ICHQ B分析方法验证
ICH相关文件说明
人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）文件目录
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以《ICH 药品注册的国际要求》一书为参考，花费了点时间，对人用药品注册技术要求国际协调会（ICH)指导原则的目录进行了整理，这样有需要的话，去ICH网站上查询也就简便得多了。
一、ICH.质量部分
稳定性
1.Q1A（R2）新原料药和制剂的稳定性试验
2.Q1B新原料药和制剂的光稳定性试验
3.Q1C新剂型的稳定性试验分析方法的验证
4.Q1D新原料药和制剂稳定性试验的括号设计法和矩阵设计法
5.Q1E稳定性数据的评价
6.Q1F气候带Ⅲ和Ⅳ注册用稳定性数据
分析方法的验证
7.Q2A分析方法验证的术语
8.Q2B分析方法的论证：方法学
杂质
9.Q3A（R）新原料药中的杂质
10.Q3B（R）新制剂中的杂质
11.Q3C杂质：残留溶剂的指导原则
12.Q3C（M）杂质：残留溶剂（修订）N-甲基吡咯烷酮（NMP）的日允许接触剂量（PDE）
13.Q3C（M）杂质：残留溶剂（修订）四氢呋喃的日允许接触剂量（PDE）
药典
14.Q4药典
15.Q4A药典的协调
16.Q4B药典可互换性的法规认同
生物技术产品的质量
17.Q5A生物技术产品的病毒安全性评价
18.Q5B对用于生产rDNA来源蛋白质产品的细胞的表达构建体分析（遗传稳定性）
19.Q5C生物技术/生物制品质量：生物技术/生物制品稳定性试验
20.Q5D用于生物技术产品及生物制品生产的细胞基质的来源和鉴定
21.Q5E生产工艺变更后生物技术产品/生物制品的可比性
质量标准
22.Q6A规范：新原料药和新制剂的测试方法和认可标准：化学物质
ICH指导原则全套
ICH指导原则全套
ICH（国际药品监管合作组织）指导原则是由国际药品监管合作组织
所制定的药品研发、注册、质量控制和监管等各个环节的国际标准和指导
方针。下面将介绍ICH指导原则的全套内容。
1.ICHQ1系列：研发品质指南
这一系列指南包括ICHQ1A（稳定性研究），ICHQ1B（光敏试验），ICHQ1C（溶出度比较），ICHQ1D（寿命评估）和ICHQ1E（接触毒性研究）。这些指南规定了药品稳定性研究、光敏试验、溶出度比较、寿命评
估和接触毒性研究的要求，以确保药物品质和安全性。
2.ICHQ2系列：分析品质指导原则
这一系列指南包括ICHQ2A（验证方法学），ICHQ2B（验证灵敏性），ICHQ2C（验证杂质检测），ICHQ2D（验证微量杂质），ICHQ2E（验证检测限）和ICHQ2F（验证稳定性指标）。这些指南规定了分析方法验证的要求，确保药品分析结果准确、可靠。
3.ICHQ3系列：质量控制和批评信息
这一系列指南包括ICHQ3A（杂质：无机杂质评价），ICHQ3B（杂质：有机杂质评价），ICHQ3C（杂质：残留溶剂评价），ICHQ3D（杂质：元素
杂质评价）和ICHQ3E（杂质：基因毒性评价）。这些指南规定了药品质
量控制和批评信息的要求，确保药品的纯度和质量。
4.ICHQ4系列：生物药品质量评估
这一系列指南包括ICHQ4A（生物产品的稳定性评估），ICHQ4B（生
物产品的免疫学评估），ICHQ4C（生物产品的微生物评估）和ICHQ4D
（生物产品的外观评估）。这些指南规定了生物药品质量评估的要求，确
ICH Q6B 生物技术产品和生物制品的检验方法和可接受标准
Q6B 生物技术产品和生物制品的检验方法和可接受标准
1．绪论
1．1目的
本指南尽可能地提供了一套统一的制定和进行生物技术产品和生物制品的国际规格合理性评价的基本指南，以支持新的上市申请。
1．2背景
规格定义为由一系列检查项目、引用的分析方法和相应的可接受标准组成，可接受标准可以是数值限度、范围或其它检查项目描述的标准。规格制订了一套与其用途相适应的原料药、制剂和在生产其它阶段所用物料应遵循的标准。“符合规格”是指原料药和制剂，按所列分析方法进行检查，会符合可接受标准。规格是关键的质量标准，由生产商提出并做合理性评价，作为批准（药品）的条件，由药政管理机构批准。
规格是保证产品质量和一致性总控制策略的组成部分。总控制策略的其它方面包括在开发阶段依据标准对产品进行全面的特征化、坚持按GMP要求生产、验证的生产工艺、原料检验、生产过程检验和稳定性试验等。
规格用以确保原料药和制剂质量，而不是确定产品的全面特性。因此，规格的制定应着重研究在保证产品的安全性和有效性方面有意义的分子结构和生物学特性。
1．3适用范围
本指南采纳和解释的基本原则将适用于蛋白质、多肽及其衍生物和含有这些成分的产品（如结合物）。这些蛋白质和多肽是由基因重组或非重组的细胞培养表达系统生产，能被高度纯化，并用一套合适的检验规程进行鉴定。
本指南概括的基本原则也可能适用于从动物组织或体液中分离的蛋白质和多肽。为了确定它的适用性，生产商应与有关的管理机构协商。
本指南未包括抗生素、合成的肽和多肽、肝素、维生素、细胞代谢物、DNA产品、过敏源提取物、常规疫苗、细胞制品、全血和血细胞成分。对于化学物质，在ICH的另一指南“Q6A规格：新原料药和制剂的检验方法和可接受标准：化学物质”中有专门介绍。
ICHq3b中文
新药制剂中的降解物质Q3b
新药制剂中的降解物质Q3b
1．介绍
1．1本指导原则的目的
本文件为新药制剂在注册或上市申请中，对其降解物质含量和降解物质界定的申报提供指导，制备该新药制剂所用的化学合成的新原料药尚未在这些地区或成员国注册过。
1.2～背景
本指导原则作为"新原料药中的降解物质"指导原则的附件，"新原料药中的降解物质"应被视作基本准则。
1．3本指导原则的范围
本原则仅阐述药物制剂中活性组分的降解产物或活性组分与赋形剂和(或)内包装／密封系统的反应产物(本原则统一称作降解产物)。它不包括赋形剂产生的降解物质，以及用于临床研究开发阶段的药物制剂的管理，亦不涉及生物及生物技术产品、缩肽、寡聚核苷酸、放射性药物、发酵制品及其半合成品、草药和来源于动植物的粗制品。不包括：(1)外源性污染物(不应该存在于新药制剂中，可以用GMP来控制1； (2)多晶型(一种新原料药的固态性质)；(3)对映体降解物质。存在于新原料药中的降解物质在新药制剂中不需要监控，除非它们也属于降解产物。
2.报告的说明和降解物质的控制
申报者应总结在制剂的稳定性考察和生产中所发现的降解产物。该总结应包括对制剂中可能的降解途径和因与赋形剂和(或)直接接触容器反应所产生降解物质的科学评价。另外，申报者还要对制剂降解产物检测的实验室研究工作进行总结，包括开发过程中生产的批次和能代表规模生产的批次的试验结果。应对不属于降解产物的降解物质进行说明，如来自于原料、赋形剂及其相关的降解物质。应对以模拟上市工艺生产的有代表性批次中的降解物质情况与用于研究开发的批次的产品作相互比较，它们之问存在的任何差异应被探讨。
USP和ICH分析方法验证
cGMP GCP ISO 17025PIC/S GxP FDA LOD/LOQ OECD QA /QC API EP SOP USP <1225/1226>ICH Q2(R1)分析方法验证基础导论
1
引言任何分析测试的目的都是为了获得稳定、可靠和准确的数据。分析方
法验证在其中起着极为重要的作用。方法验证的结果可以用于判断分析结果的质量、可靠性和一致性，这是所有分析质量管理体系不可分割的一部分。许多法规和质量管理标准也要求实验室进行分析方法验证。
在下列情况下，要求对分析方法进行验证、证实或重新验证：首次用于常规检测前
转到另一个实验室时
对于验证过的方法，其条件或方法参数发生变化时（例如，仪器性能参数发生改变或样品基质不同时），并且这种变化超出了方法的原适用范围
从文献可以看出，行业委员会和监管机构对方法验证相当重视。本章概述了方法验证对于获得高质量数据有怎样的帮助（还有其他因素，将在以后阐述）
。
本书主要讲述实施方法验证的概念和策略。书中并不详细阐述方法验
证的细节。不过，读者可以找到这方面的各种信息和指南，有研究机构发布的研究成果，也有个人作者发表的文章。本章对这些文献作一综述。与分析方法转移以及一些特征参数有关的其他参考文献参见相关章节。
英国政府检测标准集团（The Laboratory of the Government Chemist,LGC ）制定了实验室内部方法验证指南1，其中包含了对实验室认可相关要求的讨论
美国食品药品管理局（US FDA ）制定了两个行业指南，分别是分析方法验证2和是生物分析方法验证3
ICHQ6B生物技术产品和生物制品的检验方法和可接受标准
ICH Q6B 生物技术产品和生物制品的检验方法和可接受标
准
Q6B 生物技术产品和生物制品的检验方法和可接受标准
1( 绪论
1(1目的
本指南尽可能地提供了一套统一的制定和进行生物技术产品和生物制品的国际规格合理性评价的基本指南，以支持新的上市申请。
1(2背景
规格定义为由一系列检查项目、引用的分析方法和相应的可接受标准组成，可接受标准可以是数值限度、范围或其它检查项目描述的标准。规格制订了一套与其用途相适应的原料药、制剂和在生产其它阶段所用物料应遵循的标准。“符合规格”是指原料药和制剂，按所列分析方法进行检查，会符合可接受标准。规格是关键的质量标准，由生产商提出并做合理性评价，作为批准(药品)的条件，由药政管理机构批准。
规格是保证产品质量和一致性总控制策略的组成部分。总控制策略的其它方面包括在开发阶段依据标准对产品进行全面的特征化、坚持按GMP要求生产、验证的生产工艺、原料检验、生产过程检验和稳定性试验等。
规格用以确保原料药和制剂质量，而不是确定产品的全面特性。因此，规格的制定应着重研究在保证产品的安全性和有效性方面有意义的分子结构和生物学特性。 1(3适用范围
本指南采纳和解释的基本原则将适用于蛋白质、多肽及其衍生物和含有这些成分的产品(如结合物)。这些蛋白质和多肽是由基因重组或非重组的细胞培养表达系统生产，能被高度纯化，并用一套合适的检验规程进行鉴定。
本指南概括的基本原则也可能适用于从动物组织或体液中分离的蛋白质和多肽。为了确定它的适用性，生产商应与有关的管理机构协商。
本指南未包括抗生素、合成的肽和多肽、肝素、维生素、细胞代谢物、DNA产品、过敏源提取物、常规疫苗、细胞制品、全血和血细胞成分。对于化学物质，在ICH的另一指南“Q6A规格:新原料药和制剂的检验方法和可接受标准:化学物质”中有专门介绍。
分析方法验证指南(中文)
标准（绝对差）
±1% ±0.2%（≤2%） ±0.5%（＞2%） ±0.1%（≤1%） ±1%（＞1%） 浓度的±25%a（≤1%） 浓度的±10%a（＞1%）
注解：当一个分析物的检测结果低于报告限度时，结果仍然要报告以便与其它有检测结果对比（即
计算绝对差）。若一个分析物的检测结果为未检出，那在计算绝对差时应看作是 0。若两个分析物
1
来确定。验证项目的选择可参照该指南后面所附的表 8-推荐验证项目。
在验证之前，应当为验证的分析方法提供一个清楚并简明的格式。该方法应提供所有必要的细节
（参数、条件等）。可以用以下几种方式来描述这些在分析方法验证过程中将要用到的数据。
在验证过程中得到的任何意外的或计划外的结果，在此都应当调查并形成文件（包括合理评估的
推荐范围 ±10% ±20% 室温（20℃-25℃），周围环境温度应该 30℃—40℃
5
缓冲液的 pH 流动相成分
柱
检测波长
其它所有温度为±5℃至 10℃ ±0.5 个 pH 单位 有机相±5% 同一厂家的三个批号，若可以的话选两根柱子来自不 同厂家（相同的固定相、填充物和柱子的尺寸） ±5nm
b)用不同时间段的样品和标准品溶液与新制的标准品溶液的对比结果来分析样品的稳定性（一般
表 5：报告限度*
小剂量原料药(≤2g/天) 大剂量原料药(＞2g/天)
ICH Q1a 、Q3a、Q3b
ICH Q1a新原料药与制剂的稳定性试验
前言
本指导原则是为在欧盟、日本和美国申请新药注册而制定的稳定性试验要求。它不包括到世界其他国家和地区注册或出口所要求的试验内容。
本指导原则旨在列举新原料药及其制剂稳定性试验主要资料的要求。如有足够的科学依据也可使用其他方法，并不要求完全遵循本原则。
本指导原则对稳定性试验要求提供了-一个总原则，它对实际情况中要求有特定的技术和具有特殊性的药品保留了充分的灵活性。
对欧盟、日本和美国中任何一方提供的稳定性资料，只要它满足本原则的要求，而且其标签符合国家/地区的规定，则该资料可被其他两方接受。
本原则不涵盖对取样和特殊的剂型/包装等试验的具体要求。
目的
稳定性试验的目的是提供原料药或制剂在各种环境因素如温度、湿度和光等条件影响下，其质量随时间变化的情况，并且由此建立所推荐的贮存条件、复验期和货架寿命。
范围
本指导原则主要阐述新化合物及其制剂注册申请时要提交的稳定性资料。本原则目前尚不包括简略申请、变更申请及临床试验申请等所要求的资料。
本原则是根据欧盟、日本和美国的气候条件对分析的影响来选择试验条件的。世界上任何地区的平均动力学温度可从气候资料获得。
(Grim, w. Drugs Made in Germany,1985，28:196- 202 和1986，29:39- 47)。
原料药
总则
原料药稳定性的资料是评价稳定性的一个组成部分。
强力破坏试验
强力破坏试验是通过建立降解途径，鉴定可能的降解产物，以确定分子的内在稳定性，并论证所使用的分析方法是否能反映产品的稳定性。
ICH分析方法验证指南--方法论
INTRODUCTION 简介
This document is complementary to the parent document, which presents a discussion of the characteristics that should be considered during the validation of analytical procedures. Its purpose is to provide some guidance and recommendations on how to consider the various validation characteristics for each analytical procedure.In some cases (for example, demonstration of specificity), the overall capabilities of a number of analytical procedures in combination may be investigated in order to ensure the quality of the drug substance or drug product. In addition, the document provides an indication of the data, which should be presented in a registration application.
ICH分析方法验证
Q2(R1)
Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology
分析方法验证：文本及方法学
Step 5
2005/11/1
PART I:
分析方法验证文件
1994年10月27日的ICH策划委员会会议已经进入了ICH进程的第4阶段，此指导原则推荐给ICH三个监管部门采纳
1．介绍
作为递交给欧共体，日本和美国新药注册申请资料的一部分，对分析方法验证需考虑事项的特征的讨论在此文件呈现出来。没有必要在此文件寻找覆盖在世界其他地区的药品的注册或出口所要求的测试。此外，此文作为术语的收集，和他们的定义而服务的，并没有想提供怎样完成验证的指示。这些项目和定义是连接那些常存在于欧共体，日本和美国的各种药典和规定之间的差异的桥梁。
分析方法验证的目的是为了阐述分析方法是适用于它要分析的目的的。应用于鉴别，杂质控制和含量测定方法的特征项的综合，可能考虑会加入到今后的文件中。
2．所要验证的分析方法的类型
分析方法验证的讨论通常集中在以下分析方法的四个最通用的方面：
•鉴别试验；
•杂质含量的定量测试；
•杂质控制的限度测试；
•原料药或制剂或其他药品中选择性的组分的样品的活性部分的定量测试；
虽然有许多其他的分析方法，诸如药品的溶解性试验或药品微粒大小测试，在分析方法验证最初的正文中并未给出。那些额外的分析方法的验证和在这里列出来的分析方法同样重要，且有可能在后来的文件中提出。
对于此文件中考虑到的测试的类型的简短描述如下：
•鉴别试验是为了鉴定样品中某个分析物存在。通常将适当的样品与参考标准品进行比较（例如，光谱，色谱行为，化学反应等）。
ICH分析方法验证
Q2(R1)
Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology
分析方法验证：文本及方法学
Step 5
2005/11/1
PART I:
分析方法验证文件
1994年10月27日的ICH策划委员会会议已经进入了ICH进程的第4阶段，此指导原则推荐给ICH三个监管部门采纳
1．介绍
作为递交给欧共体，日本和美国新药注册申请资料的一部分，对分析方法验证需考虑事项的特征的讨论在此文件呈现出来。没有必要在此文件寻找覆盖在世界其他地区的药品的注册或出口所要求的测试。此外，此文作为术语的收集，和他们的定义而服务的，并没有想提供怎样完成验证的指示。这些项目和定义是连接那些常存在于欧共体，日本和美国的各种药典和规定之间的差异的桥梁。
分析方法验证的目的是为了阐述分析方法是适用于它要分析的目的的。应用于鉴别，杂质控制和含量测定方法的特征项的综合，可能考虑会加入到今后的文件中。
2．所要验证的分析方法的类型
分析方法验证的讨论通常集中在以下分析方法的四个最通用的方面：
•鉴别试验；
•杂质含量的定量测试；
•杂质控制的限度测试；
•原料药或制剂或其他药品中选择性的组分的样品的活性部分的定量测试；
虽然有许多其他的分析方法，诸如药品的溶解性试验或药品微粒大小测试，在分析方法验证最初的正文中并未给出。那些额外的分析方法的验证和在这里列出来的分析方法同样重要，且有可能在后来的文件中提出。
对于此文件中考虑到的测试的类型的简短描述如下：
•鉴别试验是为了鉴定样品中某个分析物存在。通常将适当的样品与参考标准品进行比较（例如，光谱，色谱行为，化学反应等）。
ICHQ2B分析方法验证
Q2B 分析方法验证：方法学
简介
ICH指南“关于分析方法验证的术语”阐述了分析方法验证中应考虑的项目，本文件是对Q2A的补充，其目的是对每一种分析方法的各种验证项目提供指导和建议。在某些情况下（如专属性），为了确保原料药和制剂的质量，应对一些综合起来的分析方法的总体能力进行研究。另外，文件对在新药申请中必须要递交的资料作了指导。
所有验证中收集的相关数据和验证项目的计算公式都应递交并进行适当的讨论。
本指南未提到的方法，也可应用和采纳。申报者的责任应是选择最适合他们产品的验证方法和方案。但要切记，分析方法验证的主要目的是证明其适合于预期目的。对于生物技术产品和生物制品，由于它们的复杂特性，在某些情况下，其分析方法的验证可能与本文中提到的方法不同。
在整个方法学验证研究过程中，必须使用已完全鉴定并标示纯度的参考物质，其纯度要求取决于预期用途。
与Q2A一样，为清楚起见，本文在各独立的章节中考虑了不同的验证项目，这些章节的排列反映了建立和评估一种分析方法的过程。
事实上在进行实验设计时，一些适当的验证项目通常可以同时考虑，以对分析方法的能力提供合理、全面的了解，如专属性、线性、范围、准确度和精密度。
1．专属性
在鉴别检查、杂质和含量测定的方法学验证中应进行专属性研究，证明专属性的方法取决于分析方法的预期目的。
一般一种分析方法不太可能对某一特定的被分析物具有专属性（完全鉴定），在此情况下，建议采用两种或两种以上的分析方法以达到能鉴定的水平。
1．1鉴别
合适的鉴别试验应能区别出可能存在结构相似的化合物。可以通过与已知参考物质比较，从含有被分析物的样品中得到的正结果和不含被分析物的样品中得到的负结果来确定。此外，鉴别试验也可以取与被测物结构相似或相关的物质来试验而得不到正反应来证实。在考虑可能会造成干扰的前提下，应根据合理科学的判断来选择可能存在的干扰物。
ICH Q B新原料药和新制剂药物的光稳定性测试
Q1B 新原料药和新制剂药物的光稳定性测试
1．概述
ICH三方协调指导原则中包含了新原料和新制剂药物的稳定性测试，其中光稳定性测试应该是强力破坏试验的一个组成部分。该文件是总指导原则的一个补充文件，对光稳定性试验的建议
A．前言
新原料药和新制剂药物的光稳定性应当被评估和考察，以证明适当的光照不会使药品产生不可接受的改变。正常情况下，按照总指导原则文件中批次选择的原则，选择一批物料，进行光稳定性测试。在某些情况下，当产品发生了改变或变化（比如，组成或者包装）时，应该重复进行此研究。此研究是否要重复进行，取决于初期文件中所测定的光稳定性和发生改变的类型
该文件主要描述了新化合物及相关制剂药物注册申报时，所需要报送的光稳定性测试的试验资料。该指南不包括给药后的光稳定性，也不包括在总指导原则文件中没有包含的使用。如果提供了确实可信的证据，可以选择使用其他的方式代替
稳定性测试的系统的方法要进行的研究内容如下：
I. 原料药光稳定性测试
II. 未进行内部包装的药物光稳定性测试
III. 进行了内部包装，但是未进行外部包装的药物光稳定性测试
IV. 包装已经完毕，上市药物的光稳定性测试
药物测试的程度应该根据在药物光稳定性测试的曲线示意图中表述的，可根据到哪一步发生了可以接受的变化来决定试验到哪一步即可停止，“可接受的变化”是指经申报者论证合理的限度内的变化。光敏性药物和制剂是否要在标签上标记要求，由国家地区相关管理部门来定。
B．光源
以下描述的光源可以用于光稳定性测试。申报者应该对温度进行适当的控制，以降低温度对该检测的影响或者是在相同的环境下进行暗度控制（避光对照）。对于选择1还是2，药剂生产者或者申报者都需要以光源的光谱分布规格为准
推荐 ICH-Q2分析方法验证课件 精品
精密度－重复性
精密度－中间精密 度 专属性 检测限 定量限 线性 范围
－
－ +2 -
+
+ + -3 + + +
+ + -
+
+1 +5 + +
＋4
＋4 +4 -
耐用性
-
+
-3
+
+4
- 表示通常不需要验证的项目。 + 表示通常需验证的项目。 1 假如已经论证了重现性，可不需要再论证中间精密度。
2 如果一分析方法缺少专属性的话，则需要另一分析方法进行补偿。
专属性：
指在一些可能存在的组分，如杂质、降解 物、基质、等存在时，评价被分析物准确可靠测 定的能力。
专属性有以下含义： 鉴别：确保被分析物质符合其特性； 纯度检验：确保采用的分析方法可检出被分析物 中杂质的准确含量，如有关物质、重金属、溶剂 残留量等。 含量测定：提供样品中被分析物的含量或效价的准确结果。
3 有些情况下是需要的。
4 有些情况下是不需要的。
5 缺少专属性数据时可用杂质测试的数据来补偿。
1、专属性：
Q2B 分析方法的验证：方法学
在鉴别检查、杂质和含量测定的方法学验证中应进行专 属性研究。
鉴别 试验
ICH分析方法验证指南--方法论
INTRODUCTION 简介
This document is complementary to the parent document, which presents a discussion of the characteristics that should be considered during the validation of analytical procedures. Its purpose is to provide some guidance and recommendations on how to consider the various validation characteristics for each analytical procedure.In some cases (for example, demonstration of specificity), the overall capabilities of a number of analytical procedures in combination may be investigated in order to ensure the quality of the drug substance or drug product. In addition, the document provides an indication of the data, which should be presented in a registration application.
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Q2B 分析方法验证：方法学
简介
ICH指南“关于分析方法验证的术语”阐述了分析方法验证中应考虑的项目，本文件是对Q2A的补充，其目的是对每一种分析方法的各种验证项目提供指导和建议。在某些情况下（如专属性），为了确保原料药和制剂的质量，应对一些综合起来的分析方法的总体能力进行研究。另外，文件对在新药申请中必须要递交的资料作了指导。
所有验证中收集的相关数据和验证项目的计算公式都应递交并进行适当的讨论。
本指南未提到的方法，也可应用和采纳。申报者的责任应是选择最适合他们产品的验证方法和方案。但要切记，分析方法验证的主要目的是证明其适合于预期目的。对于生物技术产品和生物制品，由于它们的复杂特性，在某些情况下，其分析方法的验证可能与本文中提到的方法不同。
在整个方法学验证研究过程中，必须使用已完全鉴定并标示纯度的参考物质，其纯度要求取决于预期用途。
与Q2A一样，为清楚起见，本文在各独立的章节中考虑了不同的验证项目，这些章节的排列反映了建立和评估一种分析方法的过程。
事实上在进行实验设计时，一些适当的验证项目通常可以同时考虑，以对分析方法的能力提供合理、全面的了解，如专属性、线性、范围、准确度和精密度。
1．专属性
在鉴别检查、杂质和含量测定的方法学验证中应进行专属性研究，证明专属性的方法取决于分析方法的预期目的。
一般一种分析方法不太可能对某一特定的被分析物具有专属性（完全鉴定），在此情况下，建议采用两种或两种以上的分析方法以达到能鉴定的水平。
1．1鉴别
合适的鉴别试验应能区别出可能存在结构相似的化合物。可以通过与已知参考物质比较，从含有被分析物的样品中得到的正结果和不含被分析物的样品中得到的负结果来确定。此外，鉴别试验也可以取与被测物结构相似或相关的物质来试验而得不到正反应来证实。在考虑可能会造成干扰的前提下，应根据合理科学的判断来选择可能存在的干扰物。
1．2含量和杂质测定
在色谱方法中，应用典型的色谱图来证明专属性，并在图上恰当地标出每一种成分，其他分离技术也应如此。
在色谱方法中，应在一定程度上考察关键性的分离。对关键性分离，可用两个洗脱程度最接近的化合物的分离度来证明具有专属性。
当用非专属性方法测定含量，可用其他辅助性的分析方法来证实整个方法的专属性，例如：用滴定法来测定放行原料药的含量，可结合用合适的杂质检查方法。
下述方法均适用于含量和杂质测定：
1．2．1可以得到杂质的情况
对含量测定来说，专属性应包括提供被分析物在杂质和（或）辅料存在时能被区分的证明，实际操作中可以在纯物质（原料或制剂）中加入一定量的杂质或辅料，与未加杂质或辅料的样品测定结果比较，以证明其含量测定结果不受这些物质的影响。
对杂质检查来说，通过加入含有一定量杂质的原料药或制剂，证明各杂质之间能分离，并也能与样品矩阵中其他组分分离。
1．2．2无法得到杂质的情况
如果杂质或降解物的对照品不能得到，专属性可以通过将含一定量的杂质或降解物的样品测定结果与另一种成熟的方法测定结果比较，如药典方法或经验证的其他方法（独立的方法）进行比较来证实。必要时，应包括放置在强制降解试验条件下，即光、热、湿、酸碱水解及氧化条件下的样品的测定。
-对于含量测定，需要比较两种方法的结果。
-对于杂质检查，要比较杂质档案。
峰纯度检验是很有用的，它显示被测物色谱峰是单个还是多个成分（如二极管阵列、质谱）。
2．线性
线性是在分析方法的范围内（见章节3）对方法进行评价。可用所建议的分析方法，直接对原料药（用标准储备溶液稀释）和（或）对分别称取制剂组分的混合物进行测定，以研究其线性。后者应在方法的范围内进行研究。
线性关系应以信号对被分析物的浓度或含量做图，根据图形是否呈线性进行评价。如果有线性关系，可用适当的统计方法评价试验结果，如通过最小二乘法进行线性回归计算。在某些情况下为使分析含量和样品浓度呈线性关系，在回归分析前应对测试数据进行数学转换。由线性回归评估所测得的数据本身又有助于精确地评价线性的程度。
递交资料中应含相关系数、y轴上的截距、回归曲线的斜率、剩余方差，还应包括数据图表。另外，分析实际数据点与回归曲线的偏差也有助于对线性作评价。
一些分析方法，如免疫测定法，在任何转换后，均不能证明呈线性，在这种情况下，分析的响应值应用样品中被分析物的浓度（数量）的适当函数来表示。
为建立线性，建议至少用5个浓度。若用其他方法则应证明其合理性。
3．范围
特定的范围一般是从线性研究中得到的，它依赖于分析方法的应用目的。确定范围的方法是：样品中含有被分析物的量在分析方法规定的范围内或在范围末端，该分析方法均能获得良好的线性、精密度和准确度。
以下是应考虑的最小规定范围：
-对原料药或成品药（制剂）的含量测定；一般应在测试浓度的80%~120%；
-对含量均匀度检查：应至少在测试浓度的70%~130%之内，超出此范围，应有正当理由，主要是根据剂型的特点（如定量吸入剂）；
-对于溶出度试验，应为规定范围的±20%，例如：如果是控释制剂，规定1小时后达到20%，24小时达到90%，它的验证范围应为标示量的0！110%；
-对于杂质测定，应为杂质的报告水平至标准规定的120%。对已知有异常功效的、有毒的或有意外药理作用的杂质，其检测限度和定量限度应与该杂质必须被控制的
水平相当。注意：在研制阶段进行杂质检查方法验证时，有必要根据建议（可能）的限度来考虑范围；
-如果用一个试验同时进行含量测定和纯度检查，且仅使用100%的标准品，线性范围应覆盖杂质的报告水平（见相应ICH指南“新原料药中的杂质”和“新制剂中的
杂质”中“批杂质含量的报告”章节）至含量指标的120%。
4．准确度
应在分析方法规定的范围内建立准确度。
4．1含量
4．1．1原料药
下列几种方法可用于测定准确度：
a)用该分析方法去测定已知纯度的被分析物（如参照物质）；