麻醉性镇痛药PPT课件

阿片生物碱代表-吗啡及其衍生物
海洛因（二乙酰吗啡）
吗啡的药理作用(重点掌握）
1. 作用于中枢神经系统 ⑴ 镇痛镇静作用
• 激动阿片受体，产生强大的镇痛作用。
• 改善疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应， 并可伴有欣快感。
吗啡药理作用 (重点掌握）
⑵ 镇咳作用（强大，但很少用）
⑶抑制呼吸：抑制脑桥呼吸调整中枢，使呼吸频率减 慢，潮气量降低；急性中毒时呼吸频率可减至3-4 次/分，最后呼吸停止，是吗啡急性中毒致死的主 要原因。
麻醉性镇痛药
本章主要内容
1.重点掌握镇痛药的应用原则、代表药物吗啡的药理 作用、临床用途、不良反应。
2.熟悉镇痛药物的作用机制。
3.了解各种镇痛药的名称、使用方法。
疼痛的表现很多
面部疼痛头痛ຫໍສະໝຸດ 另：恶性肿瘤多伴有疼痛
心绞痛
内脏痛
疼痛的表现很多
颈椎病可以 引起心前区疼痛
腰椎病引起腰痛
疼痛概述
疼痛是一种疾病信号， 并非是一种疾病。
抢救：人工呼吸、给氧、纳洛酮。
3. 耐受性及成瘾性：可耐受正常量25倍不引起中毒。
身体依赖性（Physical dependence)
长期使用依赖性药物将使机体产生一种适 应状态，这时必须有足够量的药物，才能维持 机体的正常功能状态，若突然断药，生理功能 就会发生紊乱，出现戒断症状。亦称生理依赖 性。戒断症状：兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、呕
镇痛药发展简史
最早使用的镇痛药来自罂粟蒴果浆汁的干燥物阿 因易成瘾，一般仅用于其它镇痛药无效时。
由于吗啡收缩胆道奥狄括约肌，
片（opium）。 ⑤脑干极后区与恶心呕吐有关。
如杜冷丁、镇痛新、芬太尼、罗通定、 哌替啶（pethidine) 海洛因（二乙酰吗啡）
1806年，德国药师sertüner提纯出吗啡 缓解疼痛的药物
吗啡的镇痛机制-激动阿片受体
• 吗啡通过激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水 管周围灰质的阿片受体，模拟内源性阿片肽而发挥 镇痛作用。
• 作用于边缘系统和蓝斑的阿片受体，则可减缓疼痛 所引起的不愉快、焦虑等情绪和致欣快感。
阿片受体 在体内的分布
①脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质 密度较高——与痛觉的感受和整合有关。
试用于酒精中毒、休克的治疗、脑脊髓损伤等
（morphine）。 激动阿片受体，产生强大的镇痛作用。
阿片受体对痛觉信号传导的调控 吗啡药理作用 (重点掌握）
1832年，Robiquet发现甲基吗啡（可待因）， 内阿片肽能神经元→释放内阿片肽（脑啡肽）→激动阿片受体→通过G蛋白偶联机制→抑制AC→Ca内流↓、K外流↑→前膜递质（P物质
吗啡有哪些临床用途？ 哌替啶（pethidine)
用量过大，急性中毒: 表现昏迷、瞳孔缩小、呼吸抑制、血压下降、体温下降、少尿，死于呼吸麻痹。 戒断症状：兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等。 用于胃溃疡及十二指肠溃疡的疼痛、一般性头痛、脑震荡后头痛。 大多数具有部分激动药特点 阿片受体（ μ、κ、δ受体） 常用量（5-10mg），维持4-5小时。 (2)间接扩张脑血管而使颅内压升高，主要由于呼吸 镇痛效果弱于哌替啶，强于解热镇痛药。 吸收：胃肠给药，首过消除大，生物利用度低。 整个身体、头部、神经会产生一种爆发式的快感，如“闪电”一般。
吗啡药理作用(重点掌握）
⑷ 缩瞳：兴奋动眼神经缩瞳核，中毒时瞳孔 缩小， 针尖样瞳孔为其中毒特征。
(5) 其他: 兴奋延脑CTZ→恶心、呕吐。 抑制下丘脑释放：促性腺释放激素 促肾上腺皮质激素释放因子
吗啡药理作用 (重点掌握）
2.作用于平滑肌 ⑴ 兴奋胃肠平滑肌，提高肌张力，减缓推进性蠕动,
引起便秘，用于止泻。 ⑵ 收缩胆道奥狄括约肌，胆道排空受阻，导致上腹
吗啡临床应用(重点掌握）
1. 镇痛：作用强、中枢性镇痛作用。 • 用于各种原因的疼痛。急性锐痛，如严重创伤、烧伤、手术后伤
口痛、 骨折、晚期肿瘤等。
• 因易成瘾，一般仅用于其它镇痛药无效时。 • 对心肌梗塞性心前区剧痛（血压正常者）有效。
临床应用(重点掌握）
2. 心源性哮喘辅助治疗: ① 吗啡扩张血管，减少回心血量，减轻心脏负担。 ② 镇静作用，消除患者焦虑恐惧情绪。 ③ 抑制呼吸，降低呼吸中枢对二氧化碳的敏感性， 使呼吸由浅快变深慢。
吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等。
成瘾性（Addiction)
药物依赖性使人产生一种内在的强迫感， 为了享受用药后的的“欣快”感和避免断药所 引起的戒断症状，用药者不顾一切不断地寻觅 和使用药（毒）品（强迫性觅药行为），此即成瘾 性。
欣快感
用海洛因静脉注射，其效应快如闪电。整个身体、 头部、神经会产生一种爆发式的快感，如“闪电” 一般。2～3个小时内，毒品使用者沉浸在半麻醉 状态，唯有快感存在，其他感觉荡然无存。心醉 神迷过后，别无他念，只对白粉感兴趣，一心只 想重新吸白粉。这就是“沉醉”。
3. 止泻 阿片酊——单纯性腹泻
“心源性哮喘”常在夜间发作
体 循 环 和 肺 循 环
吗啡是如何发挥镇痛作用的？
疼痛的感觉传入
代谢产物、 前列腺素、 缓激肽、
辣椒素
体内“自身抗痛”作用机制
遭受到疼痛刺激时，自身抗痛机制发挥作用。
自身抗痛系统： 1.内阿片肽能神经元 2.内阿片肽（脑啡肽） 3. 阿片受体（ μ、κ、δ受体）
为追求欣快感和避免戒断症状，常出现“强迫性 觅药行为”
清朝吸食鸦片烟的中国人
清朝吸食鸦片烟的中国人
珍爱生命，远离毒品！
阿片生物碱类药物 可待因（Codeine)
• 作用与吗啡相似，但强度较弱。 • 镇痛作用为吗啡的1／10左右。 • 镇咳作用为吗啡的1／4左右。 • 用于中等程度的疼痛和剧烈干咳。
吗啡的成瘾性强，不适宜长期应用。
因此人工合成镇痛药问世！
如杜冷丁、镇痛新、芬太尼、罗通定、 美沙酮等
哌替啶（pethidine)
杜冷丁(dolantin) 药理作用： 1. 镇痛镇静。（镇痛强度为吗啡的1／10，维持2-4
吗啡药理作用
3.作用于心血管系统 ⑴扩张阻力血管及容量血管，引起体位性低血压。
这与吗啡抑制延脑血管运动中枢、促组胺释放和 扩张外周血管等作用有关。 (2)间接扩张脑血管而使颅内压升高，主要由于呼吸 抑制，CO2潴留使脑血管扩张的结果。颅脑损 伤，颅内压高者禁用。 4.其他
抑制免疫系统和HIV诱导的免疫反应。
2.分布：肾、肺、肝脾和肌肉等部位。可透过胎盘， 小量进入血脑屏障。
3. 代谢：肝脏。主要与葡萄糖醛酸结合。 4.排泄：大部分肾排泄，少量乳汁和胆汁 (孕妇、哺
乳期妇女禁用） 。
吗啡不良反应
1. 治疗量：恶心、呕吐、便秘等。
三大中毒症状
2. 用量过大，急性中毒: 表现昏迷、瞳孔缩小、呼吸抑
制、血压下降、体温下降、少尿，死于呼吸麻痹。
等）释放↓→突触后膜超极化→阻止痛觉冲动的传导、传递→镇痛。 因此人工合成镇痛药问世！ 疼痛的表现很多
1874年，二乙酰吗啡（海洛因）合成。 ③ 抑制呼吸，降低呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，使呼吸由浅快变深慢。
第二次世界大战前后合成了哌替啶、美沙酮等具有吗啡样作用的药物。 抑制，CO2潴留使脑血管扩张的结果。
阿片受体对痛觉信号传导的调控
体内“自身抗痛”分子作用机
制
内 肽 → （ 止抑 P阿）痛物→制片觉质激A肽冲等C动能动→）阿神 的C释片经 传a放内受元 导↓流体、→→↓传释 →、 突递放通K触外→过内后流G镇阿膜蛋↑痛片超→白。肽极前偶（化膜联脑→递机啡阻质制 ②皮兴 镇用①内等口缓阿杰吗吗可促第疼如用与阿与①缓作抢作吗吗因抑 如为替1对以皮 吗⑴与⑵8奋痛于镇阿）服解片克啡啡引肾二痛杜于吗法吗脊解用救用啡啡易制杜追代心镇啡扩吗0镇 镇下 下6延效 胃 痛 片 释 美 疼 受 逊 药 通 起 上 次 的 冷 胃 啡 罗 啡 髓 疼 于 ： 、 药 药 成 下冷 求 吗 肌 痛 的 张 啡年静咳、、脑 果溃作肽放沙痛体死理过体腺世感丁溃比定比胶痛边人临理理瘾丘 丁欣啡梗作镇阻比，作作肌肌C弱疡用能↓酮的（于作激位皮界觉、疡较（较质的缘工床作作，脑 、快用塞用痛力较德用用→内内T于及：神后药异用动性质大传镇及，安，区药系呼用用用一释 镇感于性为机血，国，（μZ突注注、→哌十激经再物丙脊低激战入痛十镇那镇、物统吸途般放 痛和各心主制管镇(药消强((重触射射重重κ恶替二动元注酚髓血素前新二痛度痛丘和、、仅： 新避种前，及痛-师除大点激、后吸吸点点心啶指射胶压释后、指作）作脑蓝给不用促 、免剧区依容作κ→+s患，掌动δ受膜收收杜掌掌e受、，肠吗质，放合芬肠用：用内斑氧良于性 芬戒痛剧赖量用释者但r握阿体超好 好冷握握tü体呕强溃啡区可因成太溃强短强侧的、反其腺太断（痛性血强放焦很）片n和极。。丁）））吐于疡不、使子了尼疡度效度、阿纳应它释 尼症创（较管度内e虑少受阻化r提。解的能丘颅哌、的相镇相脑片洛。镇放 、状伤血小，相阿恐用体断→纯热疼引脑内替罗疼当痛当室受酮痛激 罗，、压，引当片惧）μ阻出镇痛起内压啶通痛，药，及体。药素 通常术正呼起，肽受情止吗痛、原侧升、定、持，持导，无定出后常吸体持（体绪痛啡药一有、高美、一续用续水则效、现、者抑位续脑。。觉（。般的脑。沙般时于时管可时“癌）制性时啡冲m性欣室酮性间小间周减。强症有作低间肽动o头快及等头较手较围缓迫）效用血较）r的p痛感导具痛长术长灰疼性、。较压长→h传in、，水有、，。，质痛觅绞弱。，激e导脑亦管吗脑镇镇所药痛，镇动）、震不周啡震静静引行（但静阿。传荡出围样荡作作起为与有作片递后现灰作后用用的”解拟用受→头戒质用头较较不痉精较体镇痛断的的痛弱弱愉药神弱→痛。症阿药。，，快合病，通。状片物耐耐、用副耐过，受。受受焦）作受G蛋因体性性虑、用性白而，与与等分。与偶使模成成情娩成联吗拟瘾瘾绪痛瘾机啡内性性和（性制等源发发致产发→的性生生欣前生抑成阿较较快２较制瘾片慢慢感～慢A性肽，，。４，C减而戒戒ｈ戒→弱 发 断 断 不 断Ca，挥症症用症内镇状状）状流痛略略略↓、作轻轻轻K用。。。外。流↑→前膜递质（P物质
缓解疼痛的药物
临床上分两类: 1.镇痛药：作用于中枢，用于剧痛，意识清
楚，其它感觉不受影响，久用有成瘾性， 也称为麻醉性镇痛药，以吗啡为代表。
2.解热镇痛抗炎药：作用于外周，缓解疼痛 作用较弱，用于钝痛，久用无成瘾性，以 阿司匹林为代表。
镇痛药使用原则
诊断未明时， 不要轻易使用镇痛药
否则会 掩盖病情
μ受体弱激动药，NA、5-HT再摄取抑制药，可以镇痛、缓解抑郁症、焦虑症的痛苦。 2～3个小时内，毒品使用者沉浸在半麻醉状态，唯有快感存在，其他感觉荡然无存。 因易成瘾，一般仅用于其它镇痛药无效时。 ④延脑的孤束核与咳嗽反射有关。 抑制，CO2潴留使脑血管扩张的结果。 ⑷ 缩瞳：兴奋动眼神经缩瞳核，中毒时瞳孔 缩小， 急性锐痛，如严重创伤、烧伤、手术后伤口痛、 骨折、晚期肿瘤等。 吗啡通过激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质的阿片受体，模拟内源性阿片肽而发挥镇痛作用。 （镇痛强度为吗啡的1／10，维持2-4小时） 常用量（5-10mg），维持4-5小时。
②边缘系统及蓝斑核密度最高——与情绪、精神活 动有关。
③中脑盖前核与缩瞳有关。 ④延脑的孤束核与咳嗽反射有关。 ⑤脑干极后区与恶心呕吐有关。 ⑥迷走神经背核、肠肌也有阿片受体存在。
吗啡的一般体内过程
1.吸收：胃肠给药，首过消除大，生物利用度低。皮 下、肌内注射吸收好。常用量（5-10mg），维持45小时。
部不适甚至引起胆绞痛。胆绞痛时合用阿托品。 (3) 大剂量时收缩支气管平滑肌，故支气管哮喘患者
及肺功能不全者禁用。 (4) 提高膀胱括约肌张力，致排尿困难，尿潴留。 (5) 降低子宫张力，对抗催产素对子宫的收缩作用，
延长产程，产妇禁用。
由于吗啡收缩胆道奥狄括约肌， 胆绞痛： 吗啡+阿托品 适宜合用
第二次世界大战前后合成了哌替啶、美沙酮等具 口服美沙酮后再注射吗啡不能引起原有的欣快感，亦不出现戒断症状，因而使吗啡等的成瘾性减弱，
吗啡的成瘾性强，不适宜长期应用。
因易成瘾，一般仅用于其它镇痛药无效时。
有吗啡样作用的药物。
阿片生物碱
一、菲类： 吗啡、可待因 二、异喹啉类: 罂粟碱
美丽的罂粟花
罂粟花和罂粟果