复方磺胺甲恶唑片含量测定

5
（2）重氮化-偶合反应
A r N H2 HClN ,a NO2 重 氮盐OH ,β 萘酚 橙黄色— 猩红色的偶氮染料
6
6
（3）芳伯氨基与芳醛的缩合反应
Ar NH 2 芳醛 H 有色希夫氏碱
芳醛： 对二甲氨基苯甲醛、香草醛、水杨醛等
如：与对二甲氨基苯7甲醛在酸性溶液中生 成黄色希夫氏碱。
➢ 与金属离子生成沉淀：铜盐沉淀的颜色随N1取代 基的不同而异，有的还有颜色变化过程，常用于磺 胺类药物的鉴别。
➢ 芳伯氨基反应：可发生重2 氮化-偶合反应，产生有 色沉淀
2
➢ N1上的芳杂环取代基具有碱性，可与有机碱沉淀剂 反应：生成沉淀。
➢ 乙酰化反应：芳伯氨基经醋酐酰化后（即乙酰化）， 在显微镜下观察，都具有特殊的结晶形状，可做鉴 别反应。
❖ 参比波长和测定波长的确定：取对照品溶液(2)的稀 释液，以257nm 为测定波长(λ2)，在304nm 波长 附近(每间隔0.5nm)选择等吸收点波长为参比波长 (λ1)，要求△Ａ＝Ａλ2 －Ａλ1 ＝0 。
❖样液的测定：再在λ2与λ12波5 长处分别测定供试品溶 液的稀释液与对照品溶液(1) 的稀释液的吸收度，求 出各自的吸收度差值(△Ａ)计算，即得。
12
四、含量测定
1．亚硝酸钠滴定法 测定原理：利用磺胺类药物的N1取代物分子中
含有芳伯氨基，在0~5℃低温状态下、盐酸介质 中可与亚硝酸盐发生重氮化反应，测定磺胺类 药物的含量。
H2N
+
NN
SO2NHR+NaNO2+ 2HCl
13
-
SO2NHR Cl +NaCl+2H2 O
13
磺胺嘧啶含量测定
取 供 试 品 约 0.5g ， 精 密 称 定 ， 置 烧 杯 中 ， 加 水 40ml与盐酸溶液(1+2)15ml，然后置于电磁搅拌器 上，搅拌使溶解，再加溴化钾2g，插入铂-铂电极后， 将滴定管的尖端插入液面下约2/3处，用亚硝酸钠液 滴定液迅速滴定，随滴随搅拌。至近终点时，将滴定 管的尖端提出液面，用少量的水淋洗，将洗液并人溶 液中，继续缓缓滴定，直到电流计指针突然偏转，并 不再回复，即为滴定终点（永停法）。每1ml的亚硝 酸 钠 滴 定 液 (0.1mol/1L4) 相 当 于 25.03mg 的 C10H10N4O2S。
➢ 与芳醛在酸性溶液中缩合：生成有色的希夫碱。
3
3
二、磺胺类药物的鉴别
1．化学鉴别法 （1）铜盐反应
4
可初步区别结构类似的磺胺药4磺胺类药物与铜盐的反应
药物名称
加入硫酸铜试液后的现象
磺胺甲噁唑 磺胺异噁唑 磺胺嘧啶 磺胺多辛
生成草绿色沉淀 呈淡棕色，放置析出暗绿色絮状沉淀 生成黄绿色沉淀，放置后变为紫色 生成黄绿色沉5淀，放置后变淡蓝色
❖ 甲氧苄啶测定：由甲氧苄啶紫外吸收图谱可知，在239nm 波长处甲氧苄啶有较大吸收，而此波长是磺胺甲噁唑的最 小吸收，且在295nm波长附近有一等吸收点，故选择
239nm作为甲氧苄啶的测定23波长，在295nm波长附近选择 等吸收波长作为参比波长。
23
❖ 精密称取在105℃干燥至恒重的磺胺甲噁唑对照
21
21
A A B 1

AA 1

AB 1
A1lcA


B
1
lcB
A A B 2

AA 2

AB 2


A
2
lc
A


B
2
lcB
2 为测定波长, 1 为参比波长
A为待测组分, B为干扰组分
因为 AB1 AB2
所以
A
AAB 2

AAB 1

(
磺胺异噁唑 取 供 试 品 约 0.5g ， 精 密 称 定 ， 加 二 甲 基 甲 酰 胺 40ml溶解后，加偶氮紫指示液3滴，用甲醇钠滴定 液(0.1mol/L)滴定，至溶16液恰显蓝色，并将滴定的 结 果 用 空 白 试 验 校 正 。 每 1ml 甲 醇 钠 滴 定 液 (0.1mol/L)相当于26.73mg的C11H13N3O3S。
配制
10mg），置100ml 量瓶中，加乙醇适量，振 摇15分钟使磺胺24甲噁唑与甲氧苄啶溶解，加乙
醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试
品母液。
24
磺胺甲恶唑测定
❖ 稀释液的配制：精密量取供试品母液与对照品溶液 (1)、(2)各1ml ，分别置50ml量瓶中，各加0.4％氢 氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，即得。
105℃干燥至恒重，减11失重量≤0.5％。
11
4．酸度 取本品2.0g，加水100ml，置水浴中振
摇加 热10分钟，立即放冷，滤过；分取滤液25ml， 加酚酞指示液2 滴与氢氧化钠滴定 (0.1mol/L)0.20ml，应显粉红色。
5．炽灼残渣：不得过0.1％。 6．重金属：不得过百万分之十。
12
一、常用药物的化学结构及理化性质
H2N H2N
OO S N H
NO CH3
磺胺甲噁唑
H2N
O
ON
S
NN
H
磺胺嘧啶
1
H2N
OO S N H
ON
CH3 CH3
磺胺异噁唑 H3CO
OO S N
CH3 N
N
H 磺胺多辛
常用药物化学结构
1
性质
➢ 具有酸碱两性：Ar－NH2显弱碱性；磺酰胺基N1 上的H较活泼，即具有一定的酸性。因此可溶于酸 性或碱性溶液中。
➢ 有多种组分且各组分吸收光谱互相重叠： 采用计算分光光度法18 复方磺胺甲噁唑片的含量测定(2000版）
18
磺胺嘧啶片的溶出度测定
检查方法：
取供试品照溶出度测定浆法，以盐酸溶液
(9→1000)1000ml 为 溶 剂 ， 转 速 为 100r/min ， 依 法 操 作 ， 经
60分钟，取溶液5ml滤过，精密量取续滤液1ml，置50ml量瓶
14
计算公式：
25.03V cNaNO2 103
磺胺嘧啶含量%
0.1
100%
W
主要条件：（1）加入适量KBr
（2）酸的种类及用量
芳胺∶盐酸＝1∶2.5~6
（3）室温条件下15滴定 （4）滴定速度
（5）指示终点的方法 药典采用永停法
15
2．非水溶液滴定法
含磺酰亚氨基－SO2－NH－R，其N上的H具有 一定酸性（R吸电子效应越强，N上的H越易失去， 酸性越强），故可用非水酸碱滴定法测定。
16
计算公式：
磺胺异噁唑含量%

(V
V0 )
T

c甲醇钠 0.1
103
100%
W
讨 论： （1） 测定结果准确，终点明显。
（2）甲醇钠滴定溶液应临用前标定。
（3）滴定最17好在隔绝空气中二氧化 碳的情况下进行。
17
3．紫外分光光度法
➢ 仅有单一组分或虽有多种组分，但组分间互不干 扰的制剂： 直接采用紫外分光光度法，在待测组分的最 大吸收波长处测定吸收度，以对照品比较法或吸 收系数法计算 磺胺嘧啶片的溶出度测定
中，加0.01mol/l氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，在254nm
的波长处测定吸收度，按磺胺嘧啶（C10Hl0N4O2S）的吸收系
数（
E 1% 1cm
）为866计算出每片的溶出量，限度为标示量的70％，
应符合规定。
计算公式如下：
19
A 1% 稀释倍数 溶液总体积
溶出量％＝
E 1% 1cm
100％
25
计算公式
SMZ / TMP的含量（mg / 片） Ax mR m AR m
式中，△AX为供试品溶液稀释液的吸光度差值； △AR为对照品溶液稀释液的吸光度差值； mR为SMZ对照品的称量（mg） m为2样6 品的称量（g）； m 为平均片重（g/片）。
26
图16-1 磺胺嘧啶的红外吸收光谱
9
三、磺胺嘧啶的检查
1．溶液澄清度与颜色的检查 有色的氧化产物——偶氮苯化合物
H3N2C4HNO2S
NN
SO2NHC4N2H3
方法：比色法
要求：澄清无色；如显色10 ，与黄色3号标准比色 液比较，不得更深。
10
2．有关物质的检查 目的：控制药物的纯度。 方法：薄层色谱法，主成分自身对照法 杂质的限度：0.5％。 3．干燥失重
7
（4）N1取代基的反应 N1取代基为含氮杂环，有一定碱性，可以
和有机碱沉淀剂生成沉淀。
SD 碘化铋钾试液红棕色 SD 碘-碘化钾8试液红棕色
8
2．红外光谱识别法
红外法具有指纹性，在一定波长下，磺胺类 药物各具有其独特的吸收光谱图，可鉴别本类药物 的特征官能团。
9
A
2


A
1
)lcA
22
可见，在双波长分光光度法中吸光度的差值与干扰
组份B无关。
22
波长选择
❖ 磺胺甲噁唑测定：因为磺胺甲噁唑在257nm的波长处有最 大吸收,甲氧苄啶在此波长处吸收较小，并在304nm波长附 近有一等吸收点，故选择257nm为测定波长（λ2），在 304nm波长附近选择等吸收波长为参比波长（λ1）。
标示量
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复方磺胺甲噁唑片含量测定
❖ 处方组成：
磺胺甲噁唑 400mg
甲氧苄啶测定 80mg
辅料
适量
❖ 测定方法：
双波长分光光度法20
20
双波长分光光度法(双波长等吸收法)
当光谱重叠时，在其光谱中选择两波长，在 选定的波长处，干扰组分有相同的吸收；被测组 分与干扰组分的吸收有足够大的差别。则两波长 处吸光度的差值与被测组份的浓度成正比。
对照品溶液 品 50mg 与 甲 氧 苄 啶 对 照 品 10mg ， 分 别 置
配制
100ml量瓶中，各加乙醇溶解并稀释至刻度，摇 匀，分别作为对照品溶液(1) 与对照品溶液(2)
❖ 取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量
供试品母液 （ 约 相 当 于 磺 胺 甲 噁 唑 50mg 与 甲 氧 苄 啶