能性折返。
解剖性折返：当心脏内两点间存在不止一条传导通路，而且这些通路 具有不同的电生理特征时容易发生解剖性折返。如：预激综合征（wolff– parkinson – white syndrome，WPW sydrome）。
2.动作电位（action potential，AP） 心肌细胞兴奋引起 膜去极和复极过程 形成动作电位。
1 2
0mV
0
100ms
3
-85mV
Na+ Ca2+
Outside Membrance
intside
K+,ClChannel currents
4 Na+ Na+
K+
Ca2+
Pump Exchanger
（一）冲动形成异常 窦房结：窦性心动过速、窦性心动过缓和窦性心律不齐等；
窦房结的功能降低或是房室结、浦肯野纤维等潜在起博点的自律性增强， 可导致冲动形成异常； 心房肌和心室肌是非自律细胞，但在病理状态时，如缺血、缺氧、心梗等 使细胞膜静息电位减小时而自动除极，可产生异常自律性而导致心律失常。
（二）冲动传导异常
ERP的长短与动作电位时程APD（action period duration) 相应，但程度 可有不同，不相应时易形成折返激动，诱发心律失常。
减慢钠通道复活或延长APD都能延长ERP
二、 心律失常发生的机理
心肌兴奋冲动形成异常； 或冲动传导异常； 或二者同时存在而引起。
解剖性折返发生在房室结或房室之间者，表现为阵发性室上性心动过速；发 生在心房内，表现为心房扑动或心房纤颤。
决定因素：① 存在解剖学环路；② 环路中各部位不应期不一致；③ 环路中 有传导性下降的部位。
功能性折返在没有明显解剖环路时即可发生，如急性心肌梗死后细胞间偶联 （cell –Cell coupling）改变，导致折返型室性心动过速。
浦氏纤维。自动除极是因为If ：Na+内流超过 K+外流，膜电位逐渐↑→自动除极。
慢反应自律细胞：窦房结、房室结（结区 除外）自动除极是因为T型Ca2+ 开放：Ca2+ 通过钙通道内流加速，膜内电位↑。
快反应细胞和慢反应细胞 快反应细胞
心工作肌和传导系统细胞的膜电位大， 除极由Na+内流促成，其除极速率快，传导 也快，呈快反应电活动。
3相（3期）快速复极末期。由K+（Ikr、Iks、Ikur、IK1）外流所致。膜电 位复极到静息电位水平。
4相（4期）静息期。Na+-K+泵使心肌恢复到极化状态，非自律细胞维持在RP 水平，自律细胞则有舒张期自动除极。
舒张期自动除极 概念：自发除极。RP -90mv，没有外来刺
激，电位逐渐上升, 达到阈电位→除极。 快反应自律细胞：心房传导组织、房室束、
抗心律失常药物分类和作用
第一节 心肌电生理和心律失常发生的机理
一、心律失常的定义
心脏激动起源于窦房结， 沿着传导系统下传，使心房、 心室按顺序协调地收缩和舒 张。心脏的收缩和舒张与心 脏的电生理活动密切相关。 当电生理活动异常时即可引 起心脏的节律、速率和传导 时间顺序的改变，统称为心 律失常。
心律失常 快速型：100次/分，心房纤颤，心房扑
Ⅲ类：延长动作电位时程药： 胺碘酮、溴苄胺
Ⅳ类：钙通道阻滞药： 维拉帕米、地尔硫卓
第三节 常用抗心律失常药
一、Ⅰ类 钠通道阻滞药
（一） Ⅰa 类
奎尼丁 quinidine 金鸡纳树皮所含的生物碱，是奎宁的同分异构体。 有典型的膜稳定作用，抑制Na+内流和K+外流，高浓度时阻滞Ca2+内流。 阻断M受体→抗胆碱作用， 阻断外周血管受体→血压下降 。
动，房性心动过速，室性心动过速，早搏 （期前收缩）等 缓慢型：60次/分, 房室传导阻滞，窦性 心动过缓等
China Medical University
心肌细胞的膜电位
1.静息电位（resting membrane potential， RMP） 细胞在静息时，膜电位呈外正内负的 极化状态，所测得的电位差为静息膜电位。
Ⅰb类：轻度阻滞钠通道，轻度抑制0相除极速率，改善传导，缩短APD和ERP 而相对延长ERP。药物有利多卡因、苯妥英钠、美西律、阿普林定、妥 卡胺、乙吗噻嗪等；
Ⅰc类：复活时间常数>10s，重度阻滞钠通道，明显抑制0相除极速率和减慢 传导，对复极的影响小。药物有普罗帕酮、恩卡尼、氟卡尼等。
Hale Waihona Puke Baidu
Ⅱ类：β肾上腺素受体阻断药： 普奈洛尔、美多洛尔(倍他乐克)、阿替洛尔等
复活时间常数（τrecovery）：从药物对通道产生阻滞作用到阻滞作用解除 的时间。反映钠通道阻滞药的作用强度。根据其长短的不同，又将分为三个 亚类：
Ⅰa类：复活时间常数1～10s，适度阻滞钠通道，中度抑制0相除极速率，减慢 传导，延长APD和ERP。属于这类药物有奎尼丁、普鲁卡因胺、乙酰卡尼、吡 丙胺等。
折返激动（reentry）发生机制
正常心肌
单向传导阻滞
折返激动形成
通过药物抑制 传导，变单向传导 阻滞为双向传导阻 滞，治疗心律失常
第二节 抗心律失常药分类
分为两大类： 治疗快速心律失常； 治疗慢速心律失常药物。 治疗快速心律失常的药物可分为四类。
抗快速心律失常的药物分四类
Ⅰ类：钠通道阻滞药。
慢反应细胞
窦房结、房室结细胞的膜电位小，除极 由Ca2+内流促成，其除极速率慢，传导也慢， 呈慢反应电活动。
窦房结 心房肌 房室结 浦氏纤维 心室肌
心脏各部位动作电位与心电图的关系
有效不应期（effective refractory period, ERP） 在膜电位复极达 - 60mv～ - 50mV之前这段时间，心肌细胞对刺激不能
0相（0期）为快速除极，细胞膜上的快Na通道被 激活，大量Na流入细胞内，使静息电位由负转 为正。最大上升速率（Vmax）表示兴奋传导速 度。
1相（1期）快速复极初期，K+ 短暂外流形成 ITo1和ITo2，CI－通道开放，CI－内流，K+ 外 流，膜电位下降。
2相（2期）平台期，膜电位呈等电位状态。由Ca2+及少量Na+内流，K+外 流（延迟整流K+电流）所致。是缓慢复极过程。
1. 单纯传导异常： 表现有传导减慢，传导阻滞，传导速度
不均一。当心肌细胞受损、炎症、缺血、缺 氧时可发生。
2. 折返激动： 概念：是指一次冲动下传后，又可顺着另一环行通路再次兴奋原已兴
奋过的心肌。是引发快速心律失常的重要机制之一。
分为解剖性折返和功能性折返。
解剖性折返：当心脏内两点间存在不止一条传导通路，而且这些通路 具有不同的电生理特征时容易发生解剖性折返。如：预激综合征（wolff– parkinson – white syndrome，WPW sydrome）。
2.动作电位（action potential，AP） 心肌细胞兴奋引起 膜去极和复极过程 形成动作电位。
1 2
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0
100ms
3
-85mV
Na+ Ca2+
Outside Membrance
intside
K+,ClChannel currents
4 Na+ Na+
K+
Ca2+
Pump Exchanger
（一）冲动形成异常 窦房结：窦性心动过速、窦性心动过缓和窦性心律不齐等；
窦房结的功能降低或是房室结、浦肯野纤维等潜在起博点的自律性增强， 可导致冲动形成异常； 心房肌和心室肌是非自律细胞，但在病理状态时，如缺血、缺氧、心梗等 使细胞膜静息电位减小时而自动除极，可产生异常自律性而导致心律失常。
（二）冲动传导异常