OTUD7B抑制Smac类似物介导的肺癌细胞侵袭转移的实验研究
《2024年miRlet-7b抑制乳腺癌MCF-7细胞迁移及其机制的研究》范文
《miR let-7b抑制乳腺癌MCF-7细胞迁移及其机制的研究》篇一一、引言乳腺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其高发病率和死亡率一直困扰着医学界。
近年来，随着分子生物学和基因工程的发展，越来越多的研究开始关注乳腺癌的发病机制和治疗方法。
其中，microRNA（miRNA）作为一种重要的基因调控因子，在乳腺癌的发病和进展中起着关键作用。
miR let-7b作为其中的一种，近年来在乳腺癌中的研究备受关注。
本研究旨在探讨miR let-7b 对乳腺癌MCF-7细胞迁移的影响及其潜在机制，为乳腺癌的治疗提供新的思路和方法。
二、材料与方法1. 实验材料本实验使用的乳腺癌细胞系MCF-7、相关试剂和仪器等均经过严格筛选和质量控制。
2. 实验方法（1）细胞培养与转染：采用常规细胞培养技术培养MCF-7细胞，并利用转染技术将miR let-7b导入细胞中。
（2）细胞迁移实验：通过划痕实验和Transwell实验等方法，观察miR let-7b对MCF-7细胞迁移的影响。
（3）基因表达分析：利用生物信息学和分子生物学技术，分析miR let-7b对相关基因表达的影响。
（4）信号通路分析：通过蛋白质印迹（Western blot）等技术，分析miR let-7b对相关信号通路的影响。
三、实验结果1. miR let-7b抑制MCF-7细胞的迁移通过划痕实验和Transwell实验，我们发现miR let-7b能够显著抑制MCF-7细胞的迁移能力。
与对照组相比，转染miR let-7b 的MCF-7细胞迁移距离明显减少。
2. miR let-7b影响相关基因的表达通过生物信息学和分子生物学技术，我们发现miR let-7b能够影响多种与细胞迁移相关的基因表达。
其中，某些基因的表达被显著下调，而另一些基因的表达则被上调。
这些基因包括与细胞黏附、细胞外基质重构等相关的基因。
3. miR let-7b影响相关信号通路通过Western blot等技术，我们发现miR let-7b能够影响多种与细胞迁移相关的信号通路。
巴曲酶抑制肿瘤生长和转移的实验研究
# 有证据表明巴曲
8NA 或 R%! 肿瘤细胞悬液皮下注射接种于
中国肿瘤 !""! 年第 "# 卷第 ! 期
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小鼠后背右侧 !$%& ’"# 接种肿瘤细胞后 # 按体重随机分组 # 每组 (#)’ 只动物 $ 于接 种肿瘤细胞第 ! 天 *$%& !+ ! 可触摸到皮下 肿瘤 时 " 开始给药 # 巴曲酶组隔 日 " 次 腹 腔注射 !,-./01 巴曲酶 # 对照组注射同等 体积的生理盐水 $ 于第 23 或 4, 天时结束 实验 # 处死动 物 # 分离肿瘤 组织 # 称瘤重 # 计算肿瘤生长抑制率 !56789 198:5; <=;<$
#%"))*""+,-. 亚 种 的 一 种 分 子 结 构 为 单 链 糖蛋白 & 分子量为 #A BBB 的类凝血 酶 " 它 选择性地作用于血 浆纤维蛋白 原 C! 链 D
末端的精氨酸和甘氨酸之间的肽键 " 脱去 纤 维 蛋 白 肽 C’E1:+1;9F(F*1G( C " =HCI 形 成 去 C 肽纤维蛋白单 体 ’E1:+1; JI" =1:+1; J 与 不 稳 定 的 E1:+1; J 多 聚 体 在 体 内 并 不 形 成 纤维蛋白性血栓 " 均可被纤溶系统快速分 解或被网状内皮巨噬系统所吞噬而排出体 外 # 因此 " 巴曲酶具有降低血浆纤维蛋白原 浓度 & 抑制血栓形成 & 改善微循环等药理作 用 # 临床上用于治疗缺血性脑血管病 & 突发 性耳聋 & 肺栓塞导致的缺血性疾病 " 具有出 色的有效性和安全性
miR-145通过靶向抑制SMAD3的表达抑制非小细胞肺癌细胞侵袭能力
•26何高燕，等miR-55通过靶向抑制SMAD3的表达抑制非小细胞肺癌细胞侵袭能力suppresson]J].Nut/tiox,2716,26(65):33-35.[16]LEE SUN EN,LIM JOO WEON,KIM HYEYOUNG.Achvatccproteis-1mediates docosabexaepoic acid-induced apoptosis oIhumao gastric ccoccs cells-J] ■Ann NY Acab Sci,O OC^,121：23-169.[26]ZHANG H,XU P,JIANG Y,et aU Gexomic,transc/ptomie,andepigexomic features diRerextiate gexes that are re/vvot Io muscular polyyasaturated fat/acibs is the commoo carp[J].Froot Gex-et,2616,16:22-228,[21]GIROS ANNA,GRZYBOWSKI MIKE,SOHN VANESSA R.Reg-ec Prev Res,2099,2(8)：732-742.[22]KATAN T,CABALLERO-SOLARES A,TAYLOR RG,et aUEffect oI plant-based diets with varyino ratios oI36to<n3fattyacibs ox growth pebormadce,tissue compositiox,Jatty acid bdsyy-thesis and lipib-related gexe expressiox is Atlantic salmoo(Sal-mo sa/r t[J]•Comp Biochem Physiol Pa/D Gexomicr Pre-teomicr,2616,2(39)：299-394.[23]DUAN YH,LI FN,LI LL,et aU Regulatiox oI physio/gdal func-tiox by proportiop oI o-6/2-3polyyasaturated fatty acibs-J].Natural Product Research and Developmext,2214,2：926-631.ulatiox oI colorectal cancer cell apoptosis by the n-3polyyasatu-(编校：张西敏) rated fatty acibs doccnaPexaeqoic and eicosapextaedoic t J].Cano-miR-55通过靶向抑制SMAD5的表达抑制非小细胞肺癌细胞侵袭能力何高燕，罗晓斌，赵勇，罗丽miR-103inhibits the invasion of non-small cell lung cancer cells by targeting inhibition of SMAD3expressiovHE Gaoyon,LUO Xiaobis,ZHAO Yony,LUO LlDepartment of'Respiratory and Critical Medicine,Suining City Central Hospital,Sichuan Suining626000,China.【Abstract】Objective:To investigate the effect of miR-55Braetiny the1011/1/0of SMAD3expression on theinvvsive abi/ty of non-small cell luny cancec cefs.Methods：The expression levels of miR-55and SMAD3in30oon-small cell luny caocer tissues and aPjacent tissues were deBcted by qRT-PCR and their000/1/00were ana-Uzed.The target geoe predichon site was used to predict the potenUal target geoe SMAD3of miR-145,which wasverified by the dual luciferase mpo/er gene assay.The tmnsfected cells of miR-55mimics,miR-55inhibitoc,siRNA SMAD3and related controls were Bansfected into oon-small cell luny cahcec A549cells by cell tmnsfechonexperiments j Trauswell assay was used to detect the iovvsive ability of A549cefs after tmnsfechon.The effect ofmiR-55on the expression of SMAD3protein was up-!011//0or dowo-1011//0in A549cells by Western b/t.Results:The results of qRT-PCR showed that miR-55was dowo-regumBq and SMAD3was highlo expressed inoon-small cell luuy cancec tissues,and the expression levels of both were hegakvelo00^//0.Taraet gene yredic-tion and vvhbation experiments showed that miR-55can specificaho bind to the3'-UTR of SMAD3,which was ataraet gene of miR-55.Western b/t analysis showed that tmnsfechon of miR-55mimics signi/cantlo decreasedthe expression of SMAD3proteih(P<0.001):and tmnsfechon of miR-55inhib/oc signi/cantlo iocmased the ep-pression of SMAD3protein(P<0.01).Tmoswef in vitro iovvsion assay showed that the transfected miR-145mimicgropp signi/cantlo reduced the iovvsive abi/ty of A549cells compared with the control groxa(P<0.001):and thetransfected miR-55inhibitor groxa signi/cantlo iocmased the invvsive abi/ty of A549cells(P<0.05).Comparedwith the control gropp,the iovvsive ability of khochdowh of SMAD3expressiny cells was weabened(P<0.001):The iovvsive abi/ty of co-transfected siRNA SMAD3and miR-55mimics A549cells was weaker than that ofkhochdowo of SMAD3alone(P<0.05).There was co significaot diderence in the iovvsive abi/ty of co-transfected【收稿日期】2629-93-92【基金项目】四川省卫生和计划生育委员会资助项目(编号：17pj937,5PJ499)【作者单位】遂宁市中心医院呼吸与危重症医学科，四川遂宁626009【作者简介】何高燕(192-),女，四川自贡人，硕士，医师，主要从事肺癌、肺纤维化及慢阻肺的诊疗工作。
Smac蛋白促进肿瘤细胞凋亡作用的研究进展
Smac蛋白促进肿瘤细胞凋亡作用的研究进展陈凤华;于程程;徐畅;杜利清;王彦;曹嘉;付岳;郭艳婷【摘要】Deregulation of apoptosis is a hallmark of cancer and contributes to development and progression of various malignancies. Upregulation of inhibitor of apoptosis protein( IAP )family in tumor cells is the basis of resistance to radiotherapy and chemotherapy. Smac, a mitochondria protein released during apoptosis to activate caspase by inhibiting cellar inhibitor of apoptosis protein-XIAP of IAP family, so plays a pro-apop-totic role,then in turn results in tumor cells radiosensitization and chemosensitization,which may become a new approach for tumor treatment, and is currently the hotspot of the research field.%细胞凋亡失控是肿瘤的一个标志,与多种恶性肿瘤的发生和发展相关,肿瘤细胞内肿瘤凋亡抑制蛋白(IAP)家族的表达上调正是肿瘤细胞产生辐射抗性和耐药性的基础.Smac来源于线粒体,能特异地作用于IAP家族的XIAP,解除其凋亡抑制作用,从而激活半胱氨酸蛋白酶,发挥其促细胞凋亡作用,对肿瘤细胞有辐射和化疗増敏作用,可能成为肿瘤治疗的新方法和新途径,是目前相关领域的研究热点.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2013(019)007【总页数】3页(P1196-1198)【关键词】肿瘤凋亡抑制蛋白;半胱氨酸蛋白酶;第二线粒体来源的半胱氨酸蛋白水解酶激活剂;辐射増敏【作者】陈凤华;于程程;徐畅;杜利清;王彦;曹嘉;付岳;郭艳婷【作者单位】北京协和医学院,中国医学科学院放射医学研究所辐射危害评价室,天津,300192【正文语种】中文【中图分类】R730.54肿瘤发生是非常复杂的多步骤无序及逐步积累的遗传和表观遗传异常，这最终导致正常细胞转化为恶性细胞。
人腺病毒感染的药物治疗新进展
㊃综述㊃通信作者:魏博涛,E m a i l :w e i b o t a o 2000@163.c o m人腺病毒感染的药物治疗新进展周 耀,魏博涛,沈 阳(天津市儿童医院(天津大学儿童医院)感染科,天津300074) 摘 要:人腺病毒是人类常见的病原体,急性感染构成严重威胁,特别是对儿童和免疫功能低下人群,可引起呼吸道㊁眼部和胃肠道等多个系统的损害㊂药物治疗是抗腺病毒感染的对因治疗,目前尚无一致的抗病毒药物治疗标准,因此积极寻找更有效㊁更安全的抗病毒药物非常必要㊂本文对近年来化学和生物抗人腺病毒药物的最新研究和进展进行了综述,包括目前正在进行临床前或临床试验的药物,以及不同的药物筛选策略,为临床工作提供参考借鉴㊂关键词:腺病毒感染,人;药物疗法;西多福韦中图分类号:R 511.8 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2021)07-0669-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2021.07.020 人腺病毒(h u m a n a d e n o v i r u s e s ,H A d V )是一种无包膜的双链D N A 病毒,各年龄段人群普遍易感,主要是通过飞沫㊁粪口途径及接触污染物传播,特别是在人群密集或封闭区域传播迅速,如幼托机构㊁学校㊁医院及军事训练基地㊂腺病毒自20世纪50年代从人腺样体发现至今,已鉴定出100多种血清型,分为7个亚群(A -G ),其中60余种与人类疾病密切相关[1]㊂不同基因型腺病毒侵犯不同的部位组织,导致不同的临床症状,急性感染可引起流行性角膜结膜炎㊁肺炎㊁胃肠炎及出血性膀胱炎等,在动物实验中,某些腺病毒甚至可诱发肿瘤形成[2]㊂H A d V 在儿童㊁老年人和免疫系统受损的人群中具有较高的发病率及并发症发生率,尤其是造血干细胞和实体器官移植接受者㊁先天性免疫缺陷者或人类免疫缺陷病毒感染者,他们因感染H A d V 而引起死亡的风险大大增加[3]㊂为了减少重症腺病毒感染及严重并发症的发生,适当的药物治疗尤其重要㊂1 当前常用治疗药物目前尚无针对腺病毒感染的特效药物,重症腺病毒感染主要使用广谱抗病毒药物,如西多福韦㊁更昔洛韦㊁利巴韦林㊂西多福韦是一种抑制病毒脱氧核糖核酸合成的胞嘧啶类似物,最初是针对巨细胞病毒感染的抗病毒药物,但是大量的体外试验和动物模型表明西多福韦同样具有抗H A d V 作用[4]㊂西多福韦通过病毒编码的E 2B 聚合酶,结合到腺病毒D N A 链中,形成了一种不可逆的稳定结构,阻止病毒D N A 合成,G a n a p a t h i 等[5]也证明了西多福韦抗H A d V 的临床应用价值㊂但西多福韦由于生物利用度低及存在肾毒性而受到一些限制,尤其是儿童及免疫功能低下的人群㊂更昔洛韦作为脱氧鸟苷的合成类似物,最初用于治疗疱疹病毒感染,窦唱等[6]认为更昔洛韦对多种血清型腺病毒的复制具有明显抑制作用,对腺病毒肺炎治疗的临床疗效显著,但存在骨髓抑制等不良反应,而且更昔洛韦需要通过病毒胸苷激酶激活才能最有效,而H A d V 并不编码这种激酶[7],故仍需大量随机对照研究探索其临床应用价值㊂利巴韦林为核苷㊁次黄嘌呤核苷类似物,主要适应症为呼吸道合胞病毒及皮肤疱疹病毒感染,有研究表明其可作为腺病毒治疗的一种方式[8],但因存在胎儿致畸及溶血性贫血的风险,需更进一步的研究证实其有效性㊂2 抗腺病毒药物的新疗法2.1 核苷/核苷酸类似物 由于西多福韦在临床上常被用作抗H A d V 感染,因此许多研究者对该药物的各种衍生物和其他核苷/核苷酸类似物的抗H A d V 活性进行了评估㊂在体内和体外实验中,比起亲代药物,这些衍生化合物在抑制H A d V 方面疗效相当或更有效[9]㊂在N a e s e n s 等[10]的研究中,西多福韦的无环核苷膦酸酯类似物在减少被感染细胞内的H A d V -2D N A 复制和感染性颗粒的产生方面非常有效㊂在抗H A d V 试验的其他核苷/核苷酸类似物中,2 ,3 -双脱氧胞苷,也称为扎西他滨,是美国食品和药物管理局批准的治疗艾滋病毒感染的药物,几项体外研究表明,在临床可达到的浓度范围内其表现出相当大的抗H A d V 活性㊂另一种抗艾滋病病毒药物,司他夫定(一种胸腺嘧啶核苷类似物)也被发现对H A d V 病毒有效㊂此外,吉西他滨,作为一种胞苷类似物和化疗药,可抑制H A d V -4,H A d V -5和H A d V -7基因的表达和复制㊂阿糖胞苷为嘧啶类抗代谢药物,主要用于儿童及成人急性白血病的治㊃966㊃‘临床荟萃“ 2021年7月20日第36卷第7期 C l i n i c a l F o c u s ,J u l y 20,2021,V o l 36,N o .7Copyright ©博看网. All Rights Reserved.疗,S a h a等[11]研究发现,阿糖胞苷以剂量依赖的方式特异性识别及降低H A d V晚期基因的表达㊂这些核苷/核苷酸类似物通过各种方式被证明是有抗H A d V作用的,但是在进行临床试验之前,需要在动物模型中彻底评估它们的有效性和安全性㊂2.2表观遗传调节蛋白抑制剂腺病毒颗粒为正二十面体对称结构,由外部的衣壳及其包裹的D N A 复合物组成㊂腺病毒D N A复合物由基因组D N A和核心蛋白构成㊂腺病毒感染细胞后,D N A复合物进入细胞核,与组蛋白结合,形成类似宿主D N A的重复核小体结构,为病毒早期基因表达提供模版㊂有研究者报道了组蛋白H3乙酰化存在于高活性的H A d V-5启动子上,以及组蛋白H4乙酰化在许多早期启动子和晚期启动子中存在[12]㊂虽然发现乙酰化水平根据基因组区域和感染时间而有差异,但乙酰化通常用于生成T A T A结合蛋白及R N A聚合酶并激活早期启动子的转录㊂总的来说,H A d V基因组可能有一个复杂的组蛋白乙酰化的时间或区域需求,以实现有效的启动子功能㊂一些观察还表明,参与将HA d V基因组转变为转录活性核蛋白结构和调节病毒基因表达的细胞表观遗传修饰因子可能是治疗干预的有效靶点,组蛋白去乙酰化酶的抑制阻止了病毒裂解性复制和潜伏性再激活[13]㊂作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂,丙戊酸通过抑制组蛋白去乙酰化酶活性,阻止了H A d V-5在细胞培养物中的复制和扩散;伏立诺他对腺病毒生命周期的多个阶段产生负调控,包括早期及晚期基因转录㊁病毒D N A复制和子代病毒体的产生,尤其是对毒性更强㊁临床相关的HA d V-4和H A d V-7有一定疗效[14]㊂除了组蛋白去乙酰化酶抑制剂,一些甲基转移酶抑制剂也显示出对HA d V的疗效㊂A r b u c k l e等[15]报道了甲基转移酶E Z H2㊁E Z H1和组蛋白H3K9去甲基化酶L S D1的抑制剂成功地减弱了H A d V基因表达㊂研究发现,角毛藻毒素和来他替尼是病毒基因表达和D N A复制的有效抑制剂,可导致细胞培养中病毒数量减少约100倍[16]㊂无论组蛋白去乙酰化酶抑制剂还是甲基转移酶抑制剂,它们都是以细胞表观遗传调节蛋白为靶点,抑制腺病毒基因组表达,进而减少病毒复制㊂2.3类固醇药类固醇药的抗H A d V活性已由许多研究小组报道,强心甾类固醇通过改变参与细胞R N A剪接的S R蛋白定位,进而影响H A d V-5早期R N A加工,感染早期E1AR N A剪接水平发生改变,在病毒复制的后期部分阻断了12S和13S向9S R N A的转变,导致病毒复制和产量在纳摩尔浓度下急剧下降[17]㊂在近年的研究中,用地高辛㊁洋地黄毒苷和毛花甙C治疗腺病毒感染细胞均获得了非常相似的结果,这些强心甾类固醇药降低了H A d V-4和H A d V-7的晚期基因表达,并抑制了H A d V-31㊁H A d V-35和一种D群临床分离株的复制,表明其对多种H A d V病毒具有广谱抗性,其对基因表达㊁蛋白质翻译和病毒释放的影响被认为是抑制机制,这可能有助于这些药物对抗HA d V的功效[18]㊂除了强心甾类固醇外,皮质类固醇,如地塞米松㊁氟尼缩松㊁氟米松㊁二氟米松和氟氢缩松,可通过细胞信号通路的改变,降低H A d V基因早期和晚期的表达,达到治疗目的[11]㊂有学者研究发现,米非司酮作为一种人工合成类固醇药物,在细胞和小鼠中以低微摩尔浓度剂量显示出显著的体外抗HA d V活性,而且细胞毒性很小,这种药物通过影响微管运输,干扰病毒进入细胞核,从而抑制H A d V感染[19]㊂2.4其他具有抗H A d V活性的药物除了各种H A d V核酸合成抑制剂之外,也有对腺病毒蛋白酶(A V P)抑制剂的相关研究,A V P是H A d V病毒组装的重要组成部分,由晚期盒式L3编码,它将多种病毒蛋白切割成最终的功能形式,包括蛋白Ⅲa㊁Ⅵ和Ⅷ㊁核心蛋白Ⅶ㊁Ⅹ和p T P,对于完成病毒复制周期至关重要㊂有研究表明哌嗪衍生物抑制A V P,在低微摩尔浓度下降低病毒转录水平和D N A复制,细胞毒性小[20]㊂奈非那韦是一种专门针对逆转录病毒蛋白酶的抗H I V药㊂奈非那韦对H A d V感染影响的体外研究表明,病毒子代减少了几个数量级㊂虽然奈非那韦对基因组复制㊁早期基因表达或第一轮感染影响不大,但它减少了随后几轮感染㊂奈非那韦可能破坏A V P的翻译后修饰,阻碍其破膜诱导细胞裂解的能力[21]㊂在其他具有抗HA d V病毒活性的小分子类别药物中,他扎罗汀是视黄酸受体β的选择性激动剂,有学者将其作为H A d V复制抑制剂进行了研究,对感染的人肺上皮细胞(A549细胞)进行转录分析,发现病毒诱导视黄酸受体β的m R N A下调,达到体外抑制H A d V复制的目的[22]㊂伊维菌素最初作为一种抗寄生虫药,近年研究发现,其具有抗病毒活性,在H A d V感染期间,能破坏E1A蛋白与导入素-α的结合,阻止腺病毒E1A蛋白导入宿主细胞核,抑制H A d V-5和H A d V-3基因转录㊁蛋白质表达㊁基因组复制和子代病毒产生[23]㊂2.5生物抗病毒药物静注人免疫球蛋白属于血液生物制品,有广泛的抗菌㊁抗病毒及免疫调节作用,常被用于重症腺病毒肺炎的治疗㊂研究证实,人㊃076㊃‘临床荟萃“2021年7月20日第36卷第7期 C l i n i c a l F o c u s,J u l y20,2021,V o l36,N o.7Copyright©博看网. All Rights Reserved.免疫球蛋白的应用能减轻重症腺病毒肺炎患者的临床症状㊁缩短住院时间㊁减少不良反应的发生率和病死率[24]㊂病毒特异性C D4㊁C D8T淋巴细胞的降低是腺病毒感染的一个因素,增加患者腺病毒特异性T细胞可以作为治疗腺病毒感染的手段㊂一项关于供体脐带血中多病毒特异性T细胞的安全性和可行性的临床试验表明,在造血干细胞移植受者和其他免疫功能低下的人群中,T细胞输注治疗严重H A d V感染是安全㊁有效的,并提供了对抗H A d V 和其他病毒的长期保护[25]㊂3抗腺病毒新药的筛选过去数年来,抗H A d V药物领域研究成果呈指数增长㊂然而,在临床上提供确切㊁公认有效的治疗之前,仍然有可以挖掘补充的空间㊂用于临床前测试的药物筛选平台和模型生物系统是推进抗H A d V 药物研究的关键工具㊂寻找合适的动物模型进行体内实验,是研究H A d V复制和病生理并进行药物筛选的方法,但动物模型的制作比较困难,因为H A d V复制在很大程度上仅限于人类细胞㊂C l e m e n t等[26]在2011年制作了新西兰白兔感染HA d V的角膜结膜炎模型,发现了地塞米松聚维酮碘滴眼液能减轻兔眼H A d V感染的临床症状,为治疗流行性H A d V角膜结膜炎提供有价值的补充㊂叙利亚仓鼠模型是研究H A d V发病机制和抗病毒治疗的一个经典模型,仓鼠被环磷酰胺诱导免疫抑制状态,用来模拟感染H A d V在免疫功能低下人群中的发病机制[27],该模型已用于许多不同的抗H A d V药物,甚至抗H A d V m i c r o R N A 的临床前测试[28]㊂除了单独测试具有可疑活性的候选抗病毒药物进行动物实验研究外,小分子的高通量筛选也是一种广泛使用的㊁具有成本效益的药物发现方法,它促使新疗法的发现或现有批准药物的再利用,以对抗多种病毒感染㊂H a r t l i n e等[29]开发了一种基于细胞病变效应和细胞毒性的检测筛选平台,这种方法通过分析药物诱导的细胞毒性和病毒诱导的细胞色素上皮细胞的差异,从而量化给定药物的抗病毒活性,允许针对包括H A d V在内的各种D N A病毒的抗病毒药物的广谱筛选,体现了选择具有低细胞毒性的所需浓度的抗病毒药物的优势㊂4结语目前对于H A d V感染尚无统一的特异性抗病毒治疗药物,轻症感染大多可逐渐自限,重症感染尤其在特定的高危人群中,会导致严重的临床并发症甚至危及生命,因此我们需要更有效和更安全的抗病毒药物来治疗HA d V感染㊂近年来,各种新型药物在早期临床前研究或临床试验中显示出较好的应用前景,借助先进的药物筛选方法,能科学的识别新的抗H A d V药物和新的治疗靶点,将对改善H A d V相关疾病有显著益处,有助于防止病毒在普通人群和高危人群中传播㊂参考文献:[1] L u k a s h e vA N,I v a n o v aO E,E r e m e e v aT P,e t a l.E v i d e n c e o ff r e q u e n t r e c o m b i n a t i o na m o ngh u m a na d e n o vi r u s e s[J].JG e nV i r o l,2008,89(2):380-388.[2]王美华,缑朝云.解析与肿瘤密切相关的病毒[J].抗癌之窗,2013,(6):23-25.[3] K h a n a lS,G h i m i r e P,D h a m o o n A S.T h e r e p e r t o i r e o fa d e n o v i r u s i nh u m a n d i s e a s e:T h e i n n o c u o u s t o t h e d e a d l y[J].B i o m e d i c i n e s,2018,6(1):30.[4] R o m a n o w s k iE G,G o r d o nY J.E f f i c a c y o f t o p i c a l c i d o f o v i ro nm u l t i p l e a d e n o v i r a l s e r o t y p e s i n t h eN e wZ e a l a n d r a b b i t o c u l a rm o d e l[J].I n v e s tO p h t h a l m o lV i s S c i,2000,41(2):460-463.[5] G a n a p a t h i L,A r n o l d A,J o n e sS,e ta l.U s eo fc i d o f o v i r i np e d i a t r i c p a t i e n t s w i t h a d e n o v i r u si n f e c t i o n[J].F1000R e s, 2016,5:758.[6]窦唱,李兴旺.社区获得性病毒性肺炎病原学治疗研究进展[J].中国病毒病杂志,2018,8(5):421-426.[7] Y i n g B,T o l l e f s o nA E,S p e n c e r J F,e t a l.G a n c i c l o v i r i n h i b i t sh u m a na d e n o v i r u sr e p l i c a t i o na n d p a t h o g e n i c i t y i n p e r m i s s i v ei mm u n o s u p p r e s s e dS y r i a n h a m s t e r s[J].A n t i m i c r o b A g e n t sC h e m o t h e r,2014,58(12):7171-7181.[8] Y o o nB W,S o n g Y G,L e eS H.S e v e r ec o mm u n i t y-a c q u i r e da d e n o v i r u s p n e u m o n i a t r e a t e d w i t h o r a lr ib a v i r i n:Ac a s er e p o r t[J].B M CR e sN o t e s,2017,10(1):47.[9] T o t hK,H u s s e i nI TM,T o l l e f s o nA E,e t a l.F i l o c i c l o v i r i s ap o t e n t i nv i t r oa n di nv i v oi n h i b i t o ro fh u m a na d e n o v i r u s e s[J].A n t i m i c r o b A g e n t sC h e m o t h e r,2020,64(11):e01299-e01320.[10] N a e s e n sL,L e n a e r t s L,A n d r e i G,e ta l.A n t i a d e n o v i r u sa c t i v i t i e s o f s e v e r a l c l a s s e s o f n u c l e o s i d e a n d n u c l e o t i d ea n a l o g u e s[J].A n t i m i c r ob A g e n t sC h e m o t h e r,2005,49(3):1010-1016.[11]S a h aB,V a r e t t e O,S t a n f o r d W L,e ta l.D e v e l o p m e n to fan o v e l s c r e e n i n g p l a t f o r m f o r t h e i d e n t i f i c a t i o n o f s m a l lm o l e c u l e i n h i b i t o r s o f h u m a na d e n o v i r u s[J].V i r o l o g y,2019, 538:24-34.[12] H s uE,P e n n e l l a MA,Z e m k e N R,e ta l.A d e n o v i r u s E1Aa c t i v a t i o n d o m a i n r e g u l a t e s H3a c e t y l a t i o n a f f e c t i n g v a r i e ds t e p s i n t r a n s c r i p t i o na t d i f f e r e n t v i r a l p r o m o t e r s[J].JV i r o l, 2018,92(18):e00805-e00818.[13] T s a i K,C u l l e n B R.E p i g e n e t i c a n d e p i t r a n s c r i p t o m i cr e g u l a t i o no f v i r a l r e p l i c a t i o n[J].N a tR e v M i c r o b i o l,2020, 18(10):559-570.[14]S a h a B,P a r k s R J.H i s t o n e d e a c e t y l a s e i n h i b i t o rs u b e r o y l a n i l i d eh y d r o x a m i ca c i ds u p p r e s s e sh u m a na d e n o v i r u sg e n e e x p r e s s i o na n dr e p l i c a t i o n[J].JV i r o l,2019,93(12):㊃176㊃‘临床荟萃“2021年7月20日第36卷第7期 C l i n i c a l F o c u s,J u l y20,2021,V o l36,N o.7Copyright©博看网. 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SMAD3_对消化道恶性肿瘤调控作用的研究进展
- 160 -*基金项目：国家自然科学基金项目（82260483；81502556）；云南省科技厅基础研究专项-重点项目（202301AS070015）；云南省消化内镜临床医学中心项目（2022LCZXKF-XH19）①昆明理工大学医学院 云南 昆明 650500②云南省第一人民医院通信作者：郭强SMAD3对消化道恶性肿瘤调控作用的研究进展*李西沙① 唐慧② 刘中建② 郭强② 【摘要】 消化道恶性肿瘤的发生及进展机制一直是国内外研究的热点。
SMAD3作为一种受体调节型蛋白，参与了癌症信号通路，对多数消化道恶性肿瘤的增殖、迁移及侵袭等起着重要的调控作用，与肿瘤患者的预后密切相关。
本文就SMAD3的结构功能、其在消化道恶性肿瘤中的作用机制的最新研究做一综述，以对SMAD3有更全面的了解。
【关键词】 SMAD3 消化道恶性肿瘤 癌基因 Research Progress on the Regulatory Effect of SMAD3 on Gastrointestinal Malignant Tumor/LI Xisha, TANG Hui, LIU Zhongjian, GUO Qiang. //Medical Innovation of China, 2023, 20(36): 160-164 [Abstract] The occurrence and progression mechanism of gastrointestinal malignant tumor have been the focus of research at home and abroad. As a receptor regulated protein, SMAD3 is involved in cancer signaling pathway and plays an important regulatory role in the proliferation, migration and invasion of most gastrointestinal malignant tumor, which is closely related to the prognosis of tumor patients. In this paper, the structure and function of SMAD3 and its mechanism of action in gastrointestinal malignant tumor are reviewed, so as to have a more comprehensive understanding of SMAD3. [Key words] SMAD3 Gastrointestinal malignant tumor Oncogene First-author's address: School of Medicine, Kunming University of Science and Technology, Kunming 650500, China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.36.036 肿瘤的发生发展是一个复杂多步骤的生物学过程，多基因参与了肿瘤的调控，在肿瘤的调控网络中存在着一些关键基因。
麦冬皂苷B抑制非小细胞肺癌体内迁移机制的研究
1材料
1.1 动物 SPF 级 雄 性 小 鼠 （balb/c 裸 鼠 ， 合 格 证 号 ：
* 基金项目
**通讯作者 收稿日期
江 苏 省 自 然 科 学 基 金 （BK20131415 ）；国 家 自 然 科 学 基 金 （81503374） 江 苏 省 高 校 优 势 学 科 建 设 工 程 项 目 （PAPD）； 欧 盟 第 七 框 架 项 目 （PIRSES-GA-2013612589 ）； 江 苏 省 教 育 厅 重 点 项 目 （16KJA360001 ） 陈美娟，女，副教授 E-mail: mjchen9680@ 2016-09-20 修回日期 2016-10-19
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11400700107380），鼠龄 6～8 周，体重 20～22 g，屏障 系统内层流架饲养，温度 22~24 ℃，湿度（40±5）%， 垫料、饮用水及食物均灭菌处理。 1.2 细胞株
肺腺癌 A549 细胞株， 购自中国科学院上海生 命科学院生物化学与细胞生物学研究所。 1.3 药品与试剂
麦冬皂苷-B 购自南京泽朗医药科技有限公司 （ 纯 度 >98% ，ZL20110412B）， 用 二 甲 亚 砜 （DMSO） 配 成 10 mmol·L-1 浓度的贮液备用， 使用时 DMSO 的 最终浓度小于 0.01％。
2016 Dec;24(6)
麦冬皂苷 B 抑制非小细胞肺癌体内迁移机制的研究 *
吴德芹 1，郭园园 2，王子川 2，姜 淼 2，廖子漪 2，陈美娟 2**
1 南京医科大学第一附属医院，南京 210029； 2 南京中医药大学，江苏省中医药防治肿瘤协同创新中心，南京 210023
摘 要 目的：探究麦冬皂苷 B （Ophiopogonin-B，OP-B）抑制非小细胞肺癌细胞株 A549 体 内迁移的作用及其机制。 方法：通过对裸鼠进行尾静脉注射 A549 细胞制成肺转移瘤模型，以 37.5 mg·kg-1 和 75 mg·kg-1 的剂量进行小鼠的口服灌胃给药 21 天；ELISA 法检测外周血中炎症因子 TNF-α、IL-1、IL-6 的水平，同时取肺癌组织通过 HE 染色进行转移灶的观察，结合 Western blot 法进行 Claudin-2、ephrinA1、EphA2、p-ERK、p-p38MAPK、p-SAPK/JNK 的检测， 探讨 OP-B 体 内抑制肺癌 A549 细胞转移的分子机制。结果：高、低剂量 OP-B 对 TNF-α 水平均有抑制作用，以 高剂量抑制作用更显著；形态学结果表明，高剂量 OP-B 更能显著抑制 A549 细胞的体内迁移，同 时抑制 p38MAPK 的磷酸化激活；另外，高、低剂量 OP-B 均能促进 Claudin-2 的表达。 结论：OPB 通过抑制 TNF-α 的水平进一步抑制 p38MAPK 的活化， 同时上调 Claudin-2 的表达， 抑制 A549 细胞的裸鼠体内迁移。
巨噬细胞迁移抑制因子的功能及临床研究进展
巨噬细胞迁移抑制因子的功能及临床研究进展赵然;姚伟娟【期刊名称】《生理科学进展》【年(卷),期】2014(000)002【摘要】巨噬细胞迁移抑制因子（ macrophage migration inhibitory factor ，MIF）是一类具有独特结构的多效免疫调节细胞因子，具有类似趋化因子的功能。
自1966年被发现以来，MIF在人体内的功能，尤其是它在固有免疫、免疫细胞招募和炎症反应等方面有了很多的研究进展。
虽然名字被称为巨噬细胞迁移抑制因子，但其实MIF还具有促炎症反应，促进细胞定向迁移，拮抗糖皮质激素，抑制细胞凋亡，促进其他促炎因子释放等功能。
因此与多种具有炎症反应过程的疾病如动脉粥样硬化、自身免疫病、癌症和代谢性疾病等相关。
本文就MIF的分子通路、功能、相关疾病及临床应用等方面的研究进展进行综述。
【总页数】7页(P93-99)【作者】赵然;姚伟娟【作者单位】北京大学医学部;北京大学医学部基础医学院生理学与病理生理学系，北京100191【正文语种】中文【中图分类】R331【相关文献】1.巨噬细胞迁移抑制因子分子机制研究进展 [J], YAO Mawulikplimi Adzavon;赵鹏翔;张旭娟;王丽敏;马雪梅2.巨噬细胞迁移抑制因子对肿瘤微环境影响的研究进展 [J], 陈其冰;李芬3.寄生虫的巨噬细胞迁移抑制因子对宿主免疫调节的研究进展 [J], 郑友乐; 古小彬4.健脾化滞丸治疗不同证型溃疡性结肠炎的临床疗效及对血清白细胞介素8、单核细胞趋化因子1和巨噬细胞迁移抑制因子水平的影响 [J], 景姗;刘小丽;顾玮;顾庆华5.巨噬细胞迁移抑制因子调控中枢神经系统损伤后局部微环境的研究进展 [J], 杨数数;范思宇;邓其跃因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。