喹硫平联合丙戊酸镁缓释片治疗双相情感障碍的效果与安全性

doi：10.3969/j.issn.1009-4393.2021.02.071--临床研究--
喹硫平联合丙戊酸镁缓释片治疗双相情感障碍的
效果与安全性
陈昌文，陈龙涛，李芳
（江门市第三人民医院精神三科，广东江门529000）
摘要：目的探讨喹硫平联合丙戊酸镁缓释片治疗双相情感障碍的临床效果。

方法选取2016年9月至2018年10月本院收治的150例双相情感障碍患者作为研究对象，根据研究目的分为两组，观察组（n=78）接受喹硫平与丙戊酸镁缓释片联合治疗，对照组（n=72）单独使用丙戊酸镁缓释片治疗，比较两组治疗效果。

结果治疗后，观察组患者狂躁量表评分（BRMS）、抑郁评分（HAMD）均优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；两组患者用药期间不良反应发生率比较差异无统计学意义。

结论喹硫平联合丙戊酸镁缓释片治疗双相情感障碍效果与安全性良好，值得临床借鉴。

关键词：双相情感障碍；喹硫平；丙戊酸镁缓释片
双相情感障碍是一种同时具有抑郁和狂躁状态的精神疾病，患者以20岁左右的青年人群为主，首发表现多为抑郁，随着病情发展出现狂躁表现，以至两种症状交替出现[1]。

研究资料显示，25%～50%的双相情感障碍有过自虐及自杀倾向，对患者的生活能力及社会功能造成巨大破坏，其潜在的攻击性也会给家庭和社会安全造成不良影响[2-3]。

本研究为改善双相情感障碍患者的预后，以本院收治的150例患者进行分组研究，旨在深入剖析喹硫平与丙戊酸镁缓释片联合治疗的临床效果，现报道如下。

1资料与方法
1.1临床资料选取2016年9月至2018年10月本院收治的150例双相情感障碍患者作为研究对象，根据研究目的分为两组，观察组78例，男43例，女35例；年龄17～59岁，平均（39.9±1
2.7）岁；病程3个月～10年，平均（2.9±0.9）年。

对照组72例，男40例，女32例；年龄19～60岁，平均（41.1±1
3.0）岁；病程5个月～9年，平均（2.7±1.1）年。

两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

本研究经伦理会委员会审核批准。

纳入标准：①经检查均符合《中国精神障碍分类与诊断标准》制订的关于双相情感障碍的诊断标准；②患者及家属对本研究知情并自愿参与。

排除标准：①由于外伤、药物或脑卒中等疾病引发的精神疾病；②肝肾等脏器功能不全。

1.2方法对照组单独使用丙戊酸镁缓释片治疗，选取丙戊酸镁缓释片（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H19991395），每天500mg，持续用药1周并根据患者的耐受度和用药表现，可将药物剂量调整至每天750mg，但每天最大剂量≤1.6g。

观察组在丙戊酸镁缓释片治疗的基础上加入喹硫平（AstraZeneca UK Limited，国药准字H20130039）初始剂量每天50mg，第1天100mg，第3天200mg，第4天200mg，单日药物剂量增加≤200mg，根据患者的用药情况和耐受性，将剂量调整至每天150～750mg，两组患者均持续用药6周，评估用药效果。

1.3观察指标①采用BRMS量表比较两组患者治疗前后的狂躁评分，表格采用5级评分法，对应13个项目进行评估，评分结果0～5分提示无明显狂躁症状，6～10分提示有狂躁症状，＞22分提示症状严重，潜在危险性较高；②采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）比较两组患者治疗前后抑郁评分，评分＜8分提示无抑郁症状，8～20分提示抑郁症，＞20分提示抑郁症症状显著；③比较两组患者用药期间不良反应发生情况。

1.4统计学方法采用SPSS18.0统计软件进行数据分析，计量资料采用“x±s”表示，予以t检验，计数资料采用[n（%）]表示，予以c2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2结果
2.1两组患者治疗前后狂躁及抑郁症状评分比较治疗前，两组患者BRMS、HAMD评分比较差异无统计学意义；治疗后，两组BRMS、HAMD评分均有所改善，且观察组评分均优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1两组治疗前后狂躁及抑郁评分比较（x±s，分）
组别
观察组（n=78）对照组（n=72）t值
P值
BRMS
治疗前
24.89±5.11
24.76±5.28
0.1531
0.8785
治疗后
7.53±1.29
11.16±2.17
12.5650
0.0000
HAMD
治疗前
27.27±5.33
27.53±4.91
0.3099
0.7570
治疗后
6.19±2.08
10.30±3.16
9.4772
0.0000
2.2两组药物不良反应发生率比较两组患者用药期间药物不良反应发生率比较差异无统计学意义，见表2。

表2两组患者不良反应发生率比较[n（%）]
组别
观察组（n=78）对照组（n=72）c2值
P值肝功能异常
1（1.28）
0（0.00）
情绪波动
2（2.56）
1（1.39）
锥体外系反应
4（5.13）
3（4.17）
嗜睡
6（7.69）
3（4.17）
胃肠道反应
4（5.13）
3（4.17）
发生率
17（21.79）
10（13.89）
2.1290
0.1445
3讨论
双相情感障碍是临床上较为常见的一类精神疾病，患者多会交替出现焦虑和狂躁症状，发病机制尚不明确，考虑与中枢神经递质代谢异常及相关受体功能异常相关[4-5]。

就目前的医疗卫生水平而言，双相情感障碍尚无根治性治疗手段，但通过早期积极干预和治疗，患者的生活能力和社会功能可得到有效改善。

从临床治疗的角度而言，双相情感障碍的常用药物须符合以下特性：①可同时兼具狂躁和抑郁的治疗效果；②具有时相转化的阻断效果，可对双相情感障碍的循环和混合发作特点起到阻断作用，并且患者在用药过程中不会出现反向状态变化[6]；③可对潜在的各形式发作起到预防效果。

碳酸锂是长期以来治疗双相情感障碍的常用药物，可显著降低氨酸并提高γ-氨基丁酸水平，但不良反应相对较大，须密切观察患者的血药浓度变化，临床价值被大大限制[7]。

喹硫平是临床上常用的非典型抗精神药物，可有效抗组胺H1受体和抗多巴胺D2，进而达到抗狂躁的目的；同时药物在患者脑部可与5-HR受体、多巴胺D2、多巴胺D1相结合，加快单胺脱抑制性释放，进而起到抗抑郁的作用[8]。

从临床应用的情况来看，喹硫平用药期间不会对患者的内泌乳素水平造成影响，安全性相对较高。

丙戊酸镁则是广泛运用于癫痫治疗的药物，现代药理临床研究显示，丙戊酸镁治疗双相情感障碍的机制在于：借助竞争性抑制γ-氨基丁酸转移酶，降低其含量的同时提升5-HT水平，进而缓解双相情感障碍患者的症状，但药物本身的治疗窗相对较窄，药物应用的个体差异性较大，若在治疗过程中未及时密切观察患者的血药浓度变化，引发脑水肿、呼吸抑制及肝功能障碍等不良事件的潜在风险较高[9-10]。

为改善双相情感障碍患者的预后，将喹硫平与丙戊酸镁缓释片联合应用，本研究结果显示，治疗后，两组狂躁量表评分及抑郁量表评分较治疗前明显改善，且观察组评分均优于对照组（P＜0.05），提示喹硫平和丙戊酸镁缓释片联合治疗双相情感障碍，可发挥药物协同效果，提升患者的治疗效果。

其次，药物安全性也是评价其临床价值的关键指标，两组药物不良反应率比较差异无统计学意义，提示喹硫平与丙戊酸镁缓释片联合应用具有良好的安全性。

综上所述，喹硫平与丙戊酸镁缓释片治疗双相情感障碍均能起到一定的效果，但将两种药物联合应用，可进一步提高药物效果且安全性相对较高，值得临床借鉴并推广。

参考文献
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[9]曹杰,罗琦.碳酸锂联合喹硫平治疗男性双相情感障碍患者的
临床效果观察[J].当代医学,2019,25(18):169-170.
[10]刘洪刚.丙戊酸镁缓释片联合喹硫平治疗双相情感障碍躁狂
发作的临床疗效观察[J].中国医药指南,2017,15(28):82-
83.。