大剂量氨溴索注射液辅助治疗小儿重症肺炎的临床研究

大剂量氨溴索注射液辅助治疗小儿重症肺炎的临床研究
目的探讨大剂量氨溴索注射液治疗小儿重症肺炎的临床疗效及安全性。

方法98例重症肺炎患儿随机分为治疗组、对照组。

两组患儿均予常规治疗。

治疗组在常规治疗的基础上给予氨溴索注射液30 mg/（kg·d），分2次静脉滴注给药。

对照组给予常规剂量盐酸氨溴注射液7.5 mg/（kg·d）。

两组疗程均为7～10 d。

结果治疗组症状、体征缓解明显早于对照组，炎症指标及细胞因子降低更明显；治疗组总有效率为92.00%，明显高于对照组（72.92%），且治疗组抗生素应用天数亦少于对照组，两组比较差异有统计学意义（P 0.05），具有可比性。

1.2 方法
两组患儿均予吸氧、抗感染、化痰、营养支持，维持水、电解质平衡及依病情必要时予机械通气等常规治疗。

治疗组在常规治疗的基础上给予氨溴索注射液（德国勃林格翰公司）30 mg/（kg·d），分2次静滴给药。

对照组在常规治疗基础上给予常规剂量盐酸氨溴注射液7.5 mg/（kg·d）。

两组疗程均为7～10 d。

1.3 临床观察指标
（1）临床症状和体征消失时间。

（2）炎症指标及细胞因子：C-反应蛋白（CRP）、IL-8和TNF-α的水平。

（3）抗生素应用天数。

（4）死亡率。

1.4 疗效判断标准
显效：症状、体征基本消失，白细胞计数等炎症指标正常，胸部X线示阴影大部吸收。

有效：症状有好转，白细胞计数等炎症指标正常或略高于正常，胸部X线示阴影部分吸收。

无效：症状、体征无变化或加重，白细胞计数等炎症指标高于正常，胸部X线示阴影未吸收或扩大。

显效及有效合计为总有效，据此计算临床总有效率。

1.5 统计学方法
采用SPSS 11.0统计软件处理数据资料，计量数据以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验。

等级资料采用秩和检验。

P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 两组患者治疗后临床症状、体征消失时间
治疗组患者发热、咳嗽、心力衰竭症状、肺部湿性啰音消失时间均明显短于对照组，两组比较，差异有统计学意义（P < 0.05），见表1。

2.2 两组治疗后炎症指标及细胞因子
两组治疗后CRP、IL-8、TNF-α等均较治疗前降低，且治疗组较对照组降低显著，两组间比较，差异均有统计学意义（P < 0.05），见表2。

2.3 临床疗效和抗生素应用天数比较
治疗组总有效率明显高于对照组，且治疗组抗生素应用天数亦明显较对照组少。

治疗组死亡2例，死亡率为4.00%；对照组死亡5例，死亡率为10.42%，两组间比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）。

见表3。

2.4 安全性评价
两组均未出现过敏现象，且无肝肾功能异常等不良反应。

3 讨论
小儿肺炎是儿科常见病及多发病，其中重症肺炎约占7%～13%，易致呼吸、心脏功能衰竭及多脏器损害，预后差，严重威胁患儿生长发育。

虽然抗感染措施不断加强，但小儿重症肺炎临床疗效欠佳，死亡率仍高达30%。

如何提高临床疗效，降低死亡率是临床医生面临的棘手问题。

近年多项研究证实小儿重症肺炎的发生除与严重的细菌、病毒感染有关外，机体防御机制的过度激活、炎性细胞因子的大量释放也在疾病发生、发展中占有重要作用。

因此，在抗感染的基础上阻断或减轻过度炎症反应导致的自身破坏，防止组织细胞损伤则是治疗小儿重症肺炎的新的方向。

盐酸氨溴索注射液作为一种黏液溶解剂，除具有化痰排痰及溶化痰栓的基础作用外，还具有炎症因子分泌调节能力。

研究证实大剂量氨溴索可抑制体内细胞因子生成，抑制巨噬细胞、中性粒细胞等炎症细胞向肺组织内流和聚集，减轻肺部炎症[3]。

另外大剂量氨溴索应用时更有利于保持肺泡开放和气道通畅，有利于维持通气和氧合，同时抑制上皮细胞炎性坏死，有利于上皮细胞修复[4]。

本研究结果提示，治疗组患者症状、体征改善均优于对照组，治疗后炎症指标及细胞因子较对照组降低更显著，说明大剂量氨溴索注射液治疗小儿重症肺炎，可以迅速改善临床症状及体征，减轻病情进展，同时还可以降低细胞因子水平，阻止炎症因子级联释放，减轻炎性递质大量释放所致的组织细胞损伤，降低了多脏器功能障碍发生风险。

曹祥等[5]也证实大剂量盐酸氨溴索可降低炎性因子的水平，对肺有显著保护作用。

而陈孝谦等[6]则通过应用大剂量氨溴索注射液效缩短了老年吸入性肺炎患者达到临床稳定所需的时间，并降低了住院日。

本研究结果还显示治疗组应用抗生素时间明显短于对照照组，提示应用大剂量氨溴索辅助治疗小儿重症肺炎可以缩短抗生素应用疗程，避免了抗生素过度应用，对预防耐药菌株出现有积极作用。

这说明大剂量盐酸氨溴索具有提高抗生素临床疗效的作用，考虑与大剂最盐酸氨溴索有助于提高肺泡上皮衬液中抗生素的浓度，不仅有利于抗生素在给药过程中有效杀灭病原体，还能在给药间期维持肺组织抗
生素浓度在较高水平，可持续发挥杀菌作用有关[7-9]。

另外治疗组死亡率亦明显低于对照组，提示应用大剂量氨溴索治疗对有效降低患儿死亡率有重要意义。

在治疗过程中两组均未发现不良反应及变态反应，说明应用大剂量氨溴索注射液耐受性好，具有较高的安全性。

总之，大剂量氨溴索注射液辅助治疗小儿重症肺炎疗效确切，安全性高，值得临床推荐。

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