碳青霉稀类
碳青霉烯类抗生素之间的区别
碳青霉烯类抗生素之间的区别碳青霉烯类抗生素是由青霉素结构改造而成的一类β内酰胺类抗生素，20世纪80年代开始应用于临床。
它属于β内酰胺类抗生素的一种，其结构与青霉素类的青霉环相似。
碳青霉烯类抗生素包括亚胺培南、帕尼培南、美罗培南、比阿培南、和厄他培南等等。
一、碳青霉烯类的特点一般总结它们的特点为三个词语：高效、广谱、耐酶。
对需氧、厌氧菌均有很强大抗菌作用，几乎通杀G+、G-菌，抗菌谱几乎包括所有临床常见的病原菌。
特别值得指出的是：它们具有特别显着的抗铜绿假单胞菌活性（具体药物有差别）。
这点在呼吸科、ICU来说非常重要。
但也有不足，比如对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）缺乏活性，单用它们治疗肠球菌也不可靠，且也开始面临细菌耐药的问题。
其他抗菌特征包括：1）容易进入细胞外膜，有特殊通透性；2）与细菌中所有PBPs具有强大亲和力；3）有极强的β内酰胺酶稳定性；4）有明显抗生素后效应（PAE）；5）具有快速杀菌作用。
在抗菌界中，碳青霉烯类已经成为治疗严重医院内获得性肺炎、混合感染以及多重耐药菌感染的有效药物。
二、常用碳青霉烯类抗生素之间的区别1.亚胺培南-西司他丁：第一个上市的碳青霉烯类抗生素，算是鼻祖吧，所以后面陆续出来的帕尼培南、美罗培南、比阿培南、厄他培南等都是以亚胺培南做参考和对比。
亚胺培南对肾去氢肽酶不稳定，必须与酶抑制剂（西司他丁）合用才能避免在肾脏的代谢，从而稳定发挥疗效。
亚胺培南/西司他汀的抗菌谱极广，抗菌活性甚强，对G+、G-需氧菌和厌氧菌，以及多重耐药或产生β-内酰胺酶的细菌皆有良好的抗菌活性。
临床显示亚胺培南-西司他丁对败血症、尿路感染和妇产科感染的临床疗效在95%以上，对下呼吸道感染疗效为85%。
碳青霉烯类是时间依赖性抗菌药物，所以每天应多次给药。
根据病情，一次0.25-1g，1日2-4次。
中度感染一般可按1次1 g，1日2次给药。
肾毒性相对较大，肾功能不全者应按照肌酐清除率调整剂量。
碳青霉烯类
三代
硫霉素 结构
碳青霉 烯结构
亚胺培南
亚胺培南是第一个获准用于临 床的碳青霉烯类抗生素，能与细菌 的多种青霉素结合蛋白（PBPs）
，尤其是 PBP-1a、PBP-1b 和
PBP-2 结合，但因易被人肾脏上 皮细胞的脱氢肽酶Ⅰ（DHP-I）代
谢失活，代谢产物具有肾毒性，故
须与DHP-I 抑制剂西司他丁（ cilastain）联用（通常为1 ：1） 。
广谱抗菌活 性，应注意 菌群失调及 二重感染可 能（真菌、 嗜麦芽、 黄杆菌）;
注意药物过 目前已有耐 敏反应的发 碳氢霉烯的 大肠、肺克、 生。 铜绿;
临床常用碳青霉烯类药物的比较
碳青霉烯药物体外抗菌活性比较
亚胺培南 G+ 肠球菌（粪肠） 肠杆菌科 ++ ++ +++ 美罗培南 + + 比阿 ++ ++ +++ 帕尼培南 ++ ++ ++ 厄他培南
美罗培南 亚胺培南 厄他培南
给药方式
IV, ivgtt 1～6g
肺炎、尿路、 妇科 0.5g，q8h
IM, ivgtt 1～4g
IM, ivgtt 1g
日剂量
单次用量
HAP
0.5g-q6h， 1g，q8h 2g，q8h 铜绿假单胞： 1.0g，q6h~8h 1g，qd
脑膜炎
肾脏衰竭时碳青霉烯的剂量调整
亚胺培南/西司他丁
特点
对大多数革兰阳性、阴性需氧菌、厌氧菌及多重耐药菌均有较
强的抗菌活性，但耐甲氧西林葡萄球菌、屎肠球菌、嗜麦芽寡 养单胞菌等对本品耐药。
碳青霉烯抗生素概要
碳青霉烯抗生素概要碳青霉烯类对革兰阳性菌、革兰阴性菌和多数厌氧菌具强大抗菌活性，对临床常见的β-内酰胺酶高度稳定。
在临床使用的三级抗生素（即非限制使用级、限制使用级与特殊使用级）中，碳青霉烯类被定为特殊使用级。
它必须经具有相应权限的医师开具处方，并经具有抗感染临床经验的感染或相关专业专家会诊同意后，方可使用；紧急情况下未经会诊同意或确需越处方权限使用的，处方量不得超过1日用量。
近年来，随着“国家限抗政策”推行，遏制碳青霉烯类药物扩大化使用，已成为从国家层面实施综合治理抗生素的重要措施。
碳青霉烯类抗生素是由青霉素结构改造而成的一类β内酰胺类抗生素，其结构与青霉素类的青霉环相似。
迄今，碳青霉烯类抗生素有7个成员：单方药物5个：美罗培南、比阿培南、厄他培南、多尼培南和替比培南；复方制剂2个：亚胺培南/西司他丁与帕尼培南/倍他米隆。
碳青霉烯类也有其倾向性：适用于产超广谱B内酰胺酶(ESBLs)的肠杆菌。
大部分腹腔感染的“幕后推手”是革兰阴性肠杆菌，而大部分的革兰阴性肠杆菌都是产ESBLs的。
这个比例在2000年还仅仅有10％，然而到了2009年，已经升至50％。
ESBLs菌株的厉害之处就在于，不但对第1代与第2代头孢耐药，而且对三代头孢(头孢哌酮、头孢曲松等)，及单环酰胺类抗生素(氨曲南)均耐药。
也就是说，这些药物对ESBLs菌株束手无策，但碳青烯类却能保持高度稳定，成为攻克ESBLs菌有利法宝。
这对于清除大肠杆菌、肺炎克雷伯氏菌这些最常见的产ESBLs的细菌给予很大帮助。
除此之外，对革兰阳性和革兰阴性菌、厌氧菌以及多重耐药的细菌均具有很强的广谱抗菌活性，加之快速、强效、稳定、毒性低的特点，已成为治疗严重细菌感染的主要抗菌药物之一。
因此，临床上碳青霉烯类一般不宜用于治疗轻症感染，更不可作为预防用药。
碳青霉烯类抗生素主要用于三代头孢菌素治疗无效的重度革兰阴性菌感染，或各种产酶(包括大多数产ESBLs) 菌引起的感染，或在重度感染的“降阶梯治疗”中作为经验性治疗的首选药物之一。
碳青霉烯类(培南类)抗生素
1主要品种国内已经上市的品种有亚胺培南，美罗培南，帕尼培南，法罗培南，，。
[开发上市时间及开发公司]1亚胺培南西司他丁钠（商品名：泰能）是美国默沙东公司在1979年研制成功。
2帕尼培南倍他米隆（克倍宁）是日本三共株式会社研制的品种，1994年3月上市。
2002年在中国上市。
3 是由日本住友制药公司与英国I-CI 制药公司开发，1994年在意大利上市。
1999年进入我国市场，是国家医保乙类用药。
4 厄他培南是美国默沙东公司开发的新型长效注射用培南类，商品名：怡万之。
2005年进入我国市场。
5 比阿培南是由Wyeth-lederle实验室研发的新型碳青霉烯类，于2002年11月在上市。
2008年先声药业在首家上市，商品名：安信，是国家医保乙类用药。
2作用特点抗菌活性亚胺培南、美洛培南、帕尼培南对大多数革兰阳性、阴性需氧菌、及多重耐药菌均有较强的抗菌活性，但耐葡萄球菌、屎肠球菌、嗜麦芽寡养单胞菌等对本品耐药。
亚胺培南在浓度8mg?L-1时,可抑制90%以上的主要致病菌。
美洛培南对葡萄球菌和肠球菌的作用较亚胺培南弱2-4倍，对耐甲氧西林葡萄球菌、屎肠球菌同样耐药；但对肠杆菌科细菌的抗菌活性是亚胺培南的2-16倍，对的抗菌活性是亚胺培南的2-4倍。
帕尼培南对G+菌的抗菌活性与亚胺培南相仿或略强，对肠杆菌科细菌的抗菌活性与亚胺培南相仿，对铜绿假单胞菌的抗菌活性则逊于亚胺培南。
稳定性碳青霉烯类对质粒介导的超广谱（Extended-spectrumβ-lactamases，ESBLs）、染色体及质粒介导的(AmpC酶)均具有高度稳定性。
但可被金属β-内酰胺酶水解灭活，造成碳青酶烯类抗生素耐药。
结合蛋白PBP是细菌上特殊的蛋白分子，也是β-内酰胺抗生素作用靶位，碳青霉烯类与PBP 结合紧密而显示出很强的杀菌活性。
亚胺培南与PBP结合，尤其是PBP2的亲和力强，阻碍的合成，可使细菌迅速肿胀，溶解，其作用很少受接种菌量、PH值（5.5-8.5）的影响。
碳青霉烯类
1.5 碳青霉烯类与其他β-内酰胺酶1.5.1 氨曲南 Aztreonam B【药理作用】属单环β内酰胺类抗生素。
氨曲南为窄谱抗生素，仅对需氧革兰阴性杆菌具抗菌作用如大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属等大多数肠杆菌科细菌。
但部分弗劳地柠檬酸杆菌、产气肠杆菌和阴沟肠杆菌对本品耐药。
气单胞菌属、洋葱伯克霍德尔菌、施氏假单胞菌、奈瑟菌属(产或不产青霉素酶)以及产酶或不产酶流感嗜血杆菌对本品均敏感。
本品对铜绿假单胞菌的抗菌活性与头孢哌酮相仿，逊于头孢他啶。
不动杆菌属、产碱杆菌属、黄杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌、荧光假单胞菌等假单胞菌属对本品敏感性差，甚至完全耐药。
氨曲南与氨基糖苷类药物联合对多数肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌具有协同抗菌作用。
本品对革兰阳性菌和厌氧菌无活性。
对许多细菌产生的β内酰胺酶高度稳定。
本品口服吸收甚少。
可穿过胎盘进入胎儿循环。
本品不易透过血脑屏障，但脑膜有炎症时可部分透过。
血浆蛋白结合率为56%～60%。
t1/2为1.4～2.2小时，肾功能损害时可延长至4.7～6.0小时，给药后8小时内，60%～75%以原形从尿中排出。
血液透析4小时可使血浓度下降27%～58%，腹膜透析后血浓度仅下降约10%。
【适应症】治疗敏感需氧革兰阴性菌所致感染。
【不良反应】常见：静脉炎，注射部位肿胀或不适，腹泻，恶心，呕吐，皮疹，以及血清转氨酶升高等。
【药物相互作用】(1)本品与丙磺舒合用可导致血药浓度轻度上升。
(2)本品与克林霉素、甲硝唑、庆大霉素等合用，其药代动力学参数无改变．(3)头孢西丁、亚胺培南等药物在体外可诱导肠杆菌属、假单胞菌属等革兰阴性菌产生高水平β内酰胺酶，从而与氨曲南等众多β内酰胺类药物发生拮抗作用。
【禁忌症】对本品或其他单酰胺菌类药物过敏的患者应禁用本品。
【注意事项】(1)与青霉素类、头孢菌素类等其他β内酰胺类交叉过敏反应的发生率很低；但对其他β内酰胺类药物过敏者仍需慎用本品。
碳青霉烯类药物比较讲义
大肠埃希菌耐药率
100.0
80.0
71.9
60.0
40.0
20.0 4.0 0.4 0.3 0.3
0.0
AMCCZOPIP CXMCTXCFP CIP GENLVX SAMATMCAZFEP CSL AMKTZP ETP MEMIMPBIA
MOHNARIN 2010
肺炎克雷伯杆菌耐药率
100.0
注意事项
不宜用于治疗轻症感染，更不可作为预防用药； 所致的严重中枢神经系统反应多发生在原有癫痫史
等中枢神经系统疾患者及肾功能减退患者未减量用 药者，因此原有癫痫等中枢神经系统疾病患者避免 应用本类药物；
中枢神经系统感染的患者有指征应用美罗培南或帕 尼培南时，仍需严密观察抽搐等严重不良反应；
80.0
60.0
51.5
40.0
20.0
3.6 1.2 0.9 0.8 0.0
AMCCZOPIP CXMCTXSAMCFPGENATMCAZCIP LVXFEPCSL AMKTZPETPIMPBIA MEM
MOHNARIN 2010
铜绿假单胞菌耐药率
100.0
80.0
60.0
40.0
23.1
21.6
尿液76%，胆 汁24% 尿液60~70%
不良反应
主要为恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应以 及血液学方面的嗜酸性细胞增多、白细胞减少、 中性粒细胞减少、粒细胞减少等，能为患者所耐 受；
超剂量使用时可出现神经系统毒性，如头痛、耳 鸣、听觉暂时丧失、肌肉痉挛、神经错乱、癫痫 等，尤其是肾功能不全伴癫痫者；所以一旦出现 震颤、肌肉痉挛或癫痫，应立即减量或停药。
注射剂
1g(亚胺培南计)
碳青霉烯类抗生素.
碳青霉烯类抗生素.
碳青霉烯类抗生素是一类广谱抗生素，主要用于治疗严重感染，特别是对多药耐药细菌感染有效。
碳青霉烯类抗生素包括目前临床常用的头孢菌素、氨苄青霉素、羧苄青霉素、更诺霉素等。
它们的主要机制是通过抑制细菌的细胞壁合成来杀死或抑制细菌的生长。
碳青霉烯类抗生素具有广谱性，可以有效抵抗多种细菌感染，包括革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌。
它们对于产生β-内酰胺酶的细菌也有较强的抗菌活性，可以减少细菌对抗生素的耐药性。
然而，近年来出现了一些耐药性较强的细菌株，对碳青霉烯类抗生素产生了抗药性。
因此，在使用碳青霉烯类抗生素时，需要根据细菌的药敏试验结果，合理选择药物并遵守医嘱使用，以避免细菌的耐药性进一步发展。
碳青霉烯类药物比较
透析
减量和 500mg IV 延长给 q8h 药间隔
减量 1g qd
≥30~≤50:2 50mg IV q8h
>10~<30:2 50mg IV q12h
无资料
0.5mg qd 0.5qd （<30）
无资料
血透：给药与CrCl<10相同； 若在血透前6h内给药，予 150mg补充量，透析后给药
肾功能不全时成人药物剂量调整
碳青霉烯类分类
分类
特点
药物
第一类 第二类 第三类
对非发酵菌G-
厄他培南
适用于复杂性或产ESBL肠
杆菌所致社区获得性感染
对包括非发酵菌G-杆菌在 内
适用于院内感染
亚胺培南，美罗培南，帕 尼培南，比安培南，多尼 培南
除第二类的抗菌谱外还对 CS-023（tomopenem, 未上
MRSA有效
市）
碳青霉烯类与青霉烯类主要品种
注意事项
➢ 不宜用于治疗轻症感染，更不可作为预防用药； ➢ 所致的严重中枢神经系统反应多发生在原有癫痫史
等中枢神经系统疾患者及肾功能减退患者未减量用 药者，因此原有癫痫等中枢神经系统疾病患者避免 应用本类药物；
➢ 中枢神经系统感染的患者有指征应用美罗培南或帕 尼培南时，仍需严密观察抽搐等严重不良反应；
3.9-7
美罗培南 30min（静滴） 54.8（单剂量1g） 1
13
5min（静注） 112（单剂量1g）
厄他培南 30min（静滴） 56.8（单剂量1g）
95
4.9 0.7
比安培南 30min（静滴） 17.1（单剂量0.3g） 1
-
排泄途径 尿液70% （原 型药物）
碳青霉烯类抗生素
– 口服碳青霉烯：泰吡培南酯 – 按对DPH-I 稳定性及C2位侧链修饰结构分为：
• 第一代：亚胺培南、帕尼培南 • 第二代：美罗培南、比阿培南 • 新型：厄他培南、 多尼培南
碳青霉烯分类
tomopenem, 未上市
碳青霉烯类(carbapenem)与青霉烯(penem)
碳青霉烯类抗生素的 个性特点
wdx
碳青霉烯类抗生素历史
• 1976 年默克公司的科学家在卡特利链霉菌发酵液中发现天 然的碳青霉烯类抗生素-硫霉素（thienamycin）
• 硫霉素化学极不稳定，在溶液浓度较高及固态下极易分解 失活
• 1979年获得纯度90%硫霉素样品并确定其分子结构，成功 判定其属β- 内酰胺类抗生素
药次数较Meropenem少 • 化学稳定性较 ertapenem稳定，常温储存即
可 • 目前处于 I 期临床研究（2015年） 。
State Food and Drug Administration Grants Approval for Clinical Studies to Sihuan Pharmaceutical's Innovative Drug -- Benapenem
碳青霉烯分类
• 尚未有公认，文献上常见分类有
– 按1β位上是否导入甲基分为：
• 1β位甲基化碳青霉烯：美罗培南、厄他培南等 • 1β位无甲基碳青霉烯 ：亚胺培南、帕尼培南
– 按抗非发酵菌活性大小分为：
• 抗非发酵菌碳青霉烯(2组）：多尼培南、亚胺培南、美罗培南、比阿 培南（有争议，有文献将其划归1组，多数认为有中等活性）
• Unapproved/experimental
碳青霉烯类和其他β-内酰胺类
2015-5-29
临床应用
碳青霉烯类抗生素主要使用于以下三类病人： 1.重症
感染包括院内获得性肺炎、败血症、腹膜炎以及中性 粒细胞减少的发热病人，在病原体明确前，为了尽量 覆盖可能的病原菌，常作为经验性治疗的首选药物， 病原明确后可继续使用，也可“降阶梯治疗”。 2.多 重耐药菌感染的治疗，如产ESBLs菌株、产AmpC酶菌 株或同时产ESBLs及AmpC酶菌株的感染。 3.第三、 四代头孢菌素及复合制剂疗效不理想的细菌引起的腹 膜炎、肺炎、败血症等。
同时，碳青霉烯类抗生素可导致皮疹、瘙痒、发热、
休克等过敏反应；因此对过敏体质者慎用。
2015-5-29
注意事项
1. 本类药物不宜用于治疗轻症感染，更不可作为预防
用药。 2. 本类药物所致的严重中枢神经系统反应多发生在原 有癫痫史等中枢神经系统疾患者及肾功能减退患者未 减量用药者，因此原有癫痫等中枢神经系统疾病患者 避免应用本类药物。中枢神经系统感染的患者有指征 应用美罗培南或帕尼培南时，仍需严密观察抽搐等严 重不良反应。 3.肾功能不全者应用本类药物时应根据肾功能减退程 度减量用药。
碳青霉烯类和其他β内酰 胺类
化学性质
碳青霉烯类对质粒介导的超广谱β-内酰胺酶、染色体 及质粒介导的头孢菌素酶（Ampc酶）均具有高度稳 定性。但可被金属β-内酰胺水解灭活，造成碳青霉烯 类抗生素耐药。
结合蛋白（了解）
PBP是细菌细胞膜上的特殊的蛋白分子，也是β-内酰
胺抗生素作用靶位，碳青霉烯类与PBP结合紧密而显 示出很强的杀菌活性。亚胺培南与PBP结合，尤其是 PBP 2的亲和力强，阻碍细胞壁的合成，可使细菌迅速 肿胀 、溶解，其作用很少受接种菌量、PH值的影响。 美洛培南迅速渗透到靶位，主要是与PBP2和PBP3紧密 结合。
碳青霉烯类比较
亚胺培南：对粪肠球菌仅具抑菌作用，对甲氧西林耐药葡萄球菌、青霉素耐药粪肠球菌和屎肠球菌则无抗菌活性。
多数黄杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌和部分洋葱伯克霍尔德菌则对本品耐药。
本品对大多数厌氧菌具很强抗菌活性。
显示对革兰阴性菌具有抗生素后效应，其作用时间因细菌而异，其中对铜绿假单胞菌的抗生素后效应时间最长。
亚胺培南与氨基糖苷类药物联合应用对肠球菌属和部分铜绿假单胞菌菌株具协同作用，与氟喹诺酮类药物联合应用对部分铜绿假单胞菌菌株亦具协同作用。
由于本品可能导致惊厥等严重中枢神经系统不良反应，不宜用于中枢神经系统感染。
xx：对革兰阳性菌抗菌活性略强于亚胺培南，对粪肠球菌的MIC90为0.78mg/L，对屎肠球菌和甲氧西林耐药葡萄球菌无抗菌活性。
黄杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌和部分洋葱伯克霍尔德菌对本品不敏感。
对大多数厌氧菌具很强抗菌活性，与亚胺培南相仿或稍强。
帕尼培南对革兰阳性菌和革兰阴性菌均具抗生素后效应。
本品在正常脑脊液中含量低，但在炎性脑脊液中可达到治疗多数敏感菌的有效浓度。
xx：增强其对需氧革兰阴性菌的抗菌活性并减轻了其肾毒性及中枢神经系统毒性。
美罗培南对革兰阳性菌抗菌活性与亚胺培南相比稍逊，对粪肠球菌的MIC90为8 mg/L，而对甲氧西林耐药葡萄球菌则无抗菌活性。
美罗培南对肠杆菌科细菌抗菌活性较亚胺培南强2～8倍。
对铜绿假单胞菌的抗菌活性较亚胺培南强2～4倍。
黄杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌和部分洋葱伯克霍尔德菌对本品亦不敏感。
本品对大多数厌氧菌具很强抗菌活性，与亚胺培南相仿或稍强。
由于本品引致癫痫等严重中枢神经系统不良反应发生率较亚胺培南低，本品可适用于细菌性脑膜炎，尤其是耐药革兰阴性杆菌或青霉素中介肺炎链球菌所致脑膜炎。
本品与中枢神经系统γ-氨基丁酸受体亲和力远较亚胺培南为低，故癫痫等中枢神经系统不良反应发生率亦比后者低。
用药期间如发生癫痫等中枢神经系统症状，应及时减少剂量或停药。
xx：其血浆半衰期较长，可一天一次给药；本品对铜绿假单胞菌、不动杆菌属等糖不发酵菌抗菌作用差。
碳青霉烯类抗菌药物
儿童剂量：年龄>3 个月儿童剂量为每次 15～25mg/kg，每 6h 给药一次，最大剂量为 4g/d；年龄 4周～3 个月儿童为每次 25mg/kg，每 6h 给药一次；年龄 1～4 周儿 童为每次 25mg/kg，每 8h 给药一次； 年龄<1 周儿童为每次 25mg/kg，每 12h 给 药一次。
厄他培南
脱氢肽酶 （质量比 1∶1）
对 DHP-1 稳 定 ， C-4 有 β - 甲 基 ， C-4 有 β - 甲 基 ， 对DHP-1稳定 倍 他 米 隆 为 有 对 DHP-1 稳定， 机离子转运抑 制剂，减少帕 尼培南在肾皮 质中的蓄积
中 枢 毒 性 反 较高（0.3较 少 （ ＜ 应率 1.0%）不适 0.1% ） ， 用 于 用于脑膜炎的 中枢感染 治疗,且不得 与阿昔洛韦联 用。 神经和肾毒 性比较
抗菌谱
抗菌谱与亚胺培南相仿。
对革兰阳性菌抗菌活性与亚胺培南相比稍逊， 对肠杆菌科细菌抗菌活性较亚胺培南强 2～8 倍，对铜绿假单胞菌的抗菌活性较亚胺培南 强 2～4 倍，对大多数厌氧菌具很强抗菌活性， 与亚胺培南相仿或稍强。
本品血半衰期为 1h，主要经肾小球滤过和肾 小管分泌排泄，尚有约 2％经胆管排泄。
适应证
1.多重耐药的需氧革兰阴性杆菌所致严重感染， 包括肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、阴沟肠杆 菌、柠檬酸菌属、粘质沙雷菌等肠杆菌科细 菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属等细菌所致 血流感染、下呼吸道感染、肾盂肾炎和复杂 性尿路感染、腹腔感染、盆腔感染等。 2.脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重 症患者。
2、250～500mg 静脉滴注时间应超过 30min， 750～1000mg 静脉滴注时间应超过 40～ 60min
2. 肌内注射 剂量为每次 0.5～0.75g， 每 12h 给药一次。本品 0.5g 和 0.75g 应分别溶解于 1%利多卡因溶液 2ml 和 3ml 中供肌内注射。
碳青霉烯类——精选推荐
碳青霉烯类碳青霉烯类是抗菌谱最广，抗菌活性最强的非典型β-内酰胺抗生素，已成为治疗严重细菌感染最主要的抗菌药物之一。
主要药物有：亚胺培南、美洛培南、帕尼培南、比阿培南结构：碳青霉烯类抗生素是由青霉素结构改造而成的一类新型β-内酰胺类抗生素，问世于20世纪80年代。
其结构与青霉素类的青霉环相似，不同之处在于噻唑环上的硫原子为碳所替代，且C2与C3之间存在不饱和双键；另外，其6位羟乙基侧链为反式构象。
研究证明，正是这个构型特殊的基团，使该类化合物与通常青霉烯的顺式构象显著不同，具有超广谱的、极强的抗菌活性，以及对β-内酰胺酶高度的稳定性。
抗菌谱和抗菌活性：对大多数革兰阳性、阴性需氧菌、厌氧菌及多重耐药菌均有较强的抗菌活性，但MRSA、屎肠球菌、嗜麦芽窄食单胞菌等对本品天然耐药。
美洛培南对葡萄球菌和肠球菌的作用较亚胺培南弱2-4倍，对耐甲氧西林葡萄球菌、屎肠球菌同样耐药；但对肠杆菌科细菌的抗菌活性是亚胺培南的2-16倍，对铜绿假单胞菌的抗菌活性是亚胺培南的2-4倍。
帕尼培南对G+菌的抗菌活性与亚胺培南相仿或略强，对肠杆菌科细菌的抗菌活性与亚胺培南相仿，对铜绿假单胞菌的抗菌活性则逊于亚胺培南。
比阿培南对肠道杆菌科和绿脓杆菌的抗菌活性比亚胺培南强，对葡萄球菌和肠球菌较亚胺培南弱。
对β-内酰胺酶的稳定性：碳青霉烯类对质粒介导的超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）、染色体及质粒介导的头孢菌素酶(AmpC酶)均具有高度稳定性。
但可被金属β-内酰胺酶水解灭活，造成碳青酶烯类抗生素耐药。
作用机制：碳青霉烯类抗生素作用方式都是抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（PBPs），从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀致使细菌胞浆渗透压改变和细胞溶解而杀灭细菌。
耐药机制：主要有：1.青霉素结合蛋白结合力下降，主要见于MRSA及某些肠球菌；2.Ⅰ型β-内酰胺酶水解碳青霉烯类的微弱活性加上细菌对碳青霉烯类通透性下降致耐药性产生，主要见于一些肠杆菌及绿脓杆菌；3.菌株产生含锌β-内酰胺酶水解碳青霉烯类，这些菌株大多为临床非常见的病原菌。
碳青霉烯类结构
碳青霉烯类结构简介碳青霉烯是一类具有特殊结构的有机化合物，属于青霉烯类化合物。
它们的分子结构中含有碳-碳双键和环状结构，具有广泛的生物活性和药理学应用。
本文将对碳青霉烯的结构、性质、合成方法以及其在药物领域中的应用进行详细介绍。
结构特点碳青霉烯类化合物的分子结构主要由多个环状结构和碳-碳双键组成。
其中最常见的碳青霉烯是由四个环组成，其中一个环是六元环，其余三个都是五元环。
这种结构使得碳青霉烯具有较高的稠合度和立体约束，从而赋予了它们特殊的生物活性。
性质物理性质由于碳青霉烯类化合物中含有多个环状结构和碳-碳双键，它们通常呈现为无色或浅黄色固体。
这些化合物在常温下具有较低的融点和沸点，但在高温下易于分解。
此外，碳青霉烯也具有较好的溶解性，可以在一些常见的有机溶剂中溶解。
化学性质由于碳青霉烯类化合物中含有碳-碳双键，它们具有一定的反应活性。
碳青霉烯可以发生加成反应、氧化反应和还原反应等。
其中最常见的反应是加成反应，即通过双键上的亲电试剂与碳青霉烯发生加成反应，形成新的化合物。
合成方法自然合成碳青霉烯类化合物最初是从天然产物中分离得到的。
许多微生物和植物都能够产生碳青霉烯类化合物，并且具有较高的产量和选择性。
通过对这些天然产物进行提取、纯化和结构鉴定，可以得到纯度较高的碳青霉烯。
化学合成除了自然合成外，化学合成也是制备碳青霉烯类化合物的重要方法。
常用的化学合成方法包括环加成反应、环扩张反应和环收缩反应等。
这些方法可以通过合成一系列的中间体，最终得到目标化合物。
应用领域碳青霉烯类化合物具有广泛的生物活性和药理学应用。
它们在药物领域中被广泛用作抗生素、抗肿瘤药物和抗真菌药物等。
其中最著名的碳青霉烯类抗生素是青霉素，它对多种细菌感染具有较强的杀菌作用。
除了药物领域，碳青霉烯类化合物还可以应用于农业、食品工业和材料科学等领域。
例如，一些碳青霉烯类化合物具有良好的杀虫活性，可以用于制备农药；另外一些碳青霉烯类化合物具有良好的防腐性能，可以应用于食品工业中。
非典型β-内酰胺类抗生素简介
青霉素类、头孢菌素类以外的其他β-内酰胺类统称为非典型β-内酰胺类抗生素。
它包括碳青霉烯、青霉烯、单环菌素类抗生素等。
1、碳青霉烯类抗生素是抗菌谱最广的一类β-内酰胺，抗菌活性强，对绿脓杆菌外膜的透过性大，最低抑菌浓度(MIC)与最低杀菌浓度(MBC)非常接近，对G-菌有一定抗生素后效应(PAE)，与第三代头孢菌素无交叉耐药性，对大多数β-内酰胺酶稳定。
1.1亚胺培南(imipenem)亚胺培南是硫霉素的衍生物，为广谱抗生素，对β-内酰胺酶十分稳定，不论是染色体介导还是质粒介导均很稳定。
对G+球、金葡萄菌、表皮葡萄球菌和链球菌均极敏感，对G-杆菌的抗菌谱很广，几乎对所有的肠道杆菌和G球菌具有活性，对厌氧菌也有很好效果，惟一的耐药菌是嗜麦芽假单孢菌(P. maltophilia)。
问题是肾脱氢肽酶Ⅰ(DHP-1)会引起本品在肾脏大量降解，西司他丁是一种有效的脱氢酶抑制剂，两者合用，就克服了这个缺陷。
供注射的亚胺培南与西司他汀(cilastatin)1∶1的混合粉针剂于1984年在奥地利和德国上市，其商品名称Zienem；1985年在瑞士、1986年在瑞典、1987年在芬兰、日本等国上市，其商品名为泰能(Tienam)。
1.2帕尼培南(panipenem)本品与亚胺培南同样对G+与G-菌及需氧菌、厌氧菌有强力的抗菌作用。
对β-内酰胺酶稳定，还有抑酶作用。
帕尼培南和N-苯甲酰β丙氨酸(betamipron)(1∶1)的复合粉针剂，于1985年试验成功，1993年12月上市。
商品名为Carbenin(CS-976)。
它是一种阴离子输送抑制剂，能阻碍肾毒性发生部位吸取β-内酰胺类药物，并减少肾毒性。
1.3美罗培南(meropenem)抗菌谱、抗菌活性均与亚胺培南相似，并有抗生素后效应。
1.4欧他培南(ertapenem)本品与美罗培南相同，对G+与G-菌、需氧菌、厌氧菌有强力抗菌作用，对β内酰胺酶稳定。
2、青霉烯类抗生素青霉烯与碳青霉烯相似抗菌谱广、抗菌活性强，对β-内酰胺酶有抑制作用化学性质不如碳青霉烯稳定，且在体内易代谢产生低分子硫化物，有恶臭。
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泰能
（亚胺培南/西司他丁钠盐）
院内获得性肺炎和严重败血症具有高死亡率
加强监护病房（ICU）内最常见的严重感染包括： 加强监护病房（ICU）内最常见的严重感染包括： —— 院内获得性肺炎（HAP） 院内获得性肺炎（HAP） —— 严重败血症，包括由真菌（如念珠菌属）导致的败血 严重败血症，包括由真菌（如念珠菌属） 症 HAP和严重败血症都有很高的死亡率 HAP和严重败血症都有很高的死亡率 对HAP和严重败血症的不适当治疗进一步升高了死亡率 HAP和严重败血症的不适当治疗进一步升高了死亡率
泰能
（亚胺培南/西司他丁钠盐）
适时的广谱抗生素经验治疗的目的 在于改善预后
（降低死亡率，防止器官功能障碍，缩短住院时间） 降低死亡率，防止器官功能障碍，缩短住院时间）
注：在某些患者中，给予附加治疗以覆盖起始治疗方案未能涵盖的病原体可能是有必要的。 在某些患者中，给予附加治疗以覆盖起始治疗方案未能涵盖的病原体可能是有必要的。
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ICU起始不适当治疗 ICU起始不适当治疗
重症HAP或败血症患者的死亡率 重症HAP或败血症患者的死亡率
Alvarez-Lerma, 1996** Luna,1997 15.6% 37% 33.3% 60.8% 28.4% 61.9% 24% 39% 31% 63% 16.2% 24.7% 38% 91%
适时给予抗生素治疗可以提高生存率
在一项针对 在一项针对107例VAP患者的前瞻性监测研究中：1 患者的前瞻性监测研究中： 例 患者的前瞻性监测研究中
- 30.8%（33/107）的患者在开始时未给予适当的抗生素治疗（这些患 （ ）的患者在开始时未给予适当的抗生素治疗（ 者在满足VAP的诊断标准后，适当的治疗方案被延迟 的诊断标准后， 小时） 者在满足 的诊断标准后 适当的治疗方案被延迟≥24小时） 小时 - 起始适当治疗和适当治疗延迟给予患者的医院死亡率分别为 起始适当治疗和适当治疗延迟给予患者的医院死亡率分别为28.4%和 和 69.7%
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抗生素使用与细菌耐药性有关
在曾接受过抗生素治疗的患者中，更多的VAP病例是由耐药细菌所致 在曾接受过抗生素治疗的患者中，更多的VAP病例是由耐药细菌所致 VAP
70 60 50 40 30 20 10 0
%VAP VAP事件
135例VAP
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适当治疗的定义
不适当治疗
- “…有微生物学证据的感染 当已知病原体及其抗生素敏感性结 有微生物学证据的感染…当已知病原体及其抗生素敏感性结 有微生物学证据的感染 果时没有接受有效的抗生素治疗…”1 果时没有接受有效的抗生素治疗
制定适当治疗方案时需要考虑的其他因素：1，2 制定适当治疗方案时需要考虑的其他因素：
HAP VAP 菌血症 严重败血症（包括细菌和真菌病原体） 严重败血症（包括细菌和真菌病原体） 严重社区获得性肺炎 胸膜炎
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当您面对 受严重感染威胁的病人
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泰能可能是您的一个选择
在一项以 在一项以14,069例肺炎患者为研究对象的回顾性群 例肺炎患者为研究对象的回顾性群 组研究中： 组研究中：2
-
住院后8小时内给予抗生素治疗以及 小时内进行血培养可以提高生 住院后 小时内给予抗生素治疗以及24小时内进行血培养可以提高生 小时内给予抗生素治疗以及 存率。 存率。
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P<0.001
医院死亡率（%）
60 50 40 30 20 10 0
P<0.001
全因死亡率
感染相关死亡率
不适当治疗
适当治疗
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Adapted with permission from Kollef MH et al. Chest 1999; 115:462-274.
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起始适当治疗 起始不适当治疗
Rello,1997 Rel
Kollef,1998
Ibrahim,2000***
Harbarth,2003***
Valles,2003***
0%
20%
40%
60%
80%
100%
死亡率
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延迟治疗也是不适当治疗
在获得细菌学资料前早期进行适当治疗能够改善预后
- 微生物学资料（包括缺乏预测临床疗效一致性的体外敏感性资料） 微生物学资料（包括缺乏预测临床疗效一致性的体外敏感性资料） - 单药治疗和联合治疗 - 剂量和用药频率 - 穿透性 - 时机 - 毒性 - 产生耐药性的危险 - 既往抗生素应用史
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1. Kollef MH. Clin Infect Dis 2000; 31(Suppl 4): S131-S138. 2. Kollef MH et al. Chest 1999; 115:462-474.
*：2002
Guidelines for the Use of Antimicrobial Agents in Neutropenic Patients with Cancer
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经验性广谱抗生素治疗的受益患者
非中性粒细胞减少的加强感染患者，例如下列患者： 非中性粒细胞减少的加强感染患者，例如下列患者：
P<0.01 P=NS
100% 80% % 死亡率 60% 40% 20% 0% 91% 71% 70%
适当ATB治疗 不适当ATB治疗
38%
BAL之前（n=68）
BAL之后（n=65）
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ATB=抗生素；BAL=支气管肺泡灌洗 抗生素； 抗生素 支气管肺泡灌洗 Adapted from Luna CM et al. Chest 1997; 111:676-685
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起始适当抗生素治疗
患者的死亡率降低
在一项针对重症监护病房内感染患者（ 在一项针对重症监护病房内感染患者（n=655）的前瞻性定群 ） 研究中，接受起始适当抗生素治疗患者的死亡率降低。 研究中，接受起始适当抗生素治疗患者的死亡率降低。
60 50 40 30 20 10 0
有抗生素治疗史 (n=96)
无抗生素治疗史 (n=39)
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*耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌，铜绿假单胞菌，鲍氏不动杆菌，嗜麦芽假单胞菌 耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌，铜绿假单胞菌，鲍氏不动杆菌， 157:531Trouillet Am J Respir Crit Care Med 1998; 157:531-539.
Kollef MH. Clin Infect Dis 2000; 31(Suppl 4): S131-S138. Richards MJ et al, Crit Care Med 1999; 27: 887-892. Ibrahim EH et al, Chest 2000; 118:146-155. Van der Poll T. Lancet Infect Dis 2001; 1: 165-174. Bernard GR et al. N Engl J Med 2001; 344: 699-709. Alvarez-Lerma F et al. Intensive Care Med 1996; 22:387-394. Pfaller MA et al. Antimicrob Agents Chemother 2000; 44:747-751. Garnacho-Montero J et al. Crit Care Med 2003; 31:2742-2751.
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（亚胺培南/西司他丁钠盐）
1. Iregui M et al. Chest 2002; 122:262-268. 2. Meehan TP et al. JAMA 1997; 278:2080-2084.
泰能
（亚胺培南/西司他丁钠盐）
抗生素使用影响细菌耐药性
三项研究发现： 三项研究发现：
在一项单中心研究中，VRE发生率 54例/10,000例住院患者 发生率（ 例住院患者） - 在一项单中心研究中，VRE发生率（54例/10,000例住院患者） 上升与第三代头孢菌素（p<0.001）、甲硝唑（p=0.008） ）、甲硝唑 上升与第三代头孢菌素（p<0.001）、甲硝唑（p=0.008）和氟 喹喏酮类（p=0.03） 喹喏酮类（p=0.03）的长期使用有关1 一项多中心、前瞻性研究表明，暴露于含甲肟基的β - 一项多中心、前瞻性研究表明，暴露于含甲肟基的β-内酰胺类 抗生素（头孢呋辛、头孢氨噻、头孢曲松、头孢他啶、氨曲南） 抗生素（头孢呋辛、头孢氨噻、头孢曲松、头孢他啶、氨曲南） 有助于超广谱β 内酰胺酶（ESBL）形成（RR3.8，Cl，1.1-13.8） 有助于超广谱β-内酰胺酶（ESBL）形成（RR3.8，Cl，1.1-13.8）2 在一项单中心回顾性研究中，10%（49/477） - 在一项单中心回顾性研究中，10%（49/477）的之前分离到敏感致病 菌株的病例产生了耐广谱头孢菌素的肠杆菌属菌株， 菌株的病例产生了耐广谱头孢菌素的肠杆菌属菌株，原因是抗生素 的使用导致I 内酰胺酶表达， 的使用导致I型β-内酰胺酶表达，从而产生耐药性3