临床中的“654-2”

临床中的“654-2”

654-2是药物的商品名，其通用名为：消旋山莨菪碱，有片剂也有针剂。

一、654-2名字的由来

消旋山莨菪碱为何取了这样一个纯数字的药物商品名呢？这是有历史原因的：山莨菪碱是我国首先从茄科植物山莨菪中提取的生物碱，而这一成果完成于1965年4月，故代号为654。

山莨菪，学名：Anisodus tanguticus，为茄科山莨菪属的植物，是中国的特有植物，别名：樟柳、唐川那保、唐古特莨菪等。主要分布在中国大陆的甘肃、西藏、云南、青海等地。其天然品称为“654—1”，为右旋体；而用人工合成方法制得的产品称“654—2”，为消旋体。两者之间的作用机制并没有区别，只是后者产生的效力更高。目前广泛用于临床的主要是“654－2”。简单来说，654-2是一种抗M胆碱药，主要用于解除平滑肌痉挛，胃肠绞痛、胆道痉挛以及急性微循环障碍及有机磷中毒等。

二、主要作用机制

一）与阿托品的区别：

M型胆碱受体阻断剂——阿托品。阿托品是从颠茄和其他茄科植物提取出的一种生物碱，为阻断M胆碱受体的抗胆碱药，其主要适应证有：

解除平滑肌的痉挛（包括解除血管痉挛，改善微血管循环）；抑制腺体分泌；

解除迷走神经对心脏的抑制，使心跳加快；散大瞳孔，使眼压升高；兴奋呼吸中枢。

三、临床应用

一）适应症：

1.用于解除平滑肌痉挛、胃肠绞痛、胆道痉挛：

口服剂型：成人5-10 mg/次，3次/天；小儿：0.1-0.2 mg/kg，3次/天。

针剂：成人每次肌注5-10 mg，小儿0.1-0.2mg/kg，1-2次/天。

2.抗休克及有机磷中毒：静注，成人每次10-40 mg，小儿每次0.3-2 mg/kg，必要时每隔10-30分钟重复给药，也可增加剂量。病情好转后应逐渐延长给药间隔，至停药。

二）临床新用途：

1.减轻阿奇霉素胃肠道反应：

阿奇霉素属大环内酯类，在临床应用中很广泛，但经常使患者产生恶心、腹痛、腹泻、呕吐以及上腹不适等其他胃肠道问题的不良反应。引起胃肠道反应的原因是使胃肠运动增加，其机制可能是通过刺激胃肠

神经丛中胃动素受体所致的乙酰胆碱释放。

654-2是M胆碱能受体阻滞剂，能竞争性地拮抗胆碱能神经递质乙酰胆碱对受体的激动作用，可抑制平滑肌的运动，对抗阿奇霉素引起的胃肠道反应——混于同一瓶液体中静滴。

其防治效果优于维生素B6——VitB6对抗癌药及妊娠引起的呕吐有一定的防治效果，但不能拮抗大环内酯抗生素兴奋M受体所致的疼痛、呕吐等。

2.治疗输液外渗：

采用山莨菪碱注射液外涂并用硫酸镁。

山莨菪碱能解除血管痉挛，提高细胞对缺血缺氧的耐受力，从而减少静脉炎及周围组织坏死的发生，且与硫酸镁合用可进一步改善微循环，促进水肿重吸收及止痛。

1）减轻静滴氯化钾所致的疼痛：

由于K+对血管壁的强烈刺激，患者常感到穿刺侧肢体疼痛。临床采用山莨菪碱湿敷（用纱布浸湿2%的山莨菪碱水溶液，敷在输液肢体近心端距进针点1cm处）治疗由静滴氯化钾引起的疼痛，取得较好效果。

2）治疗静滴药所致的静脉炎

部分患者由于长期静滴浓度较高及刺激性较强的药液，加之反复多次穿刺造成机械刺激，均可导致静脉炎。对照研究发现，用0.5%山莨菪碱溶液湿敷治疗静脉炎的效果明显优于33%硫酸镁溶液湿敷。

作用机理：山莨菪碱湿敷，通过皮肤吸收，不仅可以解除血管的痉挛问题，还能提高细胞对与缺血、缺氧环境的耐力，从而减少静脉炎和周围组织坏死。

3.治疗支气管哮喘：

山莨菪碱有解除血管痉挛，改善微循环的作用，同时可阻断节后迷走神经传出支，降低迷走神经张力，舒张支气管，解除支气管痉挛，减少呼吸道分泌，改善呼吸功能。

4.防治药物性肝损伤：

1）治疗药物性肝病

根据对照组发现，与甘草酸单铵具有同样疗效，且不良反应少。

2）减轻异烟肼和利福平的肝毒性

有保肝作用，与抗结核药物联用可降低肝损伤。药理学实验证实，山莨菪碱具有清除自由基作用，进而保护了线粒体膜的钙离子腺苷三磷酸（Ca2+-ATP）酶。可减轻异烟肼和利福平等抗结核药的肝毒性。

五、不良反应及注意事项

一）不良反应：

常见的有：口干、面红、视物模糊等；

少见的有：心跳加快、排尿困难等。

上述症状多在1～3小时内消失。

二）注意事项：

（1）反流性食管炎、重症溃疡性结肠炎慎用。

（2）急腹症诊断未明确时，不宜轻易使用；

（3）夏季用药时，因其闭汗作用，可使体温升高。

三）禁忌症：

颅内压增高、脑出血急性期、青光眼、幽门梗阻、肠梗阻及前列腺肥大者。

四）药物过量的抢救

用量过大时可出现阿托品样中毒症状，此时可用1%毛果芸香碱解救，0.25-0.5ml/次，皮下注射，每15分钟一次，直至症状缓解。

注：阿托品中毒表现为瞳孔散大、颜面潮红、皮肤干燥、高热、意识模糊、狂躁不安、幻觉、谵妄、抽搐、心动过速和尿潴留等。严重者可陷入昏迷和呼吸瘫痪。