IgG4与结缔组织病的研究进展

文章编号：1007 —4287(2020) 12 —2062 —03
IgG4与结缔组织病的研究进展
高海翟、黄晶、魏仲航
(1.吉林大学白求恩第一医院检验科.吉林长春130021:2.吉林大学中日联谊医院急诊科，吉林长春130033)
2062 —Chin J Lab D iagn，Decem ber，2020, Vol 24，No. 12
结缔组织病（C T D)是多部位、多器官受损的一种疾病，可累积关节、肌肉、心脏、肺等身体重要的器 官并导致破坏K2]。

目前我们所说的C T D包括系 统性红斑狼疮（S L E)、类风湿性关节炎（R A)、干燥 综合征（SS)、强直性脊拄炎（A S)、系统性硬化症(SSc)、血管炎等。

CTI)的病因尚未明了，可能与机 体免疫机制异常、病毒侵害、家族遗传性等有一定的 关联:3]。

C T D的病情持久.且会经常反弹，对患者 身心造成极大的伤害，对于其治疗一般就是控制病情的发展，依据患者的病情对症诊治。

免疫球蛋白G (IgG)是人体血液中成分最高的免疫球蛋白，具有免疫调节、中和病毒、抗感染等重 要作用。

IgG4是IgG家族中数量最少的免疫球蛋白，与自身免疫性疾病的关系非常紧密”。

正常情 况下仅占全部I g G的3%-4%[5]。

目前，对于IgG4 相关性疾病的研究有很多，例如：自身免疫性胰腺炎、自身免疫性胆管炎和自身免疫性肝炎等[Mi，但 与结缔组织性疾病的报道罕见，本文将对近些年来IgG4与结缔组织性疾病的关系做一阐述。

1丨gG4与系统性红斑狼疮
系统性红斑狼疮（S L E)是一种症状多样、侵犯 全身多个组织的慢性结缔组织性疾病，免疫学表达 紊乱，并且产生多种自身抗体;9],侵犯部位可累及皮 肤、粘膜、关节、肾及中枢神经系统等。

S L E好发于 20岁-40岁的育龄女性，在全球的发生率为0.04%〇- 0. 25%〇,在我国的发生率为0. 7%-0. 75仏[1°]，SLE 临床表现迥异.不同的患者之间治疗及预后差别很大.给临床医生带来一定的困难。

刘建爱等111在研 究中发现S L E患者的血清中IgG4型抗核抗体阳性 率分别为85. 5%、56. 7%，均显著高于正常人的18. 6%。

说明在IgG型抗核抗体阳性的S L E患者 中，普遍存在IgG4亚型抗体。

也有人发现，IgG4抗 核抗体在S L E患者血清中显著增高，并且疾病活动 程度越高，抗体水平越低，提示IgG4抗核抗体可能在S L E疾病的发生发展过程中起保护作用。

另
*通讯作者外，Pan Q等」13认为检测IgG4型抗核抗体对SLE 的疗效监测更具指导意义。

2 IgG4与类风湿关节炎
类风湿关节炎（R A)是一种以侵蚀性关节炎为特征的可累及全身多关节的结缔组织性疾病，反复 发作可导致关节疼痛、肿胀、功能失调，同时还可并 发心、肺、肾等重要脏器的侵害U’15]，R A的病因复 杂，至今仍未完全明确.我国R A患者约500万，以女性多发，是最常见的弥漫性结缔组织病之一
在类风湿关节炎的发病过程中.IgG4可竞争性的结 合自身抗原形成免疫复合物但不能激活补体，进而 抑制自身抗原和其他抗体亚型（如IgGl、IgG2、IgG3等）所形成的免疫复合物通过激活补体进而介导的组织损伤。

以及通过IgG4Fc-F c结合，这种结 合作用有助于IgG4封闭IgGl、IgG3的F c受体介 导的各种效应，减缓炎症反应，即起到“保护”作用。

龙贞亦[17在类风湿性关节炎患者的IgG4与白细胞 介素-21 (IL-21)水平的相关分析中发现R A组 IgG4水平和1L-21均高于对照组，并且IgG4与IL-21呈正相关，表明lgG4水平与R A可能有一定的 关联。

3 IgG4与干燥综合症
原发性干燥综合征（SS)是一种以泪腺和唾液腺为主的炎性结缔组织性疾病。

该病预后较好，除 有外分泌腺受损的症状外，还会对呼吸系统、消化系 统、内分泌等系统以及肌肉、关节和诸多器官系统造 成非常严重的损害。

lgG4是IgG的一种亚类，参与 细胞清除、细胞受体效应，有实验数据表明在S S患 者体内.IgG4浓度与正常人相比普遍大幅度增高，在肺间质病变患者体内.浓度甚至更高[18]。

Piao Y 等[19]也表明，在S S患者血清中.IgG4水平升高。

Liu等w对S S患者血清检测发现IgGl、IgG2、IgG3以及IgGl/I gG2的比值明显高于正常人，而 IgG4则明显下降。

认为S S中IgG4水平减低，抗炎 能力下降.可促进疾病的发展。

4 lgG4与强直性脊柱炎
强直性脊柱炎（A S)是一种慢性炎症性病，主要
中国实验诊断学2020年12月第24卷第12期2063
累及外周关节、骶髂关节及脊柱。

该病多发于青壮年男性，病因尚不明确.有家族遗传性。

A S会造成 不同程度的眼、肺、肌肉、肠道等病变。

王月21通过 实验发现A S滑膜中可存在大量IgG4阳性细胞，认 为IgG4相关的病理机制参与了A S的发病过程。

但也有人表明[22]强直性脊柱炎治疗前后的IgG4水 平比较，差异无统计学意义。

5lgG4与系统性硬化症
系统性硬化症（SSc)是一种慢性的、病因不明 的结缔组织性疾病，特征是局部关节发硬、增厚、纤 维化。

以女性多见，是死亡率最高的结缔组织性疾病之一。

可影响内脏等多个器官，S S c可产生多种 自身抗体.多以Ig G型为主。

目前，关于S S c与自 身抗体IgG亚类研究较少。

Kawasaki等％研究发现在SSc患者体内，由于免疫系统的混乱•导致了血 液中某些I g G亚类合成减少。

张昊泽等证明了这一点，在S S c患者体内，血清IgG4水平低于健康 人群。

6 lgG4与血管炎
血管炎是以血管壁内的炎症为主的结缔组织性 疾病.存在着地理性分布的差异。

患者的临床症状 主要有发热、盗汗、乏力等症状。

秦陈浩^在实验中发现血管炎患者或其亚型患者的IgG l浓度及IgG4在总Ig G的比例均明显高于健康对照组。

谭 立明等2通过实验数据发现原发硬化性胆管炎(PSC)合并血管炎患者体内I g G l水平与健康对照组比较•差异具有统计学意义。

还有其他研究发现，AN CA相关性血管炎的组织活检标本中可见IgG4 阳性细胞283a Sakairi T等，报导一例A N C A阴性肾小血管炎合并IgG4阳性浆细胞间质浸润•此 患者血清中IgG4水平明显升高。

7展望
有关结缔组织性疾病的病因目前尚未明了，但 自身免疫性因素发挥着举足轻重的作用。

IgG4是 免疫球蛋白G家族中一种罕见的亚型，其在结缔组 织性疾病中的作用已逐渐受到关注，相信随着对于 I g G4与结缔组织病的逐步深人探索，将为认识结缔 组织病的发病机制提供新的依据，并对疾病的预防 和治疗提供重要的途径。

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(收稿日期：2020_01_18)
文章编号：1007 —4287(2020) 12 —2064 —05
视盘及视盘附近视网膜出血的病因
及发病机制研究新进展
周雪滨，王晨光，苏冠方-
(吉林大学第二医院眼科中心，吉林长春130022)
视盘及视盘附近视网膜出血是一类以视盘、以 及视盘周围各层视网膜出血为主要特征的疾病，可 能是由视盘发育结构、局部血管压力变化等多种因素独立或相互共同作用的结果。

近年来随着眼科学科学技术的不断发展与进步，研究者们对此类疾病的发病机制亦不断深人。

1I H A P S H
视盘及视盘周围视网膜下出血（intrapapillary hemorrhage with adjacent peripapillary subretinal hemorrhage,IH A P SH)早在1抑5年已有描述[1]，这 些病例特征性表现为视盘出血并蔓延到视乳头周围视网膜下间隙，常延伸至玻璃体i2]。

这类疾病好发于中、青年以及伴有视盘倾斜或小视盘的轻、中度近视眼患者[3]，具有典型的眼底表现，以及良好的自限病程，但由于其病因复杂，有时临床医师对此缺乏充分的认识，易导致误诊或过度治疗。

»通汛作者
目前此类疾病尚无统一命名，既往报道曾以特发性视盘及视盘周围视网膜出血[<]、近视性视盘出
血[5]、视乳头周围视网膜下出血（peripapillary sub-retinal hemorrhage，PPSR H)[3]等命名 ，目前多采用Kokame等人[2]提出的视盘及视盘周围视网膜下出血（IH A PSH)。

1.1临床特征
本病好发于中、青年以及伴有视盘倾斜或小视盘的轻、中度近视眼患者[3]，常突然起病，以单眼多见，无症状或症状轻微，患者多以飞蚊症，视物模糊、视物矇胧、或视力下降为主诉。

眼底检查可见：视盘倾斜.鼻侧或上方盘沿隆起，边界模糊.视乳头小且拥挤呈小杯或视杯缺失。

视盘周围境界清晰的暗红色或黑红色半月形视网膜下出血，多数位于鼻侧，鼻 上多见于鼻下，环绕1/3-2/3盘沿；或视盘表面火焰状出血；少数可伴有玻璃体出血.因此产生飞蚊症，严重者可见以上3种出血形态并存[2’3’《。

O C T显 示神经组织隆起.视乳头鼻侧和上方抬高、视网膜下。