第二章 雄性生殖系统的发育

第二章雄性生殖系统的发育

摘要：雄性和雌性生殖系统发育与泌尿道紧密相关。直到怀孕7周，人的胚胎维持性双电位。随后，在雄性，睾丸诱导因子从默认的女性表型引起分化。当睾丸形成，睾酮和其他雄激素促进外生殖器和内雄性结构的形成，同时其他的睾丸因子引起雌性生殖器官前体细胞的回归。雄激素在睾丸从上腹部的起源下降也扮演了一定的作用。生殖细胞在头三个月进入一个成熟的逮捕阶段。睾酮的大量出现在新生儿期的睾丸发育过程中发挥作用,但青春期最大的雄性激素激增,性腺功能初见发生在精子发生。在这一章中,我们回顾了生殖系统的形成和成熟,重点是激素因素和部分与男性生殖患者相关的临床护理。

缩写词

AGD Anogenital distance 肛门与生殖器间的距离

AMH Anti-Müllerian hormone 抗中肾管激素

CDGP Constitutional delay of growth and puberty增长和青春期的延迟

CF Cystic fibrosis 囊胞性纤维症

CFTR Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator囊性纤维化跨膜转导调节器

CGRP Calcitonin gene-related peptide 降钙素基因相关肽

CSL Cranial suspensory ligament or cranial mesonephric ligament 颅悬韧带

DHT Dihydrotestosterone 二氢睾酮

FSH Follicle-stimulating hormone 促卵泡激素

GnRH Gonadotropin-releasing hormone 促性腺激素释放激素

INSL3 Insulin-like factor 3 胰岛素样因子3

LH Luteinizing hormone 黄体

MIS Müllerian-inhibiting substance 苗勒抑制物

PGC Primordial germ cell 原生殖细胞

SRY Sex-determining region of the Y chromosome Y染色体性别决定基因TDS Testicular dysgenesis syndrome 睾丸发育不良综合症

性别分化之前的发育阶段

生殖结构的形成发育和泌尿结构的形成发育是紧密相关的。每个系统开始于双尾头延长中间的中胚层形成肾原性的索。每一个索最终形成一个泌尿生殖脊——为早期生殖器和肾结构的形成位置。图2.1概括了肾，内部导管，性腺系统和外生殖器的平行发育。

在妊娠三周时，一个无功能的肾脏前体叫前肾，在一个泌尿生殖脊发育，与以后胸的发育相关。更多尾部,前肾尿管和肾管一起称为中肾管或午非氏管。在怀孕五周时，前肾随大多数肾管的头部退化。中间和尾部肾管可以在怀孕3.5周可见。在怀孕大约4周，尾部与泄殖腔融合，形成内腔随后诱胁肾管回归到尾部。

在怀孕四周后，大量中肾管形成，像肾单位一样有排泄功能生成肾导管。这种有暂时性功能的肾前体称为中肾。不久之后形成的颅端向尾侧端尿管,中肾小管在同一个方向回归。少量的颅中肾小管存留,后来成为睾丸的12-20个传出小管。随着内腔中肾管后成为附睾和输精管,这些传出小管最终将连接到睾丸网射精管的其余部分。

在大约怀孕四周，输尿管分支从肾管朝向后肾间质发育。间质和输尿管组织之间的相互作用导致中肾的形成，最后形成肾脏。输尿管的芽按顺序分支成为输尿管、肾盂、肾盏,收集管道。剩下的肾单位段和肾实质发育为后肾间质。肾导管的部分远端输尿管的芽称为共同排泄管。

在这同一时期,折叠形成体创建原始消化管。在胚胎的尾部,内胚层的管过渡到一个线性的内胚层窦称为泄殖腔,窦的开口被泄殖腔膜覆盖。尿囊从原肠开始形成和连接到胎盘，成为以后的膀胱,这管后关闭成为固体脊索样的脐尿管(图2.2)。

当尿导管遇见泄殖腔,泄殖腔区前融合点形成膀胱尿道管,最终将形成膀胱和男性和女性骨盆的尿道。泄殖腔的后部分进一步被尿直肠隔分为泌尿生殖窦(前方)和

图2.2泄殖腔，泌尿生殖器窦，附属腺体。A,在35天，一般的排泄管和尿管被吸收进部分泄殖腔内，原始膀胱。如看到的内腔尿囊一样，随后形成脐尿管。B，到53天，泄殖腔被尿直肠隔分为泌尿生殖窦和肛门直肠管。C，到怀孕10周，阴茎尿道、前列腺和精囊已经开始形成。

肛门直肠管(后方),当它下降在冠状面。当这种分离发生,泄殖腔膜破裂打开肛门和泌尿生殖窦腔,和尿直肠隔在生殖器和肛门之间形成会阴(图2.2 b)。泌尿生殖窦变成了雄性的阴茎尿道和雌性末端的阴道。

随着发展中膀胱的生长,远端肾管(即,常见的排泄管)被吸收到泄殖腔和经历凋亡。这使它的两个分支,尿管和输尿管的花蕾,形成泌尿生殖窦。怀孕5周之后,尿道打开进入原始膀胱并移入到膀胱三角的顶部或侧面,而肾导管或形成输精管,在尾部

游动和旋转在后方。

在怀孕的第三周,原始生殖细胞(雄性和雌性配子前体)位于附近的内胚层后卵黄囊。生殖细胞很快开始迁移到低胸区域只是平均地分布在中肾。可能由来自性腺的组织趋化现象的分子引导, 在妊娠约5周它们抵达并进入区域的泌尿生殖脊内侧。暗示原始生殖细胞的到来, 生殖嵴从体腔上皮成长，一些细胞来源于中肾。其发育后不久,中性的性腺从中肾暂停或成为未来男性的输精管。直到这一点,所有内部和外部生殖器和生殖结构双电位的性分化和在男性和女性的出现相同(图2.3)。

图2.3内部导管系统在妊娠6周前性分化。泌尿和生殖/性腺脊(中肾和中肾管)组成泌尿生殖嵴。缪(米勒)导管只是在泌尿生殖嵴侧面。后肾、缪勒导管和中肾导管都加入到双电位的泌尿生殖窦。

性别决定和性腺的分化(> 7周)

基因组的性别决定区位于Y染色体的短臂和被称为SRY基因。在男性，由形成性腺的体细胞间充质细胞表达的SRY基因产生SRY蛋白也被称为睾丸决定因子。在第七和第八周的妊娠期间, SRY蛋白会引发一系列事件导致男性的分化。没有这些事件,胚胎跟着默认的发育路径,形成女性生殖结构和外生殖器。间充质细胞产生的SRY分化在滋养细胞, 滋养细胞也称为护士细胞或支持的细胞在支持精子发生中起