遗传性大肠癌的研究进展
遗传性非息肉病性大肠癌研究进展
崔龙， 教授 ， 男， 博士生导师 ； 沙 ， 长 湖南 省人 民医院肛肠外科
（￣ ００ ４００）
Ｈ Ｃ ＮＰ Ｃ于 １９ 年 修改 了 Ａ ｓ ｒａ 准 ， 肠外 肿 ９８ ｍ ｔ ｄｍ标 ｅ 将 瘤包 括在 Ｈ Ｐ Ｃ诊断 范 围 中 ， 为 Ａ ｓ ｒａ ＮＣ 称 ｍ ｔ ｄｍ标 准 ｅ （Ｉ ， Ｉ） 具体 内容 如下 ： 家族 中至少有 ３个成 员确 诊 ①
大肠 癌的发生率在逐年上升 ， 年美国已达 ４／０ 近 ６１
万 ， 内一些 比较 发达 的城 市 已达 ３ ／０万 ， 国 ０１ 因此 大
的工作 为 ＨＮ Ｃ 分 子机 制 的研究指 明道 路 ， ＰＣ 以后很
快 确认 了错 配修 复基 因家族在 Ｈ Ｃ ＮＰ Ｃ肿 瘤发 生 中
的价值 ， 将该 研 究成果 （ 并 分子生 物学 的理 论 ） 应用
２ ＩＮ ＣＣ的诊 断标准 问题 ＩＰ
随 着临 床病例 的不 断增 加和研 究 队伍 的 日益扩 大， 制定统 一 的诊断标 准 已成 为研 究者 的迫切 要求 。 １９ 年成立 了 Ｈ Ｃ ９１ ＮＰ Ｃ国际合作组 织（ ＧＨＮ Ｃ ） Ｉ — ＰＣ， Ｃ 同时制 定了 ＨＮ Ｃ Ｐ Ｃ临床诊 断标 准 ，即所 谓的 Ａ ｍ— ｓ ｒａ 准 ， ｔ ｄｍ标 ｅ 具体 内容 为 ： 一个 家族 中连续 ２代人 ① 至 少有 ３例大肠癌病 人 ； 至少 ｌ ② 例为其 他 ２ 的一 例 级 亲属 ； ③至 少 ｌ 例在 ５ ０岁前发 病 ； 除家族性 腺 ④排 瘤 性息 肉病 （Ａ ） 合 Ａｍｓ ｒａ Ｆ Ｐ。符 ｔ ｄｍ标 准 的 Ｈ Ｃ ｅ ＮＰ Ｃ 家系具有发病 早 、 肠外肿瘤 多见 、 肿瘤位于近段结 肠 、 黏 液腺癌 多见 、 后相对较好等特征 。 预 由于 Ａ ｓ ｒａ ｍ ｔｄ ｅｍ 标 准 的严格 性 ，因此从 其确 立开 始就 受到许 多研 究 者的批 评 ，并且有 些 国家还 根据 地域 和人种 等不 同 特 点 制定 了相应 的诊 断标 准 。这 主要 是针 对家族 中 出现 不足 ３ 病例 具有 与 Ｈ Ｐ Ｃ相 同 的临床 及分 个 ＮＣ 子特 点 的家系 ，提 出的 非典型 Ｈ Ｃ 临床诊 断标 ＮＰ Ｃ 准 。另外 ， 随着错 配 修复基 因突 变研 究 的逐渐深 入 ， 发现 Ａ ｓ ｒａ 标准将 Ｈ Ｃ ｍ ｔｄ ｅｍ ＮＰ Ｃ家 系中重要成 员——
61例遗传性大肠癌患者家系分析
显性遗传 时。 其儿女患此病的危险率是 ５ ％。患者往往有两种或两种以上的癌肿发 生。结论 ： ｏ 有大肠癌遗 传
病史 的 家族 后 代 ， 早 给 予 预 防 措 施 ， 遗 传 性 大肠 癌 患 者 的有 效 治疗 具 有 重要 意义 。 及 对 【 键 词】 大 肠 ； 瘤 ； 传 关 肿 遗
第２ ６卷 第 ２期
２ ０ 年 ４月 ０９
阿 方 学 学亦（学 ） 医 版
Ｊ ｕ ｎ ｌｏ ｂ ｉＮｏ ｔ ｉｅ ｓｔ （ ｅ ｉａ ｄｔ ｎ ｏ ｒ ａ ｆＨｅ ｅ ｒｈ Ｕｎｖ ｒｉ Ｍ ｄｃ ｌＥ ｉｏ ） ｙ ｉ
Ｖ ０ ． ６ ＮＯ．２ ｉ２ Ａ ｐｒ ０ ．２ ０９
ｂ ｒｕ ｇ ｓ ｆ ｅ ｏ ｏ ｏ ｃ ｐ ｏ ｉｐ ｙ Ｘ ｒ ｙ ｆ ｍ ｎ ｐ ｃ ｉ ｎ ｂ ｏ ｓ ａ ｈ ｌ ｇ ｃ ｌ ｘ ｍｉ ａ ｉｎ， ｉ ｉａ ａ ｏ ａ ｉ ｍ ａ ， ｉ ｒｃ ｌ ｎ ｓ ｏ ｙ ｆ ｒｂ ｏ ｓ ， － ａ ｉ ｉ ｓ ｅ ｔ ， ｉ ｐ ｙ ｐ ｔ ｏ ｏ ｉａ ａ ｎ ｔｏ Ｃｌ ｃ ｌ ｂ － ｂ ｌ ｏ ｅ ｎ ｌ
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【 圈 分 类 号］ ３． ４ 中 Ｒ７５ ３ 【 献标 识码 】 文 Ｂ 【 章 编 号 】 ６ ３ ４４ ２ ０ ）２ ０３ —０ 。 文 １７ —１ ８ （０ ９ ０ — ０ ９ ４
Ａｎａ ｙ ｉ ｎ Ｈｅ ｅ ｔ ｒ ｍ ｉｙ ｏ Ｃａ ｅ ｔ ｌ ｒ ｃ ａ ｎｃ ｒ ｌ ｓｓ ｏ ｒ ｄｉａ ｙ Ｆａ ｌ ｆ６１ ｓ ｓｗｉｈ Ｃｏ ｏ ｅ ｔ ｌＣａ ｅ
典型遗传性非息肉性大肠癌1例家系分析
Ｇ ｅ ｅ ， ｕ ｍ ， ｙ上ｎ ６ ０ ３ ； ｅ３ ｃｒＣ ｒ ｎ 『 ５ ０ １ ３）
典 型 遗传 性 非 息 肉性 大肠 癌 １例 家 系分 析
珠 珠 ” ，李 文亮 ２，李云 峰 ，叶盛 威 ，陈明清 ，董 ｊ 坚
（ 昆明医学院第一附属医院生物治疗科 ；２ １ ） ）肿瘤治疗 中心 ，云南 昆明 ６０３ ；３ 昆明医学院第 ５ｏ １ ） 三 附属 医院大肠 癌 治疗 中心 ，云 南 昆 明 ６ ０ ０ ） ５ １６
ｍｉｍ ｓ ｔｌ ｔ ｎ ｔ ｈ ｌ ｙ ａ ａｙ ｉ ， ｍｍｕ ｏ ｉ ０ ｈ ｍｉｔ ｔｉ ｉ ｇ ｆｒ ｈ Ｈ２ ａ ｄ ｈ Ｈ ｇ ｎ ． Ｒｅ ｕ ｔ Ａ１ ｃ ａ ｅｌ ｅ ｉ ｓａ ｉ ｔ ｎ １ ｓｓ ｉ ｉ ｉ ｎ ｈ ｓ ｃ ｅ ｓｒ ｓａｎ ｎ ０ ＭＳ ｎ ＭＬ ｌ ｅ ｅ ｔ ｙ ｓ Ｉ Ｓ １ ｔ ｒ ｅ ｔ ｍ０ ｓ ｕ ｓｆ ｍ ｍｂ ｒ ｆ ｈ ｍｉ ｈ ｗｅ ｉｈ ｌｖ ｌ ｆｍｉｒ ｓ ｔｌ ｔ ｉ ｓ ｈ ｌ ｙ Ｔ ｒ ｅｐ ｔ０ ｏ ｉａ ｈ ｅ ｕ ｒ ｉｓ ｅ ｒ ３ ｍｅ ｅ ｓ０ ｅｆ ｌ ｓ ０ ｄ ｈ ｇ ｅ ｏ ｃ ０ ａｅｌ ｅ ｎ ｔ ｉ ｔ． ｈ ｅ ａｈ ｌｇ ｃ １ ｔ ｏ ｔ ａ ｙ ｅ ｉ ａ ｉ
ｍａ ｒ ｌ０ ａ ｔ ｉａ Ｈ Ｐ Ｃ ｆＩ ｌ Ｍｅｈ ｄ Ｔ ｅ Ｈ Ｐ Ｃ ｆｍ ｌ ｗ ｓ ｓ ｄｅ ｓ ｇ ｅｔ ｃ ０ Ｎ ｔ ｉ ｆ ｙ ｃ Ｉ Ｎ Ｃ ａ ｉ ． ｅ‘ ｄ ｐ ｎｙ ｔｏ ｓ ｈ Ｎ Ｃ ａ ｉ ａ ｔ ｉ ｕｉ ｘ ａｔ ｎ Ｄ Ａ， ｖ ｕ ｄ ｎ ｒ ｉ
ｎｎ ｐ ｌ ０ｉ ｃｌｒｃ ｌ ａｃｒ （ Ｐ Ｃ ｉ ｓｉ ａ ｃ ｒ ｔ ｅ ｒ ｉ ｎ ｓ ｎ ｅ ｔ ｎ． ｏｒ ０ｔ ｌ ｉ ｌ ｏ — ０ ｐ ｓ ０ ｅｔ ｎ ｅ ＨＮ Ｃ ） ｎａｓ ｔ ｅｆ ｓ ａｌ ｄａ ０ｉ ａ ｄｔ ａ ｙ ｓ ０ ａｃ ｓ ｎ ０ ｉ ｙ ｇ ｓ ｒ ｍｅｔ Ｔ ｐ ｒ ｅ ｎｃ ｅ ｉ ａ
遗传性大肠癌(HNPCC)
CARCINOGENESIS
错配修复基种系突变（MMR）
细胞内发生杂合性缺失（ LOH ） DNA复制错误增加
微卫星不稳定（MSI）
多器官癌发生
中国人HNPCC的临床病理特征
• 中国人HNPCC肿瘤平均发病年龄48.6岁
• 直肠癌（38. 5%）比例高，且多原发癌多见 • HNPCC肠外肿瘤谱中胃癌发生率较高（5.8%） • HNPCC患者总的生存率比国外报道的低
日本HNPCC临床诊断标准
• 一个家族中至少2代人中有2例大肠癌患者，
其中1例为另外1例一亲属
• 至少有1例在50岁前发病 • 排除家族性腺瘤性息肉病（FAP） • 也称为非典型HNPCC诊断标准
Amsterdam标准的问题
• 过于严格 • 所有的诊断都是依据患者或家属以及医生
追问病史后作出的 • 病史来源的准确度及可靠性有时存在着变 化，这就难免遗漏某些家系 • 临床上迫切需要建立客观的检测诊断方法
遗传学基础
• 错配修复基因是本病发生的分子遗传
学基础 • 目 前 已 发 现 错 配 修 复 基 因 有 hMLHl 、 hMSH2 、 hMSH6 、 hPSMl 、 hPSM2 、 hMSH3 、 hMSH5 • 与HNPCC发生有关者为hMLHl、hMSH2、 hMSH6、hPSMl、hPSM2 • hMLH1和hMSH2基因突变占80%以上
遗传性大肠癌
概
念
• 遗传性大肠癌是指有家族史或家族遗
传倾向的结直肠癌
• 遗传性大肠癌约占大肠癌总数的20%
遗传性大肠癌分类
• 遗传性非息肉病性结直肠癌
（hereditary non-polyposis colorectal carcinoma, HNPCC） • 家族性腺瘤性息肉病 (familial amatous polyposis, FAP) • 黑斑息肉综合征 (Peutz-Jeghers syndrome, PJS) • 家族性结肠癌 (familial colorectal cancer,FCC)
肠癌胃癌发展现状及未来趋势分析
肠癌胃癌发展现状及未来趋势分析肠癌和胃癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，对人类健康造成严重威胁。
在过去的几十年里，针对这两种癌症的研究不断深入，取得了一些重要的进展。
本文旨在分析肠癌和胃癌的发展现状，并探讨未来的趋势。
肠癌是指起源于结肠或直肠的癌症，其发病率在全球范围内持续上升。
根据世界卫生组织的数据显示，在2018年，全球有约19.4万人死于结肠癌。
肠癌的发展与多种因素密切相关，包括饮食结构、遗传因素、肠道炎症等。
其中，高纤维饮食、低饱和脂肪饮食和适量的运动可以显著降低肠癌的风险。
遗传因素也被认为在肠癌的易感性中起到关键作用，例如Lynch综合征和家族性腺瘤性息肉症是常见的遗传性肠癌综合征。
近年来，肠癌筛查计划的实施在防治肠癌方面取得了巨大的进展。
大肠镜检查和粪便DNA测试是目前最常用的筛查方法。
这些筛查计划可早期发现肠道息肉和癌症，从而能够进行及早治疗，提高生存率。
此外，免疫治疗在肠癌治疗中也取得了重要突破。
例如，PD-1和PD-L1抑制剂已经被广泛应用于肠癌的治疗，并取得了显著的疗效。
未来，基因检测和免疫治疗的发展有望进一步改善肠癌的预后和生存率。
胃癌是发生在胃内的一种恶性肿瘤，其全球发病率仍然很高。
根据世界卫生组织的数据，2018年全球有约78.7万人死于胃癌。
胃癌的发展与感染幽门螺杆菌、烟草使用、高盐饮食、酗酒以及遗传因素等紧密相关。
根除幽门螺杆菌和改善生活方式被认为是预防胃癌的重要措施。
此外，提高胃癌的早期诊断率也可显著改善患者的预后。
近年来，胃癌治疗领域取得了一些重要的进展。
内镜下黏膜剥离术是一种创新的胃癌治疗方法，可在保持胃的结构和功能的同时，彻底清除肿瘤。
此外，靶向治疗和免疫治疗在胃癌的治疗中也显示出潜力。
药物如三吲哌唑、雷莫芦单抗和卡妥珠单抗在临床试验中表现出一定的疗效。
随着技术和研究的不断发展，未来有望出现更多更有效的胃癌治疗方法。
综合以上分析，肠癌和胃癌在全球范围内的发病率仍然很高，但在预防和治疗方面取得了一些重要的进展。
早期大肠癌发病主要基因研究进展
［ ２ Ｔｏ ｔｕｉＮ，Ｙ ｓ ｉａＮ，Ｔａ ａｉＴ，ｅ １ Ｅ ａａ ｏ ｅ １］ ｍａｓｒ ｏｈｄ ｋｇ ｔａ． ｄｒｖ ｎ ，ａ
ｎｅ ｙ ｄ ｃ ｓａ ａｎｓ ｓ ｈｅ ａ ｗｌ ｅ ｅ ｏ ｅ ａ ｉ ａ ｃ ｖ ｎ ｅ ，ｐ ｏ ｅ ｔ ｇ ｉ ｔｉｅ ｍｉ －
山 西 医 药杂 志 ２ １ ０ ２年 １月 第 ４ １卷 第 １期 上 半 月 Ｓ ａ ｘ ｄＪＪｎ ａｙ２ １ ， １ １ Ｎｏ １ｔｅＦｒｔ ｈｎｉ Ｍｅ ，ａ ｕｒ ０ ２ Ｖｏ．４ ， ． ｈ ｉ ｓ
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Ｒａ ｃ ｌＢｉ ｌ ｇ ｎ ｅ ｉｉ ｅ ｄｉａ ｏ ｏ ｙ ａ ｄ Ｍ ｄ ｃ ｎ ，２ ０ ０ ５，３９ ８） １ ０ — １ ６ （ ： １９１ １ ．
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肝转移是 大肠 癌 转移 最 长见 的部位 。万琳 琳 和李 志
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山西医药杂志 ２１ ０ ２年 １月 第 ４ １卷 第 １期 上 半 月 Ｓ ａ ｘ Ｍｅ ，ａ ｕｒ ０ ２ Ｖ １ １Ｎｏ １ｔｅＦｒｔ ｈｎ ｉ ｄＪＪｎ ａｙ２ １ ， ｏ．４ ， ． ｈ ｉ ｓ
列 的 方 式 使 ｐ ３失 活 。在 一 些 肿 瘤 中 ， 一 或 ２个 ｐ ３位 ５ 单 ５ 点 的 丧 失 降 低 四聚 体 浓 度 ， 义 突 变 造 成 ｐ ３翻 译 中 断 ， 无 ５ Ｃ
端 酸 性 结 构 域 的 丢 失 影 响 四 聚 体 形 成 ； 常 见 的 突 变 是 错 最
义 突 变 ， 生 型 与 突 变 体 形 成 更 稳 定 的 四 聚 体 ， 失 正 常 功 野 丧 能而失去原有抑制功 能 ， 会导 致 Ｄ 就 ＮＡ 异 倍 体 产 生 ， 后 随 就 会 出 现 肿 瘤 ［ 。 林 虎 ｌ 提 及 ｐ ３基 因 的 缺 失 或 突 变 与 １ 仝 ］ ２ ］ ５ 结 直肠 癌 的 发 生 发 展 有 关 ， 肠 癌 ｐ ３基 因 的 缺 失 率 为 大 ５
遗传性大肠癌患者表型特征、家系背景
已知所有的HNPCC的发病均与错位修复 基因突变有关，但不同的环境因素一定 会通过某种方式影响它的表型。 本研究是在我院已有的HNPCC家系注册、 统计资料、遗传资源的基础上搜集一定 数量的HNPCC患者的表型特征（包括患 者各种检验数据，影像结果）和家系背 景（包括未患癌成员和肿瘤患者的生活 背景、饮食习惯等）进行研究。
遗传性大肠癌患者表型特征、 家系背景的分析研究
俞 林
研究意义、国内外现状与存在的问题
遗传性非息肉病性大肠癌（HNPCC）是 典型的常染色体显性肿瘤遗传病，从目 前的资料分析，不同地域、不同人群的 HNPCC有不同的基因表型，而这种表型 差异亦反映了分子水平上发病机制的不 同。 迄今中外的文献报告认为HNPCC与已发 现的几种错配修复基因（hMLH1、 hMSH2、hMSHb、hPMS1、hPMS2、 hMSH3）的突变相关，当这些基因之一 发生种系突变时，便发生肿瘤，同时也 认为环境因素在其基因表达过程中有修 饰作用。
目标：找出HNPCC和遗传性大肠癌的临 床表型差异。 分析检测HNPCC的 hMLH1和hMSH2基因表达。 分析 HNPCC家系注册的生活背景，饮食习惯 的规律特点。
特色和创新之处及立论根据
在HNPCC家系注册的基础上，找出不同 的家系背景是否与基因表型差异有关系。 此研究为天津市空白项目，如能立项则 可达到国内先进水平。
对已注册的HNPCC家系背景进行回顾性 调查，找出临床特征，包括记录其家系 图、确定年龄、性别、肿瘤部位、同时 和异时性癌、肿瘤的病理学资料、各种 检验数据、影响结果、生活背景及饮食 习惯。 找出上述HNPCC家系注册与MMR基因图 标的关系。
大肠癌筛查现状及早期诊断进展_刘国伟
大肠癌筛查现状及早期诊断进展刘国伟,蔡全才【关键词】大肠癌;早期诊断;筛查方案【中图分类号】R73-31;R735.3+4 【文献标识码】A 【文章编号】1672-4992-(2009)04-0770-05 大肠癌是人类最常见的恶性肿瘤之一,其发病率位居全球恶性肿瘤第三位[1]。
2006年国家卫生部的统计数据显示,我国大肠癌死亡率已位居恶性肿瘤第5位[2],其发病率在40岁开始上升,至60-75岁时达到高峰。
发病率呈逐年上升趋势[1,3-5]。
对大肠癌的筛查有助于早期诊断及早期治疗,减少病死率。
然而与其他肿瘤不同,大肠癌的筛查手段多种多样,牵涉到公共卫生政策的制定,还必须考虑效价比等问题,导致了在究竟采取何种方式方法最有效方面还缺乏全球性统一认识。
1 筛查策略美国癌症协会[6](a m e r i c a n c a n c e r s o c i e t y,A C S)、联邦预防医学特别委员会(u n i t e d s t a t e s p r e v e n t i v e s e r v i c e s t a s kf o r c e, U S P S T F)、美国胃肠病学会(A m e r i c a n c o l l e g e o f g a s t r o e n t e r o l o-g y,A C G)、联邦大肠癌协作组(U.S.m u l t i s o c i e t y t a s kf o r c eo n c o l o r e c t a l c a n c e r)、美国消化内镜协会(A m e r i c a ns o c i e t yf o r g a s t r o i n t e s t i n a l e n d o s c o p y,A S G E)、美国综合国家癌症网(n a-t i o n a l c o m p r e h e n s i v e c a n c e r n e t w o r k,N C C N)等,各自发布了大肠癌筛查指南。
遗传性非息肉性大肠癌研究进展
学 ，２ ０ ０ ５年毕业 于昆明医学院 ，现任昆明医学院第一 附属 医院 （ 第一临床学院）院长、党
委副 书记 ，外科学博 士 、医院管理硕士 （ Ａ 、教授 、博士研究生导师 ，国 内知名腹部 ＭＨ ） 肿瘤外科专家 ，享受云南省政府特殊津贴． 现担任云南省科学技术 协会 副主席 ，云南省 医师协会副会长 ，云南省医学会 副会 长 ，
大肠肿瘤具有特殊的病理特点 ，多为低分化 、黏 液癌 、印戒细胞癌 ，癌周 围有明显宿主淋 巴细胞 反应 ；６ （）垂 直遗 传 ；７ （）家族 聚集性 ；８ （）预后 较 好．
目前 ，我 国尚无类似的筛查及监测指南 ，对 Ｈ ＰＣ Ｎ Ｃ 筛查也未广泛开展． 目 ，用分子生物学 前 方法对遗传性大肠癌家系进行筛选 ，在西方国家 已广 泛应 用 ，并 显 示 出很 好 的效 果 ．而 非致 病 基 因携带者又可免除不必要的定期筛查 ，从而大大 减轻患者的负担和痛苦．
论± 》常务编委 、 《 云 中华消化外科杂志》编委等职．
从事外科 临床工作三十年 ，曾作为访 问学 者在美 国科罗拉多州大学 医学院器官移植 及 癌症研究 中心工作 ，具有较丰富的临床经验和较 高的科研水平 ． 目前 已培养硕士研究生 ｌ ，博士生 １ ４名 名．完成科技项 目 ７ ，获省科技进步三等奖 ４项．发表科研学 术论 文 ３ 余 项 ０ 篇 ，美 国 Ｓ Ｉ Ｃ 发表 ２篇 ；主编专著 《 现代肿瘤 临床实用治疗学》、 妁 临床特殊检查》、 妁 临床核 医学》 ，主编全 国高等医学 ５年制本科 《 夕科学案例式规划教材》，参 编专著 亩症患者生命质量测定》，参 编 “ 十一五”国家级规划教材 科学》 ．
肿 瘤 ，如 子宫 内膜 、胃 、小 肠 、卵巢 、胰 腺 、胆 道 等 的腺 癌和 输 尿管 、肾盂 等 的移 行 细胞 癌 以及 血 液 系统 的 恶 性 疾 病 ，此 外 还 偶 见 皮 肤 癌 和 喉 癌 ．是 一种 常染 色 体显 性 遗 传性 疾病 ，由错 配修
遗传性非息肉病性大肠癌的诊断与治疗
果 ”。 这 些 基 因 与人 Ｄ Ａ错 配 修 复 有 关 。 晚 近 研究 发 现 ， 】 Ｎ Ｈ Ｐ Ｃ表 型 受 路 一巴综 合 征 突 变 基 因 （ｔ ｉ ｅ ｎｉｃ ｓ ． ＮＣ ａｘ ａ ａ—ｔａｇｅｔ ｉ ｌ ａａ ｍ ｔｅ ｅｅ Ａ Ｍ） 态 性 的 调 节 ， ｈ Ｈ ｕａ ｄｇｎ 。 Ｔ 多 ｔ 若 ＭＳ ２和 ｈ Ｈ ＭＬ １携 带 者 同 时 携 有 Ａ Ｍ１５ Ｎ变 体 ， 患 Ｈ Ｐ Ｃ及 Ｈ Ｐ Ｃ相关 癌 Ｔ ８３ 其 ＮＣ ＮＣ 的 危 险 性 将 增 加 ８倍 。 于 Ｈ Ｐ Ｃ家 族 携 带 ＭＭ 基 因 突 Ｉ由 ＮＣ Ｒ 变 的个 体 在 其 生 命 过 程 中罹 患 癌 症 的 可 能 性 大 于 ８ ％ ， 此 ０ 因
ｈ ＭＳ ， 们 分 别 定 位 于 染 色 体 ２ ２ —２ 、ｐ １２ ３ ３ Ｐ ２他 ｐ １ ２ ３ ２ 、ｑ １— ３和
７ ２ 。业 已证 明 ，在 ＨＮ Ｃ ｐ２ Ｐ Ｃ发 病 中 起 主 要 作 用 的 是 ｈ Ｓ ２ Ｍ Ｈ
和 ｈ Ｈ１ ＭＬ 基因 ，大 约半 数的 ＨＮ Ｃ Ｐ Ｃ检 出 ｈ Ｈ ＭＳ ２或 ｈ Ｈ１ ＭＬ
１ 发 病 概 况 ： Ｐ Ｃ在 临 床 上 并 非 少 见 。 ． ＨＮ Ｃ 国外 文 献 报 道 本 病 约 占家 族 性 大肠 癌 的 ５ ％ Ｉ ， 部 大 肠 癌病 例 的 ５ 一 ０ 全 Ｉ ％ １％ 【， 用 Ａ ｓ ｒａ 标 准 后 ， 生 率 为 １ 一 ％ １ ￣国 内 Ｏ ２采 Ｉ ｍ ｔ ｄｍ ｅ 发 ％ ５ ３ １ 报 告 发 生 率 占同期 收 治 大 肠 癌 病 例 的 ２ ４ 。 Ｐ Ｃ以男 性 ． ％ ＨＮ Ｃ
遗传基因与癌症的关系研究进展
遗传基因与癌症的关系研究进展癌症是一种由于细胞基因突变导致的疾病。
在过去几十年的研究中，科学家们对遗传基因与癌症之间的关系进行了深入的探索。
本文将介绍遗传基因与癌症之间的关系，以及目前研究中取得的重要进展。
一、癌症的遗传基因变异癌症的发生主要是由于个体的基因发生突变，导致正常细胞失去对生长和分化的控制能力，进而发展成恶性肿瘤。
遗传基因突变主要可以分为两种类型：体细胞突变和生殖细胞突变。
体细胞突变是发生在非生殖细胞中的基因突变，它们不会被传递给下一代；而生殖细胞突变则会被传递给子代，增加了癌症遗传风险。
二、常见癌症的遗传基因变异众所周知，癌症是一种高度复杂的疾病，它常常与多个遗传因素相关。
许多研究已经发现了与许多常见癌症类型相关的遗传突变。
例如，BRCA1和BRCA2基因突变与乳腺癌和卵巢癌的遗传相关性非常高；TP53基因突变被认为是许多不同癌症类型的风险因素之一。
三、癌症的遗传易感性遗传易感性是指个体对癌症的遗传风险。
虽然环境因素在癌症发生中起着重要作用，但遗传因素也是不可忽视的。
据统计，约有5-10%的癌症是由于基因突变引起的。
一些家族性癌症综合征，如家族性乳腺癌和遗传性非息肉病性结肠癌综合征，进一步支持了遗传易感性与癌症的关系。
四、癌症遗传风险评估随着对癌症遗传基因关系的深入研究，越来越多的人开始关注个体癌症遗传风险的评估。
癌症遗传风险评估是通过检测个体遗传变异，评估癌症遗传风险的方法。
通过遗传风险评估，个体可以采取相应的预防和管理措施来减少癌症的发生风险。
这种个体化的医疗方法在癌症预防和治疗中具有重要的意义。
五、遗传基因和癌症治疗遗传基因在癌症治疗中也发挥着重要的作用。
个性化医学的发展使得科学家们能够根据患者的遗传变异，为其提供更加精准的治疗方案。
例如，基于乳腺癌基因检测结果，医生可以选择是否进行乳房切除手术，帮助患者更好地控制病情。
此外，靶向治疗药物的研发也是基于遗传基因突变的发现。
结论遗传基因与癌症之间的关系是复杂而重要的研究领域。
Muir-Torre综合征的研究进展
Ｍｕｉｒ－Ｔｏｒｒｅ综合征的研究进展张聪聪㊀陈㊀浩中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所病理科ꎬ江苏南京ꎬ２１００４２通信作者:陈浩ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｃｈ７６ｃｈ＠１６３.ｃｏｍ[摘要]㊀Ｍｕｉｒ－Ｔｏｒｒｅ综合征是一种罕见的常染色体显性遗传病ꎬ是Ｌｙｎｃｈ综合征(又称遗传性非息肉性大肠癌)的一个亚型ꎬ临床特征为皮脂腺肿瘤或角化棘皮瘤至少合并一种内脏恶性肿瘤ꎬ种系ＤＮＡ错配修复基因突变是本病的遗传学特征ꎮ本文对近年来Ｍｕｉｒ－Ｔｏｒｒｅ综合征的流行病学㊁基因研究㊁临床特征和预防治疗等方面进展加以综述ꎬ以提高对Ｍｕｉｒ－Ｔｏｒｒｅ综合征的认识ꎮ[关键词]㊀Ｍｕｉｒ－Ｔｏｒｒｅ综合征ꎻ㊀Ｌｙｎｃｈ综合征ꎻ㊀皮肤肿瘤ꎻ㊀内脏肿瘤ꎻ㊀ＤＮＡ错配修复基因基金项目:中国医学科学院医学与健康科技创新工程重大协同创新项目(编号:ＣＩＦＭＳ－２０１７－Ｉ２Ｍ－１－１０７)ꎻ江苏省六大人才高峰项目(编号:ＷＳＮ－０３０)ＤＯＩ:１０.１２１４４/ｚｇｍｆｓｋｉｎ２０２００４２５３ＵｐｄａｔｅｏｆＭｕｉｒ－ＴｏｒｒｅｓｙｎｄｒｏｍｅＺＨＡＮＧＣｏｎｇｃｏｎｇꎬＣＨＥＮＨａｏＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰａｔｈｏｌｏｇｙꎬＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＤｅｒｍａｔｏｌｏｇｙꎬＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓａｎｄＰｅｋｉｎｇＵｎｉｏｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅꎬＮａｎｊｉｎｇ２１００４２ꎬＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ:ＣＨＥＮＨａｏꎬＥ－ｍａｉｌ:ｃｈ７６ｃｈ＠１６３.ｃｏｍ[Ａｂｓｔｒａｃｔ]Ｍｕｉｒ－ＴｏｒｒｅｓｙｎｄｒｏｍｅꎬｏｎｅｓｕｂｔｙｐｅｏｆＬｙｎｃｈｓｙｎｄｒｏｍｅ(ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙｎｏｎ－ｐｏｌｙｐｏｓｉｓｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｒ￣ｃｉｎｏｍａ)ꎬｉｓａｒａｒｅａｎｄａｕｔｏｓｏｍａｌｄｏｍｉｎａｎｔｃｏｎｄｉｔｉｏｎｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙｔｈｅｐｒｅｓｅｎｃｅｏｆａｓｋｉｎｔｕｍｏｒｏｆｓｅｂａ￣ｃｅｏｕｓｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｏｒｋｅｒａｔｏａｃａｎｔｈｏｍａｓｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄｗｉｔｈａｔｌｅａｓｔｏｎｅｖｉｓｃｅｒａｌｍａｌｉｇｎａｎｃｙ.Ｉｔｓｇｅｎｅｔｉｃｃｈａｒａｃ￣ｔｅｒｉｓｔｉｃｉｓｔｈｅｇｅｒｍｌｉｎｅｍｕｔａｔｉｏｎｉｎｔｈｅＤＮＡｍｉｓｍａｔｃｈｒｅｐａｉｒ.ＴｈｅｕｐｄａｔｅｏｆｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙꎬｇｅｎｅｔｉｃｒｅｓｅａｒｃｈｅｓꎬｃｌｉｎｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓꎬｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｏｆＭｕｉｒ－Ｔｏｒｒｅｓｙｎｄｒｏｍｅｉｓｒｅｖｉｅｗｅｄｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ.[Ｋｅｙｗｏｒｄｓ]㊀Ｍｕｉｒ－ＴｏｒｒｅｓｙｎｄｒｏｍｅꎻＬｙｎｃｈｓｙｎｄｒｏｍｅꎻｓｋｉｎｔｕｍｏｒｓꎻｖｉｓｃｅｒａｌｔｕｍｏｒｓꎻＤＮＡｍｉｓｍａｔｃｈｒｅｐａｉｒｇｅｎｅｓＤＯＩ:１０.１２１４４/ｚｇｍｆｓｋｉｎ２０２００４２５３㊀㊀Ｍｕｉｒ－Ｔｏｒｒｅ综合征(Ｍｕｉｒ－ＴｏｒｒｅｓｙｎｄｒｏｍｅꎬＭＴＳ)是一种罕见的常染色体显性遗传病ꎬ是Ｌｙｎｃｈ综合征(ＬｙｎｃｈｓｙｎｄｒｏｍｅꎬＬＳ)ꎬ又称遗传性非息肉性结直肠癌(ＨＮＰＣＣ)的亚型ꎮ临床特征是皮脂腺肿瘤(主要为皮脂腺腺瘤)或角化棘皮瘤合并至少一种内脏恶性肿瘤(主要为结直肠腺癌)ꎮ其与ＬＳ都存在种系ＤＮＡ错配修复(ｍｉｓｍａｔｃｈｒｅｐａｉｒꎬＭＭＲ)基因突变ꎬ突变基因主要包括ＭＳＨ２㊁ＭＬＨ１㊁ＭＳＨ６和ＰＳＭ２ꎮ本病罕见ꎬ在国内报道较少ꎮ现对ＭＴＳ易患人群㊁基因研究㊁临床特征及治疗作一综述ꎮ１㊀ＭＴＳ流行病学研究ＬＳ患者中ꎬＭＴＳ占９.２％ꎬ白色人种较常见[１]ꎮＭＴＳ患者中男女比为３ʒ２ꎬ平均患病年龄为５３岁[２]ꎮＭＴＳ发病与遗传性ＭＭＲ基因缺陷有关ꎬ散发者见于移植后和免疫抑制剂使用者[３]ꎬ放疗㊁紫外线辐射和职业性射线暴露可能与ＭＴＳ患者肿瘤发生有关[４ꎬ５]ꎮ２㊀ＭＴＳ的遗传学研究ＭＭＲ基因可修复ＤＮＡ复制错误ꎬ维护基因组稳定性ꎮＭＭＲ基因发生突变或启动子甲基化致其失活ꎬ基因组不稳定ꎬ某些癌基因和抑癌基因突变快速聚集ꎬ引起微卫星不稳定性(ｍｉｃｒｏｓａｔｅｌｌｉｔｅｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙꎬＭＳＩ)ꎬ导致肿瘤发生[６]ꎮＭＴＳ患者ＭＭＲ基因的遗传缺陷可致ＭＳＩꎮＭＴＳ相关皮肤肿瘤的ＭＳＩ检测是ＭＴＳ非侵入性筛查方式之一ꎬ有利于确定ＭＭＲ基因缺陷及探索新突变基因ꎮ２.１㊀基因突变㊀ＭＴＳ和ＬＳ患者均有种系ＭＭＲ基因缺失ꎬ突变基因主要包括ＭＳＨ２㊁ＭＬＨ１㊁ＭＳＨ６和ＰＭＳ２ꎮ两者区别在于ꎬＬＳ患者主要为ＭＬＨ１突变ꎬＭＴＳ主要为ＭＳＨ２突变ꎮ２.１.１㊀基因型与临床表型的相关性㊀ＭＳＨ２突变约占ＭＴＳ的９０％ꎬ常伴肠道外肿瘤ꎻ而ＭＬＨ１突变约占１０％ꎬ易致肠道内肿瘤[７ꎬ８]ꎮ单独ＭＳＨ６突变时ꎬ伴发子宫内膜癌的风险较结直肠癌大[８]ꎮ单独ＰＭＳ２突变致ＭＴＳ鲜有报道ꎮＭＴＳ相关皮肤肿瘤的类型㊁部位㊁发病年龄和性别与ＭＭＲ基因突变类型的相关性尚不明确ꎮ２.１.２㊀免疫组化技术对ＭＴＳ的筛查价值㊀对肿瘤组织进行免疫组化可检测ＭＭＲ基因蛋白缺失ꎮＭＳＨ２３５２中国麻风皮肤病杂志㊀２０２０年４月第３６卷第４期和ＭＳＨ６㊁ＭＬＨ１和ＰＭＳ２分别形成异二聚体ꎬＭＳＨ２突变使ＭＳＨ６表达缺失ꎬ而ＭＬＨ１突变使ＰＭＳ２表达缺失ꎬ单独ＰＭＳ２或ＭＳＨ６突变则不会影响ＭＳＨ２和ＭＬＨ１的表达[８]ꎮ基于此ＭＭＲ蛋白异二聚体概念ꎬ不包含ＭＳＨ６和ＰＳＭ２的抗体组会遗漏单独ＭＳＨ６和ＰＳＭ２突变所致的ＭＴＳꎬ多抗体组检测则可增加阳性预测率ꎮＭｏｊｔａｈｅｄ等[９]推荐将ＭＳＨ２/ＭＳＨ６㊁ＭＬＨ１/ＰＳＭ２抗体组作为初筛方法ꎮ免疫组化(ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏ￣ｃｈｅｍｉｃａｌｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙꎬＩＨＣ)单独检测ＭＳＨ２㊁ＭＬＨ１和ＭＳＨ６蛋白表达缺失对ＭＴＳ的阳性预测率分别为５５％~６６％㊁３３％~８８％和６７％ꎬ而ＭＬＨ１/ＭＳＨ６㊁ＭＳＨ２/ＭＬＨ１/ＭＳＨ６联合检测预测率均为１００％[１０]ꎮＭＬＨ１表达缺失可因种系ＭＭＲ基因缺失ꎬ也可由于ＢＲＡＦ基因突变及Ｐ１６基因缺失致启动子甲基化造成ꎬ所以诊断ＭＴＳ或ＬＳ时ꎬ需除外后一种情况[１１]ꎮ在ＬＳ中ꎬ结直肠癌肿瘤组织的ＢＲＡＦＶ６００Ｅ和Ｐ１６免疫组化染色是鉴别散发性肠癌和遗传性非息肉性结直肠癌(ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙｎｏｎ－ｐｏｌｙｐｏｓｉｓｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒꎬＨＮＰＣＣ)的重要依据[１２]ꎬ但此方法不适合于鉴别散发性ＭＴＳ及与ＭＴＳ相关的皮肤肿瘤[１３]ꎮ建议对ＩＨＣ示ＭＬＨ１缺失患者直接行针对ＭＬＨ１的基因测序ꎬ以减少无关检测程序并增加结果可靠性ꎮ２.２㊀微卫星不稳定性㊀ＭＴＳ的ＭＭＲ功能缺陷表现型为高度微卫星不稳定性(ＭＳＩ－Ｈ)ꎮＫｉｅｎｔｚ等[１４]报道一例ＭＴＳ患者ꎬ其皮肤鳞状细胞癌示肿瘤组织低度微卫星不稳定性(ＭＳＩ－Ｌ)ꎮ目前尚无ＭＳＩ－Ｌ相关肿瘤分类ꎬ不能将其等同为微卫星稳定ꎬ对ＭＳＩ－Ｌ患者仍应进行相关筛查ꎮＭＳＩ阴性不代表没有基因突变ꎮＭａｈａｌｉｎｇａｍ[１５]认为若患者ＭＳＩ为阴性ꎬ则必应对ＭＳＨ６进行种系突变分析ꎮ此外ꎬ约３５％的ＭＴＳ患者无ＭＭＲ表达缺失ꎬ其与ＭＹＨ１基因突变有关且具有微卫星稳定性ꎬ为作区别ꎬ将其定义为ＩＩ型ＭＴＳ[１６]ꎮ患者呈常染色体隐性遗传ꎬ无典型家族史ꎬ其胃肠道肿瘤发生率更高ꎮ应重点关注患者临床特征和家族史ꎬ必要时进行ＭＹＨ１基因测序ꎮ临床上ꎬＩＨＣ和ＭＳＩ检测已运用于７０岁以下Ｌｙｎｃｈ综合征相关结直肠癌和子宫内膜癌患者[１７ꎬ１８]ꎮ这两种方法对ＭＴＳ相关皮肤肿瘤组织可靠性不如内脏肿瘤[８]ꎬ但对有内脏肿瘤病史及尚未发生内脏肿瘤的ＭＴＳ患者ꎬＩＨＣ和ＭＳＩ检测仍可指导基因测序及评估[１９]ꎮ３㊀ＭＴＳ的诊断３.１㊀ＭＴＳ相关皮肤肿瘤㊀ＭＴＳ常见皮肤肿瘤有皮脂腺腺瘤㊁皮脂腺上皮瘤㊁皮脂腺癌㊁角化棘皮瘤和基底细胞癌等ꎮ其中ꎬ皮脂腺肿瘤是临床诊断ＭＴＳ的重要依据ꎮ皮脂腺腺瘤最常见ꎬ一般发生于躯干四肢ꎬ少数位于头颈部ꎬ易被误诊为基底细胞癌ꎮ其组织学表现为真皮浅层大小不等㊁小叶状分布的肿瘤团块ꎮ肿瘤主要由大量分化良好的皮脂腺细胞和少许基底样细胞组成ꎬ肿瘤细胞无显著异型和坏死ꎮ皮脂腺上皮瘤的病理形态多样ꎬ根据组织结构可分为真皮结节型㊁囊性结节型㊁多发结节型㊁外生型和分化中间型ꎮ肿瘤中存在较多嗜碱性基底样细胞和少数成熟的皮脂腺细胞ꎬ本病多与ＭＴＳ相关[２０]ꎮ皮脂腺癌较罕见ꎬ与ＭＴＳ相关的多发生在眶周ꎬ很少发生在眼眶以外ꎮ眼睑皮脂腺癌侵袭性较眼外病变大ꎮ组织学上显示低分化恶性肿瘤的特征ꎮ研究显示[２１]ꎬＭＴＳ相关皮脂腺癌比散发性的更具侵袭性ꎬ具体原因仍有待研究ꎮＭＴＳ相关角化棘皮瘤一般多发ꎬ单个皮损体积通常迅速增加ꎬ呈圆顶形或浆果状ꎬ典型组织学改变是中央充满角质栓的火山口样改变ꎬ鳞状上皮假上皮瘤样增生和中性粒细胞脓肿形成ꎮＬｅｗｉｓ[２２]报道一例具有蕈样肉芽肿病史的老年男性ＭＴＳ患者ꎬ蕈样肉芽肿与ＭＴＳ都存在ＭＳＩ和ＭＭＲ蛋白的缺失ꎬ但两种疾病相关性尚未明确ꎮ３.２㊀ＭＴＳ相关内脏肿瘤㊀ＭＴＳ最常见的内脏恶性肿瘤是结直肠腺癌ꎬ好发于大肠脾曲近段ꎬ其恶性程度较散发性大肠腺癌稍低ꎮ其次是泌尿生殖系统肿瘤㊁子宫内膜癌㊁乳腺癌㊁胃癌等ꎮ与ＭＴＳ相关的少见肿瘤包括放射后纤维组织细胞瘤[２３]㊁卵巢成熟囊性畸胎瘤[２４]㊁宫颈神经内分泌小细胞癌[２５]和少突胶质瘤[２６]等ꎮ研究发现ꎬＭＴＳ患者发生恶性胶质瘤㊁星形细胞瘤等中枢神经系统恶性肿瘤几率增加ꎬ可能是与ＬＳ的另外一种亚型Ｔｕｒｃｏｔ综合征发生重叠ꎬ后者表现为结直肠肿瘤合并脑部神经胶质瘤或神经胶质母细胞瘤[４]ꎮ有些恶性肿瘤发病率极低ꎬ在研究ＭＴＳ和ＬＳ时常被忽略ꎮ建议对有内脏肿瘤史患者进行检测和随访ꎮ一方面对原有肿瘤进行复查ꎬ另一方面可及时发现新发肿瘤并实行治疗ꎮ３.３㊀ＭＴＳ临床诊断标准㊀目前诊断标准[２７]:①患者至少有１个皮肤肿瘤ꎻ②患者至少有１个内脏恶性肿瘤(需除外其他原因形成的肿瘤ꎬ如艾滋病和放射治疗等)ꎻ此外ꎬ患者有多发性角化棘皮瘤或ＭＴＳ家族史时ꎬ建议诊断为ＭＴＳꎮ需要注意的是ꎬ极少数ＭＴＳ患者仅出现多发性皮脂腺肿瘤ꎬ而不发生内脏恶性肿瘤[１０]ꎮ４㊀ＭＴＳ的临床治疗４.１㊀皮肤肿瘤的处理㊀良性皮脂腺肿瘤ꎬ包括皮脂腺腺瘤㊁皮脂腺上皮瘤以及角化棘皮瘤ꎬ可行保守的外科手术切除和冷冻治疗ꎮ治疗局部皮脂腺癌ꎬ手术４５２ＣｈｉｎＪＬｅｐｒＳｋｉｎＤｉｓ.Ａｐｒ２０２０ꎬＶｏｌ.３６ꎬＮｏ.４切除和放疗是首选ꎬ也可考虑莫氏手术ꎮ５－Ｆｕ联合顺铂化疗及抗ＰＤ－１疗法可治疗复发转移性皮脂腺癌[２１ꎬ２８]ꎬ化疗联合放疗可防止其复发ꎮ口服异维甲酸或配合使用干扰素可治疗多发性角化棘皮瘤[２]ꎮ４.２㊀内脏肿瘤的处理和预防㊀和ＬＳ一样ꎬ建议对ＭＴＳ患者及亲属进行定期肿瘤筛查ꎮ建议监测对象从１８岁开始每年进行一次肠镜检查ꎬ对结直肠息肉及肿瘤组织ꎬ进行ＭＳＩ分析[１１]ꎮ女性患者每年进行乳腺和盆腔肿瘤筛查ꎬ有遗传基因突变者每年另行经阴道超声检查和子宫内膜活检ꎮ男性患者每年定期进行睾丸和前列腺检查ꎮ肠镜㊁非增强ＣＴ和膀胱输尿管镜是对皮肤肿瘤患者是诊断ＭＴＳ和随访的有利工具ꎮ其它部位肿瘤ꎬ如胃㊁肺㊁脑部等ꎬ可用ＰＥＴ/ＣＴ进行适当排查[２９]ꎮ对５０岁以下㊁面颈部以外出现２个以上皮脂腺肿瘤的患者ꎬ可高度考虑ＭＴＳꎬ并行内脏肿瘤筛查[３０]ꎮ若肿瘤筛查显示异常ꎬ则根据肿瘤分型和分期进行及时治疗ꎮ手术切除㊁化疗和放疗仍为常用治疗方式ꎮ有随机对照实验显示ꎬ阿司匹林可显著减少ＨＮＰＣＣ相关肿瘤的风险[３１]ꎮ和大多数遗传相关性疾病相似ꎬ预防性胃肠㊁子宫和双侧输卵管卵巢等靶器官切除术可用于一些特殊病患ꎬ以减少患病危险ꎮ进行此类手术前应从确诊病人的年龄㊁性别㊁个人史㊁家族史㊁基因评估㊁个人意愿等方面综合考虑ꎬ权衡利弊ꎬ确定最佳处理方式ꎮ５㊀结语Ｍｕｉｒ－Ｔｏｒｒｅ综合征是一种罕见遗传性疾病ꎬ特点是患者患有皮脂腺肿瘤(或多发角化棘皮瘤)和内脏恶性肿瘤ꎮ欧洲已报道病例较亚非地区多ꎮ皮脂腺肿瘤较其他皮肤肿瘤少见ꎬ要求皮肤科临床医师对此类患者充分考虑到ＭＴＳ的发生ꎮＨＮＰＣＣ相关ＭＭＲ基因突变ꎬ也可发生于ＭＴＳꎮ患者病史㊁临床特征㊁实验室检查及家族史初步提示ＭＴＳ时ꎬ需进行肿瘤组织的ＩＨＣ和ＭＳＩ检测ꎬ必要时可进行特定基因测序以明确诊断ꎮ对ＭＴＳ患者及其家属ꎬ应进行及时治疗和定期随访ꎬ及遗传评估和多学科讨论ꎮ另外ꎬ大规模收集病例进行规范化研究ꎬ可为临床治疗提供更可靠的数据和研究基础ꎮ参考文献[１]ＳｏｕｔｈＣＤꎬＨａｍｐｅｌＨꎬＣｏｍｅｒａｓＩꎬｅｔａｌ.ＴｈｅｆｒｅｑｕｅｎｃｙｏｆＭｕｉｒ－ＴｏｒｒｅｓｙｎｄｒｏｍｅａｍｏｎｇＬｙｎｃｈｓｙｎｄｒｏｍｅｆａｍｉｌｉｅｓ[Ｊ].ＪＮａｔｌＣａｎｃｅｒＩｎｓｔꎬ２００８ꎬ１００(４):２７７－２８１.[２]ＰｏｎｔｉＧꎬＰｅｌｌａｃａｎｉＧꎬＳｅｉｄｅｎａｒｉＳꎬｅｔａｌ.Ｃａｎｃｅｒ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｇｅｎｏｄｅｒｍａｔｏｓｉｓ:Ｓｋｉｎｎｅｏｐｌａｓｍｓａｓｃｌｕｅｓｔｏｈｅｒｅｄｉｔａｒｙｔｕｍｏｒｓｙｎｄｒｏｍｅｓ[Ｊ].ＣｒｉｔＲｅｖＯｎｃｏｌＨｅｍａｔｏｌꎬ２０１３ꎬ８５(３):２３９－２５６.[３]ＳｈａｗＫＣꎬＡｌｔｍａｙｅｒＳＡꎬＤｒｉｓｃｏｌｌＭＳ.Ｍｕｉｒ－Ｔｏｒｒｅｓｙｎｄｒｏｍｅ:ｍｕｌｔｉｐｌｅｓｅｂａｃｅｏｕｓｎｅｏｐｌａｓｍｓａｎｄｖｉｓｃｅｒａｌｍａｌｉｇｎａｎｃｙｍａｎｉ￣ｆｅｓｔｉｎｇａｆｔｅｒｃａｒｄｉａｃｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎａｎｄｉａｔｒｏｇｅｎｉｃｉｍｍｕｎｏ￣ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ[Ｊ].ＩｎｔＪＤｅｒｍａｔｏｌꎬ２０１７ꎬ５６(２):２６－２７. [４]ＪｏｈｎＡＭꎬＳｃｈｗａｒｔｚＲＡ.Ｍｕｉｒ－Ｔｏｒｒｅｓｙｎｄｒｏｍｅ(ＭＴＳ):Ａｎｕｐｄａｔｅａｎｄａｐｐｒｏａｃｈｔｏｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔ[Ｊ].ＡｍＪＡｃａｄＤｅｒｍａｔｏｌꎬ２０１６ꎬ７４(３):５５８－５６６.[５]ＳｈｉｋｉＭꎬＨｉｄａＴꎬＳｕｇａｎｏＫꎬｅｔａｌ.Ｍｕｉｒ－ＴｏｒｒｅＳｙｎｄｒｏｍｅｃａｕｓｅｄｂｙｅｘｏｎｉｃｄｅｌｅｔｉｏｎｏｆＭＬＨ１ｄｕｅｔｏｈｏｍｏｌｏｇｏｕｓｒｅｃｏｍ￣ｂｉｎａｔｉｏｎ[Ｊ].ＥｕｒＪＤｅｒｍａｔｏｌꎬ２０１７ꎬ２７(１):５４－５８. [６]ＰｅｌｔｏｍäｋｉＰ.ＤＮＡｍｉｓｍａｔｃｈｒｅｐａｉｒｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎｓｉｎｈｕｍａｎｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＥｎｖｉｒｏｎＨｅａｌｔｈＰｅｒｓｐｅｃｔꎬ１９９７ꎬ１０５(４):Ｓ７７５－７８０.[７]ＰｏｎｔｉＧꎬＰｅｌｌａｃａｎｉＧꎬＲｕｉｎｉＣꎬｅｔａｌ.Ｍｕｉｒ－Ｔｏｒｒｅｓｙｎｄｒｏｍｅｏｒｐｈｅｎｏｃｏｐｙ?Ｔｈｅｖａｌｕｅｏｆｔｈｅｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｅｘｐｒｅｓ￣ｓｉｏｎｏｆｍｉｓｍａｔｃｈｒｅｐａｉｒｐｒｏｔｅｉｎｓｉｎｓｅｂａｃｅｏｕｓｔｕｍｏｒｓｏｆｉｍ￣ｍｕｎｏｃｏｍｐｒｏｍｉｓｅｄｐａｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].ＦａｍＣａｎｃｅｒꎬ２０１４ꎬ１３(４):５５３－５６１.[８]ＪｅｓｓｕｐＣＪꎬＲｅｄｓｔｏｎＭꎬＴｉｌｔｏｎＥꎬｅｔａｌ.Ｉｍｐｏｒｔａｎｃｅｏｆｕｎｉｖｅｒ￣ｓａｌｍｉｓｍａｔｃｈｒｅｐａｉｒｐｒｏｔｅｉｎｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｅｂａｃｅｏｕｓｎｅｏｐｌａｓｉａａｓａｎｉｎｉｔｉａｌｓｃｒｅｅｎｉｎｇｔｏｏｌｆｏｒＭｕｉｒ－Ｔｏｒｒｅｓｙｎｄｒｏｍｅ[Ｊ].ＨｕｍＰａｔｈｏｌꎬ２０１６ꎬ４９:１－９. [９]ＭｏｊｔａｈｅｄＡꎬＳｃｈｒｉｊｖｅｒＩꎬＦｏｒｄＪＭꎬｅｔａｌ.Ａｔｗｏ－ａｎｔｉｂｏｄｙｍｉｓｍａｔｃｈｒｅｐａｉｒｐｒｏｔｅｉｎｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙｓｃｒｅｅｎｉｎｇａｐ￣ｐｒｏａｃｈｆｏｒｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｒｃｉｎｏｍａｓꎬｓｋｉｎｓｅｂａｃｅｏｕｓｔｕｍｏｒｓꎬａｎｄｇｙｎｅｃｏｌｏｇｉｃｔｒａｃｔｃａｒｃｉｎｏｍａｓ[Ｊ].ＭｏｄＰａｔｈｏｌꎬ２０１１ꎬ２４(７):１００４－１０１４.[１０]ＫｒｉｓｔｉｎＴꎬＲｉｃｋｅｔｔｓＪꎬＤａｄｒａｓＳＳ.Ｍｕｉｒ－Ｔｏｒｒｅｓｙｎｄｒｏｍｅ:Ａｃａｓｅｒｅｐｏｒｔｉｎａｗｏｍａｎｗｉｔｈｏｕｔｐｅｒｓｏｎａｌｃａｎｃｅｒｈｉｓｔｏｒｙ[Ｊ].ＡｍＪＤｅｒｍａｔｏｐａｔｈｏｌꎬ２０１９ꎬ４１(１):５５－５９.[１１]ＲｏｂｅｒｔｓＭＥꎬＲｉｅｇｅｒｔ－ＪｏｈｎｓｏｎＤＬꎬＴｈｏｍａｓＢＣꎬｅｔａｌ.ＡｃｌｉｎｉｃａｌｓｃｏｒｉｎｇｓｙｓｔｅｍｔｏｉｄｅｎｔｉｆｙｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｅｂａｃｅｏｕｓｎｅｏｐｌａｓｍｓａｔｒｉｓｋｆｏｒｔｈｅＭｕｉｒ－ＴｏｒｒｅｖａｒｉａｎｔｏｆＬｙｎｃｈｓｙｎ￣ｄｒｏｍｅ[Ｊ].ＧｅｎｅｔＭｅｄꎬ２０１４ꎬ１６(９):７１１－７１６.[１２]Ｂｏｉｓｓｉèｒｅ－ＭｉｃｈｏｔＦꎬＦｒｕｇｉｅｒＨꎬＨｏ－Ｐｕｎ－ＣｈｅｕｎｇＡꎬｅｔａｌ.Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｓｔａｉｎｉｎｇｆｏｒｐ１６ａｎｄＢＲＡＦ－Ｖ６００Ｅｉｓｕｓｅｆｕｌｔｏｄｉｓｔｉｎｇｕｉｓｈｂｅｔｗｅｅｎｓｐｏｒａｄｉｃａｎｄｈｅｒｅｄｉｔａｒｙ(Ｌｙｎｃｈｓｙｎｄｒｏｍｅ－ｒｅｌａｔｅｄ)ｍｉｃｒｏｓａｔｅｌｌｉｔｅｉｎｓｔａｂｌｅｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｒｃｉｎｏｍａｓ[Ｊ].ＶｉｒｃｈｏｗｓＡｒｃｈꎬ２０１６ꎬ４６９(２):１３５－１４４. [１３]ＫｕｗａｂａｒａＫꎬＳｕｚｕｋｉＯꎬＣｈｉｋａＮꎬｅｔａｌ.ＰｒｅｖａｌｅｎｃｅａｎｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆＤＮＡｍｉｓｍａｔｃｈｒｅｐａｉｒｐｒｏｔｅｉｎ－ｄｅｆｉｃｉｅｎｔｓｅｂａｃｅｏｕｓｎｅｏｐｌａｓｍｓａｎｄｋｅｒａｔｏａｃａｎｔｈｏｍａｓｉｎａＪａｐａｎｅｓｅｈｏｓｐｉｔａｌ－ｂａｓｅｄｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ[Ｊ].ＪｐｎＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌꎬ２０１８ꎬ４８(６):５１４－５２１.[１４]ＫｉｅｎｔｚＣꎬＪｏｌｙＭＯꎬＦａｉｖｒｅＬꎬｅｔａｌ.ＡｃａｓｅｒｅｐｏｒｔｏｆＭｕｉｒ－ＴｏｒｒｅｓｙｎｄｒｏｍｅｉｎａｗｏｍａｎｗｉｔｈｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒａｎｄＭＳＩ－Ｌｏｗｓｋｉｎｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].ＨｅｒｅｄＣａｎｃｅｒＣｌｉｎＰｒａｃｔꎬ２０１７ꎬ１５:６.[１５]ＭａｈａｌｉｎｇａｍＭ.ＭＳＨ６ꎬｐａｓｔａｎｄｐｒｅｓｅｎｔａｎｄＭｕｉｒ－Ｔｏｒｒｅｓｙｎｄｒｏｍｅ－ｃｏｎｎｅｃｔｉｎｇｔｈｅｄｏｔｓ[Ｊ].ＡｍＪＤｅｒｍａｔｏｐａｔｈｏｌꎬ２０１７ꎬ３９(４):２３９－２４９.[１６]ＳｈｅｒｏｎＰꎬＬｉｌｙＲꎬＡｎｇｉｅＭꎬｅｔａｌ.Ａｎｏｖｅｌｃｏｍｐｌｅｘｍｕｔａ￣ｔｉｏｎｉｎＭＳＨ２ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓｔｏｂｏｔｈＭｕｉｒ－ＴｏｒｒｅａｎｄＬｙｎｃｈ５５２中国麻风皮肤病杂志㊀２０２０年４月第３６卷第４期ｓｙｎｄｒｏｍｅ[Ｊ].ＪＨｕｍａｎＧｅｎｅｔｉｃｓꎬ２０１０ꎬ５５(１):３７－４１. 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[２４]ＷｉｅｌｄａＡꎬＨｏｄｅｉｂａＭꎬＫｈａｎｂＭꎬｅｔａｌ.Ｓｅｂａｃｅｏｕｓｃａｒｃｉｎｏ￣ｍａａｒｉｓｉｎｇｗｉｔｈｉｎａｎｏｖａｒｉａｎｍａｔｕｒｅｃｙｓｔｉｃｔｅｒａｔｏｍａ:Ａｃａｓｅｒｅｐｏｒｔｗｉｔｈｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｍａｎａｇｅｍｅｎｔａｎｄｇｅｎｅｔｉｃｅ￣ｖａｌｕａｔｉｏｎ[Ｊ].ＧｙｎｅｃｏｌＯｎｃｏｌＲｅｐꎬ２０１８ꎬ２６:３７－４０. [２５]ＤｏｎａｔｉＰꎬＰａｏｌｉｎｏＧꎬＤｏｎａｔｉＭꎬｅｔａｌ.Ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａｏｆｔｈｅｃｅｒｖｉｘａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈａｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｓｍａｌｌｃｅｌｌｃａｒｃｉ￣ｎｏｍａｏｆｔｈｅｃｅｒｖｉｘｉｎｔｈｅｓｐｅｃｔｒｕｍｏｆＭｕｉｒ－Ｔｏｒｒｅｓｙｎｄｒｏｍｅ[Ｊ].ＥｕｒＪＧｙｎａｅｃｏｌＯｎｃｏｌꎬ２０１５ꎬ３６(２):２１３－２１５. [２６]ＴｈｅｒｋｉｌｄｓｅｎＣꎬＬａｄｅｌｕｎｄＳꎬＲａｍｂｅｃｈＥꎬｅｔａｌ.Ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏ￣ｍａｓꎬａｓｔｒｏｃｙｔｏｍａｓａｎｄｏｌｉｇｏｄｅｎｄｒｏｇｌｉｏｍａｓｌｉｎｋｅｄｔｏＬｙｎｃｈｓｙｎｄｒｏｍｅ[Ｊ].ＥｕｒＪＮｅｕｒｏｌꎬ２０１５ꎬ２２(４):７１７－７２４. [２７]ＣｏｈｅｎＰＲꎬＫｏｈｎＳＲꎬＤａｖｉｓＤＡꎬｅｔａｌ.Ｍｕｉｒ－Ｔｏｒｒｅｓｙｎ￣ｄｒｏｍｅ[Ｊ].ＤｅｒｍａｔｏｌＣｌｉｎꎬ１９９５ꎬ１３(１):７９－８９. 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遗传性大肠癌hnpcc课件
通过研究生物标志物和影像学技术，建立了一系列针对HNPCC的早期诊断方法，有助 于提高患者的生存率和生活质量。
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自我管理
教育患者如何进行自我管理，包括饮 食调整、运动、定期复查等方面的知 识。
心理调适
帮助患者调整心态，积极面对疾病， 提高治疗的依从性和效果。
05 遗传性大肠癌HNPCC的 研究进展
新药研发
靶向治疗药物
基因治疗
针对HNPCC相关基因突变，开发靶向 治疗药物，旨在抑制肿瘤细胞的生长 和扩散。
通过纠正HNPCC相关基因突变或增强 抑癌基因的表达，从根本上抑制肿瘤 的发展。
遗传性大肠癌HNPCC课件
目 录
• 遗传性大肠癌HNPCC概述 • 遗传性大肠癌HNPCC的症状与诊断 • 遗传性大肠癌HNPCC的治疗 • 遗传性大肠癌HNPCC的预防与护理 • 遗传性大肠癌HNPCC的研究进展
01 遗传性大肠癌HNPCC概 述
定义与特点
定义
遗传性非息肉病性结直肠癌 （HNPCC）是一种常染色体显性 遗传性疾病，由错配修复基因 （MMR）突变引起，以结直肠癌 为主要临床表现。
个体化治疗
根据患者的基因型、病理特征和 临床分期等因素，制定个体化的 治疗方案，以提高治疗效果和减
少副作用。
研究成果
发现新的HNPCC相关基因突变
随着基因组学和遗传学研究的深入，不断有新的HNPCC相关基因突变被发现，为疾病 的诊断和治疗提供新的靶点。
创新药物的临床试验
针对HNPCC的新药研发取得重要进展，已有多种创新药物进入临床试验阶段，为患者 提供了新的治疗选择。
腹泻也是HNPCC的常见症状之一，通常表 现为大便次数增多，质地稀薄，有时带有 黏液或血液。
遗传性大肠癌综述
遗传性大肠癌2005 蔡三军遗传性大肠癌在大肠癌患者中，约有15%~25%的患者有大肠癌家族史，其中5%~10%的患者的家族史符合孟德尔定律，亦即符合常染色体显性遗传的特征。
临床上依据有无多发性息肉病，可将遗传性大肠癌分为遗传性息肉病和遗传性非息肉病性结直肠癌二大类。
遗传性息肉病又可细分遗传性腺瘤性息肉病和遗传性错构瘤性息肉病，前者包括家族性腺瘤病、Turcot综合征等，后者包括：Peutz-Jeghers综合征、家族性幼年性息肉病、Cowden综合征、Bannayan-Ruvalcaba-Riley综合征等[1,2]。
一、家族性腺瘤病家族性腺瘤病是一组以结直肠多发腺瘤为特征的常染色体显性遗传的综合征，发病率为1/8000至1/10000，约占大肠癌的1%[3,4]。
（一）临床特征1.结直肠病变典型的FAP的定义为：以遍布整个大肠、数目超过100个以上的腺瘤性息肉和微腺瘤为临床表现的常染色体显性遗传综合征。
患者十几岁时开始出现腺瘤，如不治疗，至40岁时100%的患者会转变为结直肠癌[4,5]。
2.上消化道病变超过80%的FAP患者上消化道受累。
胃体、胃底区域的腺瘤称为胃底腺息肉，病理上为增生性息肉，癌变的报道罕见，因此通常不需特殊处理。
与胃底腺息肉不同，胃窦近幽门处息肉大多为腺瘤，属癌前病变，活检证实后应给予完整切除，以防癌变[6,7]。
十二指肠息肉为腺瘤性息肉，好发于十二指肠乳头处，腺瘤有时可以很小而难以发现，有时可很大，以致覆盖一部分十二指肠肠段。
十二指肠腺瘤容易癌变，文献报道FAP患者十二指肠癌的危险为4%；如果十二指肠腺瘤严重或为高危腺瘤，其癌变率更可高达25%。
因此，即便十二指肠乳头外观正常，也应定期对十二指肠乳头以及较大的或疑有癌变的十二指肠息肉进行活检[6~8]。
3.消化道外病变FAP患者可发生甲状腺癌、腹壁韧带样瘤（又称纤维瘤病）等；或皮肤、骨和眼的非肿瘤性生长如骨瘤病、皮脂囊肿、先天性视网膜色素上皮肥大症等非消化道病变[3~5]。
遗传性非息肉病性大肠癌(10个家族27例报告)
遗传性非息肉病性大肠癌(10个家族27例报告)
陈钢
【期刊名称】《中国肿瘤临床》
【年(卷),期】2003(030)004
【摘要】目的:分析遗传性非息肉病性大肠癌(HNPCC)的临床特点.方法:对10个家族27例HNPCC患者(A组)进行回顾性分析,并设30例一般大肠癌为对照组(B组)进行比较.结果:＜50岁患者A组占59.3%(16/27),B组占23.3%(7/30),P＜0.05.脾曲以上癌灶A组为40.0%(12/30),B组为16.1%(5/31),P＜0.05.大肠多原发癌A 组占10.0%(3/30),B组占3.2%(1/31).大肠外肿瘤A组6例,B组2例.结
论:HNPCC具有典型的临床特征,这些特征可以对HNPCC患者进行早期诊断及治疗,以得到较好的预后.
【总页数】3页(P247-249)
【作者】陈钢
【作者单位】天津市滨江医院肛肠科,天津市,300041
【正文语种】中文
【中图分类】R735.3+4
【相关文献】
1.分子诊断在家族性腺瘤性息肉病和遗传性非息肉病性结直肠癌家族中的作用 [J], 金黑鹰
2.遗传性非息肉病性大肠癌和普通遗传性大肠癌临床表型分析 [J], 刘文志;金锋;王
舒宝
3.遗传性非息肉病性大肠癌家族1系报告 [J], 李志壮
4.遗传性非息肉病性大肠癌2家系报告及文献复习 [J], 陈洪兴
5.瑞典遗传性非家族性腺瘤性息肉病和非遗传性非息肉病性结肠直肠癌家系的基因组连锁分析 [J], Djureinovic; T.; Skoglund; J.; Vandrovcova; J.; 程妍（译）; 陈云茹（校）
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大肠癌的遗传学研究
大肠癌的遗传学研究
徐相连;苏瑞英
【期刊名称】《临沂医学专科学校学报》
【年(卷),期】1995(017)003
【摘要】大肠癌的遗传学研究徐相连，苏瑞英（临沂医专医学遗传学教研室）（临沂地区防疫站）关键词癌；大肠；遗传学大肠癌是胃肠道常见的恶性肿瘤之一，在我国发病率仅次于胃癌、食道癌。
在美国占内脏恶性肿瘤的第２位［１］。
大肠癌的遗传学研究不仅有助于肿瘤的诊断、预后，且...
【总页数】4页(P222-225)
【作者】徐相连;苏瑞英
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R735.34
【相关文献】
1.偃麦草与小偃麦染色体组构成的细胞遗传学研究 V.硬粒小麦与中间偃麦草杂交
及回交的细胞遗传学研究 [J], 韩方普;张延滨
2.第十五届上海国际大肠癌高峰论坛暨第五届上海国际大肠癌肝转移多学科和分子靶向论坛暨第五届上海国际大肠癌微创论坛会议通知 [J], 大会组委会
3.第十五届上海国际大肠癌高峰论坛暨第五届上海国际大肠癌肝转移多学科和分子靶向论坛暨第五届上海国际大肠癌微创论坛会议通知 [J], 大会组委会
4.第十五届上海国际大肠癌高峰论坛暨第五届上海国际大肠癌肝转移多学科和分子
靶向论坛暨第五届上海国际大肠癌微创论坛会议通知 [J], 大会组委会
5.大肠癌的分子遗传学研究进展 [J], 张焱桥
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大肠癌是遗传背景最强 、 究最深入的一种恶性 研 肿瘤。它的发生发 展是一个多步骤、 多阶段、 多基 因参
与的过程 ， 是饮食 、 环境 、 遗传 、 疾病等多因素相 互作用
宫 内膜 、 胃、小肠 、卵巢 、胰 腺 、胆 道等 的腺癌 ， 输尿 管 、肾盂 等 的移 行 细胞癌 和血 液系统 的恶性疾
鞠
作者单位： １０ ９ ３０ ０ 浙江杭 州， 浙江大学 医学院附属第 二医院肿瘤 科
图 １ 符 合国 际 Ａ ｔ ｄｍ 诊 断标准 的家 系 ｍｓ ｒａ ｅ
Ｉ； － 直肠癌， Ｏ ； － ： ２ ４ 岁 Ｉ ４ 结肠肝曲癌，８ Ｉ －： Ｉ ４ 岁； Ｉ 先证者， Ｉ２ 结肠肝 曲癌， ｌ ３ 岁
④ 除外 Ｆ 。同时 具备 以上 ４个条 件 的家系才 能被 ＡＰ 诊 断为 Ｈ Ｃ ＮＰ Ｃ。典 型家 系示 例见 图 １ 。
１１ 分类 ．
Ｈ Ｐ Ｃ约 占所 有大肠 癌 的 ｌ ５ ＮＣ ｏ ％。根 ／
据 一个家 系 中是否发 生肠 外恶 性肿 瘤 ， ＮＰ Ｃ可分 Ｈ Ｃ
为 以下 ２大类 ［．Ｌ ｎｈＩ综合 征 （ １ ｙｃ 】 又称 遗传 性 部位 特异 性结直 肠癌 ） ＬｎｈＩ综 合 征 （ 称癌 症家 族 和 ｙ ｃ Ｉ 又
病 ， 外还 偶 见皮肤 癌 和喉癌 。这 些恶性肿 瘤通 常 此
的结果 。 究表 明约三分之一大肠癌 的发生与遗传相 研
被称 为 Ｈ Ｃ ＮＰ Ｃ相 关性肠 外 恶性肿瘤 。
关。 家族性腺瘤性息 肉病 （ａ ｌｌｄｎｍａ ｕｐｌｘ ｉ Ｆｍｉ ａｅｏ ｔ ｓｏ ｌ￣ ， ｉ ａ ｏ ｙ ｓ Ｆ Ｐ 和遗传性非息 肉病性结直肠癌 （ｅ ｄａ ｏｐ－ Ａ） Ｈ ｒ ｉｒ ｎｎｏ ｅ ｔｙ ｌ ｏｉｏｏｅａｃｎｅ， 、（ 是最常见的遗传性大肠 ｙ ｓ ｃｌ ￣ ｌａｃｒｎＩ ） ｐ ｓ ｒ ｝ Ｐ 癌，分别 占所有大肠癌 的 １ ％和 ５ ％。本文将对这 ２ 种 类型遗传性大肠癌 的最新 临床和基础研究做一综述 。 １ 遗传性非息肉病性结直肠癌 （ ｒｄｔ＇ｎｎｏｙ － Ｈｅｅｉ ｙ ｏｐ ｌ ｍ ｐ
ｏ ｉ ｃ ｌｒｃａ ａ ｃｒ ＨＮＰ ｓｓ ｏ ｏｅ ｔ Ｊｃ ｎ ｅ， ＣＣ）
１２ 诊 断 ．
Ｈ Ｃ ＮＰ Ｃ的临床诊 断 比较 困难 。 据肿 根
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
瘤 的数 目、形态 学和 组织 学特 征 ， Ｎ Ｃ Ｈ Ｐ Ｃ患者 的大
肠肿瘤很难与散发性大肠癌相区分 。目 Ｈ Ｐ Ｃ 前 ＮＣ
的诊 断主 要依 赖 于家族 史 。用于 Ｈ Ｃ ＮＰ Ｃ诊 断 的家
聚集 、至少 累及连 续 ３代 人 的家 系 。半个 世纪 后 ， Ｌ ｎｈ和 他 的同事们在 重 新访 问了这 些家 系 的基础 ｙｃ 上， 更仔细地 描述 了这些家 系 的遗传 学和 临床特 征 。
由此 ， ＮＰ Ｃ又被称 作 Ｌ ｎ ｈ综合 征 。 Ｈ Ｃ ｙｃ
是另外 ２例 的直系 亲属 ； 大肠 癌必 须累及连 续的 ② ２代人 ； 至 少有 １ ③ 例大肠 癌 患者发 病早于 ５ ； ０岁
３例经 组织病理 学确 诊 的大肠 癌患者 ， 中 １ 必须 其 例
Ｈ Ｐ Ｃ 是 一种 常见 的 常染 色体 显性 遗传 性 疾 ＮＣ 病 。 ９３年 ， １１ 被誉 为 “ 遗传 学之父 ” Ｗａｔｉ 的 ｒ ｎ首次 描 ｈ
述 了这种疾 病 ， 并报告 了一些 有 胃癌 、 肠癌 等癌症 大
族史 要求 包括 所有 的直 系亲 属 （ 父母 、同胞 兄弟姐 妹 、子女 ） 部分 旁系 亲属 （ 和 祖父 母 、外祖父母 、姨 舅叔伯 等 ） 的健 康及 疾病 资料 。 因此 ， 家族史 的完整
性 和 可靠性 很大 程度 上左 右 了 Ｈ Ｃ ＮＰ Ｃ的诊 断准 确 性 。 了统 一世 界各 国 Ｈ Ｃ 为 ＮＰ Ｃ的诊 断 ， 利 国际性 便 合 作研究 ，１９ 年 国际 Ｈ Ｐ Ｃ协 作组讨论 制定 了 ９１ ＮＣ Ｈ Ｐ Ｃ的 Ａ ｔ ｄｍ诊 断标 准【． 家系 中至少有 ＮＣ ｍｓ ｒａ ｅ ２① 】
综合征） 这 ２ 。 个综合征有许多相同的特征， 如常染
色体 显性 遗传 的遗传模 式 ， 大肠癌 发病 年龄 早 ， 发 好 于近端 结肠 ，常见 同时或 异 时 的大肠 癌等 等 。它们
的唯一区别就是：在 Ｌ ｎｈ 综合征家系中， ｙｃ Ｉ 大肠癌
是唯一 的一种恶 性 肿瘤 ；而 在 Ｌ ｎｈＩ综合 征 的家 ｙｃ Ｉ 系 中 ， 了大肠癌 外 ， 可发 生其 他恶 性肿 瘤 ， 子 除 还 如
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专题 笔谈 ・ 遗传性大 肠癌 的研 究进展
袁 瑛 【 关键词】 遗传性 大肠 癌 ； 研究进展
【 中圈分 类号】 ７５３４ Ｒ ３． ＋
【 文献标 识码】 Ａ
【 文章编 号】１０ —５ １２ ０ ） ６０ １．４ ０４５ １ （０ ８０．３ １ ０
通信作者： 袁瑛 ， ， 女 主任医师 ， 硕士生导师 ： －ａ ：ｕｎｉ １９＠ Ｅｍ ｉｙａｙ ｇ９９ ｌ ｎ
ｔ ｍ ．ｏ ｏ ｃｒ ｎ
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２ｏ 年第 １ 卷第 ６ ０８ ８
Ａｍｓ ｒａ 诊断 标准对 于 Ｈ Ｃ 诊断 的统一 ｔ ｄｍ ｅ ＮＰ Ｃ 化 和规范化 做 出了 巨大 的贡献 ，但是 在十余年 的临 床应 用 中， 的一些 不足之 处也 暴露得 越来越 明显 。 它 首先 ， 由于 Ａ ｔｒａ 诊断 标准 要求严 苛 ， ｍｓ ｄｍ ｅ 适合大 型 家 系的诊 断， 已经不 适应 当今社 会家庭 规模 日益缩 小 的发展趋 势 ； 次 ， 其 该标准 没有将 Ｈ Ｐ Ｃ相 关的 ＮＣ 肠 外恶性 肿瘤 列入诊 断标准之 中。这 样一些 小家系 和 Ｌ ｎｈＩ ｙ ｃ Ｉ型家 系就容易被漏 诊 。为 了弥补和 完善 Ａ ｔ ｄ ｍ诊断标准 ， 国研 究者纷纷提 出了一些新 ｍｓ ｒａ ｅ 各 的标准 ， 中影 响较 大的有 日本标准 、 其 可疑 Ｈ Ｐ Ｃ诊 ＮＣ