头孢哌酮钠／舒巴坦钠与5种常用输液的配伍稳定性考察

头孢哌酮钠／舒巴坦钠与5种常用输液的配伍稳定性考察
目的：考察头孢哌酮钠/舒巴坦钠与5种常用输液配伍的稳定性。

方法：利用双波长分光光度法测定头孢哌酮钠/舒巴坦钠联合制剂中头孢哌酮钠和舒巴坦钠的含量，并对与5种常用输液配伍的稳定性进行初步考察。

结果：头孢哌酮钠在2~20 mg/L范围内浓度与吸收度呈良好的线性关系，检测限为0.56 mg/L，平均回收率为99.77%，RSD为1.06%(n=9)。

舒巴坦钠在2~20 mg/L范围内浓度与吸收度呈良好的线性关系，检测限为0.56 mg/L，平均回收率为99.86%，RSD为1.09%(n=9)。

结论：临床上注射用头孢哌酮钠/舒巴坦钠在配制3 h内含量会有所下降，但变化不大，可与5种常用输液配伍使用，该实验可以为临床配伍提供一些参考。

[Abstract] Objective：To investigate the compatible stability of cefoperazone sodium/sulbactam sodium and five kinds of routine transfusion.Methods: The contents of cefoperazone sodium and sulbactam sodium in cefoperazone sodium/sulbactam sodium were determined by dual-wavelength spectrophotometry, and the compatible stability with five kinds of routine transfusion was investigated preliminarily. Results: The linear range of cefoperazone sodium was 2~20 mg/L, the detection limit was 0.56 mg/L, the average recovery was 99.77% with RSD of 1.06% (n=9). The linear range of sulbactam sodium was 2~20 mg/L, the detection limit was
0.56 mg/L, the average recovery was 99.86% with RSD of
1.09%(n=9).Conclusion:The content of cefoperazone sodium /sulbactam sodium will decrease in three hours,but the change is not significant.It can be compitable with five kinds of routine transfusion.
[Key words] Cefoperazone sodium; Sulbactam sodium; Dual-wavelength spectrophotometry; Compatible stability
注射用头孢哌酮钠/舒巴坦钠（cefoperazone sodium and sulbactam sodium for injection）是由头孢哌酮钠和舒巴坦钠按1∶1或2∶1的比例组成的广谱抗生素制剂，通过抑制细菌细胞壁合成达到殺菌作用。

舒巴坦钠对耐药菌株产生的β-内酰胺酶有抑制作用，与头孢哌酮钠联用具有协同作用，治疗细菌性感染具有明显的效果，有效率达90%以上，在国内外研究中都取得了满意的结果[1]。

头孢哌酮、头孢哌酮钠、舒巴坦钠及头孢哌酮钠/舒巴坦钠联合制剂的含量测定通常都采用高效液相色谱法[2]。

本文利用舒巴坦在239 nm和270 nm有等吸收点的特性，建立了双波长分光光度法不经分离同时测定头孢哌酮钠和舒巴坦钠含量的方法，取得了满意的结果，并且分别与5种常用输液配伍，观察其含量变化，为临床合理应用提供依据。

1 仪器与试药
1.1仪器
Cary50紫外-可见分光光度计（美国瓦里安技术中国有限公司）。

1.2试药
1.2.1 对照品头孢哌酮（中国药品生物制品检定所检定，含量96.5%）；舒巴坦（中国药品生物制品检定所检定，含量89.2%）。

1.2.2 样品1#注射用头孢哌酮钠/舒巴坦钠（1∶1）（A厂生产，批号：B200512304）；2#注射用头孢哌酮钠/舒巴坦钠(溶媒结晶)（1∶1）（B公司生产，批号：200603020）；3#注射用头孢哌酮钠/舒巴坦钠（2∶1）（C公司生产，批号：051116）；4#注射用头孢哌酮钠/舒巴坦钠（2∶1）（D公司生产，批号：0603030）。

1.2.3 输液复方氯化钠注射液（昆明南疆制药有限公司生产，规格500 ml，批号：200603080）；0.9%氯化钠注射液（昆明南疆制药有限公司生产，规格500 ml∶4.5 g，批号：A0604030）；5%葡萄糖注射液（四川科伦药业股份有限公司生产，规格500 ml∶25 g，批号：80608010）；10%葡萄糖注射液（四川科伦药业股份有限公司生产，规格500 ml∶50 g，批号：060104）；5%葡萄糖氯化钠注射液（四川科伦药业股份有限公司生产，规格500 ml∶葡萄糖25 g与氯化钠4.5 g，批号：A050712）。

1.2.4试剂其他试剂均为分析纯。

2 方法与结果
2.1 储备液的制备
精密称取头孢哌酮和舒巴坦对照品各10 mg，分别置于100 ml容量瓶中，用0.2 mol/L NaOH溶解并稀释到刻度，摇匀，得浓度为100 mg/L的头孢哌酮储备液和100 mg/L的舒巴坦储备液。

分别精密量取头孢哌酮、舒巴坦储备液10 ml 于100 ml容量瓶中，用0.2 mol/L NaOH稀释至刻度，摇匀，以0.2 mol/L NaOH 溶液为空白溶液，取上述溶液在200~400 nm波长范围内进行扫描，得结果见图1，并分别测其在239，258，270 nm波长处的吸收度。

2.2方法原理
由图1可见，头孢哌酮和舒巴坦的吸收光谱严重重叠，但舒巴坦在239 nm 和270 nm处有等吸收点，可利用239 nm作为测定波长，270 nm为参比波长，测定头孢哌酮的含量。

在258 nm处头孢哌酮和舒巴坦都有吸收，利用头孢哌酮在258 nm处的表观吸收系数和头孢哌酮的浓度可以计算出舒巴坦的含量[3]。

2.3 溶剂的选择
分别以水、0.2 mol/L NaOH溶液为溶剂进行吸收光谱扫描，结果发现，头孢
哌酮和舒巴坦在NaOH溶液中吸收度较强且稳定，在不同浓度NaOH溶液中的差别不明显，本实验选择0.2 mol/L NaOH溶液为溶剂。

2.4 标准曲线的绘制
精密量取头孢哌酮和舒巴坦储备液1，2，3，5，7，10，15 ml，配制比例为1∶1的混合溶液，置100 ml容量瓶中，用0.2 mol/L NaOH溶液稀释至刻度，摇匀，按实验方法操作并测定，根据方法原理进行线性回归，头孢哌酮的回归方程是：
ΔA=0.069 0C-3.005 1×10-3（r=0.999 8，n=7），线性范围是2~20 mg/L；舒巴坦的回归方程为：ΔA=0.018 6C+0.010 9（r=0.999 6，n=7），线性范围是2~20 mg/L，线性关系良好。

2.5回收率试验[4]
精密称取头孢哌酮和舒巴坦对照品各3份于100 ml容量瓶中，用0.2 mol/L NaOH溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，按实验方法操作测得溶液吸收度，并计算测得量，从而求得回收率，结果见表1。

2.6 258 nm處头孢哌酮表观吸收系数的测定
为了消除头孢哌酮在258 nm处对舒巴坦测定的干扰，必须测出此波长下头孢哌酮的表观吸收系数，精密量取不同量的头孢哌酮，按实验方法项下操作，在258 nm处测定不同浓度的吸收度值，结果见表2。

2.7 检测限的测定
取0.2 mol/L NaOH溶液10份，分别在239，258，270 nm处测其吸收度值，按照方法原理求得空白溶液的标准偏差，计算检测限。

结果，头孢哌酮钠的检测限为0.56 mg/L，舒巴坦钠的检测限为0.56 mg/L。

2.8 样品含量测定
精密称取注射用头孢哌酮钠/舒巴坦钠样品各约20 mg于100 ml容量瓶中，分别用5种输液溶解并稀释至刻度。

精密量取5 ml置于50 ml容量瓶中，用同种输液稀释至刻度，按实验方法项下操作在3 h内测定其吸收度值，以配制后即刻（0 h）的含量为100.00%，计算其他时间的百分含量，结果见表3。

3 讨论
头孢哌酮和舒巴坦的紫外吸收曲线差异明显，无需分离，可用双波长分光光度法不经分离同时测定头孢哌酮和舒巴坦含量，方法快捷、简便。

但由于舒巴坦在NaOH溶液中不太稳定，建议临时配制，并在3 h内完成测定。

从实验结果可知，临床上注射用头孢哌酮钠/舒巴坦钠在配制3 h内含量会有所下降，但变化均不大，可与5种常用输液配伍使用，该实验可以为临床配伍提供一些参考。

[参考文献]
[1]李家泰.临床药理学[M].北京:人民卫生出版社，1998.642.
[2]中华人民共和国国家药典委员会.中国药典[S].北京：化学工业出版社，2000.186-187，937-938.
[3]全红，白小红，杜江，等.分光光度法测定注射用头孢哌酮钠/舒巴坦钠药物含量[J].山西医科大学学报，2003，34（6）：573-574.
[4]雷嘉川，余建清，张莉玲，等.注射用头孢哌酮钠/舒巴坦钠有关物质及稳定性考察[J].中国药师，2005，8（7）：510.
注：本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文。