中药抗肿瘤药理作用研究进展

中药抗肿瘤药理作用研究进展
赵瑛
（西安外事学院医学院，陕西西安710077）
［关键词］中药；抗肿瘤；肿瘤细胞
［中图分类号］R285［文献标识码］A［文章编号］1008－8849（2012）33－3752－02
肿瘤是一种严重威胁人类健康的疾病，其病死率逐年上升，仅次于心脑血管疾病。

然而西医化学抗肿瘤药物毒副作用大，长期使用容易产生耐药性；中药因为疗效好而且毒副作用小，因此在治疗肿瘤方面显现出很大的优势。

笔者对中药抗肿瘤的药理作用做了简单的归纳总结，现综述如下。

1增强机体免疫力
整个机体的免疫力的强弱与肿瘤的发生和发展关联密切，此与中医学中“正气不足，而后邪气据之”道理相近，都说明疾病与机体免疫力的关系。

中药能够提高机体免疫力，调动全身的抗癌能力，延缓病情发展。

有临床研究报道，中药不仅能激活B细胞、T细胞、巨噬细胞、杀伤性T细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞、淋巴因子激活的杀伤细胞等免疫细胞，还可以促进白细胞介素－1、白细胞介素－2、肿瘤浸润淋巴细胞、干扰素细胞因子、肿瘤坏死因子等的生成［1］，从而改善机体免疫系统，限制肿瘤细胞生长能力。

灵龙颗粒能够减缓肿瘤细胞的增长速度，并且还可以增强免疫力，荷瘤小鼠的迟发性变态反应和淋巴细胞转化反应显著增强，而且荷瘤小鼠腹腔的巨噬细胞TNF2α活性也较以往有了提高［2］。

临床试验证实，黄芪、白花蛇舌草及郁金提取物榄香烯等能够提高T细胞和B细胞的活性［3－5］，改善与单核细胞的协同作用，增强患者的免疫力，提高机体抗肿瘤的能力。

中药扶正方含有生黄芪、天门冬、生白术、北沙参等，有报道称其可以增强红细胞C3b受体活性，增强免疫黏附肿瘤细胞的能力，减少红细胞免疫复合物含量，提高红细胞免疫黏附促进因子活性，从而提高荷瘤小鼠的红细胞免疫功能，减缓小鼠Lewis肺癌的生长［6］。

2抑制肿瘤细胞增殖
治疗肿瘤的一大难题就是肿瘤细胞的无限制增殖，而临床研究证实中药能够安全高效的抑制肿瘤细胞增殖，并且不会导致肝肾功能损害及骨髓抑制。

体外实验证实，鸦胆子油乳可显著抑制胃癌细胞SGC－7901增殖，当浓度和作用时间增大时其抑制作用也相应增强［7］。

中药半枝莲醇提物在抑制移植性肿瘤增长方面作用明显，也能促进小鼠脾细胞增殖，并跟剂量浓度成正相关［8］。

在抑制肝癌细胞BEL－7402增殖方面，半枝莲有显著作用，当半枝莲浓度越大，其抑制效应也随着增大，特别是当半枝莲的浓度在100g/L时，其抑制作用相似于100mg/L的5－Fu，对抑制肿瘤细胞增殖表现出很强的活性［9］。

苦参碱（MAT）是豆科植物苦参、广豆根、苦豆子等中药成分提取物，是一种苦参碱类的生物碱，属于四环的喹嗪啶类。

体外实验证明苦参碱能抑制肝癌HepG2细胞G1期正调控因子CyclinD1的表达活性，而且可以使CDKI中功能亚基p16、p21及p27表达更加显著［10］，这就表明苦参碱的抗肿瘤细胞增殖机制与细胞周期蛋白、CDKI、CDK中各亚基的表达作用减弱或者增大有密切关系。

还有实验证明苦参碱抑制增殖的作用是通过影响HT29细胞有关周期、增殖和凋亡的基因表达，并且其抑制作用跟苦参碱的剂量浓度呈正相关［11］。

3诱导肿瘤细胞分化和凋亡
肿瘤细胞缺乏细胞内正常的分化机制调节的反应，因此诱导肿瘤细胞分化，增殖正常细胞，从而丧失恶性增殖能力，肿瘤得到抑制。

国外最早发现二甲亚砜可诱导细胞分化，促使小鼠红白血病细胞系分化并合成了血红蛋白。

国内发现三氧化二砷可应用于急性早幼粒细胞白血病白细胞的诱导分化。

近年来，人们发现许多能够诱导肿瘤细胞分化的中药及提取成分。

据有关报道，中药雄黄、人参皂苷Rg1－Rh1及板蓝根二酮B均有诱导肿瘤细胞分化为正常细胞的作用［12－14］。

细胞凋亡又叫做细胞程序性死亡，通过基因控制激活内源性DNA内切酶而实现细胞自我消亡。

很多实验研究证明，一些中药提取物及有效成分能够诱导细胞凋亡。

实验研究白藜芦醇作用于p53表达阳性的HepG2细胞和p53表达阴性的Hep3B细胞，结果显示只有前者发现细胞凋亡［15］，因此可知肿瘤细胞凋亡可能是通过p53基因诱导产生。

凋亡诱导基因p53基因分为野生型和突变型，野生型p53基因能够通过细胞周期的DNA动态，抑制有可能发生癌变的基因突变细胞增长，从而诱导细胞凋亡；突变型p53基因则不能阻止基因突变细胞发生癌变。

体外实验研究表明，中药雄黄提取物三氧化二砷和丹参酮能够使野生型p53基因表达作用增强，
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从而
entecavir-resistant mutant despite prolonged hepatitis B virus DNA suppression，in a chronic hepatitis B patient with preexistent lami-vudine resistance：successful rescue therapy with tenofovir［J］．Eur J Gastroenterol Hepatol，2008，20（8）：773－777［22］Zhao SS，Tang LH，Dai XH，et al．Comparison of the efficacy of teno-fovir and adefovir in the treatment of chronic hepatitis B：A system-atic review［J］．Virol J，2011，8：111
［收稿日期］2012－02－30
加快肿瘤细胞凋亡［16－17］；突变型p53基因的表达则可以被中药夏枯草提取物所抑制。

4逆转肿瘤细胞的多药耐药性
多药耐药性是治疗肿瘤的一大障碍，很多肿瘤患者死亡的原因都与多药耐药性相关。

肿瘤细胞的多药耐药性产生的机制有DNA修复机制增强、谷胱甘肽依赖性解毒酶系统活性提高、P－糖蛋白产生过量、DNA拓扑酶数量或活性减弱等。

因此，逆转肿瘤细胞的多药耐药性成为提高肿瘤治疗疗效的关键问题之一，但是多类耐药调变剂有毒副作用，很多学者就开始从中药中寻找安全有效的逆转药物。

中药莲子心提取物甲基莲心碱能够逆转耐阿霉素人乳腺癌细胞的表达作用，是阿霉素在细胞内的浓度增高，从而逆转多药耐药性［18］。

川芎提取物川芎嗪能使耐阿霉素的K562（K562/ADM）对阿霉素的敏感性显著增加［19］；不仅如此，川芎嗪还可使P－糖蛋白的表达明显减少，破坏肿瘤细胞耐药机制，有效提高疗效［20］。

5抑制肿瘤血管生长
肿瘤血管能够营养和播散肿瘤细胞，导致肿瘤的生长和转移，抑制肿瘤血管生长对治疗肿瘤有很重要的作用。

肿瘤血管的生成主要就是内皮细胞的分裂、游走和增殖，而这些过程都受血管生成诱导剂和抑制剂的控制调节。

中药雷公藤提取物红素能够减慢内皮细胞分裂和增殖的速度，还可阻止血管内皮细胞形成小管，抑制内皮细胞的游走［21］，从而使肿瘤的营养供应减少，抑制其生长和转移。

体外实验证明，中药姜黄提取单体成分姜黄素Ⅲ可以有效促使肿瘤血管内皮细胞生长因子的表达与分泌明显减弱，从而通过旁分泌和自分泌来抑制肿瘤血管生成，导致人肺腺癌细胞A549裸鼠移植瘤生长速度减缓［22］。

组方有大黄、姜黄、蜂房、白花蛇舌草等中药复方制剂，能有效抑制家兔角膜移植瘤和鸡胚绒毛尿囊膜模型等肿瘤血管的生成，还可以促使荷瘤小鼠肿瘤血管内皮细胞凋亡，降低血管密度及减慢肿瘤细胞生长速度［23］。

6治疗毒副反应
目前化疗与放疗是主要治疗肿瘤的方法，但往往产生严重的毒副作用，严重影响患者病情。

中药治疗可以减轻毒副作用，增强化疗与放疗的治疗效果。

彭佳明等［24］报道黄芪注射液可以有效缓解化疗与放疗后的白细胞减少症，无明显毒副作用，有效率可达89%。

复方冬虫夏草颗粒能抑制白细胞下降和控制细胞免疫功能，有效减轻毒副作用，提高疗效。

总之，中药抗肿瘤的药理作用是复杂的，需要进一步的探索研究。

抗肿瘤中药的应用前景广阔，相信随着研究的发展和技术的提高，中药能够在治疗肿瘤方面发挥更大的作用。

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［收稿日期］2012－03－30。