培美曲塞或多西他赛联合顺铂治疗肺腺癌的临床分析

培美曲塞或多西他赛联合顺铂治疗肺腺癌的临床分析
潘青;汪志球
【摘要】目的：观察培美曲塞联合顺铂与多西他赛联合顺铂治疗晚期肺腺癌的疗效及不良反应。

方法：晚期肺腺癌52例患者随机分为2组，治疗组26例采用培美曲塞联合顺铂治疗，对照组采用多西他赛联合顺铂治疗，治疗2个周期后评价疗效，治疗期间观察不良反应。

结果：治疗组总有效率25％，疾病控制率50％，对照组总有效率23％，疾病控制率为48％，2组比较差异无统计学意义。

但是治疗组骨髓抑制及胃肠道反应等显著低于对照组，2组比较有统计学意义。

结论：培美曲塞或多西他赛联合顺铂治疗晚期肺腺癌疗效确切，疗效相似，但培美曲塞联合顺铂不良反应更轻，已成为晚期肺腺癌的一线治疗的重要选择。

%Objective :To observe the effect and adverse reaction of Pemetrexed or Docetaxel plus Cisplatin in treatment of advanced lung adenocarcinoma .Methods :52 cases of advanced lung adenocarcinoma patients were randomly divided into two groups ,26 cases in the treatment group were treated with Pemetrexed combined with Cisplatin treatment , control group with docetaxel plus Cisplatin treatment ,efficacy of treatment was evaluated after 2 cycles ,the adverse reactions were observed during
treatment .Results:The total effective rate was 25% in treatment group and 23% in comparison group ,disease control rate was 50% in treatment group and 48% in comparison group ,no significant sta-tistical differences between the two groups .But the myelosuppression and gastrointestinal tract reaction in treatment group were significantly lower than those in the control group ,the two groups was statistically significant .Conclusion:The
efficacy of Pemetrexed or Docetaxel plus Cisplatin was definite and
similar ,but the adverse reactions of peme-trexed combined with cisplatin
is lighter ,so it has become an important option for first-line treatment of advanced lung adenocarcinoma .
【期刊名称】《医学理论与实践》
【年(卷),期】2013(000)024
【总页数】3页(P3228-3229,3233)
【关键词】肺腺癌;培美曲塞;多西他赛;顺铂;疗效;不良反应
【作者】潘青;汪志球
【作者单位】安徽医科大学附属安庆市立医院呼吸内科安徽省安庆市 246000;安徽医科大学附属安庆市立医院肿瘤内科，安徽省安庆市 246000
【正文语种】中文
【中图分类】R734.2
2003年WHO公布的资料表明：肺癌的发病率和死亡率均居全球癌症的首位，发病率和死亡率仍在迅速上升，肺癌是最常见的肺部肿瘤，原发性肺癌占肺癌的90%以上，肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，肺腺癌是非小细胞肺癌的一种，约占非小细胞肺癌的1／2，与吸烟关系不大，多起源于支气管黏液腺，可发生于周边
或中央气道。

2004年2月美国FDA批准与顺铂（DDP）联合用于不宜手术切除
的恶性胸膜间皮瘤的治疗，2004年8月被FDA批准为局部晚期或转移性NSCLC 的二线治疗药物。

2008年被FDA批准为NSCLC的一线治疗，为观察培美曲塞联
合铂类治疗晚期肺腺癌的治疗效果及不良反应，笔者用多西他赛联合顺铂作为对照组进行了临床比较。

1 资料与方法
1.1 一般资料选择2011年1月－2012年6月我院呼吸内科及肿瘤内科经病理学及临床分期为晚期肺腺癌患者52例，所有患者均未使用过多西他赛，ECOG评分0～2分，年龄31～74岁，男32例，女20例，预计生存期＞3个月，所有患者
无化疗禁忌证，并签署知情同意书。

52例患者随机分为2组：分别为培美曲塞组（德州德药，500mg／支）26例，多西他赛组（江苏恒瑞20mg／支）26例。

1.2 治疗方法培美曲塞组方案：培美曲塞500mg／m2＋生理盐水100ml，静滴10～30min第1天，DDP 25mg／m2＋生理盐水500ml，静滴第1～3天。

预
处理叶酸400μg，口服，化疗前1周开始，持续到末次培美曲塞使用后3周结束。

多西他赛组方法：多西他赛组75mg／m2＋生理盐水250ml，静滴1h，第1天，DDP 25mg／m2＋生理盐水500ml，静滴第1～3天。

预处理DXM 7.5mg，2
次／d，治疗前24h口服，连用3d。

2组常规给予止吐、抗过敏、补液等对症处理，21d重复，2组均给予3～4个疗程，最多不超过6个周期化疗，所有患者每周期治疗前均常规给予血、尿、便常规，肝肾功能，EKG，肿瘤标志物，肝胆胰脾B超检查，每2周期复查胸部CT，必要时颅脑MRI，治疗前及给药后每2周期进行胸部CT检查，评价肺部肿块大小，直到肿瘤进展或患者退出临床实验。

1.3 评价标准近期疗效判定标准，按RECIST评估标准：完全缓解（CR）病变完
成消失，维持4周以上；部分缓解（PR）：肿瘤最大单径总和体积缩小30%以上，维持4周以上；稳定（SD）：没有新病灶出现，肿块体积缩小未达30%，维持4周以上；进展（PD）：出现新病灶，最大单体总和增大大于20%，CR＋PR计算
客观有效率（ORR），CR＋PR＋SD计算疾病控制率。

毒副反应依据WHO化疗
药物急性和亚急性分度标准进行评估，分为0～Ⅳ度。

1.4 统计学方法采用SPSS13.0软件进行统计学处理，2组间比较采用χ2检验，
P≤0.05为有统计学差异。

2 结果
2.1 临床疗效 52例患者均完成了2个周期以上的化疗，无中途退出及治疗死亡发生。

培美曲塞组有效率为25%，疾病控制率为50%，多西他赛组有效率为23%，疾病控制率为48%，2组间比较无显著性差异（P＞0.05）。

2.2 不良反应按照美国国立癌症研究所（NCCI）化疗毒性分级标准，评价药物毒
性（0～Ⅳ级）。

2组主要不良反应是胃肠道反应和骨髓抑制，胃肠道反应多表现
为恶心、呕吐、纳差、乏力。

骨髓抑制主要表现为白细胞及血小板的Ⅰ～Ⅱ度减少，Ⅲ～Ⅳ度的发生率为0。

肝肾功能异常、脱发、过敏反应，2组发生率比较无统计学差异（P＞0.05）。

表1 2组不良反应比较不良反应培美曲塞10骨髓抑制白小板下降 2 5血红蛋白
下降 1 3胃肠道反应恶心、呕吐 3 6腹泻 2 6肝肾功能谷丙转氨酶 2 5尿素氮 2 3其他皮疹 0 2脱发 1多西他赛中性粒细胞下降 3 5
3 讨论
含铂的两药联合化疗是晚期肺腺癌的主要治疗手段，标准的一线含铂化疗方案总有效率为40%左右，中位生存时间为9～10个月，化疗与最佳支持治疗相比，可获得更高的临床受益。

化疗药物的毒副反应给患者的生活质量造成一定的影响，导致患者对化疗有一定的畏惧心理，使治疗依从性下降。

寻求疗效和安全性更高的药物是临床医生一直努力追求的目标。

近年来，随着一些治疗肺腺癌的新的药物的出现，晚期肺腺癌的治疗效果有了较大的提高。

绝大多数患者确诊时已属晚期，已丧失手术机会，而化疗仍是治疗晚期肺癌的首选，以铂类为基础的两药联合是目前公认的NSCLC的一线方案[1］。

紫杉醇、多烯紫杉醇、长春瑞滨、吉西他滨等联合铂类化疗延长患者的生存期，改善了临床症状及
生活质量，如何选择有效的化疗方案使患者达到最佳效果，是肺癌化疗的目标，第三代化疗药物联合铂类治疗肺腺癌，近期疗效有所提高，但远期生存并无明显改善。

多西他赛主要作用机制是促进微管聚合，抑制解聚，从而阻断肿瘤细胞的合成，其在细胞内浓度比紫杉醇高3倍多，并且滞留在细胞内时间长，与铂类联合有叠加
抗肿瘤效应[2］，已作为一线或二线晚期肺腺癌的理想化疗药物。

培美曲塞是新型多靶点的抗叶酸制剂，它能抑制肿瘤细胞内的DNA复制而发挥抗肿瘤作用，通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程、抑制细胞复制，从而抑制肿瘤生长，培美曲塞结构核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂，作用靶点包括胸苷酸合成酶（TS）、二氢叶酸还原酶（DHFR）、甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶（GARFT）。

这三种酶是叶酸依赖性辅酶，代谢异常会导致胸腺和嘌呤嘧啶核苷
生物合成减少，含量减少，使肿瘤细胞RNA和DNA合成障碍，而发挥抗肿瘤作
用[3］，培美曲塞的多靶点叶酸抑制作用，使得在肺腺癌的治疗中显示了良好的抗的临床疗效和广谱的抗肿瘤的活性。

2004年Hanna等研究[4］表明培美曲塞或多西他赛联合铂类治疗晚期肺腺癌的
疗效，治疗有效率，疾病控制率，疾病进展时间相比，均无明显差异。

而培美曲塞组的不良反应骨髓抑制胃肠道反应、肝肾功能损害、皮疹、脱发等统计学较多西他赛组明显减少，患者依从性、耐受性好，安全性更高[5］。

而多西他赛组不良反应相对较多，使治疗中断，影响疗效。

本研究表明，培美曲塞联合顺铂治疗晚期肺腺癌与多西他赛联合顺铂疗效相当[6，7］，但毒副作用少，可推荐作为肺腺癌的一线标准治疗，尽管远期疗效仍不甚理想，但仍不失为目前治疗晚期肺腺癌的方法，短期疗效较好，但远期疗效还需进一步研究探讨。

参考文献
[1]吴一龙.晚期 NSCLC一线治疗〔J〕.中国肺癌杂志，2009，6（12）：608－
610.
[2]Grant Ds Williams TL，Zahaczewky M，et parison of antiangiogenic activities using paclitaxel（taxol）and docetaxel（taxotere）〔J〕.Int J cancer，2003，104（1）：121－129.
[3]Adjei AA clinical studies of pemetrexed and gemeitabine combinations 〔J〕.Ann Oncol，2006，17（Suppl 5）：29.
[4]Hanna N，Shephard FA，Fossella FV，et al.Randomized phaseⅢtrial of pemetrexed versus docetaxel in patients with non small－cell lung cancer previously treated with chemotherapy〔J〕.J Clin Oncol，2004，22（9）：1589.
[5]曹国颖，徐巧玲，傅得兴.多靶点抗肿瘤药物－培美曲塞二钠〔J〕.药物不良反
应杂志，2006，8（2）：148－151.
[6]黄四国.DP／PP方案治疗晚期肺腺癌的临床分析〔J〕.临床和实验医学杂志，2012，7（11）：1050－1051.
[7]沈冬，茅卫东，刘少平，等.培美曲塞、多西他赛联合顺铂一线治疗晚期肺腺癌
疗效比较〔J〕.中国临床医生，2012，40（12）：31.。