密里博-完整性测试常见问题及解决
Millipore密理博纯水系统常见问题集
Millipore密理博纯水系统常见问题集2011-04-08蓝宝书系列之二纯水系统常见问题集FAQ市场部2005目录纯水系统使用常见问题 (1)1．1 纯水制备系统 (1)1. Millipore纯水系统是否可以追溯至NIST的检测？ (1)2. Progard 柱中有多少抗结垢剂？在什么水平下，需要额外添加软化剂。
13. Millipore 纯水系统能否显示真正的电阻率？ (1)4．反渗透膜的孔径100道尔顿，离子都小于100道尔顿。
为什么反渗透膜能够清除离子？ (2)5. 为什么在反渗透（RO）纯化柱使用聚酰胺薄膜（TFC PA）而不是醋酸纤维素脂（CA）膜？ (2)6. EDI 是如何去除有机物的？ (3)7．为什么在EDI模块的阴极有碳粒？ (3)8. Elix 对进水的TOC 含量有没有特殊要求？要求是什么？ (3)9. Elix 水纯化系统是如何去除水中的气体（CO2）? (3)10. 在保证产水细菌含量<1cfu/ml的条件下，Elix所能承受的供水细菌最大含量是多少？ (3)1．2 超纯水制备系统 (4)1. 为什么超纯水的电阻率为18.2 MΩ.cm，而不是18.3 MΩ.cm? (4)2. 为什么我们不能离线检测超纯水的电阻率? (4)3. 为什么Milli-Q的产水流量为1.5L/min? (5)4. 为什么Milli-Q系统有一个进水电磁阀？ (5)5. 为什么Milli-Q系统有一个网式过滤器? (5)6. 如何计算纯化柱的纯化能力和使用寿命？ (5)7. 当Milli-Q 超纯水系统处于Standby（待机）/ Preoperate (预操作)模式时，如何确定系统内部的水不会有细菌滋生？ (6)8. 为什么终端过滤器的孔径只有0.22微米，而不是0.45 微米？ (6)9. 饮用水机安装的UV灯和 Milli-Q Gradient (超低有机物型)所使用的UV灯有什么不同？ (7)10. Milli-Q Gradient(超低有机物型) 如何将TOC含量降到5ppb以下？.711. 我用Milli-Q Gradient系统不能获得TOC含量小于5ppb的水，我的进水是去离子水。
过滤器完整性测试仪校准规范 编制说明
中华人民共和国国家计量技术规范JJF××—××××过滤器完整性测试仪校准规范Calibration Specification for Filter Integrity Test（编制说明）归口单位：全国压力计量技术委员会主要起草单位：广东省计量科学研究院参加起草单位：北京钮因上晟科技开发有限公司广西壮族自治区计量检测研究院新疆维吾尔自治区计量测试研究院一任务来源近几年，随着经济技术的发展，越来越多的厂家需要使用过滤器完整性测试仪（以下简称完整性测试仪）对其产品进行过滤性能，但至今国家对此类仪器没有相关的校准规范和方法2016年8月，由广东省计量科学研究院为主要起草单位申请起草该校准规范。
2017年5月，全国压力计量技术委员会同意立项上报，国家质量监督检验检疫总局通过审定并批准立项，以“国质检量函[2017]25号”文正式下达制订任务。
二制订规范的必要性1、过滤器完整性测试仪，亦称完整性测试仪、滤芯完整性测试仪，是对除菌滤膜及过滤系统进行完整性测试的专用仪器。
该设备能在保证了滤芯的完整性的前提下，通过一系列测试技术判断除菌滤膜及过滤系统的过滤性能。
其主要的测试方法有：泡点测试、保压测试、扩散流测试和水侵入测试等四种。
泡点测试主要针对过滤面积较小的过滤器，与孔径的相关性较好；而保压测试、扩散流测试和水侵入测试主要针对大过滤面积的过滤器，对该类过滤器测试的准确性更好，不仅与孔径相关，而且跟滤膜的开孔率也相关。
扩散流测试和水侵入测试均是流量测试，主要针对不同的滤芯而采用的不同测试方法。
2、直至目前，完整性测试仪还没有相关的国家标准，也未有相应的国家检定/校准依据，给使用单位溯源带来了困难。
使用单位在使用完整性测试仪的过程中迫切需要确认检测设备的计量性能，而计量部门在对其实施校准时，也迫切需要相应的法律法规依据，所以制定《过滤器完整性测试仪》校准规范可以为此类仪器的校准工作提供确实可行的技术依据；为统一全国压力量值提供准确可靠的技术保障。
密理博膜堆完整性检测
密理博膜堆的完整性检测
在对膜堆进行完整性检测前，应对膜堆进行充分的清洗和冲洗，因为残留的清洁剂会影响完整性检测结果。
1．膜堆完全润湿；将清洗和冲洗好的膜堆在压力为 2 bar 的条件下用水循环五分钟。
2．系统内水排空；将经过滤并且压力可以调节的起源接到膜堆的进口或回流口，选择位置较高的那一个，这样做有利于排空系统内的水（这里只讲气源接在回流口的情况），将压力调节为 0.1 bar 左右，直到进口和透过液口没有水滴出为止（我的经验是需要30秒左右即可），关闭气源。
3．系统通气；将进口完全封闭，透过液口完全开放，调节气压为 2.1 bar ，然后稳定五分
钟。
4．测量；测量并记录气压、温度及透过液口出来的气体流量。
气体流量可以
用气体流量计测量，我用的方法是灌满水的倒置的量筒（就像中学时做硫酸
和锌反应收集氢气的方法一样）。
（经验：温度影响不大）
5．结果检测；一块PLCCC mini的气体流量应该小于7 ml p min（我的经验
是完整的膜堆大多数甚至为零，漏了的膜堆有很明显的气泡露出），如果你发现流量是这个值得好几倍的话，检查膜堆有没有按照要求安装，如果膜堆安装正确，但所测得气体流量仍然高于指标，那么，亲，你可能找到那个漏的膜了。
注：1. 1 bar 约等于 14.5 psi。
2．其它膜的测试压力和气体流量指标请参考下表（毫升每分钟）：
作者：个人经验仅供参考.。
完整性检测仪资料汇总
进口：1、美国默克密理博Integritest 4完整性测试仪产品介绍：密理博Integritest® 4系列完整性测试仪.pdf2、德国赛多利斯斯泰迪完整性测试仪产品介绍：赛多利斯完整性检测仪.pdf3. 颇尔Palltronic® Flowstar IV完整性测试仪产品介绍：颇尔Palltronic® Flowstar IV完整性测试仪.pdf国产：一、北京纽因华信（/index.php?m=content&c=index&a=li sts&catid=27）产品介绍：（多种型号）Integtest V4.0 便携式过滤器完整性测试仪泡点仪价格：35000.00型号：便携式品牌/商标: Neuronbc企业类型: 制造商新旧程度: 全新原产地: 中国※Integtest V4.0 便携式过滤器完整性测试仪l 5.7″带背光数字液晶显示屏，显示清晰；l纯中文界面符合国人使用习惯；l实时显示测试数据和曲线，监控测试全过程；l双核运算，附带上位机软件；l涵盖了国外同类仪器的所有功能；l 具有更完善的用户分级管理功能，用户可根据需要更改密码；l 增加了对被测过滤器的自动保护功能，避免因为过压测试造成对滤器的损害； l 提供了自动打印功能的设置项，使用户的操作更简单、方便；l 专门针对疏水性滤芯设计了“水浸入法”测试功能，解决了疏水滤芯只能使用有机溶剂浸润后测试完整性的弊病，填补了国内的一项空白；l 采用了更精密的元气件、更完善的算法，使仪器可以实现对平板膜过滤器的扩散流的检测，这对于判断膜的完整性和特性具有重要意义；泡点仪 Integtest V6.0 完整性检测仪 膜完整性检测仪器价 格： 55000.00型 号： Integtest V6.0 品牌/商标: Neuronbc 企业类型: 制造商 新旧程度: 全新 原产地:中国性能参数：最大操作压力 9999 mbar 最低进气压力 3000 mbar 外型尺寸 240(宽) x 380(深1) x 280(深2) x 220(高) 测试范围 最大测试压力：500-6900mbar测试精度 净体积测试：± 4%；气泡点：± 50mbar ；扩散流：± 4% ；水浸入法：± 0.1ml 操作条件环境温度：+5℃ ~ +35℃；相对湿度：10-80% 测试耗时净体积测试：5 min±2min; 扩散流测试：8 min±2min;单纯泡点测试：10 min±2min ；增强泡点测试：20 min±2min ； 水浸入测试 ：（设定的测试时间 + 5min ） ±2min ；打印功能 宽行中文打印，输出测试参数、测试结果、自动打印功能 历史记录功能 500组测试结果（包括测试曲线） 显示屏 尺寸：5.7" TFT ；单色 串口连接方式 串行端口：RS232；语言选项 中文1. 电源要求：100 – 240 VAC, 50HZ, 120W2. 最大操作压力：10000 mbar (150psi) ;3. 最低进气压力：100mbar(1.5psi)4. 外形尺寸（mm）：450(宽) ×280 (深) ×190(高)5. 测试范围：100mbar – 8000mbar6. 测试功能：手动泡点测试，基本泡点测试，增强泡点测试，保压测试，扩散流测试，水浸入测试；7. 使用环境：温度：+5℃– +40℃，相对湿度：10% – 80% ；8. 打印功能：宽行中文打印，支持手动/自动两种打印模式；9. 历史记录保存：无数量限制记录存储，支持SD卡及U盘导出数据；10. 显示屏：高清晰度7”彩色触摸屏；11. 通讯接口：RS232串口，USB接口；12. 语言选择：英文/中文仪器特点：1. 功能强大，涵盖了现有关于滤器完整性检测的所有测试方法，如基本泡点检测，增强泡点检测，扩散流检测，水浸入测试，压力衰减测试以及手动泡点测试；2. 采用了高清晰，大尺寸的彩色触摸屏设计，可输入更丰富的测试信息，并能根据不同的测试参数，自动选择和匹配最能适应当前滤器的检测程序；3. 采用全新的硬件电路设计，使用先进的数字传感器技术，使测试结果的准确性和一致性得到了全面的提升。
对《无菌过滤系统在线灭菌与完整性测试的程序》的理解
对《无菌过滤系统在线灭菌与完整性测试的程序》的理解blueski推荐 [2009-6-12]出处：中国制药装备作者：陈晓东（南京金日制药装备有限公司，江苏南京 210004）摘要：以美国密理博公司《无菌过滤系统在线灭菌与完整性测试的程序》为蓝本，阐述了无菌过滤系统装置的SIP程序及原理，就一些认识上的误区作了纠正，同时对容器产生的“失稳”现象做了原理分析。
关键词：无菌过滤系统；SIP；滤芯；呼吸器；失稳《无菌过滤系统在线灭菌与完整性测试的程序》(下简为《程序》)是美国密理博公司的一个技术文件，该公司是1954年成立的世界知名品牌的无菌过滤器生产厂家，在专业方面积累了丰富的经验，故在国际上享有较高的声誉。
笔者解读了该《程序》后，在此谈一谈个人的理解，供同行参考。
1《程序》的归纳从《程序》整个脉络分析，可以归纳如下：(1)以操作的性质和过程可分为两大类：SIP操作和SIP后、使用前的完整性测试操作；(2)以过滤器的种类(即操作的对象)分为两大类：疏水型的呼吸过滤器（呼吸器）和亲水型的产品过滤器（微孔膜过滤器）；(3)无论是对疏水型的呼吸过滤器还是对亲水型的产品过滤器即微孔膜过滤器，其SIP离不了几个过程的操作：进汽排气→灭菌→进气排汽→冷却干燥→保压备用[说明]：1)“进汽”是指通入蒸汽，“排气”则是利用进入的蒸汽来驱除系统内存在的空气。
注意两个“汽”与“气”的区别，“汽”指水蒸汽，而“气”则指空气；2)“灭菌”是通入足够压力的蒸汽来升温保压（也即保温）的过程；3)“进气排汽”，则是通入压缩空气或氮气来驱除系统内的存在的水蒸汽；4)“冷却干燥”是利用通入的氮气或压缩空气来对系统进行冷却干燥；5)“保压备用”是系统应保持一定的正压，因为只有正压之下才能维持系统的无菌状态。
(4)无论对疏水型亦或亲水型的过滤器，在灭菌后、使用前的完整性测试，则可归纳为几个过程的操作：放空卸压→进液润湿→测试→排放→保压备用（或继续使用）[说明]：1)“放空卸压”是为了让系统与外界压力平衡，以便下一步的“进液润湿”操作；2)“进液润湿”则是使滤芯浸润，这是进行完整性测试前的必要准备；3)“测试”，以规定的仪器按一定参数条件操作，获得相应期望的可靠性结果；4)“排放”，使充满在过滤系统里的液体排出；4)“保压备用”（或继续使用），测试通过暂时不用时需保压备用，若继续生产则可投入使用。
1-Integritest 4 全自动滤器完整性测试仪器操作手册
默克 密理博
400-889-1988
-9-
China.Bioprocess@
操作手册
全自动完整性测试仪 IT4S 和 IT4N
默克 密理博
400-889-1988 China.Bioprocess@
- 10 -
操作手册
设备安装和配置
全自动完整性测试仪 IT4S 和 IT4N
使用条件 操作温度
储存温度 相对湿度 污染等级 入口保护
数值/范围 1-40oC 在海拔-80 至 2000 米 1-35oC 在海拔 2000 至 4000 米 -20 至+80oC
5 至 95%，无结露现象 2
IP22
电气规格
参数 电源电压 电流值 过压种类 保险丝类型 固件供电电池
数值/范围 90 至 264 伏，50/60Hz, 单相 3.5amps II
IT4S 在只保存纸质记录的条件下使用，IT4S 俘获电子数据，并允许客户打印这些数据。但 是终端客户无法进入并操纵这些数据。出于法规监管的要求，客户应当在测试完成后立即打 印报告，并立即签署姓名和日期。这种保存纸制记录的记录保存方式不在“21 CFR Part 11” 对于电子记录的定义范围之内。也就是说 CFR Part 11 不适用于这种记录方式， 通过系统 验证和实施步骤控制，可以确保 IT4S 的运行符合 FDA 法规要求。
默克 密理博
400-889-1988
-6-
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操作手册
使用条件说明
全自动完整性测试仪 IT4S 和 IT4N
Integritest 4 只能在室内使用。它可以放置在标准实验台上并可在制药厂的潮湿区域和洁净 室（100 级）中进行操作。
密理博完整性测试
Content 讲座目录
Why
we do integrity test for sterile filter? for IT?完整性测试的方法有哪些？
为什么要对除菌滤器进行完整性测试？ Method Why
bubble point could replace bacterial retention test? should we do IT? point theory.起泡点测试原理是什么？ test theory.扩散流测试原理是什么？ integrity tester自动完整性测试仪
Pact < PBpt
Membrane
Pact > PBpt
Bubble point test 泡点测试
Integral 完整膜
Fully wetting 完全润湿的膜
Largest Pore
Non-Integral 非完整膜
Pressure less than bubble point上游 压力小于泡点值
Bubble Point Equation 起泡点方程 The bubble point is expressed as: 泡点可表达为
4 . k . γ . cos BP = ----------------d where 这里 k = shape correction factor 形状校正因子 = surface tension 表面张力 = contact angle 接触角 d = pore diameter 孔径
P2 d Water
Diffusive based tests 基于扩散ard Flow前向流 Pressure hold / decay压力保持/ 衰减
过滤器完整性测试原理及在线完整性测试-密理博110428
FDA Guideline on Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing (2004) FDA关于无菌工艺生产的无菌药品的指南(2004版)
FDA Guideline指南 (2003) Whatever filter or cபைடு நூலகம்mbination of filters is used, validation should include microbiological challenges to simulate worst-case production conditions…”
Why Integrity Test? 为什么做完整性测试?
Common Sense 通常理解 Filtration is often the most critical step in an operation 过滤通常是操作的关键步骤 Confirmation of manufacturers specifications 确认制造规格 Detecting leaks due to o-rings, gaskets, seals 检测O形环,垫圈,密封垫的泄漏 Assuring the correct pore size filter 确认正确的过滤孔经 Assuring integrity before sterilization 确认灭菌前完整性 Assuring integrity after steaming or autoclaving 确认蒸汽和消毒锅灭菌后完整性
Integrity testing of the filter(s) can be performed prior to processing, and should be routinely performed post-use. It is important that integrity testing be conducted after filtration to detect any filter leaks or perforations that might have occurred during the filtration. 完整性测试可以在过滤工艺前进行，并应当在过滤以后进行日常测试。过滤后 通过完整性测试检测过滤过程中可能出现的泄露或破损是非常重要的。
完整性测试常见问题及解决
Some Reasons for Diffusion Failure 扩散边际不合格
–
Different wetting liquid (Cleaning solutions, dirty wetting fluid, product used to wet filter or present in pores after use).不同的湿润液体（清洗液， 脏的湿润液，用于湿润过滤器或者在使用后残 留在孔上的产品） Product integrity test value has drifted 产品完整性测试价值漂移
湿润过滤器或者在使用后残留孔的产品） – Equipment failure设备故障 – gauge, machine压力表，仪器 – Product integrity test value has drifted 产品完整性测试价值漂移 2. Very Low Value非常低的价值 – Poor wetting较差的湿润 – Hydrophobic areas没有湿润到的疏水区域 – Gasket / o-ring failure垫圈/O型环不合格
Refer to SOP to know: 查阅标准操作程序： – How to re-wet – 怎样再湿润 – How to re-test, – 怎样再测试 – and how many times to re-test 并且需要重复多少次测试
密理博常见问题
Millipore密理博纯水系统常见问题集2011-04-08蓝宝书系列之二纯水系统常见问题集FAQ市场部2005目录纯水系统使用常见问题 (1)1．1 纯水制备系统 (1)1. Millipore纯水系统是否可以追溯至NIST的检测 (1)2. Progard 柱中有多少抗结垢剂在什么水平下，需要额外添加软化剂。
13. Millipore 纯水系统能否显示真正的电阻率 (1)4．反渗透膜的孔径100道尔顿，离子都小于100道尔顿。
为什么反渗透膜能够清除离子 (2)5. 为什么在反渗透（RO）纯化柱使用聚酰胺薄膜（TFC PA）而不是醋酸纤维素脂（CA）膜 (2)6. EDI 是如何去除有机物的 (3)7．为什么在EDI模块的阴极有碳粒 (3)8. Elix 对进水的TOC 含量有没有特殊要求要求是什么 (3)9. Elix 水纯化系统是如何去除水中的气体（CO2） (3)10. 在保证产水细菌含量<1cfu/ml的条件下，Elix所能承受的供水细菌最大含量是多少 (3)1．2 超纯水制备系统 (4)1. 为什么超纯水的电阻率为MΩ.cm，而不是MΩ.cm (4)2. 为什么我们不能离线检测超纯水的电阻率 (4)3. 为什么Milli-Q的产水流量为min (5)4. 为什么Milli-Q系统有一个进水电磁阀 (5)5. 为什么Milli-Q系统有一个网式过滤器 (5)6. 如何计算纯化柱的纯化能力和使用寿命 (5)7. 当Milli-Q 超纯水系统处于Standby（待机）/ Preoperate (预操作)模式时，如何确定系统内部的水不会有细菌滋生 (6)8. 为什么终端过滤器的孔径只有微米，而不是微米 (6)9. 饮用水机安装的UV灯和Milli-Q Gradient (超低有机物型)所使用的UV灯有什么不同 (7)10. Milli-Q Gradient(超低有机物型) 如何将TOC含量降到5ppb以下.711. 我用Milli-Q Gradient系统不能获得TOC含量小于5ppb的水，我的进水是去离子水。
《无菌过滤系统在线灭菌与完整性测试的程序》的理解
对《无菌过滤系统在线灭菌与完整性测试的程序》的理解（南京金日制药装备有限公司，江苏南京 210004）摘要：以美国密理博公司《无菌过滤系统在线灭菌与完整性测试的程序》为蓝本，阐述了无菌过滤系统装置的SIP程序及原理，就一些认识上的误区作了纠正，同时对容器产生的“失稳”现象做了原理分析。
关键词：无菌过滤系统；SIP；滤芯；呼吸器；失稳《无菌过滤系统在线灭菌与完整性测试的程序》(下简为《程序》)是美国密理博公司的一个技术文件，该公司是1954年成立的世界知名品牌的无菌过滤器生产厂家，在专业方面积累了丰富的经验，故在国际上享有较高的声誉。
笔者解读了该《程序》后，在此谈一谈个人的理解，供同行参考。
1《程序》的归纳从《程序》整个脉络分析，可以归纳如下：(1)以操作的性质和过程可分为两大类：SIP操作和SIP后、使用前的完整性测试操作；(2)以过滤器的种类(即操作的对象)分为两大类：疏水型的呼吸过滤器（呼吸器）和亲水型的产品过滤器（微孔膜过滤器）；(3)无论是对疏水型的呼吸过滤器还是对亲水型的产品过滤器即微孔膜过滤器，其SIP离不了几个过程的操作：进汽排气→灭菌→进气排汽→冷却干燥→保压备用[说明]：1)“进汽”是指通入蒸汽，“排气”则是利用进入的蒸汽来驱除系统内存在的空气。
注意两个“汽”与“气”的区别，“汽”指水蒸汽，而“气”则指空气；2)“灭菌”是通入足够压力的蒸汽来升温保压（也即保温）的过程；3)“进气排汽”，则是通入压缩空气或氮气来驱除系统内的存在的水蒸汽；4)“冷却干燥”是利用通入的氮气或压缩空气来对系统进行冷却干燥；5)“保压备用”是系统应保持一定的正压，因为只有正压之下才能维持系统的无菌状态。
(4)无论对疏水型亦或亲水型的过滤器，在灭菌后、使用前的完整性测试，则可归纳为几个过程的操作：放空卸压→进液润湿→测试→排放→保压备用（或继续使用）[说明]：1)“放空卸压”是为了让系统与外界压力平衡，以便下一步的“进液润湿”操作；2)“进液润湿”则是使滤芯浸润，这是进行完整性测试前的必要准备；3)“测试”，以规定的仪器按一定参数条件操作，获得相应期望的可靠性结果；4)“排放”，使充满在过滤系统里的液体排出5)“保压备用”（或继续使用），测试通过暂时不用时需保压备用，若继续生产则可投入使用。
完整性测试仪失败原因调查-滤芯完整性测试
滤芯完整性失败分析/故障解决如果除菌过滤器没有成功完成完整性测试，它可能受到损坏，但是也有其他的失败原因，包括错误装配（不完全密封）和不完全润湿（参见7.7.1）。
应在文件中记录过滤器失败调查和再测试程序。
为了区别过滤器损坏和测试造成失败或假结果，可采取以下措施;·确认选择适当的完整性测试方法·使用了正确的测试参数·使用了正确的润湿液和润湿方法·测试系统没有泄露·过滤器装置温度稳定，在测试过程中符合标准（例如隔热效应*。
见下面的备注）·对设备进行了合理的校准·合理装配了测试结构且运转正常·安装了正确的过滤器为了证实纠正措施有效，可采取以下再测试措施：·按照规范重新润湿过滤器，重新测试（参见图7.1-1的第一步）如果过滤器完整性测试再次失败，可采取如下措施：·通过增加冲洗量/时间、增加压差和/或使用背压来加强润湿条件（参见图7.7-1中的第二步）如果过滤器完整性测试再次失败，采取如下措施：·在表面张力较低的参比溶液进行完整性测试，来评估过滤器的可润湿性变化（参见7.7-1的第三步）·如果使用参比溶液仍然失败，则过滤器没有通过测试。
若在进行失败分析过程中（下图中）的任一点上过滤器通过了完整性测试，则认为该过滤器是完整的且能够产生无菌液。
在图7.7-1中提供了一个判断树，它可用于对完整性测试失败进行评估。
*注意：隔热效应是当测试气体进入滤壳时的快速扩散，这可引起制冷效应，使得气体在滤壳中压缩。
这种效应能够导致假阳性的完整性测试失败，因为在测试时间之外，随着时间的增加，扩散/顺流将持续降低。
为了克服这一点，需对这些系统延长稳定和测试时间。
7.5.1润湿不充分的失败分析一般来说，过滤器完整性测试失败是由于对过滤器的润湿不充分。
不完全润湿可能是由于没有对所有气孔进行充分冲洗加以润湿、吸收了疏水性污染物，或是由于存在能够改变滤膜的表面润湿特点的其他配方成分。
滤芯知识和完整性检测仪使用培训
滤芯的基础知识 常用测试类型
起泡点原理： 基于液体在过滤膜孔中的存在表面张力和毛细管现象 原理的一种非破坏性的测试方法。泡点测试检测的是克服 这些力并把膜孔中的液体排出所需要的最小压力 挤水法（HydroCorr又名水浸入法)原理: 挤水法测试是基于水在疏水性滤膜表面存在表面张力 和毛细管现象发展出来的。根据水流量进行疏水性滤膜 完整性测试的方法。
滤芯包装形式 TP3:3支/包 S01:1支/包(5寸)
滤芯的基础知识
密理博滤芯编号解释（囊式过滤器）
滤器形式 C:筒式过滤器 K :囊式过滤器 滤芯尺寸 滤芯孔径 滤芯包装形式 04=Opticap™XL4 GL：0.22μm 3:3支/包 GB/GR:0.2μm
K
V
G L
A
04
TT
3
滤器类型 V:PVDF聚偏二氟乙烯 T :PTFE聚四氟乙烯 N/R：PP聚丙烯
滤芯知识及完 整性检测仪使 用培训
生产部
童粲
目录
滤芯基础知识 滤芯的使用 滤芯完整性测试
滤芯的基础知识
定义
车间现在所用的滤芯都是折叠筒式微孔过滤芯（密 理博厂家生产） 折叠筒式微孔过滤芯：以复合型折叠式微膜作为过 滤的介质，滤膜以折叠方式采用无粘接剂的热熔焊 技术，熔封构成完整整体，通过膜表面的微孔筛选， 达到一定的微粒过滤作用。
滤芯的基础知识
密理博滤芯编号解释（筒式过滤器）
滤器形式 C:筒式过滤器 K :囊式过滤器 滤芯孔径 GL：0.22μm GB/GR:0.2μm 滤芯尺寸 1:10寸
C
滤器类型 V:PVDF聚偏二氟乙烯 T :PTFE聚四氟乙烯 N/R：PP聚丙烯
V
G L
7
1
T
软件测试报告数据完整性测试发现的问题与修复建议
软件测试报告数据完整性测试发现的问题与修复建议在软件开发过程中，数据完整性是一个非常重要的方面。
数据完整性测试的目的是确保数据在创建、修改和删除操作中能够保持一致和准确。
然而，在进行数据完整性测试时，我们经常会遇到一些问题。
本文将探讨在软件测试报告数据完整性测试中发现的问题，并提供相应的修复建议。
一、问题一：数据丢失在数据完整性测试中，我们发现有些数据在某些操作后会丢失。
这可能是由于程序错误、数据存储问题或者网络连接中断等原因导致的。
数据丢失会严重影响系统的可靠性和质量。
解决建议：1. 检查程序中的代码，确保数据在处理过程中没有被意外删除或覆盖。
2. 确保数据存储系统具有足够的容量和稳定性，以避免数据丢失。
3. 实施数据备份策略，定期备份数据以防止丢失。
二、问题二：数据重复在进行数据完整性测试时，我们还发现一些数据出现了重复。
这可能是由于系统设计缺陷、数据导入错误或者用户重复操作等原因导致的。
数据重复会导致系统性能下降，用户体验不佳。
1. 对系统进行评估和审查，识别导致数据重复的潜在原因，并进行相应的优化和改进。
2. 在数据导入过程中进行数据校验，确保数据导入的准确性。
3. 在用户界面上限制用户对同一数据进行重复操作，减少数据重复的可能性。
三、问题三：数据格式错误在软件测试报告数据完整性测试中，我们还发现一些数据存在格式错误。
例如，电话号码字段包含非数字字符，日期字段的格式不正确等。
数据格式错误会影响系统的正确性和稳定性。
解决建议：1. 在数据输入过程中添加数据格式验证机制，确保输入的数据符合预定的格式要求。
2. 对数据进行清洗和转换，将格式错误的数据进行修复或者剔除。
3. 提供用户友好的错误提示和帮助信息，帮助用户正确地输入数据。
四、问题四：数据验证不准确在数据完整性测试中，我们还发现一些数据的验证不准确。
例如，某些数据的取值范围超出了预期，或者某些数据的依赖关系被破坏等。
数据验证不准确会导致系统功能不正常和数据错误。
解读《密理博公司无菌过滤系统在线灭菌与完整性测试的程序》
的 则更适 宜液 体 的过 滤 。 就 疏 水 型 而 言 ， 聚 四 氟 乙烯 （Ｔ Ｅ 等 通 常应 用 如 ＰＦ） 在 容 器 的“ 吸 器 ” ， 作 用 是 平 衡 容 器 的 内 外 压 力 呼 上 其
差 ， 即 使容 器 内与 容器 外 大气 压 力上 的 误 区 作 了 纠 止 ， 时 埘 容 器 产 生 的“ 就 失稳 ” 象 做 了原 理 分 析 。 现
关键 词 ： 菌 过 滤 系 统 ； Ｉ ； 芯 ； 吸 器 ； 无 ＳＰ 滤 呼 失稳
美 国密 理博 公 司是 １５ ９ ４年成 立 的世 界 知 名 品牌 的
势 必形 成 罐 内压 力 的 降低 ， 即真 空 状 态 。该 状 态 有 两个 弊 病 ： 是 使 泵 的 出料 不 畅 ， 响 出料 的速 度 和 生 产 效 一 影 率 ； 是 使罐 体 承 受 外压 （ 空） 二 真 而有“失稳 ” 抽 瘪） 坏 （ 破 的 危险 。所 以 ， 时 罐 上 的“ 吸 器 ” 可 以让 外 界 的空 此 呼 就 气 由于 罐 内压 力 的 降低 而 进 来补 充 ， 到 了“ ” 空 气 起 吸 纳 的 作用 ， 衡 了 罐 内外 的压 差 ， 除 了 上 面所 说 的 可 能 平 消 出现 的 两个 问题 。 由于 呼 吸 器 实 际 上 是 一 个 无 菌 过 滤 器 ， 让 气 体 自由通 过 的 同 时 ， 阻 隔 了细 菌和 杂 质 微 在 又
（ 内俗 称“ 孑 膜 过 滤 器 ” 原 文 为 ｐｏ ｕ ｔ ｌ ｒ 这 ３ 国 微 Ｌ ， ｒｄ ｃ ｆｔ ） ｅ ｉ 种最 基本 的器 件 所组 成 。 当然 ， 是制 药 过程 中涉 及 液 凡
常制 剂 行业 的 不少 容器 并 不 需要“ 带压 ” 操作 。所 以， 常 压 的容器 在“ 料 ” 如加 入注 射 用水 ） 进 （ 操作 时 ， 了能使 为 液 体加 入 容 器 的 同 时使 容 器 里 占据 空 间 的气 体 （ 空 如 气） 能够 排 出， 而不 致 影响 进料 ， 就需 给这 些 气体 一个 这 出 路 ， 就 是 呼 吸 器 的作 用 （ 这 即让 空 气“ ” 呼 出去 ） 而 当 ； 容器 内物料 完 成 了在容 器 里 的工 艺过 程 （ 配 料 中的加 如 热 、 解 、 合 、 却等 ） ， 要 输 出 时 ， 别是 用 泵打 溶 混 冷 后 需 特 出 时 ， 于罐 内液 体容 积 的 减 少 ， 由 占据罐 内 的空 间 也减 小 了 ， 成 空 间的“ 造 缺位 ” 如 果这 时罐 内 不与外 界相 通 ， 。
密里博-完整性测试常见问题及解决
dirty wetting fluid, product used to wet filter
or present in pores after use).
不同的湿润液（清洗液，强湿润液，用于湿 润过滤器或者在使用后残留孔的产品）
▪
Equipment failure设备故障
▪
gauge, machine压力表，仪器
▪ Learn re-testing techniques 了解再测试技术
▪ Understand why, how, and what to do 了解需要做什么，怎样做，以及为什么
▪ Confirm some troubleshooting suggestions 确定一些发现并解决故障的建议
Potential Test Results 可能测试结果
Standardize test temperature 标准化测试温度 Record test temperature at the start & finish 在开始时& 结束时记录测试温度
Re-testing Techniques 再测试技术
Refer to SOP to know: 查阅标准操作程序： ▪ How to re-wet ▪ 怎样再湿润 ▪ How to re-test, ▪ 怎样再测试 ▪ And how many times to re-test ▪ 并且需要重复多少次测试
▪ Flush with desorbing fluid then specified fluid 冲洗掉原来液体，再用指定液体冲洗
Effect of Temperature Changes 温度变化的影响
Manual bubble point test : ~20% Manual diffusion test : ~80% Automatic testers : very dependent
密理博产品过滤器完整性测试步骤
SIP后，过滤使用前完整性测试程序
1.确使V3 、V6及呼吸过滤器上的V7处于开启状态，并且联接有产品过滤器的无菌容器底部是处于与大气压相同的放空状态(V3、V6、V7的位置见图2或图3)。
2.打开阀MV3，关闭压力气体阀门MV6且打开阀MV5使系统处于放空状态，等到P4指示压力降至大气压力。
3.有可能的话，使进料压力达到2.8bar。
逐渐开启阀MV7，让滤器腔充满料液并使上部空气由放空阀MV5排出。
4.当料液溢至阀MV5时，关闭MV5，继续保持2.8bar压力至少1min，使过滤器中残存气体溶解并使过滤膜润湿。
5.将底阀V11全开，渐开阀V4，让P4与P3间形成大约200mbar的压差。
6.继续让物料在适当压力差的推动下从产品过滤器过滤到无菌容器，其时间至少5min。
7.然后关闭阀MV7和MV3切断过滤，将阀V4全开。
8.打开阀MV8，联接至过滤器完整性自动测试装置。
9.复查MV8、V11、V4、V3、V6与V7处于开启状态，并使MV3和MV4全关闭，进行起泡点的测试。
10.当测试结束并得到正相关的结果(即通过)，关闭阀MV8，断开过滤器完整性测试装置。
11.打开阀MV7、MV3和MV5重新开始过滤。
12.当物料由MV5溢出时，关闭MV5，继续物料的过滤。
常见问题应对手册
第一部分：实验内容问题一、建库前1.分离时我们需要注意什么吗？回答：分离时我们要小心吸取上清不能吸到中间的白细胞。
移液枪不要碰到采血管。
2.我们提取的DNA浓度过高是什么原因导致的？回答：正常提取的DNA的浓度为0.1到0.3ng/ul，如果浓度太高可能是DNA含有杂质可能是漂洗的时候没洗好，也有可能是样品问题，血浆分离时浆白细胞吸到血清中，细胞经高速离心时破裂细胞中的DNA游离到血浆中导致DNA浓度过高。
二、建库及定量1.我们文库构建后浓度很低？回答：文库构建浓度过低的因素很多，试剂没混匀、温度、操作问题、PCR扩增前的晾干步骤没晾干或管壁含有酒精抑制PCR的扩增等。
解决：办法规范操作，晾干前观察管壁是否有酒精，控制温度在25度。
2.接头污染了怎么办？回答：接头污染可能是操作当造成的，我们要及时消毒台面，加接头是要注意换手套3-4 个换一次手套。
3. Qubit 定量不准确？回答：仪器本身有一个精确度会产生一定差异，但这是可以在接受范围内的。
但要注意每次测试样品前要校准曲线用同一次配的染色液。
4.稀释方法的选择？回答：我们先有两种混样方法，一种是先稀释后混样，另一种是先混样后稀释，对于Qubit测出来的浓度采用后一种方法结果较好。
5.样品的数据量不均一怎么办？回答:样品结果的不均一是由于混样量不均一导致的，原因是浓度测的不准确，混样时没有将样品充分混匀导致的。
解决办法：放置太久的样品重新定量，用震荡器或移液枪充分混匀。
三、上机1.怎么知道ot仪是否正常运行？回答：ot每次运行完后仪器会有一份这次试验ot运行参数的文件（文件在关机后自动删除），通过查看运行的参数和图表对比正常运行的参数查看ot是否正常运行。
2.ot仪器程序不能正常运行？回答：ot仪器不能正常运行有可能是实验室温度太高了，导致ot不能正常运行，要确室温保温度在20-25度。
3.仪器清洗的时间有什么要求？回答：仪器每天要水洗一次，一周氯洗一次，超过72小时未使用也要氯洗一次。
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dirty wetting fluid, product used to wet filter
or present in pores after use).
不同的湿润液（清洗液，强湿润液，用于湿 润过滤器或者在使用后残留孔的产品）
▪
Equipment failure设备故障
▪
gauge, machiny test value has drifted
产品完整性测试价值漂移
2.Very Low Value非常低的价值
▪
Poor wetting较差的湿润
▪
Hydrophobic areas没有湿润到的疏水区域
▪
Gasket / o-ring failure垫圈/O型环不合格
Troubleshooting Integrity Tests 完整性测试的故障与排除
Presentation Objectives 目的介绍
▪ Interpret and understand integrity test results 说明并理解完整性测试结果
▪ Review test basics 回顾测试概念
▪Specifications are 规格是
50 psi bubble point 50 psi 泡点 13.3 cc/min diffusion rate 13.3 cc/min 扩散率
▪Result 1 - 54 psi b. pt. and 11.0 cc/min diffusion 结果1：54 psi 起泡点 和 11.0 cc/min 扩散率
▪ Increases contact time for partly wetted filters 增加部分被湿润过滤器的接触时间
▪ Flushes out product 彻底冲洗出产品
▪ Flushes out contaminating wetting solution 冲洗掉被污染的湿润液
Effect of Temperature Changes 温度变化的影响
Manual bubble point test : ~20% Manual diffusion test : ~80% Automatic testers : very dependent
手动的泡点测试： ~20% 手动的扩散测试： ~80% 自动的检测器：有依赖性
Review Test Relationships 回顾测试关系
▪ Pore shape（孔的形状） ▪ Wetting solution（湿润液体） ▪ What is on the pore（什么在孔上） ▪ Pore diameter（孔径） ▪ Temperature（温度） ▪ Porosity（开孔率） ▪ Wetting solution（湿润液体） ▪ Test Gas（测试气体） ▪ Area（面积） ▪ Temperature（温度） ▪ Differential pressure（压差） ▪ Wetted thickness（湿润度）
结果3：47 psi 起泡点 or 18 cc/min 扩散率 Marginal failure 边际不合格 ▪Result 4 - > 70 psi or “0 cc/min” diffusion
结果4：> 70 psi 起泡点or “0 cc/min” 扩散率 Test procedural problem 测试程序有问题
▪ Replace static soak with dynamic flush 用动态的冲洗取代静态的浸透
2 Inlet 入口
40 Inlet 入口
0 Outlet
出口
38 Outlet 出口
Rewetting 再湿润
▪ Overcomes non-optimum initial wetting procedure 克服非最优化初次湿润程序的不足
Wetting Suggestions 湿润建议
▪ Repeat wetting 再湿润
▪ Use longer wetting 使用更长的时间湿润
▪ Use higher pressure 使用更高的压力湿润
▪ Use higher temperature 使用更高的温度湿润
▪ Wet with an Alcohol 用酒精湿润
▪ Learn re-testing techniques 了解再测试技术
▪ Understand why, how, and what to do 了解需要做什么，怎样做，以及为什么
▪ Confirm some troubleshooting suggestions 确定一些发现并解决故障的建议
Potential Test Results 可能测试结果
Test pass测试通过 ▪Result 2 - < 5 psi b. pt. or very high diffusion flow
结果2：< 5 psi 起泡点 或者 很高的扩散流 Gross Failure 总体不合格 ▪Result 3 - 47 psi b. pt. or 18 cc/min diffusion
Standardize test temperature 标准化测试温度 Record test temperature at the start & finish 在开始时& 结束时记录测试温度
Re-testing Techniques 再测试技术
Refer to SOP to know: 查阅标准操作程序： ▪ How to re-wet ▪ 怎样再湿润 ▪ How to re-test, ▪ 怎样再测试 ▪ And how many times to re-test ▪ 并且需要重复多少次测试
BP = 4k cos d
Q= D(P1-P2) R T A mwHLP2
Some Reasons for Bubble Point Failure 泡点不合格的一些原因
1.Marginal Failure边际不合格
▪
Different wetting liquid (Cleaning solutions,