CAR-T治疗复发难治性B细胞淋巴瘤的安全性及临床疗效分析

CAR-T治疗复发难治性B细胞淋巴瘤的
安全性及临床疗效分析
摘要：目的研究对复发难治性B细胞淋巴瘤患者治疗过程中，应用CAR-T
方案进行治疗的临床效果及安全性。

方法：将到我院接受治疗的复发难治性B细
胞淋巴瘤患者（76例）作为主要研究对象，将其以治疗方式的不同进行分组（常
规组、研究组），其中，常规组接受自体造血干细胞移植，研究组接受CAR-T治疗。

之后分析各组相关临床指标，以此来对照分析两组治疗方案的临床疗效。

结果：研究组患者的心理状态、免疫功能及不良反应发生率均低于常规组（P值＜0.05）；研究组患者的生活质量及治疗效果、安全性以及希望水平均较常规组更
高（P值＜0.05）。

结论：将CAR-T方案治疗的方法应用于复发难治性B细胞淋
巴瘤患者的治疗方案中，效果显著，安全性更高，值得推广应用。

关键词：CAR-T；复发难治性B细胞淋巴瘤；安全性；临床疗效
复发难治性B细胞淋巴瘤在治疗上还是要以全身的抗肿瘤治疗为主的。

主要
还是要以全身的化疗为主的，有的也可以联合靶向药物治疗的。

除此之外有的还
需要进行造血干细胞移植的[1]。

故此，需要及时采取措施进行治疗，若延误治疗，会导致患者病情加重，不仅对患者的生活质量到来较大的影响，而且严重威胁患
者的生命健康[2]。

基于此，本文为了探讨CAR-T治疗复发难治性B细胞淋巴瘤的
临床效果，现抽取我院进行治疗的76例复发难治性B细胞淋巴瘤患者为样本进
行研究，报告内容如下。

1、资料与方法
1.1 一般资料
研究初始时间：2021年8月；截止时间：2022年8月。

实验样本：76例复
发难治性B细胞淋巴瘤患者，将其以治疗方式的不同进行分组法分为两个组别，
研究组38例，其患者年龄56-82岁，均值（63.34±5.55）岁；其中男女患者比
例为27：11例；常规组38例患者比例为25：13例，患者年龄57-82岁，平均（64.37±5.15）岁。

两组患者基本资料对比分析不存在显著差异性（P＞0.05），具体内容如下。

本次实验纳入标准；（1）预计生存期≥3 个月；（2）一般要求外周血像基
本正常；（3）心、肝、肾功能无明显异常者。

排除标准：（1）妊娠和哺乳期妇女；（2）其他任何依赖免疫制剂或激素治
疗的慢性疾病患者；（3）正在进行其他研究者。

1.2方法
常规组（自体造血干细胞移植）：采用本中心改良BEAM方案预处理。

依托
泊苷（齐鲁制药（海南）有限公司）150mg/m3，每天1次，静脉滴入；福莫司汀（山东睿鹰先锋制药有限公司）130mg/m2，静脉滴入，每天1次；阿糖胞苷
（ Actavis Italy S.p.A150mg/m2，每天2次，静脉滴入；环磷酰胺（ Baxter Oncology Gmbh)0.8mg/m3，每天1次，静脉滴入，休息一天。

回输自体造血干细胞。

研究组：（CAR－Ｔ疗法）：（1）CAR－Ｔ细胞的制备及监测：从患者外周
血分选获得适量Ｔ淋巴细胞，在体外利用基因工程技术将其制备为表达
CD19/CD20抗体片段并融合Ｔ细胞受体（TCR）的跨膜激活信号域，胞内链接4-
1BB和CD28共刺激分子的CAR－Ｔ细胞（第３代CAR－Ｔ细胞）。

所有CAR－Ｔ
细胞培养过程中严格质控及无菌操作。

采用qPRA法检测患者CD19－CAR－Ｔ细胞
的数量，计算CD19－CARDNA拷贝数。

（2）预处理方案：为降低肿瘤负荷及清除
自体淋巴细胞，需在CAR－Ｔ细胞输注前5-7天行预处理，预处理方案为以下３种：1.CTX方案（环磷酰胺），用于外周血白细胞计数低下，骨髓增生低下情况。

2.VCP/VDCP/VDEP/GC方案（长春新碱＋环磷酰胺＋泼尼松／长春地辛＋柔红霉素
＋环磷酰胺＋泼尼松／长春新碱＋柔红霉素＋依托泊苷＋泼尼松／吉西他滨＋环
磷酰胺），用于肿瘤负担较高或伴髓外侵犯情况。

3.FC方案（氟达拉滨＋环磷酰胺），用于白细胞计数正常或偏低，骨髓增生活跃情况。

1.3评价标准
1.3.1组间患者免疫功能
其中免疫指标主要包括球蛋白、IgA、IgG以及IgM等，在进行检测时所有的操作均需严格按照检测流程进行[3]。

1.3.2不良反应
对两组患者经不同方式治疗后的不良反应进行统计，复发难治性B细胞淋巴瘤患者的不良反应评估主要包括：尿路感染、恶心呕吐、发热、肌肉酸痛等[4]。

1.3.3组间患者治疗效果分析
对两组患者经不同方式治疗后的临床治疗效果进行统计，复发难治性B细胞淋巴瘤临床治疗效果的评估主要分为显效、有效及无效三部分[5]。

1.3.4组间患者安全性评比
安全性评价标准分为1级、2级、3级以及4级；其中，1级为安全无不良反应，2级为安全但有不良反应，且不需处理，3级为不安全，有中度不良反应，4级为不安全，且因不良反应停止用药。

1.3.5 各组生活质量分析
对两组患者经不同方式进行治疗前后的生活质量进行统计，复发难治性B细胞淋巴瘤患者生活质量的评估主要根据SF-36量表进行评分，分数越高表示患者的生活质量越高[6]
1.3.6 组间希望水平分析
对两组患者经不同方式进行治疗前后的希望水平，分数越高表示患者的希望水平越高[7]。

1.3.7组间精神状态调查评比
以SAS评分表与SDS评分表，分析所有患者经不同方式的治疗之后其精神状态情况。

分数高者，代表患者精神状态越不佳。

1.4统计学分析方法
通过SPSS22.0处理。

免疫功能、精神状态、生活质量及希望水平等计量资料用（±s）表示，组间、组内比较采用t检验；治疗效果、安全性以及不良反应等计数资料用例（%）表示，组间、组内比较采用X2进行检验。

P<0.05则表示有意义。

2、结果
2.1免疫功能指标水平，详情见表1所示。

表1组间免疫功能指标水平调查评估（±s）
组别例
数
IgA
（g/L）
IgG
（g/L）
IgM
（g/L）
球蛋白（g/L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治
研究
组3
8
0.74±
0.05
0.12±
0.01
6.71±
1.07
4.76±
1.12
0.28±
0.03
0.09±
0.01
20
1.24
常规
组3
8
0.73±
0.06
0.71±
0.05
6.76±
1.02
5.81±
1.46
0.27±
0.02
0.23±
0.03
20
1.32
t 值-
0.78971.3270.208 3.517 1.70927.2910.
P-
P＞P＜P＞P＜P＞P＜
P ＞
值0.050.050.050.050.050.05
2.2不良反应发生情况，详情见表2所示。

表2 组间不良反应（％）
组别
例
数
恶心
呕吐
发热尿路
感染
肌肉
酸痛
总发
生率（%）
研究组
3
8
3
（7.89）
1
（2.63）
（0.00）
1
（2.63）
5
（13.16）
常规组
3
8
3
（7.89）
3
（7.89）
4
（10.53）
3
（7.89）
13
（34.21）
χ
2值
----- 4.659
P 值-----P＜
0.05
2.3两组患者治疗效果分析，详情见表3所示。

表3 两组治疗效果分析（％）
组别例
数显效有效无效总有效
率（%）
研究3307137
组8（78.94）（18.42）（2.63）（97.37）
常规组
3
8
14
（36.84）
18
（47.37）
6
（15.79）
32
（84.21）
χ2值---- 3.933 P值----P＜0.05 2.4组间安全性调查评估，见表4 所示。

表4 组间安全性调查分析（％）
组别例
数1级2级3级4级总安
全率（%）
研究组
3
8
20
（52.63）
15
（39.47）
2
（5.26）
1
（2.63）
35
（92.10）
常规组
3
8
17
（44.73）
10
（26.31）
7
（18.42）
4
（10.52）
27
（71.10）
χ2值----- 5.603
P值-----P＜
0.05
2.5组间生活质量对比分析，详情如表5所示。

表5两组生活质量调查分析（±s）
组别例
数
生理功
能
生理职
能
身体疼
痛
总体健
康
治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后
研究
组3
8
83.31±
1.21
96.43±
1.34
65.44±
1.41
85.34±
1.42
74.51±
1.13
95.34±
2.45
常规
组3
8
83.21±
1.21
91.21±
1.31
65.31±
1.31
75.34±
1.11
74.12±
1.32
86.34±
2.55
t 值-
0.36017.1710.41634.201 1.38315.688
P 值-
P＞0.05P＜0.05P＞0.05P＜0.05P＞0.05P＜0.05
续表：
组别例
数
生命活
力
社会功
能
情感职
能
精神健
康
治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后
研究3
8
66.78±
2.21
81.12±
2.34
75.21±
2.41
95.33±
2.12
74.45±
2.51
88.21±
2.44
组
常规
组3
8
66.55±
2.21
72.21±
2.31
75.78±
2.31
80.21±
2.12
74.25±
2.55
76.32±
2.51
t 值-
0.45316.704 1.05228.1060.34420.938
P 值-
P＞0.05P＜0.05P＞0.05P＜0.05P＞0.05P＜0.05
2.6组间希望水平对比分析，详情如表6所示。

表6两组希望水平调查分析（±s）
组别例
数
对目前及未来态
度
与他人保持密切
关系
采取积极行动
治疗
前
治疗
后
治疗
前
治疗
后
治疗
前
治疗
后
研究
组3
8
8.31
±0.21
12.43
±0.34
8.44
±0.41
12.34
±0.42
8.11
±0.13
12.34
±0.45
常规
组3
8
8.21
±0.34
10.21
±0.31
8.31
±0.31
10.34
±0.11
8.12
±0.32
9.34
±0.55
t 值
- 1.54
2
29.74
2
1.55
9
23.39
6
0.17
8
26.02
3
P 值
-P＞
0.05
P＜
0.05
P＞
0.05
P＜
0.05
P＞
0.05
P＜
0.05
2.7组间精神状态对比分析，详情如表7所示。

表7 两组患者精神状态比较（±s）
组别例
数
SAS SDS
治疗前治疗后治疗前治疗后
研究
组3
8
44.47±3.
75
32.21±3.20
45.54±3.1
8
31.47±0.8
8
常规
组3
8
44.58±3.
74
40.25±2.74
44.35±3.2
3
36.61±2.1
4
t 值-
0.12811.764 1.16813.693
P 值-
P＞0.05P＜0.05P＞0.05P＜0.05
3、讨论
B细胞淋巴瘤是指起源于B淋巴细胞的淋巴瘤，是一种恶性肿瘤。

淋巴瘤是
起源于B、T和 NK等淋巴细胞的恶性血液系统肿瘤，具有高度异质性，主要的临
床表现为1.如乏力、盗汗、低热、体重下降、皮肤瘙痒、肝脾肿大等症状；2.无
痛性局部淋巴结肿大，如颈部、腋窝、腹股沟等[8-9]。

临床多采用自体造血干细
胞移植，自体造血干细胞移植是指应用患者自身的造血干细胞进行移植，肿瘤患
者经过化疗达到完全缓解后，可通过机器采集外周造血干细胞进行冻存。

自体造
血干细胞移植时，患者进入层流病房，给予大剂量化疗进行预处理，清除体内残
留的肿瘤细胞，将冻存的造血干细胞复苏，回输给患者，但其效果并不是十分显
著[10-11]。

目前临床多采用CAR-T治疗，CAR-T治疗是目前临床上针对于血液恶性
疾病常用的一种治疗或辅助治疗的方法，主要用于恶性血液病和恶性肿瘤患者的
临床治疗[12]。

通过对本身的T细胞进行修饰后，回输到患者体内，并继续繁殖，最终识别体内癌细胞，将其摧毁。

每一种CAR-T都是根据患者体内肿瘤的表面抗
原而特意设计的，因此更具有针对性[13-14]。

实验证明，当体内癌细胞死灰复燃时，这些经过基因修饰的T细胞仍然可以发挥抗肿瘤活性。

CAR－Ｔ疗法治疗复发难
治性B细胞淋巴瘤安全性较好，且效果十分显著[15-16]。

本次实验结果表明，研究组患者的SF-36评分以及希望水平均较常规组更高（P值＜0.05）；研究组患者
精神状态以及不良反应总发生率均较常规组更低（P值＜0.05）；研究组患者的
治疗总有效率以及安全性均比常规组更高（P值＜0.05）。

研究组患者的免疫功
能指标较常规组患者改善的明显（P值＜0.05）。

综上所述，针对患有复发难治性B细胞淋巴瘤患者在治疗干预时，采取CAR
－Ｔ予以治疗干预，不仅可以降低患者的免疫功能，且安全性高，值得推广。

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