第一章 药物制剂技术 1教案

湖南中医药高等专科学校教案
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第一次课
教学内容：
第一章绪论
第一节药物制剂技术及制剂
一、药物制剂技术及制剂
药物制剂技术是指在药剂
中药制剂技术包括中药制剂和中药调剂，它的宗旨是制备安全、高效、稳定、使用方便、经济的中药药剂，以及科学合理使用中药制剂的有关技术和理论。

任何一种药物都不能直接应用于患者，必须制成适合于患者应用的形式（即药物剂型）后才能使用。

药剂学重点探讨根据药典或其他有关处方将原料药物加工制成适宜剂型的工艺技和理论，以及探讨按医师处方合理调配药物，并指导患者正确用药的有关技术和理论。

因此，药剂学不仅具有工艺学的性质，即研究药物剂型的生产工艺，设备与质量控制等，而且还密切联系医疗实践，即研究制备有效、安全、稳定的药物剂型，以适应临床需要，经过临床实践所得到的信息，反馈到生产实践中，又能不断地改造和提高制剂质量。

制剂主要在药厂生产，医院制剂室也生产部分品种。

近年来，中药制剂技术在继承传统剂型理论和经验的基础上，吸取借鉴了现代制剂的新理论、新技术，如工业药剂学、物理药剂学、生物药剂学、药物动力学等现代药剂学分支学科的基本内容，形成了一门既具有中医药特色，又反映当代中药制剂水平的综合性应用技术科学。

二、中药制剂技术的任务
中药制剂技术的基本任务是如何将中药制成适宜的剂型，保证以有效、安
全、稳定的药物制剂满足医疗卫生的需要。

其具体任务是：
1、按生产工艺规程和标准操作规程，将中药原料制成适宜的剂型，保证以安全、有效、稳定、经济、可控的制剂满足医疗卫生工作的需要，并产生较好的社会效益和经济效益。

2、吸收和应用现代制剂的新理论、新技术、新工艺和新设备等，加速实现中药制剂技术的现代化。

3、加强中药制剂基本理论的研究，使中药制剂从传统经验开发向现代科学技术开发过渡。

中药制剂基本理论包括制剂成型理论和技术、质量控制、合理应用以及中药或方剂中有效成分的提取、精制、浓缩、干燥等内容。

4、积极研究和开发中药的新剂型、新制剂，如缓释制剂、控释制剂、靶向制剂等。

5、研究和开发新辅料，以适应中药制剂某些特点的需要，同时可以提高中药制剂整体水平，创造新的中药剂型。

三、中药制剂技术的常用术语
1、药物与药品
凡用于治疗，预防及诊断疾病的物质总称为药物，包括原料药与药品，简称为药。

一般可分为天然药物和人工合成药物两大娄。

药品与药物在实质上没有区别，严格地讲药品则是指将原料药物经过加工制成的可直接应用的成品。

因此药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质。

包括中药材、中药饮片、中成药、化学药品等等。

2、剂型：将原料药加工制成适合于医疗或预防应用的形式，称药物剂型，简称剂型。

如：汤剂、散剂、丸剂、片剂、胶囊剂、注射剂……等。

目前常用的中药剂型有40多种。

3、制剂和中药制剂
根据药典、部颁标准、局颁标准或其他规定处方，将原料药物加工制成具有一定规格的药物制品，称为制剂。

制剂的生产一般在药厂或医院制剂室中进行。

如玉屏风口服液、颠茄酊、洋地黄片、梅花点舌丸、午时茶冲剂……等。

中药制剂：以中药材为原料
中药制剂学：研究中药制剂的配方、工艺、质量控制和临床应用的学科。

4、中成药
是指以中药材为原料，在中医药理论指导下，按规定处方和标准制成一定剂型的药品。

包括处方药和非处方药。

如六神丸、七厘散、益母草膏、头痛粉、十滴水……等。

5、标准操作规程（SOP）
经批准用以指导制剂生产操作的通用性文件或管理办法。

包括生产操作、辅助操作以及管理操作规程
6、岗位操作法
经批准用以指示生产岗位的具体操作的书面规定。

7、生产工艺规程
规定为生产一定数量成品所需起始原料和包装材料的数量，以及工艺、加工说明、注意事项，包括生产过程中控制的一个或一套文件。

8、有效期
药品生产企业或研究机构，根据稳定性考察的实测，或通过化学动力学的方法研究药物稳定性和反应速度问题，制定的药品可使用的常温贮存有效期限。

除上述常见的术语外，在生产企业或药品包装或标签上还会见到“批”、“半成品”等各种常用术语。

四、中药材在中药制剂中的存在方式
1、有效成分或有效部位
2、总提取物
3、原药材粉末
4、部分原药材粉末 + 部分提取物
第二节中药制剂的发展
在漫长的中医药发展进程中，中药制剂的剂型理论、加工技术、以及临床应用等中药药剂学理论伴随着古今成方及剂型的演变而形成和发展，同时随着社会的进步，科学技术的发展和医药水平的提高，中药制剂技术的制备理论与
工艺技术不断发展和完善，因此需了解中药制剂的起源和发展简况。

中药制剂的发展概况（资料）
发挥
一、古代中药制剂简况
1、中药制剂的起源
中药制剂的发展历史可追溯至夏禹时代。

夏禹时期（公元前2140年），已经能酿酒，同时发现了曲（酵母），开始有多种药物浸制而成的药酒。

商汤时期，伊尹首创汤剂，并总结了《汤液经》，为我国最早的制药技术专著，汤剂至今仍是中医用的常用剂型。

2、中药制剂的发展
战国时期，我国现存第一部医药经典著作《黄帝内经》提出了“君、臣、佐、使”的组方原则，同时还在《汤液醪醴论》论述了汤液醪醴的制法和作用，记载了汤、丸、散、膏、药酒等不同剂型及其制法。

秦、汉时代是我国药剂学理论与技术显著发展的时期。

《神农本草经》，成书于东汉时期，该书对中药剂型的运用做了具体阐述，“药性有宜丸者，宜散者，宜水煎者，宜酒渍者，宜煎膏者，亦有不可入汤酒者，并随药性，不可违越”。

提出了根据药性选择剂型的理论。

这应该是中药药剂学最终发展成为完整学科的第一块基石。

东汉末年，张仲景的《伤寒杂病论》和《金匮要略》，记载了煎剂、丸剂、散剂、浸膏剂、软膏剂、酒剂、栓剂、脏器制剂等十余种剂型及其制备方法。

晋代葛洪著《肘后备急方》八卷，记载了铅硬膏、蜡丸、锭剂、条剂、药膏剂、灸剂、熨剂、饼剂、尿道栓剂等多种剂型。

并首次提出“成药剂”的概念，主张批量生产贮备，供急需之用。

唐代孙思邈《备急千金要方》和《千金翼方》分别收载成方5300首和2000首，有汤剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、灸剂等剂型。

其中著名的成药有磁朱丸、紫雪、定志丸等，至今沿用不衰。

《备急千金要方》并设有制药总论专章，叙述了制药理论、工艺和质量问题，促进了中药药剂学的发展。

王焘著《外台秘要》收方6000余首，在每个病名的门下都附有处方、制备方法等。

宋、元时期，中药成方制剂得到巨大发展，中药制剂初具规模。

官方编写
的《太平惠民和剂局方》，共收载中药制剂788种，详细论述了各药物的加工炮制、药的制法及其检验方法，为我国历史上由官方颁发的第一部制剂规范。

民间方书《小儿药证直诀》《金匮要略方论》《济生方》《普济本事方》亦收载了很多疗效确切的中药制剂，如抱龙丸、七味白术散等，六味地黄丸等。

明、清时期，中药成方及其剂型也有相应的充实和提高。

例如，明·朱棣著《普济方》对外用的膏药、丹药及药酒列专篇介绍。

李时珍《本草纲目》，收载剂型近40种，其内容丰富、全面深入，为中药药剂学的发展做出了重大贡献。

另外，王肯堂《证治准绳》中的二至丸、水陆二仙丹，陈实功《外科正宗》中的冰硼散、如意金黄散等一直沿用至今。

《理瀹骈文》系统论述了中药外用膏剂的制备与应用。

二、现代中药制剂的发展简介
中华人民共和国成立后，通过开发和研究，中药新剂型如颗粒剂、片剂、胶囊剂、气雾剂、注射剂，以及中西药组方制剂等成功地应用于临床。

近年来，相关研究部门和制药企业注重中药新剂型、新技术、新设备、新工艺、新辅料等的研究和攻关，取得了显著成就，如长效制剂、控释制剂、靶向制剂相继问世，促进了中药剂型的发展。

超临界流体萃取、超声波提取、超滤、喷雾干燥、一步制粒、悬浮包衣等新技术应用于中药制剂生产。

高效液相色谱法、气相色谱法等现代分析仪器广泛应用于中药制剂的质量控制，对提高中药制剂质量，强化药品监督管理，加快中药制剂发展起到了重要的推动作用，尤其是中药指纹图谱的建立，使中药制剂的质量控制又上了一个新台阶。

第二次课
第三节中药制剂剂型与辅料
一、中药剂型的分类
（一）按形态分类
（二）按分散系统分类
（三）按给药途径分类
（四）按制备方法分类
二、药物制成剂型的目的。

（制备新药时选择适宜剂型的选择原则）
1、满足防病治病的需要
由于病有缓急，证有表里，须因病施治，对症下药，因此，对剂型的要求也各不相同，各类药物剂型要满足医疗、预防的需要，必须根据处方所治疗疾病的特点，选用适宜的给药途径和剂型。

一般而言，急症用药宜选用发挥疗效迅速的剂型，如注射剂、气雾剂、舌下片、滴丸等；而慢性病用药，宜选用作用缓和、持久的剂型，如丸剂、片剂、膏药及长效缓释制剂等；皮肤疾患用药，一般选用软膏剂、膏药、涂膜剂、洗剂、搽剂等剂型；而某些腔道病变，可选用栓剂、条剂、线剂等。

2、适应药物本身的性质特点
有些药物本身性质要求制成适宜的剂型才能应用，如天花粉蛋白是从中药天花粉中提取，精制而得到的一种结晶物，用于中期妊娠、死胎、过期流产等的引产，该中药只有经提取精制，深部肌肉注射一定剂量才显效，而天花粉药材水煎液口服并无引产的药效，但其口服剂型可用于清热化痰；又如芸香草，主要成分为胡椒酮，为止咳平喘药，制成口服制剂，服用量大，显效慢，疗效差，且对肠胃道副作用强，制成气雾剂，则用量小，显效快，疗效好。

3、提高某些药物的生物利用度和疗效
由于目前中药制剂生物有效性研究难度较大，在比较固体剂型时可借助于
体外溶出度来比较。

例如：通过测定银翘解毒丸、片（糖衣片、素片）和黄连上清丸、片（糖衣片、素片）的体外溶出度，结果表明，银翘解毒糖衣片中有
）是素片的6倍，是蜜丸的3倍，黄连上清糖效成分溶出50%所需的时间（t
50
衣片也是蜜丸的2倍多，提示由传统的蜜丸制剂改为糖衣片，并不符合临床迅速发挥药效的基本要求。

4、充分考虑生产条件并满足方便性
不同剂型的生产工艺和技术路线对厂房设备、生产环境和工人素质的要求不同，故剂型设计时还必须兼顾生产条件。

若目前尚缺乏生产该剂型的符合GMP要求的车间，在临床用药、药物性质许可的前提下，更换具备生产条件的其他剂型。

当然必要的厂房设施、仪器设备、制剂技术是确保剂型选择准确性的重要条件。

总之，药物和剂型之间有辩证关系，药物本身的疗效固然是主要的，而恰当的剂型对药物疗效的发挥，也有积极作用。

因此，在创制、改进，选择剂型时，除了满足医疗、预防和诊断的需要外，同时对药物的性质，制剂的稳定性、生物利用度、质量控制、以及服用、生产、运输等均应全面考虑，力求药物剂型符合三效（高效、速效或长效）三小（剂量小、毒性小、副作用小）五便（服用方便、携带方便、生产方便、运输方便、贮藏方便）的要求。

三、辅料类型与应用
辅料系指生产制剂时所用的赋形剂和附加剂。

赋形剂是作为药物的载体，赋予制剂一定的形态与结构的物质。

附加剂是用于保持药物与剂型的质量稳定的物质。

辅料可分为天然、合成和半合成三类。

在制剂中使用均应是药用规格，即应达到药用的要求。

中药制剂中的辅料还常具有“药辅合一”的特点，如中药半浸膏片中常用浸膏作为黏合剂，部分中药细粉作稀释剂、吸收剂或崩解剂，以减少其他辅料用量和减少服用剂量。

又如二母宁嗽丸中的蜂蜜，既是处方中的一味药，与处方中的其他药物起协同作用，还是丸剂的黏合剂。

因此中药制剂在选用辅料时，常注重辅料与药效相结合。

第四节中药制剂的工作依据
一、药品标准
药剂是一类特殊的物质，它的质量优劣直接与人类的生命和健康有关。

因此，药剂必须保证质量，使其用于临床有效、安全。

中西制剂工作都必须遵从药品标准、药事法规等工作依据。

（一）药典
1、药典的性质与作用
性质：药典是一个国家记载药品质量规格，标准的法典。

由国家组织药典委员会编纂，并由政府颁布施行，是药品生产、供应、使用、检验和管理等部门共同遵循的准绳，具有法律的约束力。

内容：药典中收载疗效确切、毒副作用小、质量稳定的常用药物及其制剂，规定其质量标准、制备要求、鉴别、杂质检查、含量测定、功能主治及用法用量等。

作用：作为药物生产、检验、供应、管理与使用的依据。

药典在一定程度上反映了一个国家药品生产、医疗和科技的水平，也体现出医药卫生工作的特点和服务方向。

药典在保证人民用药有效安全，促进药物研究和生产上起到重大作用。

2、中国的药典发展概况
我国是世界上最早颁布全国性药典的国家。

唐显庆四年（公元659年）就编纂，并颁布了《新修本草》，又称《唐新修本草》或《唐本草》，是我国政府颁布的第一部药典。

它比欧洲1498年出版的地方性药典《佛洛伦斯药典》早800多年，比欧洲第一部全国性药典《法国药典》早1100多年。

所以《新修本草》是世界上最早的一部全国性药典。

这也是我们祖国作为文明古国的标志之一。

《太平惠民和剂局方》是我国第一部官方颁布的制剂规范，收载宋代“太平惠民和剂局方”的药方，于绍兴21年（公元1151年）出书，也具有药典的性质。

1930年国民党政府卫生署编纂了《中华药典》第一版。

主要参考英、美国家药典编写而成，规定的药品不适合我国的实际情况。

该药典出版后，直到全国解放前，20年之久也未曾修订。

新中国建立以来，为统一制定全国性的药品标准，由中央人民政府卫生部组织有关医药学专家，组建各届中华人民共和国卫生部药典委员会，编审各版《中华人民共和国药典》，简称《中国药典》，经卫生部批准，颁布施行。

《中国药典》已有1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005及2010年版。

我国现行药典是《中国药典》2010年版。

《中国药典》2010年版由国家食品药品监督管理局批准颁布，于2010年1月出版发行，2010年10月1日起正式执行，《中国药典》2010年版分为一、
二、三部，共收载4567种，其中新增1386种。

一部收载中药品种2165种，其中新增1019种（包括439个饮片标准）、修订634种；二部收载化学药品、抗生素、生化药品等2271种，其中新增330种、修订1500种；三部收载生物制品131种，其中新增37种。

《中国药典》2005年版收载而2010年版药典未收载的品种共有39种。

3、其他国家药典简介
（二）其他药品标准
部颁标准、局颁药品标准
二、制剂生产管理
1、《药品生产质量管理规范》
药品生产质量管理规范（Good Manufactuning Prachice,GMP）系指在药品生产过程中，运用科学、合理、规范化的条件和方法保证生产优良药品的一整套科学管理方法。

GMP的实施，确保了制剂生产，管理的规范性。

现行GMP 的类型大致为国际组织的GMP，国家的GMP和制药组织的GMP。

基本要求：
（1）做好药厂的总体设计应按照原料、辅料、燃料进厂到成品出厂整个生产过程，经济合理地布置生产车间和辅助设施。

（2）重视新技术和新设备的应用尽可能选用密闭、高效、节能、自动化程度高、对环境无粉尘污染，且符合GMP要求的新技术和新设备。

（3）加强人员的学历教育和岗前培训根据GMP药品管理的要求，建立合理的药品生产及质量管理的人员梯队结构。

（4）加强制度和标准的建立常规制度包括人员管理制度、生产管理制度、质量管理制度、原辅料及包装材料管理制度，以及卫生管理制度等。

必须建立完善的产品标准、原料药和制剂标准及批准生产文号、原辅料质量标准，以及生产、组织、行政、监测等管理标准等。

《中华人民共和国药品管理法》
2、《药品非临床研究质量管理规范》
又称“GLP”
3、《药品临床试验管理规范》
又称“GCP”
4、《药品包装用材料、容器管理办法》
5、《药品说明书和标签管理规定》
6、《药包材国家标准》
练习：
一、选择
1、《中华人民共和国药典》最早于何年颁布（）
A、1949年
B、1953年
C、1963年
D、1977年
2、药品生产、供应、检验、管理和使用的主要依据是（）
A、GLP
B、GMP
C、药典
D、药品管理法
3、中药药剂工作的依据包括（）
A、药典
B、地方标准
C、国标
D、《药品管理法》
E、《中药材生产质量管理规范》
4、下列叙述，正确的有（）
A、必须遵从药典，各项药品标准，制剂规范与处方
B、药典仅作为药物生产、检验的依据
C、《新修本草》是世界上最早的一部全国性药典
D、《中国药典》2000年版一部主要收载中药材及其成方制剂
E、地区性药品标准仅对本地区药品生产等具有指导作用，却无法律的约束力。

5、根据《部颁标准》，将原料药物加工制成具有一定规格的制品，称为（）A方剂B调剂C中药D汤剂E制剂
6、《中华人民共和国药典》最新版本为何年出版（）
A 2010
B 1982
C 2005
D 1995
E 2000
7、某以中药为原料的药品标签上写有“黑卫药准字（1984）026号”的字样，其应属于（）概念。

(BDE)
A中药B成药C方剂D中成药E制剂
8、按形态对剂型进行分类，则应含有（）等剂型。

(ACE)
A气体制剂B浸出制剂C半固体制剂
D无菌操作制剂E液体制剂
9、下列中（）属于药典。

(ACDE)
A 太平惠民和济局方
B 神农本草经
C U·S·P
D G·P
E J·P
二、填空
1、中华人民共和国药典分三部，其中一部为中药部分，二部为西药部分。

2、制剂的要求中，三小是指剂量小、毒性小和副作用小。

3、中药制剂技术是以中医药理论为指导，运用现代科学技术，进行研究、论述中药制剂的处方设计、制备理论、生产技术、设备使用、质量控制和合理应用等内容的一门综合应用技术课程。

三、简答题
1、制剂三效、三小、五方便的具体要求是什么？
答：三效是指高效、速效和长效；三小是指剂量小、毒性小和副作用小；五方
便是指服用方便、携带方便、贮藏方便、生产方便和运输方便。

四、名词解释
1、中药药剂学
2、制剂
3、剂型
4、中成药
5、标准操作规程
五、论述题：
药典的性质和作用是什么？其主要内容有哪些？
反馈：
第三次课
实验：
实验一学习查阅《中国药典》
一、实验目的要求
1、通过查阅不同版本的《中国药典》中的有关项目和内容，熟悉每版药典之间的差异特别是2010年版的药典必须清楚它的特点；
2、熟悉《中国药典》的查阅和使用方法；
3、了解《中国药典》的主要内容。

二、实验指导
1、药典是一个国家的药品规格和标准法典，由国家组织编撰，政府颁布施行，具有法律的约束力。

药典中收载的品种是：医疗必需、临床常用，疗效确切、副作用小、质量较稳定的常用药物及其制剂。

每个品种项下规定了相应的质量标准、制备要求、鉴别、杂质检查、含量测定等作为药品生产、检验、供应和使用的依据和准绳。

2、新中国成立后，《中国药典》已颁布1953年版、1963年版、1977年版、1985年版、1990年版、1995年版、2000年版、2005年版、2010年版9个版本。

我国药典现行版是2005年版。

3、《中国药典》2010年版由国家食品药品监督管理局批准颁布，于2010年1月出版发行，2010年10月1日起正式执行。

《中国药典》2010年版分为一、二、三部，共收载4567种，其中新增1386种。

一部收载中药品种2165种，其中新增1019种（包括439个饮片标准）、修订634种；二部收载化学药品、抗生素、生化药品等2271种，其中新增330种、修订1500种；三部收载生物制品131种，其中新增37种。

《中国药典》2005年版收载而2010年版药典未收载的品种共有39种。

三、实验用品及材料
《中国药典》记录纸
四、实验内容
从《中国药典》凡例、正文、附录中各选若干项，记录查阅结果，并写出所在部页。

1、从“凡例”中查出近似溶解度、粉末分等内容。

2、从《中国药典》正文查出川贝母鉴别、白芷鉴别、益母草膏的制备方法等。

3、从《中国药典》附录中查出相对密度测定法，水分测定法、乙醇量测定法、无菌检查法、片剂重量差异检查方法等。

4、从《中国药典》附录中查出0.5mol/L硫酸滴定液的配制方法。

查阅记录。