新型抗肿瘤药物研究进展

逆的。诱 导分化药通过影响某些决 定细胞分化 的基因 ， 使其 进一步分化 ， 可以逆转其 增殖 、 浸润 、 转移 等恶性表现 ， 之 使 成为正常或接近正常的细胞 ， 从而成为控制 肿瘤 的一 种新途
径。 目前 ， 主要药物有肿瘤坏死因子 、 Ａ酸类化 合物 、 维 霍乱 毒素等 。肿瘤坏死因子可以诱 导某 些肿瘤细胞 的凋亡 ， 抑制 癌细胞增生 ， 还可作 用于 血管 内皮细胞 ， 肿瘤血 管受损 或 使
在分子层 面 ， 针对肿瘤细胞和正常细胞之 间的差异 ， 向 定 的作用 于肿瘤细胞某些靶 点 ， 有效 杀伤肿瘤细胞 的同时最大
限度地减 少对正常细胞 的影响 ， 种高选择性作用 明显降低 这 了其药物毒性 ， 增加 了患者耐受 性及依从性 ， 子靶 向药物 的 分 出现克服了传统细胞毒药物选择性差 、 良反应强 、 不 易产生耐药
导致 的信 号转 导过 程 的 障碍 或异 常 ， 通过 影 响细 胞 的生 其
长、 分化 、 谢和生物学 行为而引发肿瘤 。 目前 ， 代 一些蛋 白激
生成 以及肿瘤 中既存血管 的维持方 面具有极其 重要 的作用 ， 是 目前 阻断肿瘤 新生 血管生 成 的重 要靶 点。 目前 临床上 以
至关 重要 的作 用 ， Ｆ ｌ ｎ 在 ２ 自 ｏ ｍａ ｋ ０世纪 ７ ０年代 提 出肿 瘤
新 生血管生成的概念以来 ， 抑制新生血管 的生成也一 直是 研 究热 点。肿瘤 血管生 成受 正负两 方面调 控 因子控制 。血 管 内皮 细胞生长 因子及 其 酪氨酸 激酶受体 在肿 瘤 的新 生血管
作者简介 ： 李燕红 ， ， ５ 女 １ ６年 出生 ， 科学历 ， ９ 本 副主任 药师。主 要从 事 临床 药剂学研究 。
作者单位 ：．１０ ０ 北京军 区总 医院药剂科 ；． ００ １ 北京 ， １ ０７０ ２ １０ ２ 中国 医学科学 院肿瘤 医院细胞生物学与分子生物学研究室
素 （ ｎｉ ｔｉ） 内皮 抑素 （ ｎｏｔｉ） 可 以通过 拮抗 血 Ａ ｇ ｓｔ 和 ｏａｎ Ｅ ｄｓ ｔ 也 ａｎ
【 中国图书分 类号 】 Ｒ ６． ９９３
随着医学理论及 临床实践 的不 断进展 ， 特别是 肿瘤分 子
生物学 的飞速发 展 ， 恶性肿瘤 的药物治疗 已不再拘 泥于普通 的化学治疗 药物 。 目前 的研 究焦 点 已从 传 统 的细 胞毒 药物 向针对肿瘤发生 、 展过 程众 多环 节的新 药方 向拓 展 ， 发 研究 及治疗理念也发 生了很大转变 。目前 ， 研究较 多 的新 型抗肿
产生耐药性 的缺点 ， 临床应用前景乐观 … ；２ 新型的金属配 （） 合 物抗肿瘤药物 ， 目前临 床应用 比较广泛 的一 类新 药 ， 是 不 良反 应较小 ， 以有效 杀伤肿 瘤 细胞 ， 可 对正 常细 胞几 乎无影
表 １ ２０ ２ ０ ０ ２－ ０ ７年 Ｆ Ａ批准上市的细胞信号转导抑制药 Ｄ
管生成因子而发挥高效的抗肿瘤作用 ’ 。
１ ３ 肿 瘤的诱 导分 化 药 恶 性肿 瘤是 一种 细胞 分化 的紊 ． 乱， 而引起这种细胞分化紊乱 的特异基 因在一定条件下是 可
９２ ０
武警 医学
２１ ０ １年 １ Ｏ月 第 ２ ２卷
第１ ０期
Ｍｅ Ｃ ｉ Ａ Ｆ ｏ ２ ， ｏ １ ， ｃｏｅＩ０ ｄＪ ｈｎＰ Ｐ ，Ｖ １ ２ Ｎ ． ０ Ｏ ｔ ２ ｌ ． ｂｒ
阿瓦斯汀 Ａ ａｔ （ 学名为 “ ｖｓ ｎ 化 ｉ 贝伐 单抗 ” 由 Ｇ ｎｎｅｈ公 司 ， ｅ ｅｔｃ
酶抑制药 和针 对不 同蛋 白激酶 Ａ Ｐ结合 位点 的小分 子治疗 Ｔ
药 已进入 临床 研究 阶段 。这 些新 型药 物主要 靶 向抑制 细胞
研制 的抗血管 内皮生长 因子 的人 源化单克 隆抗 体 ，０４— ２０
目前 ， 新型细胞信号转导抑制药 的开发是肿瘤靶 向治疗
的研究热点 ， 有一些蛋 白激 酶抑制 药正在 研发 中 ， 括西地 包 尼布 、 阿西替尼等 。近年来 ， 已经有 多种 细胞 信号 转导分 子抑制药上市 （ １ 。 表 ）
瘤药物包括三类 ： １ 分子靶 向药 物 ， 有高选 择性 、 毒性 （） 具 低 等特点 ， 克服 了普通 化学治疗药物选择 性差 、 良反应 强 、 不 易
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第 １ Ｏ期
Ｍｅ ｈｎＰ Ｐ Ｖ １ ２ Ｎ ． ０ Ｏ ｔ ｅ．０ １ ｄＪＣ ｉ Ａ Ｆ。 ｏ． ． ｏ １ ． ｃｏ ｒ２ １ ２ ｂ
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新 型抗 肿 瘤 药物 研 究 进 展
李 燕 红。吴 娟 综述 ， 徐 宁志 审校
【 关键词】 抗肿瘤药物； 分子靶向药物； 金属配合物； 海洋真菌
性等缺点 。已经有大量靶 向抗肿瘤药物投入 临床 ， 主要包括细 １ ２ 新 生血 管抑制 药 新生血管对于肿瘤 的生长及转移 有
胞信号转导分子抑制药、 血管新生抑制药 、 肿瘤的诱导分化药 。
１ １ 细胞信 号转导分子抑制 药 细胞分化过程 中很多 的分 ． 化信 号传 导因子 中含有 蛋 白激酶 家wenku.baidu.com 。这 种蛋 白激 酶 的过 度表达可诱 发肿瘤 。由于这 些蛋 白激 酶 的基 因突变 或重排
周期调控激酶 ， 如酪氨酸激酶 、 白激酶 Ｃ、 白激 酶 Ａ等 。 蛋 蛋
０ 被美 国 Ｆ Ａ批准上 市） 代表 的肿瘤 血管新 生抑 制药得 ２ Ｄ 为 到 了广泛 认可 ， 包括我 国在 内的 ２ 个 国家批准将 该类 已有 ８
抑制药用于肿瘤临床治疗 。近来 的研究 发现 ， 管生成抑 血
响， 目前研究较多 的有铂类 及钌类 化合 物 ； ３ 海 洋真 菌 ， （） 具 有产生新 型生物活性 物质 的潜 力 ， 已分 离到 大批结 构新 颖 、 作用强 的抗肿 瘤活性 物质 。笔者 对 已上市 或处 于研究 开发 阶段 的以上 ３种抗 肿瘤 药物的研究进展进行综述 。
１ 分 子 靶 向抗 肿 瘤 药 物