关于脂联素类药物研发的探讨

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脂联素的生理功能研究进展

脂联素的生理功能研究进展黄烈福2010225026摘要：脂联素是一种由脂肪组织分泌的特异性蛋白质，可通过与靶细胞膜上的脂联素受体结合而产生多种生理功效。

它能促进脂肪酸氧化和葡萄糖摄取，参与葡萄糖、脂肪代谢的调节，调控生物体的能量稳态，从而发挥其抗炎，抗糖尿病，抗动脉粥样硬化及增敏胰岛素等作用。

现就近年来对脂联素在这些方面取得的研究进展做一综述。

关键词：脂联素；脂联素受体；抗糖尿病；抗动脉粥样硬化引言越来越多的研究表明，脂肪组织的功能绝不仅仅是储存能量，同时它也是非常活跃的内分泌器官。

脂肪细胞可分泌瘦素（1eptin)、肿瘤坏死因子(TNF-a)、白细胞介素-6(IL-6)、抵抗素（resistin）和脂联素（adiponectin）等物质。

其中，脂联素在调节内皮功能、免疫功能、糖脂代谢，抗胰岛素抵抗及动脉粥样硬化等过程中发挥着极其重要的作用[1]。

现仅就目前有关脂联素的研究进展综述如下。

1脂联素的结构及受体1.1脂联素脂联素也被称为apM1（脂肪组织最丰富的基因转录产物）、Acrp30（30KDa 脂肪补体相关蛋白）、GBP28（28KDa明胶结合蛋白）或AdipoQ，人类脂联素基因是单拷贝基因，由apM1mRNA编码，位于染色体3q27上，由3个外显子和2个内含子组成[2]。

其在外周脂肪组织的表达要多于在内脏脂肪组织的表达。

人的脂联素含有244个氨基酸（鼠的脂联素含247个氨基酸），包括N-端信号肽（约18个氨基酸，无跨膜疏水区）、C端一串芳香族氨基酸球状序列（约137个氨基酸）、N端一段特异的非胶原序列（约23个氨基酸）、其后紧接着一段类似胶原的G-X-Y3氨基酸重复序列（约66个氨基酸）。

翻译后修饰为8种不同的同源蛋白[1]。

胰蛋白酶裂解后得到C端球形结构域，是脂联素蛋白活性的关键部位，而且与胶原Ⅷ、Ⅹ、补体c1q和TNF-α家族具有结构同源性。

该蛋白胶原化区域4个赖氨酸（Lys68，71，80，104）的羟基化和糖基化与脂联素的胰岛素增敏作用有密切关系。

脂联素与多种疾病关系的研究进展

能够抑制巨噬细胞分泌ＴＮＦ—ｏ。刘红等研究结果表明，
ＣＯＰＤ急性加重期和稳定期患者血清脂联素水平均低于正常对
照组，ＣＯＰＤ急性加重期患者血清脂联素水平低于ＣＯＰＤ稳定
旁分泌途径调节ＣＯＰＤ炎症过程。脂联素主要通过与细胞表
面的两种受体结合而发挥功能，即ＡｄｉｐｏＲ１和ＡｄｉｐｏＲ２。最新
研究发现，ＡｄｉｐｏＲ１存在于呼吸道上皮细胞表面和人类巨噬细
胞表面。巨噬细胞是参与ＣＯＰＤ的重要炎性细胞，能够释放各种促炎因子（主要是ＴＮＦ一０【），已有研究证实，脂联素
・
４・
ＰＪＣＣＰＶＤＦｅｂｒｕａｒｙ２０１５，Ｖｏｌ，２３Ｎｏ．２
ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｓｖｘｎｆ．ｎｅｔ
・
前沿进展・
脂联素与多种疾病关系的研究进展
张同梅
【摘要】脂联素是一种主要由脂肪组织分泌的细胞因子，具有抗感染、抗氧化、抗动脉粥样硬化和抗胰岛素抵
有结构同源性。在人体血清中以低分子量六聚体和高复合
体形式存在，女性明显高于男性，无明显昼夜节律，与年龄无关，其血清水平与脂肪量呈反比，是唯一一个与脂肪组织呈负

关于脂联素类药物研发的探讨

达均可增加脂联素启动子的活性，提高血浆脂联素水平，增加胰岛素敏感性；
Ｇｕｓｔｆｓｏｎ等研究发现，将携带ＰＰＡＲ－厦基因或Ｃ／ＥＢＰｄ的载体转染Ｃ／ＥＢＰ
Ｑ－１一小鼠成纤维细胞，使其分化为脂肪细胞，脂联素表达增加且当Ｃ／ＥＢＰｏ【
３结柬语
脂联素在医学上有着极其诱人的前景，不难预测脂联素类药物对糖尿病及
心血管疾病的预防及治疗可能有重要价值。目前，临床上所广泛使用的噻唑烷
存在时，即使无ＰＰＡＲ — 国激动剂，脂联素水平也明显增高，提示Ｃ／ＥＢＰ在脂
联素基因激活中发挥更重要的作用；尚有人研究发现２型糖尿病患者服用罗格列酮之后，某一特定基因型患者相对于其他基因型患者来说，其体内的血糖控制能力、禁食后血糖指数和血浆脂联素水平都没有得到有效的改善，故认为噻
联素在白色脂肪组织表达，噻唑烷二酮尚可阻￣ＴＮＦ－０【抑制作用使脂联素在白色脂肪组织表达增加，胰岛素敏感性增加。１ｗａｋｉ等还发现，在ＰＰＲＲ的下游还
有另一单独核受体的反应元件 … 肝受体同源体一１（ＬＲＨ一１）的应答元件
（ＬＲＨＲＥ）。ＬＲＨ一１特异性地结成为脂肪细胞
与其他已知蛋白质不同的Ｎ末端；一个胶元样区域；一个ｃ末端球形区。分子序列与胶元ｖｉｉｉ、胶元ｘ、补体Ｃｌｑｋ￣似，Ｃ末端球形区三维结构与肿瘤坏死因子（ＴＮＦ一Ⅱ）相似。ＴＮＦ —ａ、Ｄ肾上腺能拮抗剂、腺苷酸环化酶激动剂、糖皮质激素等调节脂联素分泌，由于研究结果不尽相同，故实际上对脂联素调节的机制可能还有其他尚未发现的影响因素已有的研究发现脂联紊能降低小鼠餐后血清游离脂肪酸，增加肝细胞对胰岛素的敏感性，从而抑制肝糖原的输出；生理剂量的脂联素能促进小鼠肝脏和骨骼肌脂肪的燃烧及能量消耗，改善肝脏和外周组织的胰岛素抵抗。脂联素与Ｃ反应蛋白（ＣＲＰ）、白介索－６（ＩＬ－６）、磷脂酶

脂联素及其代谢与疾病关系的研究

脂联素及其代谢与疾病关系的研究脂联素是一种由脂肪细胞分泌的激素，也称为脂肪细胞因子15（C1QTNF15）。

它在人体内发挥着重要的代谢调节作用，特别是对脂代谢和糖代谢有很大的影响。

自从1995年首次在人体内被发现以来，越来越多的研究表明了脂联素在许多疾病的发生和发展中扮演着重要的角色。

脂联素与肥胖症肥胖症是由于能量摄入过多或能量消耗不足而导致的慢性代谢疾病。

研究表明，肥胖症与脂联素的代谢有密切关系。

脂联素的水平可以反映人体内脂肪蓄积的程度，通常来说，肥胖人群的脂联素水平是低于正常体重人群的。

此外，一些研究人员认为，脂联素可以减轻肥胖症的发展程度，因为它可以促进脂肪的氧化代谢，并降低脂肪组织中的炎症反应。

脂联素与糖尿病糖尿病是一种中枢神经系统、内分泌系统、免疫系统和代谢系统相互作用的复杂代谢疾病。

许多研究表明，脂联素在糖代谢中发挥着重要的作用。

脂联素可以调节葡萄糖和胰岛素的代谢，并促进肠道的吸收和利用葡萄糖，从而降低血糖水平。

此外，脂联素还可以抑制脂肪酸的合成和脂肪的蓄积，从而减少肝脏和肌肉中的脂肪积累，有助于防止肥胖症和脂肪肝的发生。

脂联素与心血管疾病心血管疾病是世界各地的主要健康问题之一。

已有研究表明，脂联素与心血管疾病的发生和发展密切相关。

脂联素可以抑制动脉粥样硬化的发展和斑块的形成，从而降低心血管疾病的风险。

此外，脂联素还可以降低血液中的C反应蛋白水平，这是一种不良的炎症标志物，也是心血管疾病的一个独立危险因素。

脂联素的这些作用有助于保护心血管健康，并减少心血管疾病的发生率。

脂联素与肝病肝病是世界各地的主要健康问题之一。

脂联素在肝脏中的代谢可谓万能。

从一般的角度来看，脂联素可以减少肝脏中脂肪细胞的囤积，从而帮助预防和治疗脂肪肝和代谢性肝病。

此外，一些研究表明，脂联素可以抑制细胞凋亡和纤维化，并促进肝脏正常细胞的再生，从而有助于保护肝脏健康。

总之，脂联素在人体内的代谢和作用非常复杂多样，它不仅在肥胖症、糖尿病、心血管疾病和肝病等方面发挥重要的调节作用，而且还与肥胖、代谢综合征、脂肪代谢紊乱和其他代谢性疾病密切相关。

脂肪细胞因子——脂联素(adiponectin)的研究进展

维普资讯
《斟业・０年９簟１词工》０８第２菌期２
鸯
脂肪细胞因子
摘要
脂联素（ｄｐｎｃｉ多ａｏｅｔ的研究进展ｉｎ
臧海军张克英
脂联素是脂肪组织细胞特异性分泌的一种细胞因子，够调控生物体的能量稳态、类能糖
Ｓ１．８１４
Ｒｅｅｃｖａｅｅｔｏｄｐｏｃｉｓａｒｈａｄｎｃｍｎｆａｉｎｅｔｎ
中图分类号
ＺｎｉｎＺａｇＫｙｎａｇＨａｕ，ｈｎｅｉｇｊ
ＡｂｓｒｃＡｄｉｎｃｉｓａｃｌｆｃｏｅｒｔｄｘｌｓｖｌｙｄｐｃｔ，ｃｃｎｒｇｌｔｅｒｙｔａｔｐｏｅｔｎｉｅｌａｔｒｓｃｅｅｅｃｕｉｅｙｂａｉｏｙｅｗｈｉｈａｅｕａｅｎｅｇｈｏｏｔｓｓｌｃｓｎｉｄｍｅａｌｓｏｓｔ，ｅｉｔｎａｍｅｓａｉ，ｇｕｏｅａｄｌｔｂｏｉｍ，ｂｅｉｙｒｓｓｉｉｆｍｍａｏｙｒａｔｏｔａ，ａｉｏｃｉｓｐｉｎｇｌｔｒｅｃｉｎｅｌｄｐｎｅｔｈａｎｍａｙｉｌｇｃｌｕｃｉｎ，ｌｙｎｇｃｕｃａｒｌｉｈｎｂｏｏｉａｆｎｔｏｓｐａｉａｒｉｌｏｅｎｕｍａｈａｔｎｅｌｈ，ｌｋｗｉｅｔｐｏｏｎｄｅｅｒｈｎｉｅｓ，ｈｅｒｆｕｒｓａｃｏａｉｏｅｔｎａｓａｍｐｒａｔｅｌｇｔｎｎｎｈｗｏｄｅｒａｅｔａｔｅｏｉｉｎｏｎｍａｓａｍ— ｄｐｎｃｉｌｏｈｓｉｏｔｎｎｉｈｅｍｅｔｏｏｔｃｅｓｈｅｆｔｙｄｐｓｔｏｆａｉｌｎｄｉｐｏｅｔａｕａｉｙＴｈｉｅｉｗｕｍｍａｉｅｅｅｒｈｄａｃｍｅｔｉｈｏｒｅｓｒｃｕｒ，ｅｕｌｔｏｒｖｈｅｍｅｔｑｌｔ．ｓｒｖｅｓｒｚｓｒｓａｃａｖｎｅｎｎｔｅｓｕｃ，ｔｔｅｒｇａｉｎｕ

脂联素与胰岛素抵抗的研究进展

中均可表达，主要在骨骼肌中表达，球形脂联素但对具有高亲和力，对全长型脂联素亲和力低；ｄｐＲ但Ａｉ２ｏ主要在肝脏中表达，对二者均具有中等亲和力。研究表明，者在胰岛细胞中可同时表达。Ｔ一钙黏蛋两
基因表达下调，机制可能是由于肥胖患者体内高水其
平的其他脂肪细胞因子能抑制脂联素基因的表达。血清脂联素水平与肥胖的相关性主要表现在内脏脂肪，培养的内脏脂肪细胞比皮下脂肪细胞分泌更多的
个单一的胶原柄结合形成；高相对分子质量寡聚体是由４～６个三聚体通过胶原样结构域结合装配而成。研究表明，ＭＷ多聚体是主要活性形式，改善胰Ｈ对岛素敏感性更重要 … ，占总脂联素的百分比是代其
（ＰＲ，、过氧化物酶体增生物激活受体ＰＡ￣）
（ＰＲｔ及肝ｘ受体激动剂等，调节脂肪细胞或ＰＡｏ）可
巨噬细胞中ａｉＲ／２的ｍＮｄｐ１ＲｏＲＡ水平。人骨骼肌中ａｉｏ和ａｉｏ２的表达水平与胰岛素敏感性呈正ｄｐＲ１ｄｐＲ相关，岛素抵抗状态下的ａｉｏ１和ａｉｏ２的表胰ｄｐＲｄＲｐ达水平会显著下降。并有假说Ａｉｏ基因或其附ｄｐＲ１
谢紊乱的一个预测因素，是胰岛素增敏剂噻唑烷二酮介导的改善胰岛素敏感性作用的关键物质。脂联

脂肪细胞因子_脂联素_adiponectin_的研究进展

调节脂联素在脂肪细胞表达的因素有生脂转录因子过氧化物酶增殖激活受体－ γ（ＰＰＡＲ－ γ），激动剂（ＴＺＤ）、β肾上腺能受体（β－ＡＲ）、第２信使ｃＡＭＰ、ＩＬ－６、ＩＧＦ－ Ⅰ及皮质激素等。如ＴＺＤ可刺激脂联素基因表达，增强其启动子活性，升高循环脂联素水平；ＩＧＦ－ Ⅰ 则在转录水平增加脂联素表达；而ＩＬ－６、Ｃ反应蛋白、皮质激素和ＴＮＦ－ α抑制脂联素基因表达。此外，影响
素和因子统称为脂肪细胞因子。其中脂联素是新发现的方法。
的一种脂肪细胞表达的细胞因子，它以内分泌方式循环于血液中，参与调节葡萄糖、脂肪酸代谢及抵抗炎症反应等生命活动。１脂联素的来源、结构
人类脂联素由２４４个氨基酸组成（鼠的脂联素由２４７个氨基酸组成），包括Ｎ－端分泌信号肽、氨基端非螺旋功能区、胶原样结构域以及Ｃ－端球形结构域（ｇＡｃｒｐ），翻译后修饰为８种不同的同源蛋白（见图１）。
２２
臧海军等：脂肪细胞因子— ——脂联素（ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ）的研究进展
营养研究
脂联素基因表达的因素还有生长激素、睾酮、内皮素－１相关的脂肪细胞特异性蛋白。脂联素是脂肪细胞表达
及儿茶酚胺等（Ｓｐｒａｎｇｅｒ等，２００４）。
最丰富的激素，在血浆中有相当高的浓度。脂联素进
脂联素蛋白合成和分泌只发生在成熟的脂肪细入血液循环作用于相应的靶组织而发挥作用，通过激
１１２
ＮＨ２
ＳｉｇｎａｌＣｏｌｌａｇｅｎ－ｌｉｋｅｄｏｍａｉｎｐｅｐｔｉｄｅ
Ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ１１７４５

脂联素研究进展

脂联素研究进展脂联素(adiponectin)是脂肪细胞分泌的一种脂肪细胞因子，为一种多肽激素，具有多种生理作用。

研究发现，脂联素与遗传因素、胰岛素抵抗综合征的各因素及内皮功能有明显相关性，与冠心病、胰岛素抵抗、高脂血症、2型糖尿病和肥胖等疾病密切相关。

1 脂联素的发现、结构、基因与遗传1.1 脂联素的发现脂联素为脂肪组织分泌的脂肪因子之一，1995年由scherer等[1]首先从鼠的脂肪细胞中分离出来，因其与补体C1q有很近的同源性，且相对分子质量为30×103的蛋白质，故命名为ACRP30[1]；1996年Hu等从鼠脂肪细胞中克隆出cDNA,将其命名为AdipoQ；同年，Maeda等[2]在人脂肪细胞中得到ACRP30及AdipoQ的类似物，因其为脂肪组织含量最为丰富的基因转录产物，故称其为apM-1[2]；同年，Nakano等在人血浆中提纯出apM-1基因编码的蛋白质，为一种相对分子质量为28×103的明胶结合蛋白，称其为GBP28；1999年Arita等将其命名为脂联素。

1.2 结构与功能脂联素属于可溶性防御性胶原家族成员，含有244个氨基酸，一级序列分析提示其包含4个功能区：18个氨基酸的信号肽、23个氨基酸组成的氨基端非螺旋功能区、一段22个胶原重复序列和137个氨基酸组成的羧基端的球形功能区。

球形区脂联素(globuar adiponectin，gAacrp-30)有比脂联素更为广泛而活跃的生物学作用。

脂联素具有多种重要的生理功能，主要为：(1)作为一种胰岛素超敏化激素促进骨骼肌细胞的脂肪酸氧化和糖吸收，加强胰岛素的糖原异生作用，抑制肝糖元生成，调节脂肪酸氧化、糖代谢，为机体脂质代谢和血糖稳态调控网络的重要调节因子；(2)通过抑制血管细胞粘附分子(VCAM)及细胞间粘附分子(ICAM)在人类主动脉内皮细胞(HAECs)的表达，抑制动脉粥样硬化斑块的形成；(3)通过抑制巨噬细胞前体细胞的生长与抑制成熟巨噬细胞的功能调节炎症反应等。

脂联素及其受体与胰岛素抵抗的研究进展

Ｃｑ和ＴＦ家族具有结构同源性。Ｃｑ，Ｎ．和ＴＦ家族在炎症、Ｎ免疫系统和动脉粥
ｘｕＷＮｉＮｉｌ（ｅｃｉＩｔｕｎｒｔＭｅｉｎ，ＭｅｉｌＣｌｇ，ｅｉ，ＡＧＪｎｇ，ＧＬ－ＺＴａｈｎｎｉｔｏｔｒｚｄｉｅ耽砌ｄａｏｅｅＷｉｒｎ．ｌｇｓｔｅｆＩｅｕｃｃｌ
ｏｃｅｏｉ．Ｉｓｒｃｐｏｓｍｅｉｔ】ｋｎｓｏｉｌｇｃｌｕｃｉｎｏｄｐｎｃｉＡｄｐｎｃｉｅｅｐｌｍｏ．ｓｌｒｓ．ｔｅｅｔｒｄａｅａｌｉｄｆｏｏｉａｎｔｆｉｏｅｔｓｂｆｏａｎ．ｉｏｅｔｇｎｏｙｒｎｐｉｐｒａｓａｆｔｈｘｒｓｉｎａｄｆｎｔｎｏｄｐｎｔＳｕｉｓａｏｔｉｅｅｐｌｍｏｐｉｍｄｈｓｍｅｈｐｆｅｓｔｅｅｐｅｓｏｎｕｃｉｆａｉｏｅｉｔｄｅｂｕｔｇｎｏｙｒｈｓａｃｏｃｎ．ｓｎｒｃｐｏｉｅｈｌｆｌｔｅｏｎｚｅｅｔｒｗＵｂｅｐｕｏｒｇｉｅ山ｅｍｏｅｕａｃａｉｍｆａｔｎｏｔｏｅｔｃｌｌｒｍｅｈｎｓｏｃｉｆａｉｎｃｉｃｏｌｐｎ．Ｋｅｒｓ：ｕｉｅｉｔｎｅｙｗｏｄＩｌｒｓｓａｃ；Ｔｐ２ｄａｔｓｍｅｌｕ；Ａｉｏｅｔｎｓｎｙｅｉｂｅｌｉｓｅｔｄｐｎｃｉｎ；Ａｄｐｎｃｉｅｅｔｒｉｏｅｔｒｃｐｏｓｎ

脂联素对胰岛素耐受性的影响研究

脂联素对胰岛素耐受性的影响研究胰岛素是调节血糖水平的重要激素，它通过促进葡萄糖的摄取和利用来降低血糖水平。

然而，有些人会出现胰岛素抵抗现象，即胰岛素的作用降低，导致血糖水平升高，最终可能导致糖尿病等疾病的发生。

脂联素是一种由脂肪细胞分泌的激素，它在体内的作用相当广泛。

与胰岛素的作用相似，脂联素也能促进葡萄糖的摄取和利用，因此有很多研究探究脂联素对胰岛素耐受性的影响。

一般来说，脂联素的水平在肥胖人士中较高。

因为脂联素是由脂肪细胞产生的，人体内的脂肪越多，脂联素的水平就越高。

而肥胖是导致胰岛素抵抗的危险因素之一。

这说明脂联素可能与胰岛素耐受性息息相关。

实际上，研究表明，脂联素的水平与胰岛素抵抗程度呈正相关。

也就是说，脂联素水平越高，胰岛素抵抗程度就越明显。

这可能与脂联素影响细胞内信号通路的功能有关。

研究人员则通过饲养动物、细胞培养等方法，探究脂联素对胰岛素耐受性的具体影响。

以小鼠为例，一些研究表明，脂联素的作用可以减弱胰岛素的作用，促进胰岛素抵抗的发生。

这种作用可能与脂联素能够影响细胞内信号通路有关，通过抑制肝细胞的胰岛素信号，减少葡萄糖的合成和储存，导致胰岛素抵抗。

然而，也有研究指出，脂联素对胰岛素耐受性的作用并不一定负面。

实际上，脂联素也被认为是一种抗胰岛素抵抗的激素。

有些研究表明，脂联素对胰岛素的表观效应（即基因表达的调控）有一定的正向调节作用，可以提高机体的胰岛素敏感性。

此外，还有一些研究表明，脂联素可能通过调节肠道中有关肽类的分泌，促进胰岛素敏感性。

这种作用可能与脂联素能够影响食欲、促进葡萄糖吸收等因素有关。

总的来说，尽管脂联素与胰岛素耐受性存在着复杂的相互关系，但脂联素对胰岛素耐受性的影响仍有很多有待探究的问题。

未来的研究可能会进一步阐明脂联素和胰岛素抗性之间的具体作用机制，并为研究、预防和治疗胰岛素抗性相关的疾病提供更加深入有效的思路和方法。

脂联素的最新研究进展

脂联素的最新研究进展朱晓岩;王建国;王晓旭;刘磊;邓清华;李东娜;王哲;刘国文【摘要】脂联素(adiponectin,ADPN)是脂肪细胞特异性分泌的一种内源性生物活性多肽或蛋白质,大量存在于循环血液中.脂联素是机体脂质代谢和血糖稳态调控网络中的重要调节因子,主要作用于血管内皮细胞和巨噬细胞,表现为抗动脉粥样硬化效应,它还可促进骨骼肌细胞的脂肪酸氧化和糖吸收,明显加强胰岛素的糖元异生作用,抑制肝脏的糖生成.对脂联素发挥功能的细胞和分子机制及其对生物活性调节的进一步研究,将会为探讨人类和动物脂肪代谢机制和相关疾病的治疗带来新的方向.【期刊名称】《中国畜牧兽医》【年(卷),期】2010(037)012【总页数】4页(P60-63)【关键词】脂肪;代谢性疾病;脂联素;脂联素受体【作者】朱晓岩;王建国;王晓旭;刘磊;邓清华;李东娜;王哲;刘国文【作者单位】吉林大学畜牧兽医学院,长春,130062;吉林大学畜牧兽医学院,长春,130062;吉林大学畜牧兽医学院,长春,130062;吉林大学畜牧兽医学院,长春,130062;吉林大学畜牧兽医学院,长春,130062;吉林大学畜牧兽医学院,长春,130062;吉林大学畜牧兽医学院,长春,130062;吉林大学畜牧兽医学院,长春,130062【正文语种】中文【中图分类】Q7脂联素是20世纪90年代发现的,由脂肪组织分泌的一种细胞因子(Scherer等,1995),其发现在肥胖和代谢性疾病领域是一大突破。

脂联素是已知最丰富的脂肪特异性转录物,其以内分泌的方式存在于血液循环中,与诸多疾病的发生和发展密切相关。

近年研究结果发现,脂联素有抗炎、抗动脉硬化和抗糖尿病的性质(赵宏宇等,2010)。

脂联素自发现以来,已经成为基础和临床研究的主题,以对其多态性进行研究(Kawano等,2009)。

随着人们生活水平的不断提高,肥胖等疾病逐渐成为危害人类健康的隐形杀手,这已引起研究者的高度重视,脂肪组织分泌的大量脂联素存在于血液中,是与冠心病(CHI)、高脂血症、胰岛素抵抗(IR)、2型糖尿病(T2D)和高血压等疾病密切相关的一种脂肪细胞因子(裴林等,2009)。

脂联素的研究现状与展望

ＡＤＰ有高亲和力，全长型为低亲和力；ｉｏ对ＡｄｐＲ２对两种ＡＤＰ都是中等亲和力。ＡＤＰ与其相应受体结合后，过激活增加ＡＭＰ和过氧化体增殖通Ｋ物激活型受体ａＰＡＲ）（Ｐａ配体活性来发挥作用。
人ＡＤＰ基因定位于３２ｑ７染色体上，长全
１ｋ，６ｂ全基因组宽带扫描发现此区域亦存在２型糖
尿病（ＤＭ）代谢综合征的易感基因。ＡＤＰ在血２及
浆中有较高的浓度（～３ｔ／）占人体血浆蛋５０ｔｍＬ，．ｇ
随着众多脂肪细胞因子的不断发现，瘦素、如抵抗素、肪源性Ｔ．、型纤溶酶原激活剂抑脂ＮＦｎＩ制物１Ｐ－）Ｉ－、（ＡＩ、Ｌ６内脏脂肪素和脂联素（ｉ１Ａｄ— ｐｎｃｉ，Ｐ等，ｏｅｔＡＤ）人们认识到脂肪组织不再仅仅ｎ是一个贮能器官，因为有丰富的分泌功能而成为它内分泌学研究的新领域［。在众多功能各异的脂１］
肪细胞因子中，Ｐ是迄今为止所发现的唯一与ＡＤ
白的００，常见激素的３倍，般女性高于男．１为一
性，昼夜节律的变化，年龄变化无关。ＡＤ无与Ｐ含有胶原样结构域和球形结构域，依靠其球形结构域形成三聚体，通过胶原样结构域的相互作用，再形

关于脂联素类药物研发的探讨

关于脂联素类药物研发的探讨脂联素是脂肪细胞分泌的一种内源性生物活性多肽或蛋白质。

脂肪细胞来源于胚胎干细胞，胚胎干细胞在多种激素和细胞因子刺激下首先分化为前脂肪细胞，然后进一步分化为成熟的脂肪细胞。

干细胞向前脂肪细胞分化的过程目前尚不清楚，前脂肪细胞向成熟脂肪细胞分化的转录因子主要有两大类：即ccaat增强子结合蛋白（c/ebps）和过氧化物酶体增殖物激活受体（ppars）。

人体内的脂联素含有244个氨基酸残基，一个20个氨基酸残基的单链序列，与其他已知蛋白质不同的n末端；一个胶元样区域；一个c末端球形区。

分子序列与胶元viii、胶元x、补体c1q相似，c末端球形区三维结构与肿瘤坏死因子（tnf-α）相似。

tnf-α、β肾上腺能拮抗剂、腺苷酸环化酶激动剂、糖皮质激素等调节脂联素分泌，由于研究结果不尽相同，故实际上对脂联素调节的机制可能还有其他尚未发现的影响因素。

已有的研究发现脂联素能降低小鼠餐后血清游离脂肪酸，增加肝细胞对胰岛素的敏感性，从而抑制肝糖原的输出；生理剂量的脂联素能促进小鼠肝脏和骨骼肌脂肪的燃烧及能量消耗，改善肝脏和外周组织的胰岛素抵抗。

脂联素与c 反应蛋白（crp）、白介素-6（il-6）、磷脂酶（pla2）、e-选择素呈负相关，脂联素在体外与炎症标记物呈负相关。

伴有胰岛素抵抗及高胰岛素血症的2型糖尿病、肥胖症及冠心病患者血浆脂联素水平降低。

血浆脂联素浓度与收缩压、舒张压、平均动脉压呈负相关。

低脂联素血症是预测糖尿病心血管病变的一个独立危险因子。

由此可见，脂联素分泌失调在胰岛素抵抗综合征的多种代谢性疾病，特别是肥胖症、2型糖尿病及动脉粥样硬化、高血压、冠心病等疾病的发生、发展中起重要作用。

1 脂联素与胰岛素抵抗weyer等对白人和pima印第安人脂联素与肥胖和2型糖尿病的相关性进行研究，发现不同民族均显示脂联素与空腹胰岛素浓度呈负相关，与胰岛素敏感指数呈正相关。

脂联素有可能作为胰岛素抵抗的一个指标。

脂联素的研究进展

脂联素的研究进展脂联素是胰岛素敏感的脂肪因子，具有多种生物学功能。

脂联素自上世纪末首次由Scherer和Lodish发现以来，其生物学功能不断被挖掘。

已发现的抗糖尿病、抗动脉粥样硬化、抗炎、抗肿瘤等作用及正在被研究的延缓肾功能衰竭、评估心血管事件的发生等功能成为国内外学者的研究热点。

本文主要综述了脂联素的主要生物学功能及其在肾脏病领域的研究进展。

1 脂联素的来源及结构脂联素被Scherer和Lodish于1995年在小鼠中发现并命名为ACRP30[1]，后Maeda等[2]分离出人脂联素基因，同年Nakano等[3]在人的血清中提纯出apMl 基因编码的蛋白质，为一种相对分子量28×103的明胶结合蛋白，称其为GBP28。

研究表明脂联素从属于C1q样蛋白超家族，由244个氨基酸残基组成，分子量为30KD。

血浆中的脂联素存在多种亚型，低分子（三、六聚体）、中分子及大分子（多聚体）。

高分子亚型即多聚体的脂联素具有更大的临床价值。

2 脂联素的生物学功能脂联素与脂联素脂联素受体1及脂联素受体2结合，主要通过激活AMPK 及NF-KB途径发挥生物学效应。

2.1脂联素与肿瘤据报道，某些肿瘤患者血浆中脂联素降低。

脂联素对某些肿瘤的发生具有保护作用[4，5]。

王建等[6]对50名大肠癌患者癌组织免疫组化研究，癌组织中脂联素表达阳性者29例，阳性表达率为58%。

50例癌旁正常组织中脂联素表达阳性者41例，阳性表达率为82%，该组数据表明，大肠癌组织中脂联素表达程度比正常组织降低。

进一步检测脂联素在不同分期肿瘤中的表达发现，脂联素的表达在低、中、高分化组间的表达无显著性差异。

A Young King 等[7]将脂联素加入HCT116标记的结肠癌细胞中，观察癌细胞的生长，发现HCT116癌细胞的分化明显被抑制，而且抑制程度呈计量依赖性。

该项基础研究表明，脂联素对结肠癌细胞具有抗分化的作用。

目前已有血清脂联素水平与乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜癌、胃癌等肿瘤发生相关的临床报道[8，9，10]。

脂联素在糖尿病中的血管内皮保护效应及中医药研究探讨

与肥胖和ＩＲ具有很强的联系。
Ｋｂｔ等的实验表明，ｕｏａ与野生杂合子ＡＮ基因缺乏大Ｐ
鼠（ｄｏ／一小鼠）比，合子ＡＮ基因缺乏的小鼠（ｄ．ａｉ十ｐ相纯Ｐａｉｐ一小鼠）ｏ／一显示出严重的Ｉ这一实验证实了ＡＮ对于维Ｒ，Ｐ
生，发生胰岛素抵抗（ｎｕｉｒｓｔｃ，、尿病和动是ｉｓｌｅｉａｅＩ糖ｎｓｎ险因子。ａｒｓｌｏｉＡ）ｈｅｓ
２脂联素与２型糖尿病
基金项目：徽省自然科学基金（Ｏ：７４３３）安Ｎ００１１０通讯作者：朝晖，，授，士生导师，究方向：西医结合防治方男教硕研中
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８６・
安徽医药
ＡｈｉｅｉｌｎｈｒａｅｔａＪｕａｌ２０ａ；３１ｎｕＭｄｃｄＰａｍｃｕｃｌｏｒａ０９Ｊｎ１（）ａａｉ
脂联素在糖尿病中的血管内皮保护效应及中医药研究探讨
张静波，方朝晖
（徽中医学院，安安徽合肥摘要：脂联素是近年来发现的唯一对人体有保护性作用的脂源性细胞因子，与肥胖、胰岛素抵抗、脉粥样硬化等有着密动
关键词：脂联素；糖尿病；血管内皮；中医药脂联素（ｄｏｅｔ，Ｐ是近年来发现的由脂肪组织特ａｉｎｃｎＡＮ）ｐｉ异性分泌的激素，并且是目前发现的唯一对人体有保护性作
用的脂源性细胞因子。它与肥胖、岛素抵抗、脉粥样硬胰动

脂联素与肿瘤相关性的临床研究进展

脂联素与肿瘤相关性的临床研究进展杨文平;姜宗飞【摘要】Adipose tissue is an important component of the body,which is not only a storage organ, but also an endocrine organ. The serum concentration of adiponectin is inversely associated with the fat volume.Adiponectin appears to be connected with not only glucose and lipid metabolism, but also with tumorigenesis and development as well. Plasma of adiponectin concentration decrease is probably a new risk factor for tumor. Here is to review the correlation between adiponectin and tumors.%脂肪组织是机体的重要组成部分,它不仅是一种储存器官,也是一种内分泌器官.脂肪细胞分泌的众多脂肪因子中,脂联素是唯一随脂肪体积变大而在血液中浓度降低的因子,不但在糖、脂类代谢中发挥重要作用,在肿瘤的发生、发展中也起着重要作用.血浆中脂联素浓度降低对肿瘤来说可能是一种新的危险因素.现就脂联素与肿瘤关系的研究进展进行综述.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2011(017)015【总页数】3页(P2293-2295)【关键词】细胞因子;脂联素;肿瘤【作者】杨文平;姜宗飞【作者单位】兰州大学第一临床医学院,兰州,730000;兰州大学第二临床医学院,兰州,730030【正文语种】中文【中图分类】R730长久以来，人们认为脂肪组织只是一个储存能量的器官，但近年来的研究发现脂肪组织不仅是能量的储存库，还是一个内分泌器官［1］。

脂联素在肺癌中作用的研究进展

（ＴｈｅＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＲｅｓｐｉｒａｔｉｏｎＡｉｌｆｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＹａｈ ’ ａｎＵｎｉｖｅｍｉｔｙ，Ｙａｎ ’ ａｎ，Ｓｈａａｎｘ￣７１６０００，Ｃｈｉｎａ）
ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｏｎｔｈｅＲｏｌｅｏｆＡｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎｉｎＬｕｎｇＣａｎｃｅｒ
Ｘ／Ｑｉｎｇ，ＣＨＡＮＧＸｉａｏｈｏｎｇ，ＷＡＮＧＪｉａｎｑｉｎｇ
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ａｄｉｐｏｎｅｅｔｉｎ，ａｋｉｎｄｏｆａｄｉｐｏｃｙｔｏｋｉｎｅｗｈｉｃｈｉｓｓｅｃｒｅｔｅｄｂｙａｄｉｐｏｓｅｔｉｓｓｕｅ，ｈａｓｉｍｐｏｒｔａｎｔｆｕｎｃｉｔｏｎｓｌｉｋｅｎｔａｉ－ｉｌａｆｎｍｍａｔｏｒｙ，
ｅｖｅｎｍｕｃｈｌｏｗｅｒｉｎａｄｖｎｃａｅｄｌｕｎｇｃｎｃａｅｒ．ＴｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＡｄｉｏｎｐｅｃｔｉｎｍａｙｂｅｃｏｎｎｅｃｔｅｄｗｉｈｈｔｉｓｈｉｎｖｓｉａｖｅａｎｄｍｅｔｓｔａａｔｉｃｅｈｒａａｃｔｅｒｉｓｔｉＣＳｏｆｃｎｃａｅｒ．Ｉｔｃｏｌｄｕｂｅｕｓｅｄｓａａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｉｎｄｉｃａｔｏｒｏｆｄｉｓｅａｓｅｐｏｇｒｒｅｓｓｉｏｎｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｉｔｗｈｌｕｎｇｃｎｃａｅｒ，ｎｄａｐｏｖｒｉｄｅｉｎｔｅｒｖｅｎｉｔｏｎｔａｒｇｅｔｓｎｄａｎｅｗｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｐｐｍａｃｈｆｏｒｈｅｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｌｕｎｇｃｎｅａｅｒ．ＨｅｒｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｄＷａｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｎｉｓｔｒｏｌｅｉｎｌｕｎｇｃｎｃａｅｒ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ；Ｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ；Ａｄｖａｎｃｅｓ

脂联素通过调控骨代谢在骨质疏松症中的研究与进展

脂联素通过调控骨代谢在骨质疏松症中的研究与进展黄磊涛;吴霞;赖琦;陈贵平;刘远;张斌;戴闽【摘要】BACKGROUND: Adiponectin is one of the adipocytokines that have been found to be negatively correlated with obesity in recent years. As an endogenous bioactive peptide, adiponectin is shown to be associated with insulin resistance, type 2 diabetes mellitus, metabolic syndrome, and participate in the regulation of bone metabolism. OBJECTIVE: To describe the mechanism of adiponectin in bone metabolism, and mainly clarify the correlation of adiponectin with osteoblasts and osteoclasts. METHODS: The first author searched PubMed and CNKI databases for the articles addressing the experimental research and research progress of adiponectin in bone metabolism published from 2003 to 2017. The keywords were "adiponectin, osteoporosis, bone metabolism, osteogensis, bone absorption" in English and Chinese, respectively. Adiponectin, its receptors, bone metabolism, adiponectin effects on bone formation and bone resorption were reviewed. RESULTS AND CONCLUSION: Adiponectin exerts a comprehensive effect on bone metabolism, mainly through autocrine, paracrine and endocrine, insulin signaling pathways. Besides, it exerts biological effects mostly by regulating OPG/RANKL/RANK system, especially in bone formation and bone resorption. Therefore, adiponectin may prevent osteoporosis by regulating bone metabolism.%背景:脂联素是近年来发现的与肥胖呈负相关的脂肪细胞因子之一,作为一种内源性的生物活性多肽类物质,除研究发现它与胰岛素抵抗、2 型糖尿病、代谢综合征等病变的发生密切相关外,它还重要参与骨代谢的调控.目的:叙述脂联素在骨代谢中的作用机制,主要阐述脂联素与成骨及破骨之间的相互内在关系.方法:由第一作者检索2003至2017年PubMed及CNKI等数据库收录的有关于脂联素在骨代谢方面的实验研究及研究进展.中文检索词分别为:"脂联素、骨质疏松、骨代谢、骨形成、骨吸收",英文检索词分别为:"adiponectin;osteoporosis;bone metabolism;osteogensis;bone absorption",文章主要从脂联素及其受体,骨组织的生理代谢,脂联素分别对骨形成及骨吸收的作用四个方面进行综述.结果与结论:脂联素对骨代谢的影响是一种综合作用的效应,主要是通过自分泌、旁分泌及内分泌影响胰岛素信号通路3种方式发挥作用的,而这3种方式大多是通过OPG/RANKL/RANK轴系统的调控来发挥主要的生物学作用,尤其是在对骨形成和骨吸收方面的作用效应更为重要.脂联素有可能通过调控骨代谢防治骨质疏松症的发生.【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2018(022)012【总页数】6页(P1944-1949)【关键词】脂联素;脂联素受体;骨组织;骨质疏松;骨代谢;骨形成;骨吸收;组织工程;国家自然科学基金【作者】黄磊涛;吴霞;赖琦;陈贵平;刘远;张斌;戴闽【作者单位】南昌大学第一附属医院,骨科,江西省人工关节工程技术研究中心,江西省南昌市 330006;南昌大学第一附属医院,心胸外科,江西省南昌市 330006;南昌大学第一附属医院,骨科,江西省人工关节工程技术研究中心,江西省南昌市 330006;南昌大学第一附属医院,骨科,江西省人工关节工程技术研究中心,江西省南昌市330006;南昌大学第一附属医院,骨科,江西省人工关节工程技术研究中心,江西省南昌市 330006;南昌大学第一附属医院,骨科,江西省人工关节工程技术研究中心,江西省南昌市 330006;南昌大学第一附属医院,骨科,江西省人工关节工程技术研究中心,江西省南昌市 330006【正文语种】中文【中图分类】R3180 引言 Introduction随着人类寿命的延长，人口老龄化的健康问题给人类带来了新的难题和挑战。

脂联素的临床应用研究进展

脂联素的临床应用研究进展赵勇【摘要】脂肪组织已经不是普通意义上的脂肪仓库，而是一个内分泌器官。

脂联素作为脂肪组织特异分泌的一种具有重要功能的脂肪细胞因子，在能量代谢和糖脂代谢中发挥重要的调节作用。

脂联素具有广泛的生物功能，与肿瘤方面、骨代谢疾病、慢性阻塞性肺疾病、高血压、房颤、急性坏死性胰腺炎、血液病和冠状动脉粥样硬化心脏病等有一定关联。

现就其在临床中的应用进行综述。

【期刊名称】《继续医学教育》【年(卷),期】2014(000)003【总页数】3页(P49-51)【关键词】脂联素;脂联素受体;细胞因子【作者】赵勇【作者单位】天津市红桥医院检验科，天津 300131【正文语种】中文【中图分类】R364.3脂肪细胞能够分泌多种脂肪细胞因子和蛋白因子，如瘦素、脂联素、抵抗素、白细胞介素6等。

脂联素在细胞葡萄糖和脂肪酸等能量代谢过程中发挥重要的调节作用，并参与细胞增殖肥大和免疫功能的调控［1］。

脂联素具有调节体内能量平衡、糖脂代谢、抗炎症、抗动脉硬化和抗纤维化等多种作用，是一种具有广泛生物效应的细胞因子。

脂联素分泌异常与高血压，动脉粥样硬化，肝纤维化糖尿病［2］等发生密切相关，还与肿瘤、骨代谢疾病、房颤、高血压、慢性阻塞性肺疾病、急性坏死性胰腺炎、血液病和冠状动脉粥样硬化心脏病等有一定的关联。

近年来发现脂联素与前列腺癌、肾细胞癌、胃癌密切相关。

Beebe-Dimmer等［3］研究在北美男性脂联素和R1中遗传变异、与肥胖和前列腺癌的相关性。

提取DNA样本中的脂联素和脂联素受体，结果显示肥胖的脂联素受体却能预测前列腺癌的发生风险。

2010年Chou等［4］使用免疫组织化学研究了R1和R2与肾细胞癌的关系，证实脂联素受体在肾细胞癌中的存在。

证实R1在肥胖相关性肿瘤中的表达高于非肥胖相关性肿瘤R1的表达更多。

2011年Tsukada等［5］通过免疫组织化学、Western blotting方法检测R1和R2在胃癌细胞株（MKN45、TMK-1、NUGC3和NUGC4）中的表达，结果显示在胃癌中，脂联素通过R1抑制细胞的增殖，促进细胞凋亡，同时R1可能成为治疗胃癌的新靶标。

脂联素研究进展

脂联素研究进展
自加吉;邓刚
【期刊名称】《四川解剖学杂志》
【年(卷),期】2010(018)002
【摘要】肥胖及与肥胖相关联的胰岛素抵抗最终可导致代谢综合征.脂肪组织参与能量代谢的调节,并作为一个重要的内分泌器官分泌大量的脂肪因子.脂联索是其中的一种胰岛素增敏因子.研究发现,肥胖相关的脂联索下调是引起肥胖、导致胰岛素抵抗和糖尿病的重要机制.
【总页数】5页(P27-31)
【作者】自加吉;邓刚
【作者单位】大理学院基础医学院病理学教研室,大理,671000;大理学院基础医学院病理学教研室,大理,671000
【正文语种】中文
【中图分类】R587.1
【相关文献】
1.脂联素与脂联素受体的研究进展 [J], 董飚;孟和;顾志良;龚道清
2.基于脂联素及脂联素受体的代谢综合征干预通路的研究进展 [J], 朱文华;陈丽英;张佳;潘健将;陆梅佳;祝悦;方力争
3.瘦素、脂联素和视黄醇结合蛋白4与抑郁症关系研究进展 [J], 姚钱
4.脂联素在骨代谢中的研究进展 [J], 冯瑶;贾婷婷;王亚楠;张东姣;徐欣
5.脂联素在妊娠早期预测妊娠期糖尿病的研究进展 [J], 李文昕;杜珍武;徐晓红
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