MDSCs简介

MDSCs
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定义：骨髓来源的抑制性细胞（Myeloid-derivedsuppressorcells ，MDSCs ）是骨髓来源的一群异质性细胞，是树突状细胞（dendriticcells ，DCs ）、巨噬细胞和（或）粒细胞的前体，中文名
骨髓来源的抑制性细胞 英文简称 MDSCs 外文名 Myeloid-derived suppressor cells 作 用 抑制免疫细胞应答 目
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1MDSCs 的定义 •
MDSCs 的生物特征 •
MDSCs 扩增的机制 •
MDSCs 活化的机制 • MDSCs 靶向治疗
1MDSCs 的定义
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骨髓来源的抑制性细胞（Myeloid-derived suppressor cells，MDSCs）是骨髓来源的一群异质性细胞，是树突状细胞（dendritic cells，DCs）、巨噬细胞和（或）粒细胞的前体，具有显著抑制免疫细胞应答的能力。

MDSCs的生物特征
20多年前在癌症病人中最先发现并描述骨髓来源的抑制性细胞。

然而这群细胞在免疫系统中的重要作用最近才被认识到，大量的证据证明它们在癌症和其他疾病中具有负向调控免疫应答的功能。

MDSCs通过多种途径和机制发挥免疫抑制功能，可通过分泌Arg-1、iNOS、ROS抑制淋巴细胞，还可以诱导Treg 产生间接抑制机体免疫应答等。

MDSCs来源于骨髓祖细胞和未成熟髓细胞(immature myeloid cells，IMCs)。

正常情况下，是树突状细胞(DC)、巨噬细胞和粒细胞的前体，能迅速地分化为成熟的粒细胞、DCs 和巨噬细胞，并进入相应的器官、组织，发挥正常免疫功能，IMCs占外周血单个核细胞的0.5%左右。

在肿瘤、感染、炎症、败血症、外科损伤等其它病理条件下，受细胞因子的作用，这些髓系来源的前体细胞成熟受阻，因而停留在各个分化阶段，成为具有免疫抑制功能的MDSCs。

它们并在细胞因子的作用下被募集、迁移、扩增，使得其在外周血中的数量和比例增加10倍左右，约占患者外周血单个核细胞(PBMC)的10%，贯穿疾病发生的整个过程。

小鼠MDSCs的表型为CD11b+Gr-1-，分两个亚型：粒细胞样的MDSCs （CD11b+Ly6C-Ly6G+）和单核细胞样的MDSCs（CD11b+Ly6C+Ly6G-）。

在人类MDSCs定义为Lin-HLA-DR-CD33+或CD11b+CD14-CD33+。

MDSCs 主要通过产生Arg-1、iNOS(NOS2)和ROS发挥免疫抑制功能。

在正常生理状态下，CD11b+Gr-1+细胞在正常小鼠骨髓中占20%～30%，只有少量（2%～4%）存在于脾脏中，但不分布在淋巴结中，也不具备免疫抑制能力。

当病理状态下，特别是肿瘤发生时，大量的非成熟状态的细胞聚集于多种器官中，通过细胞与细胞直接接触或分泌因子等途径，抑制机体的T 细胞发挥正常免疫功能。

MDSCs扩增的机制
诱导MDSCs的因素包括环氧化酶-2（COX2），前列腺素类干细胞因子(SCF)，巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF），IL-6，粒单核细胞集落刺激因子（GM-CSF）和血管内皮细胞生长因子（VEGF）。

MDSCs的信号通路主要由这些因素触发，两面神激酶（JAK）蛋白家族成员和转录活化因子(STAT3)聚集，它们是细胞生存、增殖、分化、凋亡相关的信号分子。

MDSCs活化的机制
近来，越来越清楚地认识到MDSCs的抑制活性不仅需要促进它们扩增因素，还需要诱导它们的活化。

这些因子的表达主要由T细胞核肿瘤间质细胞的活化，它由不同的细菌或病毒产物或肿瘤细胞的死亡诱导。

这些因子包括IFNγ，Toll-受体(TLRs)的配体，IL-13，IL-4 和转录生长因子-β (TGFβ)，使MDSCs 许多不同的信号通路活化，包括STAT6，STAT1，核因子-κB (NF-κB)。

MDSCs靶向治疗
1、应用吉西他滨选择性消除MDSCs；
2、利用全反式维甲酸（ATRA）、维生素A或1，25-二羟维生素D3诱导MDSC的成熟；
3、应用硝化阿司匹林、COX2抑制剂、磷酸二酯酶-5抑制剂等抑制Arg-1、i-NOS和ROS阻断MDSC的功能。

4、使用VEGF特异性的阻断抗体抑制MDSCs的扩增。