药品生产技术《片剂的质量检查、处方设计及举例》

片剂的质量检查、处方设计及举例
一、片剂的质量检查
〔一〕外观性状
片剂外观应完整光洁，色泽均匀，有适宜的硬度和耐磨性，除另有规定外，对于非包衣片，应符合片剂脆碎度检查法的要求，防止包装、贮运过程中发生磨损或破碎。

〔二〕重量差异
片重差异过大，意味着每片中主药含量不一，对治疗可能产生不利影响。

糖衣片的片芯应检查重量差异并符合规定，包糖衣后不再检查重量差异。

薄膜衣片应在包薄膜衣后检查重量差异并符合规定。

检查法：取供试品2021精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量，每片重量与平均片重相比拟〔凡无含量测定的片剂，每片重量应与标示片重比拟〕，超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。

凡规定检查含量均匀度的片剂，一般不再进行重量差异检查。

〔三〕脆碎度
仪器装置：内径约为286mm，深度为39mm，内壁抛光，一边可翻开的透明耐磨塑料圆筒〔见图〕，筒内有一自中心向外壁延
伸的弧形隔片〔内径为80mm±1mm，内弧外表与轴套外壁相切〕，使圆筒转动时，片剂产生滚动。

圆筒固定于水平转轴上，转轴与电动机相连，转速为每分钟25转±1转。

每转动一圈，片剂滚动或滑动至筒壁或其他片剂上。

检查法：片重为或以下者取假设干片，使其总重约为；片重大于者取10片。

用吹风机吹去脱落的粉末，精密称重，置圆筒中，转动100次。

取出，同法除去粉末，精密称重，减失重量不得过1%，且不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。

【经典】
最正确选择题
在进行脆碎度检查时，片剂的减失重量不得超过
%
%
『正确答案』C
〔四〕崩解时限
崩解系指口服固体制剂在规定条件下全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，应全部通过筛网，但已软化或轻质上漂且无硬心者，可作符合规定论。

凡规定检查溶出度、释放度或融变时限的制剂，不再进行崩解时限检查。

1咀嚼片、缓、控释片，不需要作崩解时限检查。

2标准：
〔五〕溶出度或释放度检查
根据?药典?的有关规定，溶出度检查用于一般的片剂，而释放度检查适用于缓释控释制剂，其主要原因在于：崩解度检查并不能完全正确地反映主药的溶出速度和溶出程度以及机体的吸收情况。

溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。

凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。

要求作溶出度检查的片剂：
〔1〕含有在消化液中难溶的药物片剂；
〔2〕与其他成分容易发生相互作用的药物片剂；
〔3〕久贮后溶解度降低的药物片剂；
〔4〕剂量小，药效强，副作用大的药物片剂。

〔六〕含量均匀度检查
含量均匀度：系指小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂的每片〔个〕含量符合标示量的程度。

需要检查含量均匀度的制剂：
〔1〕片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末，每片〔个〕标示量小于10mg或主药含量小于每片〔个〕重量5%者；
〔2〕其他制剂，每个标示量小于2mg或主药含量小于每个重量2%者，以及透皮贴剂，均应检查含量均匀度。

〔3〕药物的有效浓度与毒副反响浓度比拟接近的品种或混匀工艺较困难的品种，每片〔个〕标示量不大于25mg，也应检查含量均匀度。

〔4〕复方制剂仅检查符合上述条件的组分。

凡检查含量均匀度的制剂，不再检查重〔装〕量差异。

二、片剂的处方设计与举例
〔一〕性质稳定、易成型药物的片剂
例：复方磺胺甲基异曙唑片〔复方新诺明片〕
处方
磺胺甲基异口恶唑〔SMZ〕400g
三甲氧苄氨嘧啶〔TMm冲压片，即得。

注解处方中的液体石蜡为滑石粉的10%，可使滑石粉更易于黏附在颗粒的外表上，在压片震动时不易脱落。

车间中的湿度亦不宜过高，以免乙酰水杨酸发生水解。

淀粉的剩余局部作为崩解剂而参加，但要注意混合均匀。

在本品中加其他辅料的原因及制备时应注意的问题如下：①乙水酰杨酸遇水易水解成水杨酸和醋酸，其中水杨酸对胃黏膜有较强的刺激性，长期应用会导致胃溃疡。

因此，本品中参加乙酸水杨酸量1%的酒石酸，可在湿法制粒过程中有效地减二步乙水酰杨酸水解。

②本品中三种主药混合制粒及枯燥时易产生低共熔现象，所以采用分别制粒的方法，并且防止乙水酰杨酸与水直接接触，从而保证了制剂的稳定性。

③乙酰水杨酸的水解受金属离子的催化，因此必须采用尼龙筛网制粒，同时不得使用硬脂酸镁，因而采用5%的滑石粉作为润滑剂。

④乙酰水杨酸的可压性极差，因而采用了较高浓度的淀粉浆〔15%～17%〕作为黏合剂。

⑤乙酰水杨酸具有一定的疏水性〔接触角θ=73°～750〕，因此必要时可参加适宜的外表活性剂，如吐温80等，加快其崩解和溶出〔一般参加%即可有显著的改善〕。

⑥为了防止乙酰水杨酸与咖啡因等的颗粒混合不匀，可采用滚压法或重压法将乙水酰杨酸制成干颗粒，然后再与咖啡因等的颗粒混合。

总之，当遇到象乙酰水杨酸这样理化性质不稳定的药物时，要从多方面综合考虑其处方组成和制备方法，从而保证用药的平安性、稳定性和有效性。

答案：D
〔三〕小剂量药物的片剂
例：硝酸甘油片
处方
乳糖
糖粉
17%淀粉浆适量
10%硝酸甘油乙醇溶液〔硝酸甘油量〕
硬脂酸镁
制成1000片〔每片含硝酸甘油〕
制法：首先制备空白颗粒，然后将硝酸甘油制成10%的乙醇溶液〔按12021料〕拌于空白颗粒的细粉中〔30目以下〕，过10目筛二次后，于40℃以下枯燥50～60分钟，再与与事先制成的空白颗粒及硬脂酸镁混匀，压片，即得。

注解：这是一种通过舌下吸收治疗心绞痛的小剂量药物的片剂，不宜参加不溶性的辅料〔除微量的硬脂酸镁作为润滑剂以外〕；为防止混合不匀造成含量均匀度不合格，采用主药溶于乙醇再参加〔当然也可喷入〕空白颗粒中的方法。

在制备中还应注意防止振动、受热和吸入，以免造成爆炸以及操作者的剧烈头痛。

另外，本品属于急救药，片剂不宜过硬，以免影响其舌下的速溶性。