糖皮质激素诱导肿瘤细胞抗凋亡机制的研究进展

糖皮质激素诱导肿瘤细胞抗凋亡机制的研究进展
发表时间：2013-09-05T09:30:07.560Z 来源：《医药前沿》2013年第23期供稿作者：李林凤康马飞（通讯作者）[导读] 对糖皮质激素诱导肿瘤细胞抗凋亡机制进行深入的研究对于治疗该疾病具有重要的作用和意义。

李林凤康马飞（通讯作者）（桂林医学院附属医院 541000）【摘要】糖皮质激素指的是人体的肾上腺分泌出的一类甾体激素，组织成分比较复杂，皮质醇占到70.8%左右，具有调节糖、脂肪等广泛的生理作用，另外还具有抗炎、抗毒、抗休克等作用。

在临床上，糖皮质激素不仅诱导成熟的淋巴瘤细胞、肝癌细胞以及白血病细胞等凋亡，而且对未成熟的肿瘤细胞同样有效。

根据相关研究表明，糖皮质激素作用于肿瘤细胞主要是通过与体内的糖皮质激素手受体相结合，激活体内与肿瘤细胞凋亡的一系列信号通路。

对糖皮质激素诱导肿瘤细胞抗凋亡机制进行深入的研究对于治疗改疾病具有重要的作用和意义。

【关键词】糖皮质激素肿瘤细胞凋亡机制研究进展【中图分类号】R73-3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）23-0349-02 Research Progress of glucocorticoid-induced tumor cell anti-apoptotic mechanism 【Abstract】 Glucocorticoid (glucocorticoid, GCS) bundle with a class of steroid hormone secretion by the adrenal cortex, cortisol, have to adjust the sugar, fat, and protein biosynthesis and metabolism, but also inhibits the immune response, anti-inflammatory, anti-drug and anti-shock effect. In clinical practice, the glucocorticoid is not only induced lymphoma cells mature, apoptosis of hepatoma cells and leukemia cells, etc., but equally effective in the tumor cells of immature. Research indicates that the glucocorticoid effect on tumor cells mainly by the glucocorticoid hand vivo receptor combination, a series of signaling pathway activation in vivo tumor cell apoptosis. Glucocorticoid-induced tumor cell anti-apoptotic mechanism has an important role and significance of in-depth research for treatment change disease. 【Keywords】 glucocorticoid tumor cell anti-apoptotic mechanism Research Progress 糖皮质激素（glucocorticoid，GCS）指的是人体的肾上腺分泌出的一类甾体激素，组织成分比较复杂，皮质醇占到70.8%左右，具有调节糖、脂肪等广泛的生理作用，另外还具有抗炎、抗毒、抗休克等作用。

地塞米松又名氟美松、氟甲强地松龙、德沙美松，是糖皮质类激素。

早在上个世纪五、六十年底地塞米松就被引入到肿瘤的治疗中[1-2]。

在临床上，糖皮质激素不仅诱导成熟的淋巴瘤细胞、肝癌细胞以及白血病细胞等凋亡，而且对未成熟的肿瘤细胞同样有效。

根据相关研究表明，糖皮质激素作用于肿瘤细胞主要是通过与体内的糖皮质激素手受体相结合，激活体内与肿瘤细胞凋亡的一系列信号通路。

本文糖皮质激素诱导肿瘤细胞抗凋亡的信号通路做一综述。

一、糖皮质激素诱导肿瘤细胞PI3-K/Akt信号通路： PI-3K/Akt激酶是糖皮质激素诱导受体活化后最重要的细胞周期进程调控器，PI-3K/Akt信号传导通路在糖皮质激素诱导的肝癌细胞侵袭、转移过程中的发挥重要的作用，糖皮质激素可以激活PI-3K/Akt信号传导通路，诱导肝癌细胞的侵袭、转移，加快肝癌细胞的死亡，PI-3K/Akt信号转导直接影响凋亡分子活化[3]。

二、糖皮质激素诱导抗凋亡丝裂原蛋白激酶（MKP-1）信号通路：
肿瘤是当今威胁人们的身体健康和生命安全，抗凋亡丝裂原蛋白激酶（MKP-1）对于肿瘤细胞的形成、增殖、转移以及耐药的发生中也起着一定的作用。

根据相关研究表明[4]，正常卵巢、良性肿瘤以及卵巢癌组织中癌细胞MKP-1的表达随着皮性卵巢肿瘤病变的进一步恶化呈现依次递减的趋势，但是这几种癌组织的ERK1/2蛋白磷酸化数值却呈现依次递增趋势，ERK1/2蛋白磷酸化数值的增加与MKP-1表达的降低有关，组织了癌细胞的凋亡进程，加快了癌细胞的增殖。

熊果酸是存在于天然植物中的一种三萜类化合物，具有镇静、抗炎、抗菌、抗糖尿病、抗溃疡、降低血糖等多种生物学效应，熊果酸还具有明显的抗氧化功能，因而被广泛地用作医药和化妆品原料。

熊果酸还对多种致癌、促癌物有抵抗作用，研究发现熊果酸能明显抑制HL－60细胞增殖，并诱导其凋亡。

另有研究表明，熊果酸可以通过明显提高MKP-1的表达，进而抑制卵巢癌细胞的增殖。

糖皮质激素也可以提高人肝癌HepG2细胞MKP-1 的表达，进而抑制癌细胞的增殖[5]。

三、淋巴细胞瘤-2家族 B淋巴细胞瘤-2基因简称bcl-2（B-cell lymphoma-2）,是细胞凋亡研究中最受重视的癌基因之一[6]。

临床上对细胞凋亡（apoptosis）的发生、发展以及机制等的研究一直未中断，相关研究成果表明，细胞凋亡主要分成3个时期：诱导期，效应期、降解期。

（1）诱导期：人体的细胞在诱导期接受来自各方面的信号引起相应的反应；（2）效应期：当进入效应期后，此时的细胞受到一些分子调控点的影响，逐渐出现凋亡，其中，Bcl-2家族是分子调控因子中重要的一类，在决定细胞凋亡过程中起到重要的作用；（3）降解期：细胞出现凋亡现象，Bcl-2可增强细胞对大多数DNA损伤因子的抵抗性，抑制大多数化疗药物所引起的靶细胞凋亡，但其本身并不能抑制这些因素对细胞的损伤。

Bcl-2可以抑制由多种细胞毒因素所引起的细胞死亡。

Bcl-2的过度表达能增强所观察细胞对大多数细胞毒素的抵抗性，凋亡的各种信号转导途径有一个共同的通路或交汇点，而该通路或交汇点受Bcl-2调节[7]。

有研究表明糖皮质激素激活Bcl-2的表达，引起癌细胞的死亡。

四、讨论
糖皮质激素主要为皮质醇（cortisol），是人体的肾上腺分泌出的一类甾体激素，具有调节糖、脂肪以及抗炎、抗毒等广泛的作用[8-9]。

在临床工作中激素因具有较强的抗炎抗变态反应作用而广泛应用于支气管哮喘治疗中，近年来哮喘发病率在世界范围内呈上升趋势，在支气管哮喘的常规治疗中当抗生素应用、支气管扩张剂使用、止咳化痰等对症治疗不能达到满意疗效时，在无绝对禁忌证时应及早应用激素冲击治疗[10]。

近些年来，糖皮质激素诱导肿瘤细胞抗凋亡机制是临床研究的热点问题之一，糖皮质激素与癌细胞凋亡的关系和作用机制一直是研究的难点，研究认为[11]，糖皮质激素在癌细胞凋亡的基因表达中扮演重要角色，糖皮质激素通过激活癌细胞内PI3-K/Akt、抗凋亡丝裂原蛋白激酶以及淋巴细胞瘤-2家族等信号传导，GC糖皮质激素诱导肿瘤细胞凋亡抵抗主要出现于乳腺上皮细胞肿瘤、前列腺癌、卵巢癌等肿瘤细胞中，而在其他肿瘤细胞中少见，这可能与他们的神经内分泌性质有关联。

对糖皮质激素诱导肿瘤细胞抗凋亡机制进行深入的研究对于治疗该疾病具有重要的作用和意义。

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