长托宁治疗有机磷农药中毒临床观察

长托宁治疗有机磷农药中毒临床观察
作者：高海芳董伟虞惠群
来源：《中国实用医药》2010年第07期
【摘要】目的观察长托宁治疗有机磷农药中毒的疗效。

方法有机磷农药中毒患者68例随机分为长托宁伍用氯解磷定作为治疗组,以阿托品伍用氯解磷定作为对照组,对两组疗效进行比较。

结果治疗组比对照组起效时间快,症状消失时间短,用药时间、次数减少,胆碱酯酶活力恢复时间早,疗效好,治愈时间短,药物不良反应低。

结论长托宁治疗有机磷农药中毒优于阿托品。

【关键词】长托宁;阿托品;有机磷农药;中毒
机磷农药中毒是临床常见的危重急诊,抢救不及时常危及生命。

长托宁,化学名为盐酸戊乙奎醚,是临床上近几年来用于急性机磷农药中毒(AOPP)的新型抗胆碱药物,其抗胆碱作用强,持续时间长,毒副作用小。

传统使用的抗胆碱药物阿托品的用法和用量不易掌握,达到阿托品化的量与阿托品中毒量接近,致阿托品中毒发生率高,副作用大,使病程延长,护理繁琐,我院自2006年12月至2009年5月收治有机磷农药中毒患者68例,分组使用长托宁、阿托品伍用氯解磷定治疗,比较其疗效,现将其结果报告如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料长托宁组30例,男12例,女18例,年龄10~60岁,平均37.2岁,其中敌敌畏中毒17例,甲胺磷11例,乐果2例。

均为口服中毒,服药量30~500 ml,中毒时间20 min~10 h,根据《内科学》第六版有关AOPP的诊断和分级标准[1]。

30例中轻度中毒6例,中度中毒16例,重度中毒8例。

阿托品组38例,男10例,女28例,年龄16~57岁,平均3
2.6岁。

其中敌敌畏中毒15例,甲胺磷17例,乐果6例,服药量25~400 ml,中毒时间15 min~12 h,38例中轻度中毒11例,中度中毒18例,重度中毒9例。

两组患者在中毒药物及剂量、就诊时间、中毒程度差异均无统计学意义。

1.2 治疗方法
1.2.1 一般治疗两组均给予彻底反复洗胃、导泻、减少毒物再吸收,并给予利尿、输液等对症支持治疗,防治各种并发症。

1.2.2 解毒治疗长托宁组按病情轻、中、重分别肌注长托宁2、4、6 mg,同时伍用氯解磷定1000、1500、2000 mg肌注,30 min后若中毒症状尚未完全消失,全血胆碱酯酶活力(ChE)低于50%,再给予首剂量的半量,重复应用氯解磷定1000~1500 mg,以后每8~12 h予以维持量(1~2 mg)肌注,至全血胆碱酯酶活力恢复至50%~60%以上,停药观察。

阿托品组则根据病情轻、中、重分别给予阿托品2~4 mg、4~10 mg和10~20 mg,分别于用药后1~2 h、30 min和10~20 min追究剂
量,至出现阿托品化后减量维持,氯解磷定用法同长托宁组。

两组均于给药后0.25、0.5、1、2、4、8、12、24 h观察中毒症状、不良反应和胆碱酯酶活力。

1.3 统计学处理采用t检验和χ2检验。

2 结果
2.1 中毒症状持续时间与ChE动态变化两组不同中毒程度症状持续时间对应比较,长托宁组中,中、重度患者M样症状消失较阿托品组快(P0.05),神经系统症状(包括重度中毒患者的昏迷症状)消失时间长托宁组较阿托品组快(P0.05)。

长托宁组ChE活力治疗1 h与治疗前比较,轻、中、重度中毒患者均有显著性(P
2.2 两组患者用药总量与治愈时间长托宁组轻、中、重度中毒患者用药总量、用药次数、治愈时间与阿托品组比较差异均有显著性(P
表1
两组患者用药总量与治愈时间比较(x±s)
中毒程度
长托宁组阿托品组
总量(mg)次数治愈时间(d)总量(mg)次数治愈时间(d)
轻度2.6±1.22.1±1.11.2±0.511.6±2.36.3±2.11.9±0.3
中度7.1±2.75.6±3.11.9±0.526.6±13.511.6±4.22.9±1.1
重度9.8±3.27.1±2.92.8±0.753.9±12.916.8±6.63.6±0.7
注:与阿托品组对比差异有显著性P
2.3 不良反应长托宁组仅有口干症状,阿托品组除口干外,尚有视物模糊、心动过速,重度中毒患者早期处于昏迷状态,难以判断不良反应。

3 讨论
有机磷农药中毒(AOPP)是基层医院急诊科常见的急诊病之一,其临床表现是由于有机磷毒物进入体内,与体内胆碱酯酶的酯解位结合,生成磷酰化胆碱酯酶,后者比较稳定,且无分解乙酰胆碱(Ach)能力,从而使胆碱能神经的传递介质乙酰胆碱大量蓄积,使胆碱能神经受到持续冲动,导致先兴奋后衰竭的一系列毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经系统等症状,严重患者可因昏迷和呼吸衰竭而死亡[1]。

主要治疗措施是在综合治疗的基础上联合胆碱能拮抗剂和胆碱酯酶复能剂,在整个抢救治疗过程中,早期足量应用抗胆碱能药物是治疗的关键,可避免和控制胆碱能危象的发生。

阿托品是抢救急性有机磷农药中毒的传统药物,对抗毒蕈碱样症状作用好,见效快。

但阿托品对M受体亚型无明显选择性,对M1、M2、M3受体均有作用,故产生的治疗效应和毒副作用的剂量接近,不但毒副作用较大,而且限制了药物治疗效应的发挥,发生心动过速等不良反应多,且阿托品生物半衰期短(2~4 h),需频繁重复给药,中毒后机体对该药耐受性提高,剂量及用药时间难以掌握,易发生过量甚至中毒。

此外阿托品对中枢烟碱(N)受体无明显作用,故对有机磷中毒引起的中枢神经系统症状对抗作用差[2]。

长托宁是一种新型的具有高度选择性的抗胆碱药,对毒蕈碱(M)受体亚型M1、M3受体选择性强,对M2受体选择性弱[3],同时对N1、N2受体均有作用,故对于心脏和突触前膜的M2受体引起的心动过速等副作用小,且不会造成乙酰胆碱增高,也无M受体上调作用,用药过量发生率显著减小,对中枢抗胆碱作用较强,使中毒患者的中枢神经系统症状改善较快,其作用时间长(生物半衰期约10.34 h)[3],疗效可靠,有效剂量小,给药次数少,剂量易于掌握。

应用长托宁时应掌握好阿托品化及中毒指征,作者在临床上观察到,达阿托品化越快越好,否则预后不佳。

长托宁较阿托品效果明显,且阿托品化及中毒指征不尽相同。

使用长托宁后毒蕈碱样症状控制确切可靠,但皮肤发热等征象不明显,心率增幅及瞳孔扩大程度有限,过量应用后精神异常现象突出且出现较早。

长托宁使用中阿托品化和过量的分界以患者出现躁动为宜。

中毒指针为出现神智模糊、皮肤潮红、高热、狂躁不安等征象。

临床中应进行综合判断,一旦出现中毒症状应酌情减量延长给药时间,对症处理。

通过比较分析显示,长托宁治疗有机磷农药中毒与阿托品相比具有下列优点:①抗毒作用时间较阿托品长,给药次数明显减少,减轻了医疗工作量和劳动强度,节约了治疗费;②方法简便,易于掌握,不良反应轻而少,减轻了患者的痛苦,易于护理;③长托宁抗毒作用强而广泛,不易出现药物耐受和依赖现象;④不易反跳,缩短了住院时间,减轻了患者的痛苦和亲属的精神压力。

综上所述长托宁在抢救有机磷农药中毒时,具有应用方便、药物作用时间长,应用剂量小,效果好等优点,是治疗有机磷农药中毒的良好药物。

参考文献
[1] 叶任高,陆再英.内科学.人民卫生出版社,2004:962-963.
[2] 李秀江,余剑华,董均素.长托宁治疗急性有机磷农药中毒75例效果观察.吉林医学,2005,26(10):1082-1083.
[3] 曾繁忠.盐酸戊乙奎醚(长托宁)取代阿托品救治有机磷农药中毒技术.军事医学出版社,2004:66-67.。