hbv感染：宿主细胞免疫应答与临床转归论文

中国协和医科大学（北京协和医学院）
博士学位论文
HBV感染：宿主细胞免疫应答与临床转归
姓名：李涛
申请学位级别：博士
专业：临床医学
指导教师：李太生
20070101
１研究背景
迄今为止，全球约２０亿人感染过乙型肝炎病毒（ＨｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓ，ＨＢＶ），其中３．５亿人成为ＨＢＶ慢性感染者，每年约１００万人因ＨＢＶ相关的肝硬化、肝癌等疾病死亡【“２１。

在中国，约８亿人感染过ＨＢＶ病毒，慢性感染者达到１．２亿【３１。

ＨＢＶ感染是一个全球性的公共卫生问题。

在中国更是对社会生活的方方面面产生了巨大的负面影响。

ＨＢＶ属于嗜肝ＤＮＡ病毒科。

完整的ＨＢＶ颗粒（见图１），亦称Ｄａｎｅ颗粒，直径４２ｎｍ，由双层衣壳和一个核心组成：外层为表面蛋白组成的病毒外壳，内层为核心蛋白（ＨＢｃＡｇ）组成核衣壳，核衣壳为正二十面体，其内部为病毒核心，直径２７ｎｍ，含有ｄｓＤＮＡ和ＤＮＡ聚合酶［４１。

图１．乙型肝炎病毒结构
２．２样本采集和处理
图２：样本采集和处理流程图
胞５０００个。

（８）结果分析：将血常规结果中淋巴细胞计数值，与流式细胞术检测的各亚群占淋巴细胞总数的百分比相乘，即为各亚群的
计数值。

２．５ＥＬＩＳｐｏｔ法测定ＨＢｃＡｇ特异性Ｔ细胞应答
ｍ３：ＥＬＩＳｐｏｔ实验原理
２．５．１实验原理
抗原特异性的淋巴细胞被活化后可以分泌出细胞因子。

如图３所示：首先用特异性细胞因子抗体包被培养板，再加入细胞和刺激原，
图６．各实验组ＨＢｃＡｇ特异性ＣＴＬ应答强度比较图６．１各组间ＨＢｃＡｇ特异性ＣＤ８＋Ｔ细胞总应答强度比较
图６．２各组间ＨＢｃＡｇ特异性ＣＤ８＋Ｔ细胞对Ｃ１．Ｃ１２肽段池的
应答强度比较
图６．３各组间ＨＢｃＡｇ特异性ＣＤ８＋Ｔ细胞对Ｃ１３－Ｃ２４肽段池的
应答强度比较
１．慢性乙型肝炎组２．慢性ＨＢＶ携带者组３．非活动性ＨＢｓＡｇ携带者组４．ＨＢＶ长期康复者组５．ＨＢＶ近期康复者组慢性乙型肝炎组、慢性ＨＢＶ携带者组ＨＢｃＡｇ特异性ＣＤ８＋Ｔ细胞总应答强度和对ＣＩ－Ｃ１２、Ｃ１３－Ｃ２４肽段池的反应强度显著低于ＨＢＶ近期康复者组（Ｐ＜ｏ．０５）。

慢性乙型肝炎组ＨＢｃＡｇ特异性ＣＤ８＋Ｔ细胞总应答强度和对Ｃ１３－Ｃ２４肽段池的反应强度强度显著低于非活动性ＨＢｃＡｇ携带者组（Ｐ如．０５）。

３．２．１．２各实验组ｌ－ｌａｃＡｇ特异性ＣｒＬ应答宽度与应答率结果
表７．各实验组ＨＢｃＡｇ特异性ＣＴＬ应答宽度与应答率
（见下页）。