纯化水系统的验证报告.doc

*************有限公司
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纯化水系统验证
报告
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目录
1．概述
1）纯化水系统流程图
2）制定依据
2．验证目的
3．职责
1）验证委员会
2）质保部
3）工程部
4）质检中心
5）106车间
4．验证内容
1）纯化水系统安装确认
2）纯化水系统运行确认
3）纯化水系统性能确认
4）纯化水系统清洁与消毒的确认
5）纯化水系统过滤器滤芯更换周期的确认5．再验证周期
6．验证记录
一、概述
本设备由******公司生产制造。

该公司是国家定点生产制水设备的企业。

我公司购置的纯化水系统由原水罐、原水泵、多介质过滤器、活性炭过滤器、加药系统（阻垢剂）、精密过滤器（滤芯为5微米）、1#高压泵、一级RO主机、中间储罐、加药系统（NaOH）、2#高压泵、二级RO主机、紫外线灭菌器、纯化水储罐和纯化水水泵等组成。

该纯化水系统可自动运行也可手动运行。

待纯化水罐水位处于高水位触点时系统自动停机，一旦纯化水罐处于低水位时系统又自动制水，反复循环。

原水罐水位过低或纯水罐水位过高，系统也会自动报警和停机。

1、主要技术参数
2、制定依据
《药品生产质量管理规范》（1998年修订）、《RO系列二级反渗透水处理机组使用说明书》和《中国药典》2005版
二、验证目的
为保证制备的纯化水符合《中华人民共和国药典》2005年版中纯化水的标准，证明制水系统在已有的或未来的操作情况下，工艺用水的质量与预期设计的相一致，能够稳定地生产出一定数量和质量且达到生产工艺要求的合格纯化水。

确认制定的“纯化水系统清洁和消毒规程”正确可靠性。

三、职责
1）验证委员会
a．负责验证方案的审批。

b．负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利进行。

c．负责验证数据及结果的审核。

d．负责验证报告的审批。

e．负责发放验证证书。

f．负责再验证周期的确认。

2）质保部
a．负责拟订验证方案。

b．负责组织检测用仪器的校正。

c．负责验证工作的具体组织实施。

d．负责收集验证试验记录并对结果进行分析，起草验证报告，上报验证委员会。

3）工程部
a．负责组织对所用仪器、仪表、量具等的校正。

b．负责对设备的验证。

c．负责对设备的维护保养。

4）质检中心
a．负责取样和样品检验。

b．负责出具检测数据和报告。

5）生产车间（106车间）
a．负责验证方案的实施。

b．负责设备的操作。

四、验证内容
（一）系统的安装确认
1、纯化水系统安装文件资料的确认
（1）厂家提供的技术资料
使用说明书、纯化水系统出厂合格证书、纯化水系统技术标准
（2）二级反渗透工艺流程图（见下页）
（3）纯化水系统管理规程、纯化水系统操作规程、纯化水系统维护保养规程纯化水系统清洁消毒规程。

文件检查后，应填写“纯化水系统文件确认记录”（记录1）。

（4）仪器仪表校正记录（记录2）。

2、纯化水系统安装确认
依据《RO系列二级反渗透水处理机组使用说明书》、以及核工业第四设计院设计图纸中的要求，对系统所有设备的安装进行现场确认，确认后添入记录3中。

3、管道系统的安装确认
认真检查纯化水系统管路、阀门的材质，必须选用304、316L或321等型号的优质不锈钢，阀门选用便于去除阀体内的溶解杂质，微生物不易繁殖的隔膜阀。

管道应检查焊接质量，记录焊接接头的数量，并做X光拍片。

焊接结束后应用去离子水进行水压试验，试验压力为工作压力的1.5倍，保持30分钟，观察压力表无变化，检查各焊口无渗漏为合格。

将检查结果添入记录4、4.1、4.2中。

4、管道系统的清洗、钝化、消毒
不锈钢管道的处理（清洗、钝化、消毒）可大致分为纯水循环预冲洗→碱液循环清洗→纯化水清洗→钝化→纯化水再次冲洗→排放→臭氧消毒等几个步骤。

具体操作如下：
（1）纯化水循环预冲洗：利用纯化水储罐和纯化水输送泵与钝化的管道相连接成一个循环通路，在储罐中注入5T的常温去离子水，用水泵加以循环，15min 后打开排水阀，边循环边排放。

（2）碱液清洗：准备NaOH化学纯试剂，加入700C的热水，配制成1％（体积浓度）的碱液，用泵进行循环，时间不少于30min，然后排放。

（3）冲洗：将纯化水加入储罐中，启动水泵，打开排水阀排放，直到各出
口点水的电阻率与罐中水的电阻率一致，排放时间至少30min。

（4）钝化：用纯化水及化学纯的硝酸配制8％的酸液，在49－520C温度下循环60min后排放。

（5）初始冲洗：用常温纯化水冲洗，时间不少于5min。

（6）最后冲洗：再次冲洗，直到进、出口纯化水的电阻率一致。

（7）臭氧消毒：臭氧是一种淡蓝色气体，是一种广谱高效的杀菌剂，臭氧杀菌具有快速、高效、无污染等特点。

方法为，将压缩空气分别通入纯化水循环系统，打开各个用水阀门，待管中的余留纯化水完全排放完毕后，关闭各个用水阀门。

开启臭氧发生器，对整个纯化水系统进行消毒，1小时后关闭臭氧发生器，关闭所有阀门，待一小时后，用现制成的合格纯化水进行冲洗15分钟。

将以上操作过程以及结果添入记录5中
5、纯化水储罐呼吸器完整性试验
各种过滤器，包括用作无菌的或非无菌的，也包括气体过滤器或液体过滤器，在使用前或使用后均应做完整性试验，以此来证明安装是否正确，膜是否破损，密封是否是否良好，孔洞率是否正确。

（1）滤芯的“预湿润”将滤芯浸湿在纯化水中，开口处朝上，注意不要把水溅进滤芯的内壁部分，浸湿后将滤芯装入滤筒。

（2）起泡点试验步骤：用FILGARD－212过滤器完整性测试仪按照使用说明书的操作方法进行操作将检测结果添入记录6中。

（二）纯化水系统的运行确认
纯化水系统的运行确认是为证明该系统是否能达到设计要求及生产工艺要求而进行的实际试验，所有的水处理设备均应开动，运行时将主要的设备运行情况记录如下。

1、系统操作参数的检测
（1）检查纯水处理各个设备的运行情况。

认真检查管道、阀门、水泵的工作情况，逐个检查所有的设备运行是否正常，将检查结果添入记录7中。

（2）测定设备的参数；各个设备有不同的要求，如机械过滤器主要是去除悬浮物，活性炭过滤器主要去掉有机物和氯化物，反渗透膜系统主要起除盐、除菌、除热源等通过化验分析每个设备进、出口处的水质来确定该设备的去除率、效率、产量，看是否达到设计要求。

将测试结果添入记录8中。

2、纯化水水质的预先测试分析
（1）在正式开始纯水检测之前，先对纯化水设备出水口水质进行测试，以便发现问题及时解决。

将测试结果添入记录9中。

（2）纯化水系统精密过滤器滤芯更换周期的确认
纯化水系统的精密过滤器滤芯为5微米的聚乙烯过滤棒，当过滤前后压力差大于0.1Mpa时应该清洗、更换滤芯。

（三）纯化水系统的前期性能确认
纯化水系统按设计要求安装、调试、运行正常后即可进行验证。

验证需3周，包括3个验证周期，每个验证周期为5天，共进行15天。

1、取样频率
每次取样前，必须先冲洗取水口，并建立采样规程，以后试验是必须严格执行。

具体取样频率如下：
（1）纯化水储罐，在3个验证周期内天天取样，并记录水温。

（2）总出水口，在3个验证周期内天天取样，并记录水温。

（3）总回水口，在3个验证周期内天天取样，并记录水温。

（4）各使用点，每个验证周期取水1次，共3次（重新取样除外）。

记录使用点水温。

2、纯化水合格的标准及检测数据见记录10、10.1、10.2。

3、由于纯化水系统和设备均为新安装的，在15天的验证过程中水质均合格，为
了确保纯化水系统的运行可靠性和参照2003版《药品生产验证指南》对纯化水系统消毒的要求，我公司规定纯化水管道应每周必须用臭氧消毒一次，在一周内，特殊情况可根据质检中心水质化验报告的数据和通知进行消毒。

4、重新取样
由于取样、化验等因素，有时会出现个别取样点水质不合格的现象，这时有必要考虑重新取样化验。

具体要求如下：
（1）在不合格的使用点再取一次样。

（2）重新化验不合格的指标。

（3）重测这个指标必须合格。

（四）纯化水系统的后期性能确认
纯化水的后期性能确认应根据日常监控程序完成取样和测试。

该阶段将持续一年的时间，并且必须在初期验证之后连续进行。

取样频率、测试指标应符合如
下规定：
1、取样频率
2、测试指标和合格标准
（1）化学指标：符合中国药典标准。

（2）微生物指标：不大于100CFU/ml。

（3）细菌学指标：符合中国药典标准。

（4）TOC指标：应小于500×10－12
具体测试指标见记录11
五、纯化水系统验证的周期
1、纯化水系统新建或改建后（包括关键设备和使用点的改动）必须作验证。

2、纯化水正常运行后一般循环水泵不得停止工作，若较长时间停用，在正常生
产3个星期前开启纯水处理系统并做3个周期的监控。

六、验证记录
记录1纯化水系统文件确认记录
记录2仪器仪表确认
记录3纯化水系统设备安装确认记录
记录4过滤器完整性测试
记录5.纯化水系统运行确认记录
记录6机械过滤器操作参数检测记录
记录6.1活性炭过滤器操作参数检测记录
记录6.2RO反渗透主机操作参数检测记录
记录6.3紫外线灭菌器运行确认记录
记录7纯化水设备出水口水质检测表
记录8纯化水系统再验证检测数据。

注：各使用点每个验证周期内取水1次，必须严格按照以下顺序取样。

每天必须取4个使用点，第一天取1、2、3、4，第二天取5、6、7、8，第三天取9、10、11、12……依次类推。

如果有不合格点，重新取样后将结果添入结论中。

续表（一）
续表（二）
纯化水系统运行记录
有限公司
验证批准书
注：此表一式二份，一份发给执行部门，一份存档。