麦白霉素片变更药品规格(增加薄膜衣片)药物稳定性研究的试验资料及文献资料

药品补充申请—5、10 申报资料5-7
变更药品规格（增加薄膜衣片）
变更直接接触药品的包装材料或者容器（薄膜衣片增加铝塑泡
罩包装）
药物稳定性研究的试验资料
及文献资料
xxxx制药有限公司
20xx年03月
药物稳定性研究的试验资料及文献资料
1、 稳定性考察方法
1.1、试验仪器
高效液相色谱仪 xxxx有限公司
分析天平 上海天平仪器厂
智能溶出试验仪 ZRS-8G 天津大学无线电厂
紫外可见分光光度仪 751G 上海分析仪器厂
1.2、药品
供试样品：麦白霉素片（铝塑泡罩式包装及固体药用塑料瓶包装） 自制 批号为：xx0504 xx0505 xx0506
2、稳定性试验方法
2.1、加速试验
将麦白霉素片(xx0504 xx0505 xx0506)（铝塑泡罩式包装及固体药用塑料瓶包装），在温度40±2℃，相对湿度75%±5%的条件下放置6个月，分别于1个月、2个月、3个月、6个月末取样一次，按稳定性重点考察项目（性状、溶出度、麦迪霉素A
、含量）检测。

1
名称
项目质量标准
xxxx制药有限公司
xx0504xx0505xx0506
性状本品为糖衣片
或薄膜衣片，
除去包衣后，
显白色或类白
色。

薄膜衣片,除
去包衣后显
白色。

薄膜衣片,除
去包衣后显
白色。

薄膜衣片,除
去包衣后显
白色。

94.0%
93.3%
93.1%
92.5%
92.0% 93.5%
93.4%
94.4% 93.7%
2.2、长期试验
将麦白霉素片(xx0504 xx0505 xx0506)（铝塑泡罩式包装及固体药用塑料瓶包装）在温度25±2℃，相对湿度60%±10%的条件下放置6个月。

每3个月取样一次，分别于0个月、3个月、6个月、9个月取样，按稳定性重点考察项目（性状、溶出度、麦迪霉素A
1
、含量）进行检测。

12个月以后，分别于18月、24月、36月取样进行检测。

将结果与0月比较以确定药品的有效期。

3、检验项目及结果
3.1、加速试验
20xx年05月10日到20xx年11月15日对麦白霉素片（铝塑泡罩式包装及固体药用塑料瓶包装）进行了加速
试验，对性状、溶出度、麦迪霉素A
1
、含量等项目进行了检测，并在3个月、6个月末对微生物限度进行考察，试验结果见表1-1、表1-2、表2-1、表2-2、表3-1、表
3-2、表4-1、表4-2、。

麦迪霉素A
1
HPLC图谱见附件4。

表1-1、麦白霉素片加速试验结果 (1月)
（铝塑泡罩式包装）
溶出度≥80%92.6%
93.5%
94.5%92.9%
93.2%
93.6%
94.2%
94.8%
95.1%
麦迪霉
素A1
≥35.0%37.2%36.9%36.4%
含量测定应为标示量的
90.0-110.0 %
98.7%99.7%99.9%
检验依
据
《中国药典》20xx年版二部检验日
期
20xx.06.10-20xx.06.15
复核员：xxx 检验员：xxx xxx 名称
项目质量标准
xxxx制药有限公司
xx0504xx0505xx0506
性状本品为糖衣片
或薄膜衣片，
除去包衣后，
显白色或类白
色。

薄膜衣片,除
去包衣后显
白色。

薄膜衣片,除
去包衣后显
白色。

薄膜衣片,除
去包衣后显
白色。

溶出度≥80%93.0%
91.8%
93.5%
90.1%
94.7%
95.0%
92.9%
92.1%
91.4%
94.6%
94.1%
93.6%
94.1%
91.6%
93.2%
92.4%
93.9%
91.4%
表1-2、麦白霉素片加速试验结果 (1月) （固体药用塑料瓶包装）
麦迪霉
素A1
≥35.0%37.2%36.8%37.5%
含量测定应为标示量的
90.0-110.0 %
98.1%98.3%97.8%
检验依
据
《中国药典》20xx年版二部检验日
期
20xx.06.10-20xx.06.15
复核员：xxx 检验员：xxx xxx 名称
项目质量标准
xxxx制药有限公司
xx0504xx0505xx0506
性状本品为糖衣片
或薄膜衣片，
除去包衣后，
显白色或类白
色。

薄膜衣片,除
去包衣后显
白色。

薄膜衣片,除
去包衣后显
白色。

薄膜衣片,除
去包衣后显
白色。

溶出度≥80%93.2%
92.4%
90.4%
91.6%
90.2%
92.9%
87.5%
89.5%
88.3%
89.2%
87.0%
88.0%
90.4%
92.5%
90.1%
91.5% 90.9%
91.8%
麦迪霉
素A1
≥35.0%38.4%37.7%35.4%
含量测定
应为标示量的
90.0-110.0 %
100.4%98.1%99.1%表2-1、麦白霉素片加速试验结果 (2月)
（铝塑泡罩式包装）
检验依据《中国药典》20xx年版二部检验日期
20xx.07.10-20xx.07.15
复核员：xxx 检验员：xxx xxx
名称 项目
质量标准 xxxx制药有限公司
xx0504
xx0505
xx0506
性 状
本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后，显白色或类白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

溶出度≥80%
91.8% 90.4%92.4% 89.6%92.0% 92.7%
90.6% 92.2%93.0% 94.0%93.4% 94.2%
91.5% 91.8%94.4% 95.2%93.8% 92.7%
麦迪霉素A 1≥35.0%37.4%36.9%37.0%含量测定应为标示量的90.0-110.0 %
98.3%
97.9%
99.7%
检验依据《中国药典》20xx年版二部
检验日
表2-2、麦白霉素片加速试验结果 (2月)
（固体药用塑料瓶包装）
期20xx.07.10-20xx.07.15
复核员：xxx 检验员：xxx xxx
名称项目
质量标准 xxxx制药有限公司
xx0504xx0505xx0506性 状
本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后，显白色或类白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

溶出度≥80%
89.4% 91.2%86.4% 87.0%88.2% 87.8%94.1% 92.5%90.6% 93.8%93.6% 94.4%92.6% 90.0%93.8% 92.9%91.4% 89.9%麦迪霉素
A 1≥35.0%37.2%37.1%36.4%含量测定应为标示量的90.0-110.0 %98.8%97.6%98.5%微生物限度霉菌数≤100
个/g 活螨 不得检
出
≤10个/g 未检出
≤10个/g 未检出
≤10个/g 未检出
检验依据《中国药典》20xx年版二部检验日期
20xx.08.10-20xx.08.15
复核员：xxx 检验员：xxx xxx
表3-1、麦白霉素片加速试验结果 (3月)
（铝塑泡罩式包装）
名称项目
质量标准 xxxx制药有限公司
xx0504xx0505xx0506性 状
本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后，显白色或类白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

溶出度≥80%
91.4% 91.6%92.0% 91.5%91.8% 91.9%
91.0% 91.4%91.1% 91.3%90.9% 91.2%
91.1% 91.3%90.9% 91.7%91.4% 91.3%
麦迪霉素A 1≥35.0%36.0%36.0%36.0%含量测定应为标示量的90.0-110.0 %97.8%98.0%98.1%微生物限度霉菌数≤100
个/g 活螨 不得检
出
≤10个/g 未检出
≤10个/g 未检出
≤10个/g 未检出
检验依据《中国药典》20xx年版二部检验日期
20xx.07.10-20xx.07.15
复核员：xxx 检验员：xxx xxx
表3-2、麦白霉素片加速试验结果 (3月)
（固体药用塑料瓶包装）
名称项目
质量标准 xxxx制药有限公司
xx0504
xx0505xx0506性 状
本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后，显白色或类白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

溶出度≥80%
93.5% 93.7%93.6% 94.5%94.1% 94.3%92.3% 94.3%93.6% 94.4%93.8% 94.6%94.5% 93.6%94.9% 95.5% 94.0%95.9%麦迪霉素A 1≥35.0%37.0%37.2%36.6%含量测定应为标示量的90.0-110.0 %97.8%99.4%98.7%微生物限度霉菌数≤100
个/g 活螨 不得检
出
≤10个/g 未检出
≤10个/g 未检出
≤10个/g 未检出
检验依据《中国药典》20xx年版二部检验日期
20xx.11.10-20xx.11.15
复核员：xxx 检验员：xxx xxx
表4-1、麦白霉素片加速试验结果 (6月)
（铝塑泡罩式包装）
表4-2、麦白霉素片加速试验结果 (6月)
（固体药用塑料瓶包装）
名称项目质量标准
xxxx制药有限公司
xx0504xx0505xx0506
性状本品为糖衣片
或薄膜衣片，
除去包衣后，
显白色或类白
色。

薄膜衣片,除
去包衣后显
白色。

薄膜衣片,除
去包衣后显
白色。

薄膜衣片,除
去包衣后显
白色。

溶出度≥80%92.6%
94.8%
92.4%
93.4%
94.0%
94.7%
95.2%
94.6%
94.0%
91.8%
93.1%
93.5%
95.0%
94.4%
91.9%
94.2%
93.4%
94.0%
麦迪霉
素A1
≥35.0%37.5%37.2%38.4%
含量测定应为标示量的
90.0-110.0 %
98.2%97.4%97.5
微生物限度霉菌数≤100
个/g
活螨 不得检
出
≤10个/g
未检出
≤10个/g
未检出
≤10个/g
未检出
检验依
据
《中国药典》20xx年版二部
检验日
期
20xx.07.10-20xx.07.15
复核员：xxx 检验员：xxx xxx
3.2、长期试验 从20xx年05月10日开始对麦白霉素片进行
了长期试验，对性状、溶出度、麦迪霉素A
1
、含量等项目进行了检测，并在0个月、3个月、6个月、9个月末对微生物限度进行考察，试验结果见表5-1、表5-2、表6-1、表6-2、表7-1、
名称项目 质量标准
xxxx制药有限公司
xx0504
xx0505
xx0506
性 状
本品为糖衣片或
薄膜衣片，除去
包衣后，显白色
或类白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

薄膜衣片,除
去包衣后显
白色。

溶出度≥80%
94.4% 94.0%93.1% 93.3%92.6% 93.6%94.1% 92.7%93.2% 94.3%92.3% 93.0%94.4% 93.7%94.0% 94.5%93.6% 92.9%麦迪霉素A 1≥35.0%37.6%36.0%36.3%含量测定应为标示量的90.0-110.0 %100.4%99.8%99.0%微生物限度霉菌数≤100
个/g
活螨 不得检
出
≤10个/g 未检出
≤10个/g 未检出
≤10个/g 未检出
检验依据《中国药典》20xx年版二部检验日期
20xx.05.10-20xx.05.15
复核员：xxx 检验员：xxx xxx
表7-2、表8-1、表8-2。

麦迪霉素A 1HPLC图谱见附件5。

表5-1、麦白霉素片长期试验结果 (0月)
（铝塑泡罩式包装）
名称项目 质量标准
xxxx制药有限公司
xx0504
xx0505
xx0506
性 状
本品为糖衣片或
薄膜衣片，除去
包衣后，显白色
或类白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

薄膜衣片,除
去包衣后显
白色。

溶出度≥80%
92.9% 92.6%91.6% 93.9%93.4% 93.3%92.7% 94.3%93.0% 93.5%94.8% 95.8%93.5% 94.3%95.1% 93.3%93.7% 93.2%麦迪霉素A 1≥35.0%37.5%36.0%36.6%含量测定应为标示量的90.0-110.0 %99.8%99.9%99.4%微生物限度霉菌数≤100
个/g
活螨 不得检
出
≤10个/g 未检出
≤10个/g 未检出
≤10个/g 未检出
检验依据《中国药典》20xx年版二部检验日期
20xx.05.10-20xx.05.15
复核员：xxx 检验员：xxx xxx
表5-2、麦白霉素片长期试验结果 (0月)
（固体药用塑料瓶包装）
表6-1、麦白霉素片长期试验结果 (3月)
名称项目
质量标准 xxxx制药有限公司
xx0504
xx0505
xx0506性 状
本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后，显白色或类白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

溶出度≥80%
98.6%
98.8%97.8% 99.6%99.8% 98.2%93.6% 94.6%96.5% 95.9%96.8% 95.4%97.1% 96.7%96.2% 95.8%95.7% 96.6%麦迪霉素A 1≥35.0%38.2%38.2%38.0%含量测定应为标示量的90.0-110.0 %97.5%98.5%98.9%微生物限度霉菌数≤100
个/g 活螨 不得检
出
≤10个/g 未检出
≤10个/g 未检出
≤10个/g 未检出
检验依据《中国药典》20xx年版二部检验日期
20xx.08.10-20xx.08.15
复核员：xxx 检验员：xxx xxx
名称
质量标准
xxxx制药有限公司
（铝塑泡罩式包装）
表6-2、麦白霉素片长期试验结果 (3月)
（固体药用塑料瓶包装）
项目
xx0504xx0505xx0506
性 状本品为糖衣片
或薄膜衣片，
除去包衣后，
显白色或类白
色。

薄膜衣片,除
去包衣后显
白色。

薄膜衣片,除
去包衣后显
白色。

薄膜衣片,除
去包衣后显
白色。

溶出度≥80%91.2%
91.5%
91.0%
91.6%
91.9%
91.3%
90.8%
91.6%
91.2%
91.0%
91.3%
91.1%
91.2%
91.7%
91.3%
91.2%
91.0%
91.4%
麦迪霉
素A1
≥35.0%36.3%36.0%36.0%
含量测定应为标示量的
90.0-110.0 %
99.0%98.4%99.0%
微生物限度霉菌数≤100
个/g
活螨 不得检
出
≤10个/g
未检出
≤10个/g
未检出
≤10个/g
未检出
检验依
据
《中国药典》20xx年版二部
检验日
期
20xx.08.10-20xx.08.15
复核员：xxx 检验员：xxx xxx
名称项目
质量标准
xxxx制药有限公司
xx0504xx0505xx0506表7-1、麦白霉素片长期试验结果 (6月)
（铝塑泡罩式包装）
性状本品为糖衣片
或薄膜衣片，
除去包衣后，
显白色或类白
色。

薄膜衣片,除
去包衣后显
白色。

薄膜衣片,除
去包衣后显
白色。

薄膜衣片,除
去包衣后显
白色。

溶出度≥80%96.2%
95.2%
96.6%
95.0%
95.8%
95.5%
95.0%
95.4%
94.7%
94.9%
96.3%
96.0%
94.5%
94.2%
94.6%
95.1% 95.2%
94.8%
麦迪霉
素A1
≥35.0%36.8%36.8%36.5%
含量测定应为标示量的
90.0-110.0 %
97.7%98.7%98.9%
微生物限度霉菌数≤100
个/g
活螨 不得检
出
≤10个/g
未检出
≤10个/g
未检出
≤10个/g
未检出
检验依
据
《中国药典》20xx年版二部检验日
期
20xx.11.10-20xx.11.15
复核员：xxx 检验员：xxx xxx
名称项目
质量标准
xxxx制药有限公司
xx0504xx0505xx0506本品为糖衣片
或薄膜衣片，薄膜衣片,除薄膜衣片,除薄膜衣片,除表7-2、麦白霉素片长期试验结果 (6月)
（固体药用塑料瓶包装）
性状除去包衣后，
显白色或类白
色。

去包衣后显
白色。

去包衣后显
白色。

去包衣后显
白色。

溶出度≥80%95.0%
93.5%
94.4%
91.4%
93.9%
93.7%
94.0%
93.3%
94.9%
92.5%
93.7%
91.0%
95.0%
93.1%
94.7%
91.5%
93.9%
94.1%
麦迪霉
素A1
≥35.0%37.5%37.6%37.4%
含量测定应为标示量的
90.0-110.0 %
98.0%97.9%98.1
微生物限度霉菌数≤100
个/g
活螨 不得检
出
≤10个/g
未检出
≤10个/g
未检出
≤10个/g
未检出
检验依
据
《中国药典》20xx年版二部检验日
期
20xx.11.10-20xx.11.15
复核员：xxx 检验员：xxx xxx
名称项目质量标准
xxxx制药有限公司
xx0504xx0505xx0506
性 状本品为糖衣片
或薄膜衣片，
除去包衣后，
显白色或类白
薄膜衣片,除
去包衣后显
白色。

薄膜衣片,除
去包衣后显
白色。

薄膜衣片,除
去包衣后显
白色。

表8-1、麦白霉素片长期试验结果 (9月)
（铝塑泡罩式包装）
色。

溶出度≥80%94.9%
95.4%
93.5%
95.8%
93.4%
96.4%
95.1%
95.4%
95.0%
95.3%
96.6%
94.1%
92.6%
94.2%
95.1%
92.9% 93.8%
96.6%
麦迪霉
素A1
≥35.0%37.4%38.2%38.0%
含量测定应为标示量的
90.0-110.0 %
96.7%98.7%98.5%
微生物限度
霉菌数≤100
个/g
活螨 不得检出
≤10个/g
未检出
≤10个/g
未检出
≤10个/g
未检出
检验依
据
《中国药典》20xx年版二部
检验日
期
20xx.02.10-20xx.02.15
复核员：xxx 检验员：xxx xxx
名称项目质量标准
xxxx制药有限公司
xx0504xx0505xx0506
性 状本品为糖衣片
或薄膜衣片，
除去包衣后，
显白色或类白
色。

薄膜衣片,除
去包衣后显
白色。

薄膜衣片,除
去包衣后显
白色。

薄膜衣片,除
去包衣后显
白色。

92.0%
92.1%
92.0%
92.2%
91.0%
91.7%
表8-2、麦白霉素片长期试验结果 (9月)
（固体药用塑料瓶包装）
溶出度≥80%92.5%
91.8%
92.2%
91.7%92.6%
92.4%
91.8%
91.6%
91.2%
91.8%
91.4%
90.9%
麦迪霉
素A1
≥35.0%38.0%37.5%37.0%
含量测定应为标示量的
90.0-110.0 %
99.4%99.8%98.8
微生物限度
霉菌数≤100
个/g
活螨 不得检出
≤10个/g
未检出
≤10个/g
未检出
≤10个/g
未检出
检验依
据
《中国药典》20xx年版二部
检验日
期
20xx.02.10-20xx.02.15
复核员：xxx 检验员：xxx xxx
4、结论
试验结果表明，麦白霉素片加速试验（相对湿度75%
±5%，温度40℃±2℃），长期试验（相对湿度60%±10%，温度25℃±2℃）分别连续观察6个月、9个月，其性状、溶出
度、麦迪霉素A
1
、含量等项目均无明显变化，均符合规定，故麦白霉素片质量稳定（长期试验仍在进行中, 有效期暂定两年）。