病理生理学第八章发热

发热
第一节概述
体温的中枢调节以调定点学说来解释。

发热的概念：指由于致热原的作用使体温调定点上移而引起的调节性体温升高（超过0.5℃）。

过热的概念：调定点未发生移动，而是由于体温调节障碍或散热障碍及产热器官功能异常等导致的被动性体温升高。

第二节病因和发病机制
一、发热激活物
概念：能激活产内生致热原细胞产生和释放内生致热原的物质。

种类：
（一）外致热原
1.细菌：革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、分枝杆菌
2.病毒
3.真菌
4.螺旋体
5.疟原虫
（二）体内产物
1.抗原抗体复合物
2.类固醇
3.体内组织的大量破坏
二、内生致热原
概念：产内生致热原细胞在发热激活物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质。

（一）内生致热原的种类
1.白细胞介素-1
2.肿瘤坏死因子
3.干扰素
4.白细胞介素-6
5.巨噬细胞炎症蛋白-1
（二）内生致热原的产生和释放
EP产生的过程：产EP细胞的激活、EP的产生和释放
产EP细胞种类：单核细胞、巨噬细胞、肿瘤细胞等
产内生致热原的活化方式：
1.Toll样受体（TLR）介导的细胞活化
LPS和LPS结合蛋白结合---LBP转移LPS给sCD14形成复合物---复合物与单核巨噬细胞的表面受体CD14结合---作用于TLR---TLR激活NF-κB---启动细胞因子表达产生致热原。

2.T细胞受体介导的T淋巴细胞活化途径
三、发热时的体温调节机制
（一）体温调节中枢
分为正调节中枢和负调节中枢。

正调节中枢包括视前区-下丘脑前部（POAH），内含有温度敏感神经元。

通过正调节介质使体温升高。

负调节中枢包括中杏仁核（MAN）和腹中隔（VSA）。

通过负体温调节介质使体温下降。

（二）致热信号传入中枢的途径
1.EP通过血脑屏障转运入脑
2.EP通过终版血管器作用于体温调节中枢
（三）发热中枢调节介质
1.正调节介质
（1）前列腺素E
（2）环磷酸腺苷cAMP
（3）中枢Na+/Ca2+比值
（4）促肾上腺皮质激素释放激素
（5）一氧化氮
2.负调节介质
（1）精氨酸加压素
（2）黑素细胞刺激素
（3）膜联蛋白A1
（4）白细胞介素-10
（四）发热时体温调节的方式及发热的时相
发热机制：发热激活物作用于产EP细胞---引起EP的产生和释放---EP经血液循环到POAH 或OVLT附近---引起中枢介质的释放---中枢介质作用于神经元使调定点上移---体温升高---负调节介质产生---抑制调定点和体温的上升
发热的三个时相：
1.体温上升期
特点：正调节占优势，调定点上移，减少散热，增加产热，导致体温升高。

临床表现：感到发冷和恶寒，出现鸡皮疙瘩。

2.高温持续期
特点：产热和散热在高水平保持相对平衡
临床表现：酷热感、皮肤和口唇干燥
3.体温下降期
特点：调定点下移，散热增强，产热减少，体温下降
临床表现：大量出汗，严重可导致脱水。

第三节代谢与功能的改变
一、物质代谢的改变
体温每升高1C，基础代谢率升高13%
1.糖代谢：由于产热需要，能量消耗大大增加。

糖的分解代谢加强，糖原贮备减少，乳酸分泌增加。

2.脂肪代谢：脂肪分解明显增强
3.蛋白质代谢：蛋白质分解加强，尿氮含量增加，产生负氮平衡。

4.水、盐及维生素代谢：体温上升期肾血流量减少，钠、氯排泄减少。

退热期尿量恢复和大量出汗，钠、氯和水排出增加。

二、生理功能改变
1.中枢神经系统功能改变：发热使神经系统兴奋性增高。

小儿高热易导致抽搐。

2.循环系统功能改变：热血刺激窦房结或交感神经兴奋，引起心率加快，心输出量增加。

3.呼吸功能改变：呼吸加快加强，热量从呼吸道散发。

4.消化功能改变：交感兴奋、副交感抑制导致消化液分泌减少，食欲减退。

三、防御功能改变
1.抗感染能力的改变：抗感染能力增强、吞噬细胞功能增强、NK活性降低。

2.对肿瘤细胞的影响：某些EP有抗肿瘤作用肿瘤细胞对热的耐受性差，生长受到抑制，是肿瘤热疗的机制之一。

3.急性期反应：是机体在细菌感染和组织损伤时出现的一系列急性时相的反应，EP 在诱导发热时也引起急性期反应。

第四节防止的病理生理基础
一、治疗原发病
二、一般性发热的处理
对一般性发热不要急于解热；主要补充营养、水、维生素等，以免延误诊断与治疗。

三、必须及时解热的病例
1、体温>40℃以上，症状明显，特别是对小儿应注意预防高热惊厥的发生；
2、心肌梗塞或心肌劳损发热；发热→心率加快→心肌耗氧量增多→增加心肌负荷；
3、妊娠妇女，因有致畸胎危险或加重心脏负荷。

四、解热措施
1、针对发热病因解热
2、针对发热发病学环节治疗：根据发热机制及现有解热药的药理作用，可针对下列三个环节来采取措施解热。

⑴干扰或阻止EP合成和释放；
⑵阻碍或对抗EP对体温调节中枢的作用；
⑶阻断中枢发热介质的合成。

3、物理降温
高热危急时，可采用冰块、醇浴等降温。