经皮椎体后凸球囊扩张成形术联合术后唑来膦酸治疗骨质疏松性椎体压缩性骨折疗效观察

·论著·经皮椎体后凸球囊扩张成形术联合术后唑来膦酸治疗骨质疏松性椎体压缩性骨折疗效观察
刘先春，冯定祥，吴峰
皖北煤电集团总医院骨科，安徽宿州234000
［摘要］目的探讨经皮椎体后凸球囊扩张成形术(PKP)联合术后唑来膦酸治疗骨质疏松性椎体压缩性骨折(OVCFs)的临床治疗效果。

方法选取自2015年6月至2017年6月收治的OVCFs患者60例为研究对象。

根据随机数字表法分为A组和B组，每组各30例。

A组接受PKP治疗，B组在A组治疗基础上联合唑来膦酸治疗。

比较两组患者治疗前后椎体前缘高度，Cobb角，疼痛视觉模拟评分(VAS)以及血清骨钙素(BGP)、碱性磷酸酶(ALP)水平等，并记录治疗1年内骨水泥渗漏和再骨折发生率。

结果治疗后，两组椎体前缘高度、Cobb角均显著改善，治疗后1年，B组椎体前缘高度显著高于A组，Cobb角显著低于A组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

治疗后6个月、1年，两组VAS评分均较治疗前显著降低，且B组均显著低于A组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

治疗后，两组血清BGP、ALP水平均显著降低，且B组低于A组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

两组药物相关不良反应、骨水泥渗漏等发生情况比较，差异无统计学意义(P＞0.05);B组再骨折发生情况显著低于A组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

结论PKP联合应用唑来膦酸治疗胸腰椎OVCFs具有较好的治疗效果，可降低再骨折的发生率。

［关键词］椎体压缩性骨折;经皮椎体后凸成形术;唑来膦酸;骨钙素;碱性磷酸酶
中图分类号:Ｒ687.3DOIʒ10．16048/j．issn．2095-5561．2019．02．10文章编号:2095-5561(2019)02-0093-04
Curative effect of percutaneous kyphoplasty combined with zoledronic acid in the treatment of osteoporotic vertebral com-pression fractures
LIU Xian-chun，FENG Ding-xiang，WU Feng(Department of Orthopaedics，The General Hospital of Wanbei Coal and Electricity Group，Suzhou234000，China)
Abstract:Objective To investigate the clinical effect of percutaneous kyphoplasty(PKP)combined with zoledronic acid in the treat-ment of osteoporotic vertebral compression fractures(OVCFs)．Methods A retrospective study was performed on60cases of OVCFs patients who were admitted from June2015to June2017．Patients were randomly divided into the Group A and Group B，with30cases in each group．Patients of Group A received PKP treatment，and patients of Group B were added zoledronic acid treatment on the basis of treatment in Group A.The anterior vertebral height，Cobb Angle，visual analogue scale(VAS)，serum osteocalcin(BGP)and alkaline phosphatase(ALP)levels were compared between the two groups before and after treatment，and the incidence of bone cement leakage and re-fracture within1year after treatment was recorded．Ｒesults After treatment，the vertebral anterior margin height and Cobb An-gle in both groups were significantly improved.One year after treatment，the vertebral anterior margin height in Group B was significant-ly higher than that in Group A，and the Cobb Angle was significantly lower than that in Group A，with statistically significant differ-ences(P＜0.05).At6months and1year after treatment，VAS scores of the two groups were significantly lower than those before treat-ment，and those of Group B were significantly lower than those of Group A(P＜0.05).After treatment，serum BGP and ALP levels in the two groups were significantly reduced，and those in Group B were lower than those in Group A(P＜0.05).The incidence of drug-related adverse reactions and bone cement leakage between the two groups was not statistically significant(P＞0.05).The incidence of re-fracture in Group B was significantly lower than that in Group A(P＜0.05)．Conclusion PKP combined with zoledronic acid has a good therapeutic effect on thoracic and lumbar OVCFs，which can reduce the incidence of re-fracture．
Key words:Vertebral compression fracture;Percutaneous kyphoplasty;Zoledronic acid;Osteocalcin;Alkaline phosphatase
骨质疏松性椎体压缩性骨折(osteoporotic verte-bral body compression fractures，OVCFs)是骨科常见的严重疾病，但目前尚无治疗OVCFs的共识［1］。

经皮椎体后凸球囊扩张成形术(percutaneous ky-phoplasty，PKP)作为一种微创手术，在OVCFs的治
第一作者:刘先春(1981-)，男，安徽含山人，主治医师，硕士
疗中获得了广泛的应用。

但有研究发现，其疗效存在一定的差异［2］。

近年来，有研究发现，使用抗骨质疏松药物可以减轻股骨骨折患者的疼痛并提高骨密度，唑来膦酸具有抑制骨吸收，提高骨量的作用，也有提高骨质疏松性股骨转子间骨折的临床疗效，但关于其在脊椎骨折治疗中的研究较少［3］。

骨钙素(osteocalcin，BGP)又称骨Ｒ-羟基谷氨酸蛋白(Ｒ-hydroxy glutamic acid protein，GLa)，在调节骨钙代谢中起重要作用，对骨质疏松综合征、钙代谢异常等疾病的诊断有重要价值［4］。

碱性磷酸酶(alka-line phosphatase，ALP)主要来源于骨骼和肝。

近年来，有研究认为，ALP可作为评价骨折患者预后的血清指标［5］。

本研究旨在探讨PKP联合术后唑来膦酸治疗胸腰椎OVCFs的临床疗效，分析血清BGP 和ALP的变化。

现报道如下。

1资料与方法
1.1一般资料选取自2015年6月至2017年6月收治的骨质疏松造成OVCFs的60例患者为研究对象。

根据随机数字表法分为A组和B组，每组各30例。

A组:男性14例，女性16例;年龄(68.27ʃ4.08)岁。

B组:男性13例，女性17例;年龄(69.09ʃ4.31)岁。

两组性别、年龄及伤椎部位等一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

纳入标准:(1)经CT、X线影像等检查符合胸腰椎OVCFs诊断标准［6］;(2)年龄40 80岁;
(3)资料完整;(4)患者知情同意并签署知情同意书。

排除标准:(1)有椎体骨折或相关外科手术史;
(2)由其他原因引起的胸腰椎OVCFs;(3)合并脊椎骨折并伴有脊髓损伤或神经损伤者;(4)接受过微创外科手术治疗者;(5)对唑来膦酸过敏者;(6)中途退出者。

本研究经医院伦理委员会审批通过。

1.2研究方法两组患者均接受PKP治疗，取卧位并使胸腰椎处于过伸状态，利多卡因进行局部麻醉。

使用C型臂X线机协助定位，在正位椎弓根外侧上方经皮穿刺，左侧方向为10点钟，右侧为2点钟，深度为椎体前1/3，刺穿后在X线监视下更换工作套管建立通道，探查后置入球囊(椎体形成工具包，苏州爱得科技发展股份有限公司，苏械注准: 20172101599)，X线监视下加压扩张球囊直至椎体高度达到满意或达到上下终板。

抽出显影剂撤去球囊，注射骨水泥进入伤椎，直至骨皮质为止，待水泥硬化后拔出刺针。

术后补充钙和维生素D。

B组在A组基础上联合唑来膦酸(国药集团国瑞药业有限公司，国药准字H20041955)治疗，术后2d静脉滴注100ml。

1.3观察指标所有患者均获得1年的随访。

观察指标如下:(1)椎体前缘高度和Cobb角，分别在术前和术后1年行X线和磁共振检查，计算患者椎体前缘高度和Cobb角。

测量差异＞10%时重新检查;(2)疼痛视觉模拟评分法(visual analogue scale，VAS)，分别在术前、术后2d、术后6个月及术后1年，采用VAS评价患者的疼痛情况，分数为0 10分，分数越高表示越疼痛;(3)血清BGP、ALP水平检测，分别在患者术前、术后1年检测患者骨密度，抽取患者空腹外周静脉血，使用酶联免疫法检测血清中BGP、ALP水平;(4)观察患者治疗后流感样症状、肌肉关节痛及恶心等不良反应的发生情况，以及治疗1年内骨水泥渗漏及再骨折等情况。

1.4统计学方法采用SPSS19.0统计学软件对数据进行分析。

计量资料以均数ʃ标准差(珋xʃs)表示，组间比较采用t检验，组内3个时间点比较使用F检验;计数资料以例(百分率)表示，组间比较采用χ2检验。

以P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果
2.1两组椎体前缘高度和Cobb角比较治疗前，两组椎体前缘高度、Cobb角比较，差异均无统计学意义(P＞0.05);治疗后，两组椎体前缘高度、Cobb 角均显著改善，治疗后1年，B组椎体前缘高度显著高于A组，Cobb角显著小于A组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

见表1。

表1两组椎体前缘高度、Cobb角比较(珋xʃs)
组别
椎体前缘高度/mm
治疗前术后2d术后1年
Cobb角/ʎ
治疗前术后2d术后1年
A组16.14ʃ1.4724.78ʃ2.03①20.75ʃ1.76①20.65ʃ3.229.59ʃ1.83①13.37ʃ2.76①B组15.76ʃ1.4924.93ʃ1.94①24.56ʃ2.32①21.42ʃ3.159.43ʃ1.89①9.85ʃ2.45①t值0.2210.254 4.8650.2860.312 4.421
P值＞0.05＞0.05＜0.05＞0.05＞0.05＜0.05注:与本组治疗前比较，①P＜0.05
2.2两组VAS评分比较治疗前，两组VAS评分比较，差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后6个月、1年，两组VAS评分均较治疗前显著降低，且B组均显著低于A组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2两组VAS评分比较(珋xʃs，评分/分)
组别治疗前术后2d治疗后6个月治疗后1年
A组 5.32ʃ0.81 5.35ʃ0.84 3.41ʃ0.43① 2.54ʃ0.48①
B组 5.28ʃ0.79 5.26ʃ0.81 1.35ʃ0.44① 1.44ʃ0.52①
t值0.1750.176 4.754 3.976
P值＞0.05＞0.05＜0.05＜0.05注:与本组治疗前比较，①P＜0.05
2.3两组血清BGP、ALP水平比较治疗前，两组血清BGP、ALP水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后，两组血清BGP、ALP水平均显著降低，且B组低于A组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

见表3。

表3两组血清BGP、ALP水平比较(珋xʃs)
组别
BGP/ng·ml-1
治疗前术后1年
ALP/U·L-1
治疗前术后1年
A组14.63ʃ2.6312.67ʃ1.58①75.42ʃ9.5367.48ʃ7.35①B组14.58ʃ2.6211.08ʃ1.65①74.65ʃ9.4658.44ʃ7.54①t值0.074 3.8120.375 4.702
P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05注:与本组治疗前比较，①P＜0.05
2.4两组不良反应发生情况比较两组药物相关不良反应、骨水泥渗漏等发生情况比较，差异无统计学意义(P＞0.05);B组再骨折发生率显著低于A组，组间比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。

见表4。

表4两组不良反应发生情况比较/例(百分率/%)
组别
药物相关不良反应
流感样症状肌肉关节痛恶心
骨水泥渗漏再骨折
A组(n=30)0(0)0(0)0(0)4(13.3)8(26.7) B组(n=30)1(3.3)1(3.3)0(0)3(10.0)1(3.3)χ2值 1.2450.435 6.865 P值＞0.05＞0.05＜0.05
3讨论
胸腰椎OVCFs疼痛剧烈，严重影响着患者的生活质量。

保守的药物治疗疗效较差，外科骨折修复术是近年来治疗脊柱压缩性骨折的主要方法。

传统的后路手术内固定融合术虽简便经济，但手术过程需要广泛剥离脊椎旁肌肉组织，对患者伤害大且术后疼痛明显，不利于术后恢复［7］。

PKP法治疗OVCFs创伤小，可显著降低患者的疼痛。

OVCFs往往是由骨质疏松引起的，而术后单纯补充钙元素和维生素D效果较差，且大多数患者无术后提高骨量的意识，因此易发生再骨折［8］。

唑来膦酸作为一种抑制骨吸收药物，可通过诱导破骨细胞凋亡影响其活力，还可通过与骨的结合阻断破骨细胞对矿化骨和软骨的吸收，是治疗和预防骨质疏松的常用药物［9］。

有研究显示，OVCFs患者术后联合应用双膦酸类药物治疗，可缓解疼痛，并可降低再骨折的发生率，但是其相关报道较少［10］。

本研究结果显示，治疗后2d，两组椎体前缘高度、Cobb角均显著改善;治疗后1年，B组椎体前缘高度显著高于A组，Cobb角显著小于A组，这提示使用唑来膦酸可提高OVCFs患者的长期疗效。

本研究结果显示，治疗后6个月、1年VAS评分均较治疗前显著降低，且B组低于A组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

两组药物相关不良反应、骨水泥渗漏等发生情况比较，差异无统计学意义(P＞0.05);B组再骨折发生情况显著低于A组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

有研究显示，联合抗骨质疏松药物可以减轻骨折患者的术后疼痛，提高疗效［11］。

张亮等［12］研究也显示，骨折后联合使用抗骨质疏松药物可显著降低再骨折率。

BGP是临床上监测骨发育、骨代谢的常用指标，而ALP主要用于骨骼、肝胆系统疾病的诊断和鉴别诊断。

骨骼发育期，ALP水平会显著升高［13］。

本研究结果显示，治疗后B组血清BGP、ALP水平显著低于A组(P＜0.05)。

有研究发现，经过治疗的骨折患者或抗骨质疏松治疗的患者，血清BGP水平显著上升，这提示骨形成较活跃［14］。

但本研究中，血清BGP含量降低，分析其原因可能与可能是与检测时间等相关，本研究仅获取了患者术后1年的血样，治疗后1年，患者OVCFs得到有效缓解，骨
代谢速率下降;另一方面，由于患者自身的骨更新率呈逐年降低趋势，使血清BGP含量降低，但今后仍需要进一步研究证实。

有研究发现，OVCFs患者血清ALP水平越高表示愈合能力越明显［15］。

但本研究中，血清ALP水平降低，分析可能有以下原因: (1)唑来膦酸钠抑制了骨细胞活性;(2)治疗后1年，患者OVCFs得到有效缓解，使骨合成代谢速率下降;(3)老年患者自身骨更新率降低。

综上所述，PKP联合术后应用唑来膦酸治疗胸腰椎OVCFs具有较好的治疗效果，可降低再骨折的发生率，改善预后。

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(收稿日期:2019-01-28)
(上接第92页)
低血清炎症因子、CK-MB及cTnI的水平，提高患者的预后。

但本研究纳入的样本数较少，今后仍需扩大样本量进行多中心的对照研究进一步证实。

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(收稿日期:2018-12-07)。