肝再生增强因子的作用机制
肝再生增强因子的作用机制
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编 码基 因序列 的长度是 有差 别 的。 ＡＬ ／ Ｒ Ｒ Ｅ Ｖ１基 因 以 基 因 家 族 的 方 式 存 在＇ ， 在 酵母 细 胞 中存 在高 度 同 源 的 ｓＥ ｃ ＲＶ１和 ｓＥ Ｖ ｃＲ ２ 就 是很好 的证据 ｌ １ 。ｓＲ Ｖ１ 异性抗 体 的免疫 组 ｅＥ 特 织 化学 染色 结 果 表 明 ，ｃ Ｒ ｓＥ Ｖ１蛋 白与 线 粒 体 紧 密 结 合 ， 合 ｓＥ Ｖ１蛋 白 与线 粒 体 的 发 生有 关 的生 符 ｃＲ 物学功 能 。以突 变 体 的 互 补 实 验 和 ５ 一端 的 系列 ’ 缺 失 研究 结 果 确 定 了 ｓＥ １基 因的启 动 子 结 构 ， ｅ ＲＶ
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肝再生增强因子研究进展
响， 能促进肝部分切 除后小鼠肝细胞 的增殖。
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传染病信息
２１ ０ ２年 ２月 ２ 第 ２ ９１ ３ ５卷 第 １ 期
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【 基金项 目】 国家 自 基金 （ ０ ７ ６ ５ 然 ３９２２ ） ［ 作者单位 ］ １０ ３ ０ ０ ９北京 ， 军第 ｌ ０二医院肝硬化诊疗 中心 解放 一 （ 吴贻琛 ）肝 衰竭诊疗与研究 中心 （ 绍杰 ） ， 辛 【 通讯作 者］ 辛绍杰 ， — ａｌｘｊ０ ＠ｙｈ ｏｃｒｃｌ Ｅ ｍ ｉ：ｓ ２ ａ ｏ． ｎ ｒ ３ ｏ．
Ｗ Ｕ Ｙｉ ｃ ｅ ， Ｎ ｈ ｏ ｊ — ｈ ｎ ＸＩ Ｓ ａ － ｉ ’ ｅ
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肝细胞再生和肿瘤发生的分子机制
肝细胞再生和肿瘤发生的分子机制肝脏是人体最重要的器官之一，它不仅执行重要的代谢和排泄功能，还负责合成大量的生物活性物质，如蛋白质、荷尔蒙、酶和生长因子等。
正常情况下，肝细胞维持着平衡的增殖和死亡，以保持器官的结构和功能。
然而，当肝脏受到外部侵害或内部疾病的影响时，肝细胞可以快速地进行再生以恢复功能。
然而，在某些情况下，肝细胞再生可能过度，导致肝细胞增生和癌变，从而发展成肝癌。
肝细胞再生的分子机制肝细胞再生的过程是非常复杂的，在生长因子、细胞因子、转录因子和细胞周期调节蛋白等多个水平上受到调控。
研究表明，肝细胞再生主要是由肝细胞本身和肝内血管内皮细胞调节的，其中，多种生长因子和细胞因子的调节起到至关重要的作用。
肝细胞再生所需的最重要的生长因子是肝细胞生长因子（HGF）。
HGF通过激活其受体，即受体型酪氨酸激酶（c-Met），启动信号传导途径。
这些途径包括丝氨酸/苏氨酸激酶（Erk）、硫酸酪氨酸酶2号（SHP2）和Akt等，这些信号通路所涉及的多种细胞因子调节了DNA合成和细胞周期的进程以实现肝细胞再生。
此外，转录因子也在肝细胞再生中起重要作用。
转录因子C/EBPα是在肝细胞再生中发挥基本作用的一个基因。
C/EBPα的表达水平随着肝细胞再生的增加而增加，它能促进DNA合成和细胞周期的进程，从而帮助肝细胞完成再生。
肝细胞再生的调节通过细胞周期调节蛋白和细胞周期调节因子实现。
这些蛋白和因子参与了几乎所有关键细胞周期的控制步骤，包括G1-、S-、G2-和M-期。
多种细胞信号和生长因子调节了这些蛋白和因子，以实现正常的细胞周期进程。
对肝细胞再生成功至关重要的是细胞周期G1/S转变的调节。
该过程受到多种调节因子的控制，其中最重要的是E型细胞外源性调节因子（E2F）和重要的细胞周期细胞核抗原（PCNA）。
E2F是在G1期发挥作用的基本转录因子之一，它促进DNA合成和肝细胞再生。
PCNA是一个辅助蛋白，与DNA聚合酶复合物一起参与DNA的合成，它也参与肝细胞再生的正常进程。
肝再生增强因子及其基因家族的研究进展
肝 再 生 增 强 因 子 及 其 基 因 家 族 的 研 究 进 展
龙 飞伍 梁绍 勇 龚建 平
（ 重庆医科大学附属第二 医院肝 胆外科 ， 重庆 ４０ １ ） ０ ００
摘 要 肝再 生增 强 因 子 （ ｕ ｍ ｎｅ ｆ ｉ ｒｒｇｎ ｒｔ ｎ Ａ Ｒ） 新 发 现 的 一个 重要 的肝 营养 性 因 ａｇ ｅ ｔ ｏ ｖ ｅｅ ｅａ ｏ ， Ｌ 是 ｒ ｌｅ ｉ
ａ ｄ ｍａ ｎ ｍｍａｉｎ ｅ ｇ ａ ｔ ａ ｉｎ Ｊ Ｃ ｌ ｌｒ Ｐ ｙ ， ０ ６， ０ ： ｌａ ｇ ｃｉ ｔ ． ｅｌ ａ ｈ Ｓ ２ ０ ２ ６ ｖ ｏ ｕ
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成素 （ ｅ ａ ｐ ｉ ｉ ， Ｐ 。 ｈ ｐ ｔ ｏｅ ｎ Ｈ Ｏ） ｏ ｔ
通讯作者
） 和胰 岛素样 生 长 因子 ＩＩ（ｎｕｉ—ｋ ｒｗｈｆ — 、Ｉｉｓｌ ｌ ｅｇｏ ｔ ａ ｎｉ ｃ ｔｒ 、ＩＩＦ—、Ｉ 等 ， 它们 都 难 以 解 释 具 有 器 官 ｏ Ｉ， Ｉ Ｇ ＩＩ） 但
子 ， 有独特 的分 子 结构 、 具 复杂 的生物 学功 能和作 用机 制 ， 能够 特 异性地 促进 肝 细胞再 生 ， 肝脏 发 在 育 、 生和 损伤修 复 的调 节 中具有 重要 作用 。其 基 因家 族成 员在 从低 级 到高 级 真核 细 胞 中均有 着 再 重 要 的生物 学功 能 。本 文就近 年 来对 ＡＬ Ｒ及 其 基 因家族 的分 子 生 物 学特 征 ， 以及 Ａ Ｒ蛋 白的生 Ｌ
肝再生增强因子研究进展
肝再生增强因子研究进展肝再生增强因子是克隆蛋白质因子，对肝源细胞再生有特异刺激作用，能有效治疗CCl4引发的肝脏衰竭，对肝脏有保护作用。
本文从肝再生增强因子基因克隆及组织分布、生物活性、作用机制、与肝刺激物的关系等方面展开综述。
旨在了解目前相关研究的进展程度，为今后肝脏疾病的治疗手段提升提供可参考依据。
标签：肝再生增强因子；作用机制；生物活性正常情况下，人体肝脏中有能力的肝细胞较少，一旦肝脏疾病患者的部分肝脏被切除，余下的肝组织细胞则拥有了再生功能，从而使患者的肝脏能够恢复到病变前的状态[1]。
参与肝脏再生的细胞有窦内皮细胞、肝细胞、胆道上皮细胞等。
肝细胞通常在术后第一天就能达到增值高峰，其主要再生细胞为效应细胞。
有研究显示[2-3]：不同类型非实质细胞能分泌多种活性物质，对肝细胞再生因子的繁殖有促进作用，对肝脏再生有积极影响。
近年来，医学界对肝再生增强因子（ALR）进行了深入研究。
本文对目前肝再生增强因子的研究进展进行分析和综述，为今后医疗技术的进一步完善提供参考依据。
1肝刺激物的发现关于肝刺激物的首次报道是在1975年，由相关学者进行大鼠肝脏部分切除试验，经试验发现该物质对肝细胞增殖有特异刺激作用，固将其命名为肝刺激物[4]。
另有研究者从肝细胞质液中提取到该物，固将其称为肝细胞质液提取物。
近几年，国内学者经实验发现哺乳动物的肝脏拥有肝再生胞质液，所以其肝脏拥有强大的再生能力，固将该物质称为肝再生性胞质液[5]。
2关于ALR的克隆和组织分布人类肝脏再生增强因子定位于16p13.3，该基因包括2个内含子和3个外显子。
ALR作为一种新型细胞因子，其结构与其它肝细胞生长因子没有关联，但它的cDNA序列和人类的ERV1基因相同。
大鼠cDNA序列和人类cDNA序列的同源性为87%。
ALR和啤酒酵母核基因的ERV1序列的同源性达42%。
啤酒酵母中的scERV1在氧化磷酸化、线粒体的发生上有着十分重要的作用，人的ERV1和啤酒酵母scERV1形成的嵌合蛋白能对酵母ERV1进行功能替代[6]。
肝脏发育和再生的分子机制
肝脏发育和再生的分子机制肝脏是人体内最重要的器官之一，具有多种重要功能。
肝脏能够进行代谢，维持体内的稳态，提供营养物质以及分解有害物质。
肝脏的发育与再生非常重要，因为肝脏组织的损伤和破坏可能会导致肝病，如肝癌，肝炎等。
因此，研究肝脏发育和再生的分子机制对于预防和治疗肝病具有重要意义。
肝脏的发育起源于一些背叶体细胞，这些细胞在胚胎期内形成了肝脏泡，并逐渐分化成了肝脏组织。
在这个过程中，关键的基因和信号通路参与了肝脏的发育。
其中最重要的信号通路是Wnt和FGF通路。
Wnt信号通路参与了胚胎期内肝脏的发育，特别是在产生肝细胞的过程中。
而FGF通路则是参与了肝脏的诱导和形成。
在肝脏泡形成的过程中，FGF通路产生的信号促使内胚层干细胞转化成了肝脏泡，产生了许多细胞，最终形成了完整的肝脏。
肝脏的再生也是一个重要的过程，能够在肝脏组织损伤时进行修复。
肝脏的再生必须通过一种不同于其他器官的方式进行。
在肝脏损伤后的第一阶段，肝细胞进入停滞状态，称为G0期。
在这个过程中，细胞不能进行分裂，但仍然可以分泌一些细胞因子刺激其他细胞的再生。
在停滞状态持续一段时间后，肝细胞进入了有限度的更新再生阶段。
在这个过程中，肝细胞开始进行细胞分裂，直到完全恢复功能。
在肝脏的再生过程中，干细胞和成体细胞起着重要作用。
肝干细胞能够不断分裂并不断产生新的肝细胞，从而促进肝脏的再生。
此外，成体细胞，如胆道上皮细胞和内胚层上皮细胞等，也能够参与肝脏的再生。
这些细胞可以通过向肝脏细胞分化的方式产生新的肝细胞。
再生和发育过程中的信号通路与一些细胞因子密切相关。
IL-6是一个在再生和发育过程中非常重要的细胞因子。
它能够促进肝细胞的再生以及肝干细胞的分化。
IL-6还能够促进肝细胞进入停滞状态，并在再生过程中起到保护作用。
上述的信号通路和细胞因子在肝脏发育和再生过程中起着非常重要的作用。
总之，肝脏发育和再生是非常复杂的过程，涉及多种信号通路和细胞因子的作用。
肝脏再生生长因子的调节作用
肝脏再生生长因子的调节作用肝脏损伤后完全再生的能力是的一种独特的现象，肝脏重要的功能是维持代谢和解毒。
我们已明确肝脏再生过程的组织学改变，但基因方面并不能完全认识。
特别让人感兴趣的是生长因子，它在肝脏再生的不同阶段发挥了很大的作用。
通过老鼠的肝脏再生的表达的实验了解了生长因子在这个过程中潜在的功能，其中包括肝损伤或肝再生过程中的系统性交付的重组生长因子，中和抗体。
特别是，在转基因小鼠中的可用性和它在肝脏再生研究中已了解的功能。
本文综述阐述的是生长因子在肝再生后急性损伤该器官功能的调节作用机制方面研究获得的结果。
标签：肝脏再生生长因子调节机制模型介绍诱导的肝损伤的类型有多种，诸如由病毒、自身免疫性疾病、毒素、酒精或常用的抗炎，抗惊厥或化疗药物引起的肝细胞损伤，以及由于原发性或转移性肝肿瘤行肝切除术患者。
有趣的是，肝脏有一个独特的能力就是完全再生，显著不同于其他器官[1]。
而肝细胞再生停止是由肝脏的重量与个体体重的比例来决定的，当肝脏再生后其重量与整个体重达到一定比例时，肝脏的再生将自动停止[2]。
肝脏的这种再生并不是被切除的肝叶重新长出，而是残余肝细胞的增生，称之为肝再生（liverregeneration，LR），肝再生是一个多基因参与协同的复杂过程[3]。
然而，慢性肝损伤的再生能力不足，例如慢性病毒性肝炎或长期酗酒。
这些因素往往导致肝硬化，特点是功能性的上皮组织被非功能性的结缔组织替代。
最坏的情况会发生肝衰竭。
因此，找到一个提高肝脏的再生能力是至关重要的，这对人类健康有很大的意义。
这就需要彻底了解肝再生的机制和确定因素策划这个过程。
激活、增殖、迁移、分化和再生肝细胞的生存是由大量的生长因子和细胞因子的表达或受伤的部位达到肝脏通过循环系统。
然而，生长因子的作用在肝脏的再生过程只有部分阐明，提出功能往往基于描述性表达研究和/或细胞培养化验的结果。
肝脏再生模型的建立在肝脏受到毒性损害及肝部分切除时，肝脏具有很强的再生能力。
肝脏再生研究进展
肝脏再生研究进展肝脏是人体最重要的器官之一，具有重要的代谢、排毒和合成功能。
然而，在某些疾病或外伤等情况下，肝脏的功能可能会受到损害。
因此，研究肝脏再生的机制是非常重要的。
肝脏再生是指在肝脏损伤或细胞死亡的情况下，其细胞可以通过分裂、增殖和再生来重新建立起肝脏的功能。
近年来，对肝脏再生机制的研究取得了很大进展。
肝细胞增殖是肝脏再生的关键过程之一。
研究发现，在肝损伤后，肝细胞立即进入细胞周期的G0期，并在3-7天内开始分裂增殖。
这主要是通过细胞因子和生长调节因子的作用来触发的。
其中，肝细胞生长因子（HGF）和表皮生长因子（EGF）是最为重要的因子之一。
这些因子可以刺激肝细胞从G0期转移到DNA合成期，并进一步刺激细胞分裂。
另外，研究还发现，肝脏再生的过程中，非肝细胞也可以参与其中。
这些细胞包括肝星状细胞、血管内皮细胞、间充质干细胞等。
例如，肝星状细胞能够分泌促进肝再生的生长因子，血管内皮细胞可以为肝脏提供充足的血液供应，间充质干细胞则可以分化为肝细胞，参与肝再生过程。
此外，肝脏再生还与一些许多信号通路有关。
例如，Wnt/β-catenin、Notch、Hippo 和TGF-β等信号通路在肝脏再生中起着重要作用。
在肝损伤后，这些信号通路会被激活，进而调节肝细胞增殖、分化和生长。
随着研究的不断深入，肝脏再生已经成为治疗肝病的一个重要方向。
一些手段已经被开发出来，用于促进肝脏再生。
例如，通过注射肝细胞生长因子、植入干细胞等方法，可以有效地促进肝细胞的增殖和再生。
这些方法已经被广泛应用于临床治疗中。
总之，肝脏再生是一项复杂的生物学过程，其机制还有待深入研究。
未来，我们可以利用这些机制，开发更加有效的治疗方法，为治疗肝病提供新的思路和方向。
肝脏再生的分子机制及其临床应用
肝脏再生的分子机制及其临床应用肝脏再生是指在肝脏功能受到损害后，肝脏细胞通过一系列复杂的细胞信号传导机制，完成自身再生和修复的过程。
肝脏再生是一种非常重要的生物学过程，它对于人类的健康和生命具有非常重要的意义。
肝脏再生的分子机制及其临床应用，一直是人类医学研究领域的热点之一。
肝脏再生的分子机制肝脏再生是一种结构和功能的复原过程。
这种过程中，细胞减少，DNA合成增加，基质沉积和修复增加，从而实现肝脏细胞数量和功能的恢复。
目前，许多研究人员使用基于动物模型的实验方法，揭示了肝脏再生的分子机制。
这些机制包括肝细胞的再生、内皮细胞的细胞增殖、免疫反应的改变等多种生物学变化。
一些基因和细胞信号转导通路在肝脏再生过程中也扮演了关键的角色。
这些通路包括核因子-κB、Wnt、HGF-Met等。
核因子-κB（NF-κB）信号通路是细胞负责炎症、细胞增殖和细胞凋亡的机制。
NF-κB信号通路的激活在促进细胞增殖、细胞再生和肝脏再生过程中非常重要。
Wnt信号通路是调节细胞增殖、分化和凋亡的一种重要通路。
Wnt/β-catenin信号通路的激活能促进肝脏细胞增殖和肝脏再生。
另外，肝细胞生长因子（HGF）是一种重要的细胞因子，在肝脏再生过程中起着上述两种信号通路的重要作用。
HGF能够激活多种信号通路，如NF-κB、Wnt/β-catenin、MAPK等信号通路，从而促进肝脏细胞的分化、增殖和再生。
肝脏再生的临床应用由于肝脏再生机制的复杂性，从基础科学到临床应用，需要经过漫长的研究和探索。
目前，肝脏再生的临床应用在肝病治疗和移植中有着重要的作用。
临床实践表明，肝脏再生的能力在肝叶切除术后可以被观察到。
对于肝脏再生的研究已经进一步使手术的安全性得到提高。
通过了解这些过程，研究者们已经开发出一些疗法，这些疗法能够在细胞治疗、药物治疗和手术中促进肝脏再生。
肝脏细胞移植是一种比较新颖的治疗肝病的方法。
肝脏细胞移植可以促进肝脏再生，同时扩大肝脏的容量，从而可以对肝病患者进行有效的治疗和康复。
肝细胞再生的生物学机制和促进方法
肝细胞再生的生物学机制和促进方法肝脏是人体重要的代谢器官之一，同时也是最具有再生能力的器官之一。
当肝脏发生损伤时，肝细胞会通过自我复制和分裂的方式进行再生修复。
这种肝细胞的再生能力不仅仅是人类，哺乳动物和一些非哺乳动物也同样具有。
然而，要想理解肝细胞再生的机制以及加速肝细胞再生的方法，需要从肝脏结构和生理功能谈起。
一、肝脏结构和生理功能肝脏位于人体腹部右侧上腹部，是最大的内脏器官之一。
其结构较为复杂，包括门脉、肝静脉、肝胆管等多个部分。
与其他器官不同，肝脏有双重血供，即门静脉和肝动脉，这使得肝脏能够在特殊的代谢需求下进行调整，并且让肝细胞在极端条件下的代谢过程中更加稳定。
此外，肝脏还是人体内最重要的代谢器官之一，主要负责血液净化、合成胆汁、储备和转运营养物质、代谢药物等多种生理功能。
二、肝细胞的再生机制当肝细胞受到损伤时，如肝炎、肝硬化等，肝细胞往往会被破坏，此时便需要肝细胞重现增殖以实现肝脏的修复和再生。
肝细胞再生的过程非常复杂，依赖于许多信号通路和遗传调控机制的相互作用。
其主要步骤如下：1. 损伤信号传递：当肝细胞受到损伤时，体内会释放出一些信号分子，例如生长因子、细胞刺激素等，这些信号分子会诱导肝细胞进入再生状态。
2. 细胞周期进程：经过信号调节后，肝细胞将进入有严格规律的细胞周期，细胞将依次进行G1期、S期、G2期和M期，其中S期是DNA合成的关键步骤。
3. 细胞分裂：在一定条件下，如DNA合成的质量和速率，细胞周期控制基因的表达调节等，细胞将进入M期，开始有顺序地分裂。
三、促进肝细胞再生的方法1. 细胞外基质的作用：细胞外基质（ECM）是由肝星状细胞产生的胶原、纤维连接等分子组成，ECM能够提供向细胞提供支持和营养，并且在肝细胞再生过程中发挥重要的作用，其受体的激活可以通过启动细胞肌动蛋白的再分化来促进细胞的增殖。
2. 细胞因子的调节作用：生长因子、转化生长因子、干细胞因子等细胞因子是促进肝细胞再生的重要因素，它们可以通过调节肝细胞的分裂，增殖和分化来加速肝细胞再生的过程。
肝细胞再生与代谢的调控机制研究
肝细胞再生与代谢的调控机制研究肝脏是人体最重要的器官之一，它扮演着体内代谢和解毒的中心角色。
肝细胞是肝脏中最主要的细胞类型，其再生和代谢的调控机制已成为研究领域中备受关注的话题。
本文将围绕肝细胞再生和代谢的调控机制展开深入的探讨和分析。
一、肝细胞再生的机制肝脏受到各种因素的伤害时，肝细胞开始一系列的再生过程。
肝细胞再生主要从三个方面进行：增殖、分化和功能恢复。
具体来说，肝细胞再生的机制主要有以下几个方面：1.细胞周期的重启：肝细胞再生的第一步是细胞周期的重启。
在肝损伤过程中，增生信号通过可溶性因子和细胞-细胞相互作用途径传递，以促进肝细胞进入增殖周期。
在增殖周期中，细胞开始多次进行有丝分裂，从而产生更多的肝细胞。
2.增殖信号的激活：肝细胞在收到增殖信号后，会促进细胞周期的进展和细胞增殖。
增殖信号可以通过各种激素、细胞因子或分子信号递质来传递。
这些信号可以通过细胞内和细胞外信号途径激活细胞增殖途径，进而启动肝细胞的分裂过程。
3.基质调节和细胞分化：在细胞分裂后，肝细胞需要进一步分化成不同的细胞类型，以恢复其功能。
这个过程可以通过对生长因子、转录因子以及其他参与分化和调节程序的分子进行研究来了解。
二、肝细胞代谢的调控机制除了再生机制，肝细胞还负责多种代谢活动。
肝细胞对体内代谢的调节机制主要涉及氧化磷酸化、葡萄糖代谢、脂肪代谢等方面。
1.氧化磷酸化：氧化磷酸化是肝细胞不可缺少的能量代谢过程。
通过将食物中的糖类和脂肪酸在线粒体内转化为ATP，肝细胞为身体提供必要的能量。
而线粒体功能障碍将导致ATP生成不足和能量代谢障碍，进而引发多种疾病。
2.葡萄糖代谢：葡萄糖代谢是肝细胞最重要的代谢功能之一。
当体内血糖水平升高时，肝脏通过释放胰岛素和糖分解酶来调控葡萄糖代谢。
同时，肝脏还可以将多余的葡萄糖合成为葡萄糖原，以储存体内的能量。
3.脂肪代谢：肝细胞在脂肪代谢方面也发挥着重要的作用。
肝细胞通过将脂肪酸、胆固醇等细胞外物质导入细胞内，经过代谢合成脂质颗粒，最终被释放到系统循环中。
肝脏细胞再生机制及其对肝病治疗的启示
肝脏细胞再生机制及其对肝病治疗的启示肝脏是人体重要的代谢器官之一，也是最常见的器官病理变化之一。
在肝疾病发生时，肝脏细胞的功能和数量都会受到不同程度的影响。
然而，肝脏是人体唯一一种可以自我修复和再生的器官。
肝脏细胞再生是指在肝脏受到损伤或消耗时，能够通过细胞分裂形成新的肝脏细胞的机制。
这一过程的主要特点是不断分裂的肝细胞会快速增加数量并不断扩散，从而恢复肝脏的功能和生理活性。
肝脏细胞再生的机制肝脏细胞再生的过程非常复杂，主要分为两种方式：肝细胞增生和肝干细胞增生。
肝细胞增生是指肝细胞自身分裂，形成更多的同质细胞；而肝干细胞增生则是指在肝脏受到严重损伤时，肝干细胞开始分化和成熟，进而形成新的肝细胞。
在正常情况下，肝细胞增生是主要的再生机制。
当肝脏受到轻度损伤时，肝细胞会立即进入增生状态，并通过向外分裂和扩张来形成新细胞。
此时，肝细胞再生所需的生长因子主要是肝细胞生长因子（HGF）和细胞因子增殖素（IL-6），它们可以促进肝细胞的增殖和分化。
同时，细胞外基质和细胞膜受损的信号也会激活肝细胞，并诱导它们进入增生状态。
但在肝脏受到严重损伤或某些疾病发生时，肝细胞的再生能力受到影响，并出现功能减退或者死亡。
这时，肝干细胞就会发挥作用，它们会先分裂再分化，以形成更多的肝细胞并重建受损的肝脏结构。
在重度肝损伤后，肝干细胞的产生与增殖更具优势，因为它们最初的细胞特性和它们的增殖竞争更优。
这时，所需的生长因子主要是骨形态发生蛋白-9（BMP-9）和肝素结构域反复2（Hs-2）。
肝脏细胞再生对肝病治疗的启示肝脏细胞的再生机制是肝脏保持生理活性的关键，而疾病导致的肝细胞死亡或减少则是引起肝病的主要原因之一。
因此，如何刺激和促进肝脏细胞再生已成为肝病治疗研究中的重要方向。
肝脏的再生能力对肝病的治疗具有重要意义，因为这可以帮助恢复受损的肝脏结构和功能。
因此，研究肝脏细胞再生的机制和调节因素可以有助于开发更有效的治疗方法。
肝细胞再生与癌变的分子机制
肝细胞再生与癌变的分子机制肝脏是一个复杂的器官，它在维持生命的各种方面起着关键作用，包括代谢、解毒、蛋白质合成、免疫功能和胆汁产生。
当肝脏受到损伤时，它通常能够自我修复，这是一种复杂并且高度调控的过程，牵涉到几百个基因和细胞因子。
然而，当这种修复过程失控时，肝细胞可以发生癌变。
在本文中，我们将讨论肝细胞再生与癌变的分子机制。
肝细胞再生的分子机制肝细胞再生是一个复杂的过程，涉及到各种信号通路和基因表达模式的调控。
当肝细胞受到损伤时，通常会激活肝细胞增殖。
这个过程被调控的非常严格，以确保细胞增殖的速度与失去的细胞数量相匹配，从而避免肝癌的发生。
肝细胞增殖的信号通路包括肝细胞生长因子（HGF）和胰岛素样生长因子（IGF）。
这些成长因子可以诱导开始再生的肝细胞进入G1期，并激活转录因子和蛋白激酶，诱导Rb磷酸化和E2F转录因子的释放。
这导致蛋白合成和细胞分裂的启动。
此外，细胞周期调控通路中的p53和p16INK4a也在肝细胞再生中发挥作用。
当肝细胞损伤后，p53会被激活并诱导细胞凋亡或细胞增殖。
p16INK4a是一个细胞周期阻滞分子，可以抑制细胞增殖，从而限制癌细胞的发生。
肝细胞再生中的细胞类型也影响再生的结果。
肝细胞和胆管细胞是两种主要的再生来源。
虽然胆管细胞不能像肝细胞一样产生胆汁酸，但它们可以分化成肝细胞，并与肝细胞共存。
研究表明，肝细胞再生后，黄色细胞增多，胆管细胞再生率也提高，这可能是因为胆汁淤积等肝损伤引起了胆管细胞的激活。
肝癌的分子机制尽管肝细胞再生是一个正常的生理过程，但当这个过程失去了平衡，就会导致细胞的癌变。
肝癌是一种高度致死性的恶性肿瘤，它通常与病毒感染、酒精滥用、遗传易感性和环境毒素等因素有关。
与其他类型的癌症一样，肝癌的发生和发展是非常复杂的，涉及多种分子机制。
肝癌形成的基本过程包括癌前病变和癌症转化。
癌前病变可能包括肝细胞增生、肝硬化和肝纤维化，这些都是慢性肝病的病理特征。
肝病毒感染也可能导致肝癌的发生，例如丙型肝炎病毒（HCV）和乙型肝炎病毒（HBV）。
肝再生增强因子在肝脏中的作用
肝再生增强因子在肝脏中的作用
时红波
【期刊名称】《临床肝胆病杂志》
【年(卷),期】2013(029)011
【摘要】肝再生增强因子(ALR)除了促进肝再生,保护肝损伤之外,可能在肝脏的器官形成和发育中也发挥着重要作用.介绍了ALR在肝脏中的生物学功能和机制研究的最新进展,并归纳总结了ALR在肝脏疾病的诊断和治疗中的应用.指出ALR可能通过线粒体途径调控肝细胞的凋亡,从而参与肝脏的修复和再生.未来ALR可能作为肝衰竭患者肝再生及预后评估的候选分子,并有望成为临床治疗严重肝病和肝衰竭的有效药物.
【总页数】4页(P878-881)
【作者】时红波
【作者单位】北京市肝病研究所,首都医科大学附属北京佑安医院,北京,100069【正文语种】中文
【中图分类】R575
【相关文献】
1.肝再生增强因子在肝再生中的作用 [J], 刘君;邱有镜;荣成;张晓
2.重组肝再生增强因子、苦参素和丹参对肝脏星形细胞株IG12的作用 [J], 曹芝君;邱德凯;沈敏;陈颖
3.雷帕霉素在肝脏缺血再灌注中对肝脏保护作用机制的初探 [J], 张玉;张莹;唐祥蜀;张佳伟;曾聪;孙家维
4.肝脏巨噬细胞极化在肝脏缺血再灌注损伤中的作用及机制研究进展 [J], 卢先明;张水军
5.重组人肝再生增强因子对小鼠CCl_4中毒性肝损伤的治疗作用 [J], 王永华;成军;洪源;王琳;刘妍;张健;李克
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肝再生增强因子生物功能和作用机理研究进展
肝再生增强因子生物功能和作用机理研究进展
林莹;孔祥平;梁世中
【期刊名称】《中国生化药物杂志》
【年(卷),期】2006(27)2
【摘要】肝再生增强因子(ALR)是一种重要的次级肝再生因子,能够特异性地促进肝脏再生.ALR是近年来发现的新的保守功能基因家族,在线粒体的发生、细胞分裂周期、高等生物体内器官(如肝和肾)的发育方面有重要的功能.此文着重就AIR生物学功能和作用机理的最新研究情况进行综述.
【总页数】3页(P122-124)
【作者】林莹;孔祥平;梁世中
【作者单位】华南理工大学,生物科学与工程学院,广东,广州,510640;解放军第458医院,全军传染病研究中心,广东,广州,510600;华南理工大学,生物科学与工程学院,广东,广州,510640
【正文语种】中文
【中图分类】R575;R333.4
【相关文献】
1.肝再生增强因子的生物学作用研究进展 [J], 王娜;刘杞
2.生物酶和微生态制剂在饲料工业中的作用机理及研究进展 [J], 张红艳;胡云红;岳淑宁;李忠玲;韩姗姗;张强
3.微生物在矿物浮选中的应用及作用机理研究进展 [J], 毛宇宇; 窦培谦; 张瑞洋; 张学进; 王清萍
4.茶树精油抗微生物作用机理研究进展 [J], 程峰;尚若锋;杨珍;梁剑平;郝宝成;王学红;郭文柱;刘宇
5.海洋源生物活性肽的构效关系与作用机理研究进展 [J], 黄沐晨;杨傅佳;陈旭;蔡茜茜;陈选;吴金鸿;张恒;张军;汪少芸
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重组人肝再生增强因子的表达和活性研究的开题报告
重组人肝再生增强因子的表达和活性研究的开题报告一、研究背景目前，临床上许多急慢性肝病都无法得到有效的治疗。
一些肝病导致肝脏组织的死亡和创伤，而肝脏再生过程又通常很慢，导致完全恢复难以实现。
因此，寻找一种有效的治疗方法来促进肝脏修复和再生非常重要。
人肝再生增强因子（HGF）是一种由成纤维细胞分泌的多肽，具有广泛的生物学功能。
研究发现，HGF可刺激肝细胞增殖和向肝细胞的分化，有助于肝细胞再生。
目前已有一些研究报道了HGF的治疗潜力，但由于HGF表达量低、易降解和成本较高等问题，限制了其在临床应用中的开发和使用。
因此，本研究将探讨通过基因工程技术编码和表达HGF来提高其稳定性和表达水平，并通过体内外实验研究其生物学功能和应用潜力。
这项研究将为临床缺乏有效治疗方法的肝病患者提供另一种治疗选择。
二、研究目标和内容本研究目的是通过重组技术，构建HGF的高效表达载体，并将其转化到目标细胞中，进而实现HGF的高表达。
同时，研究将对表达的HGF 进行生物学分析，比较其活性和稳定性与天然HGF的差异。
具体工作包括以下内容：1. HGF重组表达载体的构建设计：选择适当的表达宿主和表达载体，设计基因组和启动子等元件，构建HGF的重组表达载体。
2. HGF重组表达载体的转染和正常表达的细胞株中稳定表达的筛选：采用基因转染技术将HGF表达载体导入到目标细胞中，通过荧光显微镜和Western blot等方法筛选出稳定表达HGF的细胞株。
3. HGF重组蛋白的纯化和组装：从稳定表达HGF的细胞中提取目标蛋白，通过各种技术纯化和组装HGF蛋白，包括离子层析、凝胶过滤、电析、层板等。
同时进行表达后HGF的表征，比较其与天然HGF的差异。
4. HGF的生物学功能和应用研究：体外实验中进行细胞增殖和分化试验，体内实验中进行动物模型的构建，比较诱导肝再生的能力和毒性。
通过以上研究分析，探讨新的治疗方法对肝病的有效性和安全性。
三、研究意义1. HGF在临床上的应用前景广阔，研究具有重要的实用价值。
肝细胞再生的分子机制
肝细胞再生的分子机制肝细胞是身体内最重要的细胞之一，它们能够帮助身体分解毒素并恢复病变组织。
肝细胞的再生是非常重要的，而且如果它们受损了，就需要尽快进行再生，同时也需要了解肝细胞再生的分子机制。
一、肝细胞再生——一个复杂的过程肝细胞再生是一个复杂的过程，它可以通过多种分子机制来实现。
当肝细胞受到损伤时，它们会自动启动再生过程，然后大量新的肝细胞开始生成。
这个过程可以利用肝脏组织切断或切除的方法来加以促进。
同时，多种分子物质会参与到肝细胞的再生过程中。
这些物质可以通过多种途径来发挥作用，包括HTCB阻断、Wnt信号、TGF-β等。
二、肝细胞再生的分子机制1. HTCB阻断HTCB（HGF-cMet-Tyr-FERM-BD）被认为是肝细胞再生中最重要的分子机制之一。
在大部分机制中，HTCB都是关键的激活因素，它能够启动MST1/2细胞信号通路。
这种信号通路可以促进细胞增殖和再生，并且可以增加细胞分裂。
在一些研究中，发现HTCB的阻断可以抑制肝细胞再生。
这证明了HTCB是肝细胞再生过程中最重要的分子机制之一。
2. Wnt信号Wnt信号是另一个重要的肝细胞再生分子机制，它能够通过不同的途径来促进细胞再生。
在研究焦点中，Wnt信号在对肝脏动物的再生中起着很大的作用，它促进了肝细胞分裂和分化，并且在手术中可以用于促进肝细胞的再生。
3. TGF-β信号TGF-β信号是肝细胞再生中另一个重要的分子机制。
在肝病和炎症病历中，TGF-β会被发现在病变区域，病态肝细胞也会表达高水平的TGF-β受体。
这些发现表明，肝细胞再生可以通过TGF-β信号传递来实现。
TGF-β是肝细胞再生过程中最重要的分子之一，它可以促进肝细胞病态细胞的存活和再生。
4. YY1/HOXB4YY1/HOXB4是另一种可以用来促进肝细胞再生的分子机制。
YY1/HOXB4作为转录因子与DNA结合，能够增强肝细胞的再生效率。
最近的研究发现，YY1/HOXB4还可以通过抑制细胞凋亡来有效提高肝细胞的再生能力，这使其成为肝细胞再生机制中最新的分子之一。
人肝再生增强因子生物活性的研究的开题报告
人肝再生增强因子生物活性的研究的开题报告开题报告1. 研究背景肝脏是人体的重要代谢器官，具有制造、分解和转化物质的重要功能。
许多因素会导致肝脏受伤或发生疾病，如感染、药物中毒、酒精中毒等。
肝脏损伤严重时，常常需要进行肝移植，但由于肝脏移植缺乏肝源、费用高昂等问题，因此寻找肝脏再生增强因子具有重要的科学研究和临床应用价值。
2. 研究目的本研究旨在寻找并研究肝脏再生增强因子的生物活性，为肝脏再生治疗提供新的治疗选择。
3. 研究内容3.1 首先采用细胞培养技术，筛选出能够促进肝细胞再生的因子。
3.2 利用动物模型，探究这些因子的生物活性及其再生增强作用。
3.3 研究因子在肝脏再生治疗中的作用机制，深入挖掘其潜在的药理学价值，并探讨其临床应用前景。
4. 研究方法4.1 细胞培养技术，从不同来源的细胞和组织中获取因子。
4.2 动物模型，创建肝脏损伤或疾病模型，观察因子的再生治疗效果，并进行体内体外实验探究其作用机制。
4.3 生化分析技术，包括PCR、Western blotting、免疫组织化学等，对因子的生物活性及其在机体内的表达进行检测，为研究治疗作用机制提供依据。
5. 预期结果本研究通过细胞培养和动物模型的实验，成功筛选出能够促进肝脏再生的因子，并确定其在肝脏再生治疗中的重要作用机制。
研究结果具有重要的理论和实践意义，将为寻找肝脏再生治疗方案提供新的思路和方法，推动临床治疗技术的不断发展。
6. 计划进度第一年：完成因子的筛选和细胞培养实验，探究因子在肝脏再生中的作用机制。
第二年：进一步从动物模型角度探究因子的生物活性，为临床治疗提供科学依据。
第三年：进一步提高实验的精度，完成实验确定效果并系统整理文献。
7. 参考文献1. Tosh D, Slack JMW. How cells change their phenotype. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 2002, 3(3): 187-94.2. Giannelli G, Rani B, Dituri F, et al. Roles of Wnt signaling in hepatocarcinogenesis. Hepatology, 2014, 59(2): 785-7.3. Wang C. The biological function of liver regeneration. Frontiers in Physiology, 2016, 7: 1-6.。
肝脏再生研究进展
肝脏再生研究进展肝脏再生是指肝脏细胞在受损或丧失后通过增殖和分化，形成新的肝组织和功能，从而恢复肝脏的正常功能。
肝脏再生研究近年来得到了广泛关注，因为肝脏疾病是全球范围内一种极为常见的疾病，而肝移植等现有的治疗方法存在一系列的限制和问题，因此肝脏再生治疗方法的研究具有非常重要的临床意义。
肝脏再生的机制可以分为两种：一种是通过肝细胞增殖和分化来恢复肝脏的功能，称为内源性再生；另一种是通过移植干细胞或其他外源性细胞来修复受损的肝脏，称为外源性再生。
内源性肝细胞再生的研究是肝脏再生研究的核心。
近年来发现，肝组织中存在一部分具有干细胞特性的肝细胞，这些细胞能够通过增殖和分化来恢复受损的肝组织。
同时，一些细胞因子和信号通路也可以促进肝细胞的增殖和分化，进一步促进肝脏再生。
在肝脏再生研究中，一些重要的细胞因子和信号通路受到了广泛的研究。
例如，HGF （肝细胞生长因子）在肝脏再生中发挥了重要的作用，HGF能够通过激活c-Met受体来促进肝细胞增殖和分化。
FGF（成纤维细胞生长因子）和EGF（表皮生长因子）也能够促进肝细胞增殖和分化，同时它们还能够促进肝脏再生的其他生物学过程，如血管新生和细胞的迁移。
除了细胞因子，一些信号通路也与肝脏再生密切相关。
例如，Wnt/β-catenin信号通路被证明是肝脏再生的关键调节因子之一，它能够促进肝细胞增殖和分化。
另一方面，Notch信号通路也参与了肝脏再生中细胞分化和细胞命运的调节。
值得注意的是，内源性肝细胞再生的能力随着年龄的增加而减弱。
因此，外源性肝细胞再生方法被广泛研究和应用。
外源性肝细胞移植包括肝干细胞移植、成年细胞移植和iPS细胞移植等。
近年来，研究人员尤其关注iPS细胞在肝脏再生中的应用，因为这种细胞来源广泛、纯度高，同时具有较强的分化潜能。
需说明的是，肝脏再生研究仍存在一些挑战和限制。
肝脏细胞再生和移植治疗仍面临许多技术和安全上的问题，如肝功能恢复的不完全、肝癌的风险、移植物抗排异反应等。
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分保 留 了与 Ｆ Ｄ结合 和催 化二硫 键形成 的 能力 ， Ａ 但
不能象 完整 蛋 白那样 形成 二 聚体 形式 这 种蛋 白的 羧 基末端具 有 Ｃ Ｃ结 构域 ， 酵母 到 人 的 同源 基 ＸＸ 从 因中都 有这段 保 守 结构 ，因此 Ｅ Ｖ１ Ｒ ｕ代 表 了酵 母 细胞 中具有 Ｆ Ｄ结 台功 能的第 一种巯 基 氧化酶 ， Ａ 并 首次证 实其 与线粒 体 的形 成有 关 。 酵母细胞 ｓＥ Ｖ１ 因的编码 产物 与其线粒 体 ｃＲ 基 的发 生 、 细胞 生存和 细 胞周期 的调节 有密 切的联 系 。 哺乳动 物细胞 中的 同源 基 因是 肝 再生增 强 因子 ， 与 肝再生 、 于细胞 形 成 过 程有 关 酵母 细 胞 和哺 乳 精 动物细 胞这 种 同源 蛋 白在 羧 基 末端 是 高 度 保 守的 ， 同源性 在 ４ ％以上 ． ０ 在功 能 上不 同种 属来 源 的同源 基 网可 以互 换 ， 而小影 响 其 生 物学 功 能 ，但 其 氮基 末端 序 列 则 存 在 相 当 的 差 别 ，不 同种 属 Ｅ ＲＶ１ ／ Ａ Ｒ蛋 白氨 基末 端 序列 差 异 的 生 物学 意 义 …直不 Ｌ 清楚 ， 否 不 同种 属 Ｅ Ｖ１ ＡＬ 是 Ｒ ／ Ｒ蛋 白 的 氨 基 末 端
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１６ ４
Ｃ ｉ ｌｎ ｏ ｔｌＪ ｎ ０ ２ Ｖ０ ． ８ Ｎｏ ３ ｈ ｎＪＣ ｉ ｉ Ｈｅ ａｏ ，ｕ ｅ２ ０ ， １ １ ， ．
肝再 生增 强 因子 的作 用机 制
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北 京 １０ ３ ） ０ ０ ９
军， 李
莉， 张玲 霞 ， 菊梅 陈
收 稿 日期 ：０ １ ４ ０ ２０ —０ —２ 修 订 日 期 ：０ １ ６一Ｉ ２ ０ —０ ８
３ 肝 再生增 强 因子与线 粒体 的 生物学功能 关于 Ａ Ｒ蛋 白的 生 物 学 功 能 ， ｉ ｗ ｋ 等 ｌ Ｌ Ｌｓ ｓ ｖ ¨ ａ
首先 发现 的是 ｓＥ Ｖ１ 于细胞 的存活 以及 线 粒体 ｃＲ 对 的生 物 学 生 成 过 程 有 关 ， 一 步 的研 究 结 果 表 明 进 ｓＥ Ｖｌ 因对 于 酵母 细 胞 的细 胞 周 期具 有 重 要 的 ｃＲ 基 调 节 功 能。 Ｌ ｅ等 Ｊ 研 究 发 现 ， 母 细 胞 的 ｅ １的 酵
跃 的表 达 。人和酵母 细胞 同源基 因编 码产物 一级结
构 的 同 源 性 为 ４ ％ 。 在 酵 母 细 胞 中 ｓＥ ２ ｃ ＲＶ１ 因 的 基
子 ， 期 的研究 中统称 为肝 刺激 物质 （ ｓ ＿ 。研 早 Ｈｓ ）ｌ －
究 表 明 ， 再 生 增 强 因 子 （ Ｌ 是 ＨＳ 肝 Ａ Ｒ） Ｓ的 主 要 成
序列 ， 因此对 于这 种 促进肝再 生 的细胞 因 子的产生 、 分泌 、 内转 运 等过 程 都 存 有 不 少疑 问 只 是 近 来 体 的一些 研 究 工 作 表 明 ， Ｌ 的 编 码 基 因 不 是 这 么 Ａ Ｒ
长 因 子 口（ ＧＦ ） 胰 岛 素 不 能 竞 争 性 抑 制 。 Ｔ ａ 和
具 有 不 同 的 功 能 。 研 究 结 果 表 明 ， 和 酵 母 细 胞 人 Ｅ ＲＶ１ ＡＬ ／ Ｒ基 因 的 氯 基 末 端 编 码 序 列 不 能 互 换 ， 否
是高 度保 守 的 ， 哺乳 动 物 细 胞 中的 Ａ Ｒ 也 保 留 在 Ｌ ， 了酵 母 细 胞 中 ｓＥ Ｖ１ 因在 氧化 磷 酸化 、 粒 体 ｃＲ 基 线 的生物 学发生 和细 胞周期 调节 中的作 用。哺乳 动物 细 胞 中 Ａ Ｒ促进 肝部分 切除 时的肝再 生过程 ， Ｌ 抑制 肝 脏 中 ＮＫ细胞 的细 胞毒 作用 。正常小 鼠注射重 组 ＡＬ Ｒ后 ， 粒体 基 因组 中的 ＡＴ 线 Ｐ酶 ６ ８ Ｎ 亚 单 ／ 、 Ｄ１ 位 和线 粒体转 录 因子 Ａ都有 高水 平 的表 达。另 外 ， 细 胞 色素和 氧化磷 酸化水 平都 显著提 高。 Ａ Ｒ基 因家旗 从 酵母 这 种 低级 的 真核 细 胞 到 Ｌ 哺乳 动物 都 是 高度 保 守 的， 至 在 一 些 双 链 Ｄ Ａ 甚 Ｎ 病 毒 的基 因组 中也 存 在 Ａ Ｒ的 同源 基 因序 列 。不 Ｌ 同生 物种 属的 Ａ Ｒ都 有重 要的生物 学功 能 ， Ｌ 与高等 生物 的线 粒体的生 成 、 胞分 裂周期 调节 以及肝 脏 、 细 睾丸等 重 要脏 器 的发 育 有 关 。ＡＬ Ｒ最 重 要 的 生 物 学 功 能就 是促进肝 脏 的再 生 。
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临床 肝胆病 杂志
２０ ０ ２年 ６月第 １ 第 ３期 ８卷
１７ ４
Ｅ Ｖ１的编码 产 物 由 １９个 氨 基酸 残 基组 成 ， Ｒ ８ 这种 蛋 白对 ｆ线粒 体功 能和 细胞 的存 活 是 必不 可 少 的
研 究结 果表 明 ， 赃 中的 ＮＫ细 胞 对 再 生 的肝 肝
产 生 的 ＡＬ Ｒ通 过 抑 制 肝 内 ＮＫ细 胞 的 细 胞 毒 活性 ， 促进肝 再 生 。 不 同种 属 的 ｓＦ ｖ１ Ａ Ｒ 基 因 的 生 物 学 功 能 ｃＲ ／ Ｌ
这种蛋 白具 有黄 素相 关 性巯 基 氧化 酶 的催 化 活 性 ．
与二硫 键 的形 成 有关 。Ｅ Ｖ１ Ｒ ｐ蛋 白氨 基 末端 序 列 的缺失 研究 表明 ， 种蛋 白质 酶 学催 化 活性 位 点 位 这 于羧基末 端 的 １ ｋ ａ的部 位 。Ｅ Ｖ１ ５Ｄ Ｒ Ｐ羧 基 末 端 部
和肝母 细胞 瘤细胞 系 Ｈ ｐ ２证 实 ＡＬ ｅＧ Ｒ可 以与细胞 膜 结 合 ， 种 结 合 是 特 异 性 的 ， 可 以 被 重 组 的 这 且 Ａ Ｒ竞 争性阻 断 ， 表 皮 生 长 因 子 （ ＧＦ 、 化生 Ｌ 但 Ｅ ）转
究 ， 没有 发现真 核 细 胞分 泌 因的转 录起 始位点 和翻译 起始
位 点。
通 过对 人第 １ 号 染 色体 的基 因序 列 和 ｓＥ Ｖｌ ６ ｃＲ ｃ Ａ序 列 的分析 ， 人 的多 囊 肾疾 病 １ Ｐ ＤＩ 位 ＤＮ 在 （Ｋ ） 点 附近找到 了人 的 同源基 因序列 。这 一基 因至少 含 有一个 内含 子序 列 ， 人 的 肾脏 和 脑 组织 中都 有 活 在
Ｓ ａｃ ａ ｃｔｈ ｒ ｄ分析 结 果表 明肝 细 胞 膜 上 存 在 单 一类 型
短 ， 前 发 现 的 不 同 居 的 基 因 序 列 ， 过 是 编 码 以 不
ＡＬ Ｒ成 熟蛋 白的基 因序 列 ， 因而 不 奇怪 从 这 种序 列
的 高 亲 和 力 受 体 ， 离 常 数 （ ｄ） 别 为 ２ 和 分 Ｋ 分
分 ＿ 。有关 Ｈ Ｓ主要 功 能 性 成 分及 其 作用 机 制 的 ｌ Ｊ Ｓ 研 究 ， 仅有助 于 了解肝脏 再生 的生 物学机 制 ， 不 而且 有 助于 新型治 疗方 法的探 索
１ 肝 再生增 强 因子的基 因及 蛋 白质 结构
１９ 年 Ｈａ ｉ ９４ ｇ ａ等 首 次 克 隆 的 大 鼠 Ａ Ｒ 的 ｙ Ｌ ｅ ＮＡ序 列 以 及 以 后 克 隆 的 小 鼠＿ 、 鼠 Ｄ ４ 大 Ｊ 人Ｉ 和 的 Ａ Ｒ的 ｅ ＮＡ基 因序列 ， Ｌ Ｄ 都认 为不 同种属
浓 度一 致。亲 和交联 分 析结果 表 明 ， Ｌ Ａ Ｒ可 与细 胞
膜上 ９ ｋ ａ的蛋 白结 合 ， Ｓ Ｓ聚丙烯 酰胺 凝胶 电 ０Ｄ 在 Ｄ 泳 上呈 单一条 带 。因此 ， Ｌ Ａ Ｒ受 体蛋 白的计 算 分子 量为 ７ｋ ａ ５ Ｄ 。这些研 究结果 表 明肝细胞 和 肝母 细胞
细胞 的细 胞毒作 用可 能是 暴发 性肝炎 不能进行 有效
的肝再 生 的 重 要机 制 。ＡＬ Ｒ就 是通 过 抑 制肝 脏 内 ＮＫ细胞 的细 胞 毒活 陛， 来实 现 促 进 肝 再 生 的 。对 于各 种类 型的急 性肝脏 疾 病肝 脏的 Ａ Ｒ ｍＲＮ 血 Ｌ Ａ、 清 中 ＡＬ Ｒ蛋 白以及 外 周 血 ＮＫ细 胞 毒 活性进 行 检 测 ， 阐明肝再 生 不力 与 肝 内 ＮＫ细 胞 活 性 之间 的 以 关 系。结 果表 明 ， 脏 内 ＡＬ ＮＡ 的表 达 水 平 肝 Ｒ ｍＲ 显著提 高 ， 血清 中 Ａ Ｒ水 平 与肝 内 ＡＬ Ｎ Ｌ Ｒ ｍＲ Ａ表 达水 平呈 正相 关。在 急 性肝损 伤期 ， 清 中 ＡＬ 血 Ｒ水 平与 Ｋ细 胞活 性 呈 显 著 负 相 关 的 关 系 。 Ａ 由 Ｉ Ｒ 肝脏 产生 ， 在肝 脏损伤 时释 放 。研 究结 果表 明 ， 肝脏
瘤细 胞 系膜 上 存在 ＡＬ Ｒ的受 体 ， 介导 Ａ Ｒ生 物 是 Ｌ 学 活性 的关键 分 子 。但 是 关 于 Ａ Ｒ受体 的分 子结 Ｌ 构 目前还没有 报 道 。 目前 有 资料 提 示 ＡＬ Ｒ的受 体
不仅 仅 分布在 细胞 膜 上 ， 且 在细 胞 器 的膜 结 构 上 而 也有 ＡＬ Ｒ受体 分子 的分布 。
（ 解放军第三ｏ＝医院传染病研 究所基 因治疗研究中Ｊ感染四科 ， 心 解放军病毒性肝 更防治研 究重点实验室，
【 中图分类号 ｌ５５ １ ７ １
【 文献标识码 】 Ａ
【 文章编号】０１ ５５ ０２０ — １６ ０ １ — ２６２０ ｝３ ０４ — ２ ０ ｃ
人 和动物 血清 中存在 着促进 肝 再生 的蛋 白质 因
０ ７ Ｍ， 当于 每 个 细 胞 膜 上 的 结 台 位 点 数 为 １ ．ｐ 相 ０ ０ ０和 ５ ０ 。分离 常数 Ｋ ０ ５０ ０ ｄ与 ＡＬ Ｒ半 数最大活性
中找不到典 型 的 信 号肽 序 列 。人 与 动物 的 ＡＬ Ｒ的
编 码基 因序列 的长度是 有差 别 的。 ＡＬ ／ Ｒ Ｒ Ｅ Ｖ１基 因 以 基 因 家 族 的 方 式 存 在＇ ， 在 酵母 细 胞 中存 在高 度 同 源 的 ｓＥ ｃ ＲＶ１和 ｓＥ Ｖ ｃＲ ２ 就 是很好 的证据 ｌ １ 。ｓＲ Ｖ１ 异性抗 体 的免疫 组 ｅＥ 特 织 化学 染色 结 果 表 明 ，ｃ Ｒ ｓＥ Ｖ１蛋 白与 线 粒 体 紧 密 结 合 ， 合 ｓＥ Ｖ１蛋 白 与线 粒 体 的 发 生有 关 的生 符 ｃＲ 物学功 能 。以突 变 体 的 互 补 实 验 和 ５ 一端 的 系列 ’ 缺 失 研究 结 果 确 定 了 ｓＥ １基 因的启 动 子 结 构 ， ｅ ＲＶ