奥沙利铂的不良反应

奥沙利铂的不良反应
奥沙利铂与5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用期间，可观察到的最常见的不良反应为：胃肠道腹泻，恶心，呕吐以及黏膜炎、血液系统中性粒细胞减少，血小板减少以及神经系统反应急性，剂量累积性，外周感觉神经病变。

总体上，这些不良反应在奥沙利铂与5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用时比单独使用5-氟尿嘧啶/亚叶酸时更常见、更严重。

给药部位情况：很常见注射部位反应* 渗漏可能引起局部疼痛和炎症，后者可能很严重并引起并发症，尤其是当奥沙利铂通过外周静脉途径输注时见【注意事项】中“特殊警告和特殊使用注意事项”。

自主神经系统异常：常见面色潮红。

全身异常* ：很常见发热发热很常见，包括感染性-中性粒细胞减少合并或不合并发热，或免疫源性，疲劳，过敏/过敏性反应常见过敏反应例如皮疹，尤其是荨麻疹，结膜炎，鼻炎。

常见过敏反应包括支气管痉挛，血管性水肿，低血压以及过敏性休克，无力，疼痛，体重增加辅助治疗 ;常见胸痛，体重减轻转移癌治疗 ;少见免疫过敏反应，血小板减少，溶血性贫血。

中枢以及外周神经系统异常 * ：很常见外周感觉神经病变，头痛，感觉异常 ;常见头昏，运动神经炎，假性脑膜炎 ;少见构音障碍。

胃肠道异常：很常见腹泻，恶心，呕吐，口腔炎/黏膜炎，腹痛，便秘，厌食 ;常见消化不良，胃食道返流，呃逆 ;不常见肠梗阻、小肠梗阻 ;少见结肠炎，包括由艰难梭菌引起的腹泻。

代谢营养异常：常见脱水 ;不常见代谢性酸中毒。

肌肉骨骼异常：很常见背痛 ;常见关节痛、骨痛。

血小板、出血及凝血异常：很常见鼻出血 ;常见出血，血尿，血栓性深静脉炎，肺栓塞，直肠出血。

精神异常：很常见抑郁、失眠 ;常见紧张。

防御机制异常：很常见感染。

呼吸系统异常：很常见呼吸困难，咳嗽 ;常见鼻炎，上呼吸道感染 ;少见间质性肺病，肺纤维化**。

皮肤以及皮下组织异常：很常见皮肤异常，脱发 ;常见皮肤剥脱例如手足综合征，红斑疹，皮疹，过度出汗，皮肤附属组织异常。

影响其它感觉器官的异常：很常见味觉异常 ;不常见耳毒性 ;少见耳聋。

肾脏以及泌尿系统异常：常见排尿困难，尿频和排尿异常。

眼睛异常：常见结膜炎，眼睛功能异常 ;不常见视力敏度一过性减低，影响视野的
异常，视神经炎。

神经系统：奥沙利铂的剂量限制性毒性反应是神经系统毒性反应。

主要表现在外周
感觉神经病变，表现为肢体末端感觉障碍或/和感觉异常。

伴或不伴有痛性痉挛，通常遇
冷会激发。

这些症状在接受治疗的病人中的发生率为95%。

在治疗间歇期，症状通常会减轻，但随着治疗周期的增加，症状也会逐渐加重。

病人症状持续的时间，疼痛和/或功能障碍的发生程度是进行剂量调整的指征，甚至
有时需要中止治疗见【注意事项】中“特殊警告和特殊使用注意事项”。

功能障碍包括不能完成精细动作，这种症状可能与感觉障碍有关。

当累积剂量接近
850 mg/m或10个周期时，出现持续症状的危险性接近10%，当累积剂量约为1020 mg/m
或12个周期时，可达20%。

在大多数情况下，神经系统的症状和体征在治疗停止后可以得到改善或完全消退。

在结肠癌的辅助治疗中，治疗终止6 个月后，87%患者不再有任何症状或者仅有中度
症状。

在超过3 年的随访后，大约3%的患者仍存在持续的、中度的感觉异常2.3%或者仍
有可能影响日常活动的感觉异常0.5%。

已有关于应用奥沙利铂后出现急性神经感觉症状的报道见【药理毒理】中“临床前安
全性研究资料”。

这些症状通常在服药后几小时内出现，多发于遇冷空气时。

症状特征表
现为一过性感觉异常、感觉迟钝或感觉减退，或有可能发生急性咽喉感觉异常综合征。

该
综合征其发生率约为1%和2%主要特征是伴有吞咽困难和呼吸困难的主观感觉，但并无任
何呼吸困难的客观征象无发绀和缺氧症发生，也不伴有喉痉挛或支气管痉挛无哮鸣和喘鸣。

也曾报道出现颌痉挛、舌部感觉异常以及随后可能出现的语言障碍和胸闷等症状。

虽然发生以上症状时，可以给予抗组胺药和支气管扩张剂，但即使不做任何处理，这
些症状也可以迅速逆转。

在以后的治疗中延长输注时间可以减少症状的发生率见【注意事项】中“特殊警告和特殊使用注意事项”。

奥沙利铂治疗期间还有其它神经学上的症状，如发音困难、腱反射消失及
Lhermitte’s 征等的报道。

还有视神经炎的个例报道。

过敏反应：奥沙利铂与与5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用，每2周剂量为85 mg/m，根
据患者和级别的过敏反应/过敏发生率：
转移癌治疗 - 所有级别9.1% ;3级1% ;4级<1%。

辅助治疗 - 所有级别10.3% ;3级2.3% ;4级0.6%。

奥沙利铂的药理毒理
奥沙利铂在多种肿瘤模型系统，包括在人结直肠癌模型中，都表现出广谱的体外细胞
毒性及体内抗肿瘤活性作用。

体内、体外试验也证实在顺铂耐药的肿瘤模型中，它仍然有效。

在体内和体外研究中，均可观察到奥沙利铂与5-氟尿嘧啶联合应用的协同细胞毒作用。

关于奥沙利铂的作用机制，虽然尚未完全清楚，但已有研究表明，奥沙利铂通过产生水化
衍生物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA 的合成，产生细胞毒作用和抗肿
瘤活性。

感谢您的阅读，祝您生活愉快。