第十二章中枢神经系统药理学概论

第十二章中枢神经系统药理学概论
第十二章中枢神经系统药理学概论
第一节中枢神经系统的细胞学基础
◆神经元
神经元是CNS的基本结构和功能单位，最主要的功能是传递信息，包括生物电和化学信息◆神经胶质细胞
按形态分为星形胶质细胞、少突状胶质细胞、小胶质细胞。

主要功能是：1.填充神经元间的间隙。

2.支持和绝缘。

3.维持神经组织的内环境稳定。

5.在CNS的发育过程中引导神经元走向。

6.参与修复和神经再生的调节。

7.参与递质的灭活。

◆神经环路
CNS中各种不同的神经环路均包含着多次的辐射、聚合形式，功能为对大量复杂的信息进行处理和整合。

◆突触与信息传递
神经元之间或神经元与效应细胞之间的信息传递通过突触进行。

突触由突触前组分、突触后组分和突触间隙等基本结构，分为电突触、化学突触和混合性突触。

突触传递的过程主要包括神经递质的合成和贮存、突触前膜去极化和胞外钙内流触发神经递质的释放、神经递质与突触后受体结合引起突触后生物学效应、突触后的递质消除及囊泡的再循环。

第二节中枢神经递质及其受体
神经递质：神经递质是指神经末梢释放的、作用于突触后膜受体、导致离子通道开放并形成兴奋性突触后电位或抑制性突触后电位的化学物质，其特点是传递信息快，作用强，选择性高。

神经调质：也是由神经元释放，但其本身不具递质活性，并不直接引起突触后生物学效应，但能调制神经递质在突触前的释放及突触后细胞的兴奋性，调制突触后细胞对递质的反应。

神经调质的作用开始慢而持久，但范围较广。

神经激素：神经激素是由神经末梢释放的化学物质，主要是神经
肽类。

神经激素释放后，进入血液循环，在远隔的靶器官发挥作用。

●Ach
脑内Ach的合成，贮存，释放，与受体相互作用及其灭活与外周胆碱能神经元相同。

中枢Ach主要涉及觉醒，学习，记忆和运动调节。

绝大多数是M受体，N受体占不到10%。

●GABA
GABA是脑内最重要的抑制性神经递质，分为GABAa、GABAb、GABAc三型
GABAA型受体与烟碱受体相同，是化学门控离子通道受体家族的成员，是镇静催眠药和一些抗癫痫药的作用靶点。

GABAA受体由5个不同的亚基组成（α，β，γ，δ和ρ）。

β亚基上有GABA的结合位点。

GABAB受体则与毒蕈碱型受体一样，同属G蛋白耦联受体家族，无论在突触前或突触后的GABAB均介导抑制性效应。

GABAC主要分布在视网膜，受体本身也是Cl离子通道，激活可引起Cl离子内流，引起快速的抑制性突触后电位（IPSP）。

●兴奋性氨基酸
Glu是CNS内主要的兴奋性递质，脑内50%以上的突触是以Glu 为递质的兴奋性突触。

Glu受体分类：NMDA受体；AMPA受体；KA 受体；亲代谢性谷氨酸受体mGluRs；
功能：参与快速的兴奋性突触传递，在学习、记忆、神经元的可塑性、神经系统发育发挥重
要作用，在一些疾病发病机制如缺血性脑病、低血糖脑损害、癫痫、脑外伤和老年性中枢退行性疾病等发挥重要作用。

●去甲肾上腺素NS
脑内去甲肾上腺素能突触传递的基本过程包括递质合成、贮存、释放、与受体相互作用和递质的灭活与外周神经系统相似。

●多巴胺DA
在大脑的运动控制、情感思维和神经内分泌方面发挥重要作用。

人类中枢包括4条DA通路：1.黑质—纹状体通路。

该通路DA功
能减弱导致帕金森，功能亢进出现多动症。

2.中脑—边缘通路。

3.中脑—皮层通路，与2通路主要调控人类的精神活动。

4.结节—漏斗通路，调控垂体激素的分泌。

释放与突触间隙的DA的灭活主要依赖与突触前膜的DA转运体的再摄取而实现。

●5—羟色胺
5—HT主要集中于脑桥、延脑中线旁的中缝核群，以中脑核群含量最高。

5—HT转运体是抗抑郁药的主要作用靶点，目前临床使用的抗抑郁药的主要治疗机制就是抑制5—HT、DA和NA的再摄取。

受体分类及结构：H1,H2,H3受体
参与心血管活动、觉醒—睡眠周期、痛觉、精神情感活动和下丘脑—垂体的神经内分泌的调节
●神经肽
与经典神经递质的合成，贮存，释放，及受体相互作用及灭活方式都不同。

其合成受基因DNA模板的控制，经转录成mRNA 在核糖体翻译。

有各自的受体及不同的受体亚型，几乎所有的神经肽受体都属G 蛋白耦联受体家族。

第三节中枢神经系统药理学特点
分类：中枢兴奋药和中枢抑制药
绝大多数中枢药物的作用方式是影响突触化学传递的某一环节，引起相应的功能变化。

研究药物对递质和受体的影响是阐明中枢药物作用复杂性的关键环节。

少数药物只影响神经细胞的能量代谢或膜稳定性。