经颈动脉灌注尼莫司汀和依托泊苷医治脑恶性胶质瘤164例

经颈动脉灌注尼莫司汀和依托泊苷医治脑恶
性胶质瘤164例
傅相平李安民张志文查炜光易林华杜程钢赵明
【摘要】目的评判经颈动脉灌注尼莫司汀（ACNU）+依托泊苷（VM26）联合对复发性脑胶质瘤的疗效及平安性。

方式医治组为幕上颈内动脉供血范围的复发性脑胶质瘤164例，肿瘤同侧颈总动脉ACNU、VM26联合灌注化疗。

对照组为复发性脑胶质瘤26例，口服司莫司汀（CCNU）医治结果颈动脉灌注医治的CR、PR高于对照组（P<）；生存期也擅长对照组（P<）。

结论。

经颈动脉灌注ACNU、VM26医治复发性脑胶质瘤疗效高，副作用小，平安靠得住，可作为常规化疗手腕。

【关键词】脑胶质瘤颈动脉化疗尼莫司汀依托泊苷
Abstract： Objective To explore the efficacy of ACNU and VM26 via carotid infusion on recurrent gliomas and some related A group of 164 patients of recurrent gliomas within carotid blood supply area were selected as trial group that was treated with combined chemotherapy of ACNU and VM26 via lateral carotid artery. Another group of 26 patients with
recurrent gliomas, to whom CCNU was orally applied, were selected as control group. The efficacies of the two groups were compared. Results CR and DR of the trial group were higher than that of the control group. NC and PD of the trial group were lower than that of control group. The survival duration of the trial group was longer than that of the control group, and there was a statistically significant difference between the two groups. Conclusion Combination chemotherapy of ACNU and VM26 via carotid artery infusion has the merit of higher efficacy and fewer side effects, and is reliable as a routine chemotherapeutic method.
Key words：brain glioma; transcarotid artery chemotherapy; ACNU; VM26
脑恶性胶质瘤的术后复发率之高是其他肿瘤无法比拟的，但传统的经颅外放疗及经静脉和口服化疗因受较多因素的阻碍，而致使患者疗效不佳，副作用大，生存期短等，2001—2006年，我科采纳经颈动脉灌注尼莫司汀（ACNU），依托泊苷（VM26）医治复发性幕上脑胶质瘤164例，取得较好疗效，报告如下。

1 对象与方式
病例选择（1）颈动脉灌注医治组：幕上颈内动脉供血范围复发性脑胶质瘤164例，男106例，女58例，年龄14～74岁，平均岁。

病理类型：多形性胶质母细胞瘤63例，星形细胞瘤Ⅲ～Ⅳ级101例。

（2）对照组：共26例，复发性幕上星形细胞瘤Ⅲ～Ⅳ级17例，多形性胶质母细胞瘤9例，男性15例，女性11例，年龄17～63岁，平均岁。

医治方式（1）颈动脉灌注化疗组 ACNU(日本产) mg/kg，VM26(德国产)50 mg/次，别离用生理盐水稀释至30 ml，肿瘤同侧颈总动脉穿刺，缓慢灌注，灌注时刻5～10 min，一样先用ACNU，后用VM26，1次/15 d，持续3次为1疗程，每一个疗程距离1～2个月（依照患者全身情形及血象来定），一样持续医治3个疗程。

（2）对照组：口服司莫司汀胶囊100～200 mg/d，持续服用3～5 d 为1个疗程，持续服用3个疗程，每一个疗程距离1个月。

统计学方式采纳统计软件进行χ2及生存分析和回归分析。

2 疗效判定方式与结果
疗效判定方式所有病例在医治前均行MRI增强扫描作为医
治前影像学标准，尽可能坚持3个疗程。

医治后复查增强MRI作为对照影像资料，并依照WHO制定的实体肿瘤化疗灵敏性评判标准进行疗效评定。

随访期6个月～3年，平均2年零4个月。

疗效由表1可见医治组疗效明显优于对照组（P<）。

按Kapplan Meier法计算，医治组平均生存期（±）个月，对照组（±）个月，Cog Rank查验示，两组的生存期不同有统计学意义（P＜）。

表1 两组医治结果比较（略）
副反映 (1)骨髓抑制反映：约86%的患者显现程度不等的白细胞及血小板下降，但多数患者经医治后可继续下一个疗程医治。

(2)胃肠道反映：76例病人显现程度不等的恶心、呕吐、腹痛等反映，经对症处置后均能较快减缓。

(3)颅内压增高反映：7例患者显现头痛、呕吐等反映，经脱水医治后可减缓。

(4)肝功改变：61例病人显现丙氨酸氨基转氨酶升高等肝功改变，经保肝医治后可稳固或减缓。

3 讨论
脑恶性胶质瘤的术后复发率几乎是100%，复发后的脑胶质瘤医治手腕较少，对医治的灵敏性不强，预后不行。

本组164例复发性脑胶质瘤经颈动脉灌注ACNU、VM26医治，成效较好，并与对照组比较有明显不同（P＜）。

医治方式的选择传统的脑胶质瘤化疗方式仍然是静脉或口服给药的途径，其具有毒副作用大，与血浆蛋白结合率高，肿瘤局部浓度小等缺点，最近几年来慢慢被动脉给药途径所取代。

国外动物实验说明，经颈内动脉灌注化疗药，同侧大脑半球药物含量是经静脉给药的2～3倍，Eckman等[1]依照人体生理学和药物动力学的特点，确信了颈内动脉灌注化疗药优于静脉给药，有利于提高组织局部药物浓度，增加药物利用率，大大减少药物与血浆蛋白结合的比率，且减轻全身毒副反映。

本组病例，选择经颈总动脉给药，尚具有操作简单，医治费用低廉，患者情愿同意等优势，但要求体会比较丰硕的操作者进行操作，以避免造成药物渗漏于血管外或发生误伤及给药后局部渗血等并发症。

药物选择依照血脑屏障的特性，化疗药物要求脂溶性高，分子量小，能够动脉注射等特点。

本组应用日本产新亚硝基脲类药物ACNU，要紧作用于肿瘤细胞的G1期与S期，对增殖和非增殖群均有效，其醇水散布系数为，相对分子质量为，易通过血脑屏障，可供动脉注射，对脑胶质瘤疗效较高。

依托泊苷（VM26）系人工合成鬼臼毒衍生物，是周期特异性细胞毒药，阻碍细胞周期的S后期和G2期，阻止细胞有丝割裂，同时通过抑制Ⅱ型拓朴异构酶引发DNA的单链和双链断裂，具有低毒性，高脂溶性，分子量小，易通过血脑屏障等特点。

基础研究说明，恶性程度较高的胶质瘤多药耐药基因明显高于恶性程度低的胶质瘤，故更具有耐药性，专门在复发性胶质瘤[2]，其已经同意过量种药物医治，更易产生耐药性。

而联合用药，增强药物疗效，是应付耐药肿瘤的最好方法。

Yamamoto等[3]报导了ACNU联合VM26用于医治恶性脑胶质瘤，通过协同作用可杀灭处于不同增殖周期的肿瘤细胞。

由于一种属于非特异性，一种属于特异性药物，故二者联合应用具有明显增效特色。

化疗时刻及疗程据脑胶质瘤的生物学特性，其增殖细胞群与非增殖细胞群比率可达到9：1（正常时仅为），从理论上讲，假设肿瘤的增殖周期为3 d，增殖比率为，那么肉眼全切后的残余肿瘤只需3个月就能够生长到原先肿瘤的大小[4]，故手术后的初期化疗，使抗癌药物在术后初期杀灭残余肿瘤是避免肿瘤短时间内复发的关键所在。

本组病例中咱们力求超初期化疗，最先的为术后4 d 即开始化疗，但一样要依照病人术后病情及全身状况而定，一样最晚应在术后2周内行第一次化疗。

化疗第1疗程终止后距离4～6周行第2疗程化疗，以减缓毒副反映的发生及药物对骨髓抑制的恢复。

专门是肿瘤细胞在蒙受第1疗程冲击后，其中活性细胞受重创，肿瘤生长比率增高，而其他静止细胞却受损较轻，通过一段时刻后G0期细胞再次进入增殖期[5]，故适时的第2个疗程的冲击将使该类细胞受创，以达到最正确化疗成效。

由此可见化疗的持续性和持久性是保证其疗效的重要条件。

本组病例中，达到完全减缓的病例绝大多数都坚持3个疗程以上的化
疗，充分证明了这一点。

与疗效有关的问题 (1)化疗机会：及时、准确的化疗机会是达到良好疗效的要紧条件，一样手术后3～5 d 病人全身状况许诺，即可进行第1次介入化疗，并在规按时刻内完成第1疗程化疗，以确保手术后初期冲击的靠得住性。

（2）肿瘤病理品级与化疗的关系：一样肿瘤分类级别高的，对化疗较为灵敏，反之相反。

（3）病人的其他情形：一样而言，疗效与病人全身情形呈正相关，与病人年龄及病程呈现负相关。

【参考文献】
[1] Eckman W W, Patlak C S, Fenstermacher J D. A critical evaluation of the principles governing the advantages of intra arterial infusions[J]. J Pharmacokinet Biopharm,1984, 2(3):257-285.
[2] Isaka T,Maruno M,Nakata H,et of spray application of ACNU in the local of malignant gliomas：report of two cases[J]. Neurol Res,2002,22(2):181-184.
[3] Yamamoto H, Sato F, Nakamura O,et al. Synehronization chemoradiotherapy for maliomas[J]. No Shinkei
Geka,1984,12(7):795-805.
[4] Doolittle N D,Miner M E,Hall W A,et and efficacy of a multicenter study using intraarterial chemotherapy in conunction with of the blood brain barrier for the treatment of patients with malignant brain tumors[J]. Cancer,2000,88(3):637-647.
[5]] Che L M. Cancer and the nervous system[J]. Med J Aust,2001,175(5):277-282.。