兽药GMP复验准备要点解析1
兽药生产企业GMP验收复验工作问题讨论
检查验收评定标准修订情况
修定评定标准的依据: 在《兽药管理条例》、农业部令第11号发布的《兽药生产 质量管理规范》等框架下修订标准。 修定评定标准掌握的几个原则: (一)标准的科学性,标准制定应立足于生产企业的实际情 况,标准应能准确的反应出生产企业的实际水平,体现质 量控制的核心精神。 (二)条款的易操作性,条款的表述要准确、不产生歧义, 一项条款表述一项事情,以便于现场判定。 (三)条款的表述上尽量原则一点,具有法定约束力,以避 免规定过细,反而对企业有时是一种约束。
结果评定
关键项目缺陷 一般项目缺陷 结 果
0 0 1~3 0 1~3 ﹥3
≤15% >15%—≤25% ≤15% ﹥25% ﹥15%
通过兽药GMP检查验收,作出“推荐”结论 缺陷数及缺陷率在规定范围内,作出“推迟 推荐”结论
未通过兽药GMP检查验收,作出“不推荐”结 论
*一般项目缺陷率=一般项目缺陷数/涉及一般项目条款数 ×100%
8.对委托实验的(包括动物实验以及原料药 红外检测等),应检查委托执行情况,特 别要检查其被委托单位出具的报告。 9.标准品、对照品采购是否满足实际生产、 检验需要,应检查其使用记录。 10. 按照以前的评定标准验收合格的企业,在 申请复验时,如存在硬件缺陷且不能通过 软件进行弥补的,应要求其必须进行硬件 改造。
(二)生物制品评定标准: 上版标准中,检查验收项目共197项(其中 关键项目58项,一般项目139项);修订后 的新版标准中,检查验收项目共224项(其 中关键项目25项,一般项目199项)。
检查项目分布状况(关键项/检查项)如 下: 机构与人员3/14 厂房与设施7/62 设备1/22 物料5/25 卫生0/16 验证1/14 文件1/14 生产管理2/20 质量管理3/21 产品销售与收回1/6 3/21 1/6 投诉与不良反应报告0/4 自检1/6 合计25/224
兽药gmp验收流程
兽药gmp验收流程下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成,希望大家下载以后,能够帮助大家解决实际的问题。
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兽药GMP验收准备要点(1)
兽药GMP验收准备要点(1)兽药GMP验收准备要点GMP(Good Manufacturing Practice),即优良生产规范,是指生产者为保证制药产品的质量,所应采取的规范化的生产方法和遵守的一系列制药质量管理的标准和规范,其主要目的在于确保制药产品的安全有效和符合法规要求。
为了确保兽药生产满足GMP要求,兽药生产企业需要对兽药GMP验收做好充分的准备,关键点如下:一、操作规程的制定兽药生产企业需要制定一套符合GMP要求的操作规程,确保每个环节都得到充分规范,如原辅料采购、贮存、物流、生产、包装、检测等各个环节,并能够确保产品质量能够符合法规、产品特性和客户的需求。
二、充分准备文件资料兽药生产企业需要准备完备的文档资料,如工艺流程图、设备清单、操作规程、质量控制程序、原材料和成品标准、人员培训记录等以充分说明兽药生产企业的生产方式、原料的选择、工艺的控制、质量检测严格检验等工作都具有科学性。
三、全面检查设备及环境兽药生产企业需要对设备进行全面检查,并保证其从技术角度和操作规范以及安全的角度都符合一定的标准。
此外,兽药生产企业还需要对生产车间空气质量、电力、水源、气氛控制、消毒等方面进行检查和评估,确保环境的卫生和生产设施的安全运行,以保证产品的质量和安全性。
四、依照制定的程序试产兽药生产企业要制订试生产部门,遵照制定的工艺标准和操作规范时行试生产,并严格执行质量等保证规程对试产产品进行检验,从而修改和优化生产流程,满足产品质量和工艺要求,保证更好地满足市场需求。
五、加强公司内部风险管控兽药GMP验收要点之一是加强公司内部风险管控,建立上下联动的风险管控体系,确保生产质量安全,从而降低企业在生产经营过程中面临的风险,保持企业的可持续发展。
在认真检查和落实这些要点的基础上,兽药生产企业才能够通过兽药GMP验收,确保制药工艺、环境及设备符合规范要求,保证兽药质量,为企业的发展和客户健康及安全提供坚实的保障。
兽药gmp验收 -回复
兽药gmp验收-回复兽药GMP验收(Good Manufacturing Practice)是指对生产兽药的企业进行质量管理系统的检查,以确保其符合相关的法规和标准要求。
本文将一步一步介绍兽药GMP验收的过程和内容,以帮助读者更好地了解兽药GMP验收。
第一步:准备工作在进行兽药GMP验收之前,验收人员需要对相关法规、标准和验收指南进行学习和了解。
他们应该熟悉国家和地方对兽药生产企业的要求,以及相关的GMP规范。
第二步:确定兽药GMP验收计划验收人员应根据企业的规模和特点,制定兽药GMP验收计划。
该计划应包括验收的目标、验收的时间和地点,以及验收的具体内容。
同时,还要确定参与验收的人员名单。
第三步:实地勘察验收人员需要进行实地勘察,了解兽药生产企业的生产流程、设备和设施等情况。
他们要检查企业是否具备符合GMP要求的厂房、设备和设施,并评估其合规性和适用性。
第四步:文件审查验收人员需要对企业的文件进行审查,包括质量管理体系文件、兽药生产记录、药品检验报告和风险评估报告等。
他们要核实这些文件是否符合GMP规范要求,并评估企业质量管理体系的有效性和适用性。
第五步:实施兽药生产现场核查验收人员要对企业的兽药生产现场进行核查,包括原辅材料的收货、贮存和使用情况,生产线的操作和管理,产品的质量控制和管理等。
他们要查证企业是否按照GMP的要求进行兽药生产,以及企业是否有有效的质量控制和管理措施。
第六步:样品检验验收人员要对企业的兽药样品进行检验,包括产品质量和纯度的检验。
他们要确保企业生产的兽药符合国家和地方的安全、有效和质量要求。
第七步:与企业进行沟通和反馈验收人员要向企业提供验收结果的反馈,并与企业进行沟通,解释发现的问题和不合规项,并提出改进和整改意见。
同时,他们还要与企业讨论和确定改进和整改的措施和时间表。
第八步:编写兽药GMP验收报告验收人员要根据实地勘察、文件审查、现场核查和样品检验的结果,编写兽药GMP验收报告。
GMP验收复验应注意的问题
罚 的情 况 ,以及整 改实施 情 况与整 改结 布 的新 《 准 》为准。 标 )
2 卑农: 一 0。 &^识 科学葬埴 ?
黼 疆 曩 一 ● 一
无批准文号的产品。三是采购一些没有
药包材。
鼓励企业对生产线合并验收,生产
线验收的企业 , 验收通过后 , 发新 的《 核 兽
资质的企业生产的低级别或劣质辅料和 企业逐步实行合并验收。 申请对全部生产 人 员 一是人员频繁流动 , 在多个 药 G MP证 书 和 兽药生产许可证 ,并 企业兼职 。二是企业 临时 “ 借用 ” 人员 。 给予其 5 年有效期 。不全部验收的 ,如 申 三是缺乏全面、系统的培训。四是对法 请验收 的为新增生产 线,则验 收通 过后 , 律法 规的理解 和认识不够 。 核发 兽药 G MP证 书》 、变更 兽药生产 设备和设施 一是不按规定使用验 许可证 中的生产 范围,但 兽药生产许 收过的设备设施 。二是借用检测仪器设 可证 有效期保持不变;如 申请验收的不 备 。三是 不按 规定对 仪器 设 备进 行校 是新增生产线 , 收通 过后 ,仅核发 ( 验 ( 兽
验。 药G MP证 书》 兽药生产许可证 保持 ,
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
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援・ 辫学蒋照
不变 。
果 。( )已获批生产的产 品目录和产 品 3
对使 用二 类 以上病 原微生 物生 产或 生产 、质量管理文件 目录 。所生产 品种
不能获得生产用 菌 ( )种 ,无法 实施产 的工艺流程 图、主要过程控制点和控制 毒
验收合格核发 兽药 G MP证 书 , 有效 期 员培训效果 。根据企 业生产产品品种核 为5 年。 兽药生产企业停止生产超过6 个月或 查检验人员最少数量 。 厂房和设施 按照以前的评定标准
兽药GMP复验准备之浅见
缝; 厂区草坪杂草丛生。损坏较严重的应请专业施
工 队伍 进行 维修 , 必要 时生 产 车间需停 产 整修 。 有
22仓 库 方 面 .
仓 库 是 GM P检 验项 目的 重 点 之 一 。仓 库 面
积 、物料 管理 及 物 料 的种 类数 量 能 反 映 出该公 司
由表 样 可 看 出 总工 作 计 划 表具 体 落 实 到 人 , 落 实 到工 作 完成 期 限 , 强 了员 工个 人 的责 任 感 。 增
4 卫 生 管 理
从 准备 复 验 工作 到 G MP正 式 检 查 , 概 需 要 大 半 年 到一 年 的 时 间 。兽 药 G MP工 作 主 要 分 为 硬 件 、 件 和湿 件三 大类 。硬 件包 括兽 药 生产 企业 的 软 生 产 环境 、 房设 施 、 备 等 , 实 施兽 药 G 厂 设 是 MP的
南 名放 逮
d i .9 9 . s .0 6 4 0 .0 .20 o:03 6  ̄i n1 0 - 9 72 1 0 .1 l s 2 4
2 2 第2 总 6期) 0 年 期( 第1 1 8
兽药 GMP复验 准备之浅见
冯小花 ’ . 洪厚成 2张长弓 ,王 璐 a 。 。
.南 嘲 高放房区
仪室 、 水分 测 定室 、 型仪 器 室 、 小 标定 室 等 。一 些 中 小 企 业 缺 乏必 需 的仪 器设 备 , 如无 抗 生 素 检测 、 无 菌 检测 设 施 设 备 , 想 而 知 , 时 就 没有 做 抗 生 素 可 平
2 2 第2 ( 第1 期) 0 年 期总 6 1 8
一
企 业 需 根据 其 生 产 的剂 型 、 料种 类 及储 存 要 求 , 物 扩 建 仓 库或 进 行 布局 调 整 ,增 加 必要 的特殊 管 理
兽药GMP申报资料审查要点及常见问题解析
原址改扩建:指在原生产地址改建和扩建生产 车间
异地扩建:指在新的地址扩建兽药生产车间, 原生产地址仍然从事兽药生产活动
迁址重建:指在新的地址重建兽药生产车间, 原生产地址不再从事兽药生产活动
粉剂、散剂、 预混剂问题
《农业部办公厅关于印发 <兽药检查验收评定标准补充 要求> 的通知》(农办医[2013]26号)
企业名称 注册地址 生产地址
中文 英文 中文 中文 英文
申请验收范围
本次验收是企业 [ ] 新建 [ ] 改扩建 [ ] 复验 第[ ]次验收
注册地址邮政编码 企业类型 企业始建时间 曾用名 职工人数 法定代表人 企业负责人 质量负责人 生产负责人 联系人 传真 固定资产原值(万元) 厂区占地面积(平方米) 原料药生产品种 (个)
兽药资料审查要点 及常见问题解析
农业部兽药办公室 中国兽医药品监察所
2013年9月
资料准备
《兽药生产质量管理规范检查验收办法》 (农业部公告第1427号)
《农业部行政审批综合办公办事指南》 (农业部公告第1704号)
《农业部办公厅关于印发 <兽药检查验 收评定标准补充要求> 的通知》(农办
省局审核盖章 农业部行政审
对设备进行改造且不改变原验收范围的,应向省级兽医主管部门提交申 请,经核准后方可进行改造。省级兽医主管部门负责改造后兽药生产条件的 现场核查工作,并将现场核查意见报兽药办公室备案。
证书有效期
鼓励企业对所有生产线合并验收,验收通过后, 核发新的《兽药证书》和《兽药生产许可 证》,并给予其5年有效期;
申请人
批大厅
需GMP验收
中国兽医药品监察所
农业部公告 并核发证书
工
兽药GMP检查验收指南
兽药GMP检查验收指南兽药gmp检查验收评定标准指南第一章组织和人员001企业应建立生产和质量管理机构,各类机构设置应合理,岗位职责应明确。
1检查企业的组织机构图。
1.1组织机构图应包括生产、质量、材料储存、设备、销售、人事管理等相应部门,反映各部门的设置和关系,其中生产管理部门和质量管理部门应独立设置。
1.2组织机构图中应体现质量管理部门受企业负责人的直接领导。
1.3组织机构图中应明确各部门名称。
2.检验部门职责明确,不重复、不空白。
2.1制定了组织各部门的职责。
2.2各部门职责明确,质量管理部有独立的权力对生产等部门实施GMP进行监督和约束。
3检查岗位职责,应责任明确,无交叉,无空白。
3.1制定了企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人的岗位职责。
3.2制定了各部门负责人的职责。
3.3制定了其他各类人员的岗位职责。
002管理和技术人员的专业知识、生产经验和数量应适合生产。
1.查看企业人员列表。
基本内容包括:姓名、职务、职称、学历、毕业院校、专业、专业年限、职位、任职年限等。
与企业生产和质量管理有关的中层干部任命书。
3检查管理人员和技术人员的档案,包括学历、职称、各类培训证书和职业资格证书等相关材料,应符合相关规定。
4管理人员和技术人员应为全职人员。
检查相关人员的雇佣合同。
不得兼职或者在其他企业注册,数量应当与生产规模相适应。
003企业主管生产和质量管理的负责人应具有兽医、药学等相关专业大专以上学历,并具有兽药生产、质量管理经验。
1.检查生产和质量管理负责人的毕业证书。
相关专业包括药学、药理学、兽医学、药学、化学、化工、生物学、中医学、生物化学、水产品等,包括大专学历。
2企业负责人应当具有4年以上兽医(药)生产和质量管理实践经验。
004兽药生产管理部负责人和质量管理部负责人应当具有兽医、药学等相关专业大专以上学历,并具有生产和质量管理经验。
中药制剂生产企业的生产管理部门负责人和质量管理部门负责人应当具有中医药专业学位或者接受中医药培训。
兽药GMP验收准备要点-V1
兽药GMP验收准备要点-V1
兽药GMP验收准备要点
一、GMP基本要求
1. 生产单位完全符合相关法律、法规、标准要求。
2. 生产设备、场地布局整洁、合理,严格管理消毒程序。
3. 物料、成品储存条件符合要求,质量验证须经过科学实验。
4. 客户投诉及产品调查,录入维护文件。
二、GMP验收准备工作
1. 准备全面的检查清单。
2. 系统性调查本企业生产过程,着重汇报生产资料、人员、环境等方面。
3. 明确生产企业药品生产流程。
4. 查看国家总局抽检报告。
5. 进行在制品和最终产品的检查。
6. 参观企业现场。
7. 查看场地图册和相关的资料。
三、GMP检查细节要点
1. 质量管理文件是否完整、真实、科学。
2. 生产视察过程中要有专业人员进行全面的抽查。
3. 质量控制的合理性及由此产生的数据记录是否完整、真实、透明、有效。
4. 检测、测试、计算方法的科学性及适用性。
5. 药品包装材料的检测确定,且符合最新标准。
6. 当涉及到GMP声明时,生产厂家是否可以提供GMP认证证书。
四、GMP验收结束相关文件整理
1. 按照GMP验收规定讲解验收情况。
2. GMP验收现场进行视频拍摄,作为验证凭证。
3. 撰写GMP验收报告。
4. 不断努力提升生产的管理和技术水平。
通过以上几个方面的检查,可以准确地检查出企业的生产流程是否符合GMP要求,有效地推进企业GMP认证的过程。
同时,可以进一步提高企业的生产质量,并减损合规产品的责任。
兽药GMP复验准备要点解析
兽药GMP复验准备要点解析1、厂区规划及工艺布局兽药生产应有良好的厂区规划,生产车间布局合理,洁净区域划分明确,生产工艺路线流畅,人、物流无明显交叉,有配套齐全的辅助车间、仓库和设施设备等。
早期通过兽药GMP验收的企业,在厂区规划和工艺布局上有些与现今要求存在明显差距,可根据存在缺陷的严重程度决定是否对硬件进行改造以及如何改造。
一般要求有独立的厂区,不与兽药之外的产品如饲料等共用厂区,因此在规划前期就要考虑这个问题。
另外,一般不允许购买或租用多层厂房中的一层用于兽药生产,我省曾有租用多层厂房的一层楼面用于兽药GMP改造而未通过验收的实例。
1.2 调整厂区、厂房布局后未备案企业通过验收后,厂区、厂房布局、设施设备有较大调整时,应到兽医行政管理部门申请、备案,必要时须重新验收。
一些企业通过兽药GMP验收后又自行增加饲料生产车间、非药品生产车间、职工宿舍等,有的设置不合理,严重影响厂区环境,污染兽药生产区。
一般情况下,不改变影响原验收范围时,先申请、再改动、再备案;影响原验收范围时,必须要重新验收。
1.3 剂型不全早期通过验收的企业在GMP证书验收范围只标有粉剂或散剂,没有预混剂等剂型。
可在原有生产条件下,通过增加预混剂生产工艺规程、产品验证,补充完善相关质量标准,复验时增加预混剂生产线验收。
此外,如有其它剂型可共用生产线的,在验收时要尽可能的将可以共用的剂型全部列入。
1.4 洁净区域设置、划分不合理1.4.1 洁净区设置不合理或缺少功能间早期建设的一些车间在洁净区域划分、物流传递路线、功能间设置等方面存在问题,如十万级进入万级区缺少缓冲,洁净区缺少器具间、洁具间、洗衣间等。
硬件上不符合要求的,在复验时必须要进行改正。
1.4.2 盲目提高或降低洁净区域的净化级别原则上企业应按不同剂型、不同洁净度的要求分别设置生产线,各工序在各自的区域内生产,不提倡随意提高或降低洁净区域的净化级别。
以往有一些水针车间把应设在十万级洁净区的注射剂称量、浓配工序与稀配、灌封等万级工序一并设计在万级洁净区,甚至出现大万级问题,即注射剂车间只设万级洁净区和一般生产区,不设十万级生产区;或者将轧盖间设在灌装间,将其洁净级别由十万级提高到万级等。
兽药GMP复验准备要点解析
兽药GMP复验准备要点解析
平星;毕昊容;时勇;颜京平;孙长华
【期刊名称】《中国兽药杂志》
【年(卷),期】2009(43)2
【摘要】根据当前兽药GMP发展现状,结合近几年来农业部主管部门新出台的兽药GMP检查验收相关规定,对兽药生产企业在GMP复验准备工作中需重点注意的问题进行疏理和简要解析,以期帮助企业做好兽药GMP复验的各项准备工作.【总页数】5页(P50-54)
【作者】平星;毕昊容;时勇;颜京平;孙长华
【作者单位】江苏省兽药监察所,南京210036;江苏省兽药监察所,南京210036;江苏省兽药监察所,南京210036;江苏省兽药监察所,南京210036;江苏省兽药监察所,南京210036
【正文语种】中文
【中图分类】S851.66
【相关文献】
1.兽药GMP复验准备之浅见 [J], 冯小花;洪厚成;张长弓;王璐
2.重庆澳龙生物顺利通过兽药GMP复验,等3则 [J],
3.也谈兽药GMP复验准备要点 [J], 刘立保;平星;毕昊容;时勇;颜京平;孙长华
4.四川美嘉龙生物顺利通过兽药GMP复验 [J], 曾宪春
5.兽药企业GMP复验过程软件常见问题 [J], 王宝辉;徐桓;刘轶秋;宋艳丽;唐红军;杜萱
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兽药GMP验收准备要点课件
设施设备验收标准
01
02
03
设施设备布局
合理规划设施设备布局, 确保生产流程顺畅,减少 交叉污染。
设备选型与配置
根据生产需求,选择符合 兽药GMP要求的设备,确 保设备性能稳定、易于清 洁和维护。
设施环境控制
确保设施环境满足生产要 求,如温度、湿度、洁净 度等,以保障产品质量。
生产过程管理验收标准
关于现场检查的常见问题
如何应对现场检查中的问题?
应对现场检查中的问题需要及时整改,并针对问题进行深入分析,采取有效措施 防止类似问题再次发生。同时需要积极配合检查人员的工作,确保顺利通过现场 检查。
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THANKS
THE FIRST LESSON OF THE SCHOOL YEAR
兽药GMP认证是确保兽药生产符合规定标准的认证过 程,旨在确保兽药的安全性、有效性及质量的可控性。
兽药GMP认证的目的是通过对兽药生产过程的规范管 理,确保兽药的整个生产过程符合相关法规要求,从而 保障动物健康和食品安全。
兽药GMP认证的流程包括申请、审查、现场检查和批 准等环节,确保申请企业符合认证要求。
面的管理规定。
加强员工培训和教育,提高员 工的GMP意识和操作技能。
定期开展自查和内部审核,及 时发现和纠正不符合GMP要
求的行为和问题。
持续改进GMP管理体系,提 高企业的生产和管理水平,确
保GMP认证的有效性。
01
常见问题及解答
关于兽药GMP认证的常见问题
什么是兽药GMP认证? 兽药GMP认证的目的是什么? 兽药GMP认证的流程是什么?
通过GMP认证,企业可以建立健全的质量管理体系,提高 生产技术和管理水平,增强企业的市场竞争力。
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兽药GMP复验准备要点解析1、厂区规划及工艺布局兽药生产应有良好的厂区规划,生产车间布局合理,洁净区域划分明确,生产工艺路线流畅,人、物流无明显交叉,有配套齐全的辅助车间、仓库和设施设备等。
早期通过兽药GMP验收的企业,在厂区规划和工艺布局上有些与现今要求存在明显差距,可根据存在缺陷的严重程度决定是否对硬件进行改造以及如何改造。
一般要求有独立的厂区,不与兽药之外的产品如饲料等共用厂区,因此在规划前期就要考虑这个问题。
另外,一般不允许购买或租用多层厂房中的一层用于兽药生产,我省曾有租用多层厂房的一层楼面用于兽药GMP改造而未通过验收的实例。
1.2 调整厂区、厂房布局后未备案企业通过验收后,厂区、厂房布局、设施设备有较大调整时,应到兽医行政管理部门申请、备案,必要时须重新验收。
一些企业通过兽药GMP验收后又自行增加饲料生产车间、非药品生产车间、职工宿舍等,有的设置不合理,严重影响厂区环境,污染兽药生产区。
一般情况下,不改变影响原验收范围时,先申请、再改动、再备案;影响原验收范围时,必须要重新验收。
1.3 剂型不全早期通过验收的企业在GMP证书验收范围只标有粉剂或散剂,没有预混剂等剂型。
可在原有生产条件下,通过增加预混剂生产工艺规程、产品验证,补充完善相关质量标准,复验时增加预混剂生产线验收。
此外,如有其它剂型可共用生产线的,在验收时要尽可能的将可以共用的剂型全部列入。
1.4 洁净区域设置、划分不合理1.4.1 洁净区设置不合理或缺少功能间早期建设的一些车间在洁净区域划分、物流传递路线、功能间设置等方面存在问题,如十万级进入万级区缺少缓冲,洁净区缺少器具间、洁具间、洗衣间等。
硬件上不符合要求的,在复验时必须要进行改正。
1.4.2 盲目提高或降低洁净区域的净化级别原则上企业应按不同剂型、不同洁净度的要求分别设置生产线,各工序在各自的区域内生产,不提倡随意提高或降低洁净区域的净化级别。
以往有一些水针车间把应设在十万级洁净区的注射剂称量、浓配工序与稀配、灌封等万级工序一并设计在万级洁净区,甚至出现大万级问题,即注射剂车间只设万级洁净区和一般生产区,不设十万级生产区;或者将轧盖间设在灌装间,将其洁净级别由十万级提高到万级等。
这一类工艺布局在生产过程中极易造成万级区洁净环境污染,属于影响较大的缺陷,应按要求合理调整布局,划分万级生产区和十万级生产区,将生产前段的称量、浓配等工序和稀配、灌封等工序彻底分开,减少万级区污染的风险。
1.4.3 粉针车间缺少百级区粉针车间待分装的药粉及灭菌后瓶、塞都应在百级洁净环境下存放。
有的车间在存放区没有百级层流罩,有的在分装线上百级层流罩面积偏小、不能覆盖全部分装设备和生产操作区,这些均需要整改。
1.4.4 水针与口服液共用功能间问题在不同时生产的情况下,最终灭菌小容量注射液与口服溶液剂除称量间、配液间、输液管道、灌装间必须单独设置,其它工序及人物流通道在十万级区可共用一套设施和空间。
1.5 增加大容量注射液生产线由于规模养殖比重增加等原因,市场对多头份使用的50mL以上大容量注射液需求呈增长趋势,有些企业已考虑增加大容量注射液车间。
原来已建有小容量注射液生产车间的企业,如果车间面积足够宽裕,可以考虑对硬件设施进行适当改造,增加大容量注射液的洗瓶、洗塞、灌装等必要生产区域,添置必要生产设备,将大容量非静脉注射液与小容量注射液生产线一并申报验收,但应注意空气净化、工艺用水等公共设施及灭菌柜的配套能力。
原有车间条件不允许改造的,需另建独立的大容量注射液车间;新建的最终灭菌大容量静脉注射剂车间,其灌装、放膜、上塞间应有局百净化区域。
1.6 原料药生产线对合成部分的要求化学原料药生产过程包括两部分:化学合成和精烘包。
规定要求至少要在厂区内完成最后一步合成反应,然后将合成的粗品传递进精烘包车间完成产品精制加工。
目前原料药已经开始区分无菌原料药和非无菌原料药,其要求的洁净级别是不同的,但都应配置完备的辅助功能间;精制过程中使用易燃易爆有机溶剂的,要有符合要求的溶剂回收系统和排风、防爆设施。
1.7 消毒剂和杀虫剂共用车间、设备问题出于安全考虑,含氯固体消毒剂生产区要求设为独立建筑物,与其它生产线完全分开。
液体消毒剂与液体杀虫剂(固体消毒剂与固体杀虫剂)可共用功能间,如关键设备(如配制罐、分装机等)共用,则只能生产水产用药,如未共用,则生产范围是全部消毒剂和杀虫剂。
液体消毒剂与固体消毒剂共用生产线时,最常见的结构是一条走道,左右两边分设液体消毒剂和固体消毒剂。
此种情况下,在设计的时候要注意的一个关键问题是,液体配液间与固体混合间一定不能门对门,否则同时配制时,极易发生安全事故。
1.8 中药前处理1.8.1 中药粉碎有些早期通过验收的企业未建有中药粉碎车间,复验时如需保留中药散剂剂型,须补建中药粉碎车间,并建立相应生产工艺规程和质量控制标准。
中药粉碎车间的设置要相对独立,不应对粉散剂主生产区和其它车间有严重噪音、震动、粉尘污染等不良影响。
用于粉碎的原药材可以是中药饮片,也可以是经净制处理的中药净药材,但不可以直接使用未经净制处理的药材。
有些企业虽建有中药粉碎车间,但仍直接采购药粉用于生产;或者验收时声称购买饮片生产,从而不设中药前处理(粉碎用)等,但实际上验收通过后不能做到,此类行为在禁止之列。
1.8.2 中药提取中药提取车间可以企业自建,也可以委托加工,但委托加工有规定期限。
《具备中药提取物加工资质企业名录》、《具备中药提取物加工资质企业及品种目录》由农业部认定并公布。
即无中药提取车间又未委托加工的企业产品批准文号到期后将不予换发,目前可以凭与具有委托加工资质单位签订的委托合同申报有关产品批准文号。
是否建中药提取车间,各企业应慎重考虑。
1.9 仓库1.9.1 面积与生产规模不相适应验收后随着企业产品品种和产量的不断增加,原先建设的仓库面积与生产规模已不相适应,导致库存产品不能按要求分区、分批存放,仓库物料管理混乱,有的甚至堆放到车间、办公区域。
1.9.2 仓库设置不全常见的情况是无阴凉库、阴凉留样室,无危险品库、液体原料库、中药仓库等。
各企业需根据其生产的剂型、物料种类及储存要求,扩建仓库或进行布局调整,增加必要的特殊管理仓库。
1.9.3 仓库有改扩建或搬迁的未备案仓库需改扩建或搬迁时,应按兽药GMP管理要求进行,不应对生产或库存产品造成影响,同时应报兽药主管部门备案。
2 设施设备2.1 厂房设施缺少应有的维护保养一些企业忽视对公共设施的维护保养,厂区、车间外墙破损、开裂,车间隔断损坏发霉,地面污染变色严重。
在复验准备工作中,应视具体情况进行整修。
2.2 设施设备锈蚀污染空气净化系统、制水系统等公用设施未定期进行有效的维护保养,甚至有明显损坏;生产设备锈蚀、老化;车间积尘、污染物未及时清理,管道、设备出现大面积霉斑等。
2.3 缺少除尘设施或除尘效果达不到要求车间除尘应做到所有产尘点定点捕尘,避免粉尘扩散。
有的车间在产尘大的功能间未设有除尘或捕尘装置;有的车间虽有除尘装置但风力太弱,达不到除尘效果。
车间如采用系统捕尘的,应在各个捕尘点设开关阀门,减少能耗,提高产尘点捕尘风力,保证有效捕尘。
2.4 缺乏足够的压差监控装置跨越不同洁净级别的人流通道、物料传递通道均应安装压差计,常见问题是粉针车间灌装加塞至轧盖、轧盖至外包间的传递窗口,未安装压差计并采取有效的隔断措施。
带自锁功能的联锁传递窗可以不安装压差计。
2.5 洁净区域内工艺用水设置混乱有的企业在洁净区的注射用水和纯化水管道安装混乱,可使用饮用水的清洗间等只安装了纯化水甚至是只有注射用水。
最终灭菌注射液生产车间洁净区可设置饮用水设施,主要用于地面、墙面等环境清洁;与药物接触的生产设施设备及容器需用纯化水清洗后再用注射用水冲洗;非最终灭菌注射液生产车间开口工序洁净生产区内不应设置饮用水。
2.6 空气净化检测不能正常开展部分企业没有或借用尘埃粒子计数器,未定期正常开展尘埃粒子检测,也没有对洁净区的沉降菌进行检测,对产品质量带来安全隐患。
洁净生产区空气净化系统除企业日常监测外,在复验前应取得有检测资质第三方出具的空气净化检测报告。
2.7 计量器具未能定期检定生产和检验用的计量检定仪器设备如天平、分光光度计、液相色谱仪等,应按规定检定周期进行检定,计量检定证书需存档。
一些小型仪器和易损耗的容量仪器,如温度计、压力表、容量瓶、滴定管、移液管等,检定时易被忽视,数量不足的也应及时补充送检。
2.8 无抗生素检测、无菌检测设施设备有些企业因只生产粉散剂等简单剂型,且在验收时未生产抗生素类药品,没有设置效价检测室;或虽有效价检测室,但未配备超净工作台、相关检测设备、菌种等,不具备抗生素效价检测能力,但在通过验收后报批了抗生素类药品产品批准文号;有些企业虽建有无菌室、效价检测室,但未正常开展工作。
上述企业应立即添置必要的设施设备,按要求严格开展相关检验,严把产品质量关。
2.9 借用检测仪器设备企业配备的生产、检验设备必须满足现有全部文号产品的原辅料和成品质控需要。
个别企业为应付验收,临时借用关键检测仪器设备,这是被严格禁止的。
在复验时将作为检查重点,如经发现,将被取消验收资格。
3 文件、记录与档案3.1 文件3.1.1 文件不成体系或体系混乱有些企业不同生产线分次验收,每验收一次编写一套GMP管理文件,有的文件内容重复甚至自相矛盾。
其实,兽药GMP是对企业全面生产、质量管理活动的系统管理,其文件系统应是一个内容全面、条理清晰、完整规范的有机体系。
在日常运行中除了定期对文件进行系统性修订外,还要结合管理实际和具体情况,根据企业生产质量管理中控制要素的变化,随时对文件进行增补、修订和调整,如产品工艺规程、质量标准、验证等都应及时进行补充和变更;文件的分类和编码也应当方便文件的补充修订和查找。
3.1.2 文件修订、发放管理不规范有些企业在文件修订时,只是在原文件上划改,或未经审核、批准直接替换原文件;有的文件发放、回收没有记录等。
文件的起草、审核、批准、发放或废除、收回都必须按照规定程序进行,企业应保存相应的记录。
3.2 记录3.2.1 批生产记录常见问题一是记录表式设计不合理,不能反映生产全过程,不能进行有效溯源;二是记录内容不符合要求,对生产过程中环境控制、物料平衡、装量检查等重点环节记录不全,有的记录内容与生产工艺技术指标有明显出入;三是记录不规范,有的不签名或不签全名,有的随意涂改等。
3.2.2 批检验记录一是归档不完整,缺少请验单、取样记录等;二是检验项目不全,有的原料因为没有红外、气相等仪器而未检,成品检验没有按照质量标准全项检验等;三是检验记录原始性不够,常常没有测定过程、原始数据和图谱就直接给出检验结论;四是记录数据处理不规范,如有效位数取舍,平行样偏差计算没有按要求进行等。