医学免疫学(第八)Ig

mIgM
mIgD
未成熟B细胞
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成熟B细胞
活化B细胞
IgE的特性和功能
是血清中含量最低的Ig（50ng/ml）；糖基化率最高（13%） 主要由呼吸道、胃肠道粘膜固有层的浆细胞产生 属嗜细胞抗体，可与肥大细胞、嗜碱粒细胞表面FcεR结合，介导I型
超敏反应，可能与机体抗寄生虫免疫有关。
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（二）激活补体：
*IgM、IgG
*聚合IgA
C1q
IgG
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IgG
（三）结合细胞表面的Fc受体
1、调理作用：指抗体(IgG、IgA)、补体促进吞噬细 胞吞噬细菌等颗粒性抗原的作用。
细 菌
吞噬细胞
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C
IgA (IgA1、IgA2)
α
IgM
μ
γ
IgG
(IgG1~IgG4)
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IgE
ε
IgD
δ
（二）可变区和恒定区
N
超变区
(HVR)
VH
CH1
V区
VL
(三) 铰链区 C区
CL CH2 CH3
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C
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独特型（idiotype）
指同一个体不同B细胞克隆产生的Ig分子所特有的抗原特异性标志，独特型由若干个抗原决定簇组
成，又称为独特位（idiotope） ，主要存在于V区。
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第三节 免疫球蛋白的功能
初乳中的sIgA可对婴幼儿发挥自然被动免疫作用 调理吞噬、中和毒素
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IgD的特性和功能
血清中含量低（0.2%），半寿期很短约3天；其生物学作用尚不清楚 mIgD可作为B细胞分化成熟标记，成熟B细胞同时表达mIgM和mIgD，控制B细胞的活化与抑制，
并与B细胞的耐受诱导有关，可能有免疫调节作用
五类Ig的特性和功能
IgG IgM IgA IgD IgE
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IgG的特性和功能
在 体 内 分 布 广 泛 ， 是 血清中的主要抗体成分（75-80% ， 1 0 -
13mg/ml）；半寿期长（20-23天）；
出生后3个月开始合成，3-5岁接近成人水平； 多数抗菌、抗病毒、抗毒素抗体均属IgG类；是再次免疫应答的主要
Fab
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Fc
F(ab) ,
2
, pFc
四、J链和分泌片
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IgM
分泌型IgA
第二节 抗体的异质性
不同抗原表位刺激所产生不同的抗体分 子，其识别抗原的特异性不同（V区不 同）
同一抗原表位诱生的不同类型的抗体，其 识别抗原的特异性相同（C区不同）
抗原
脾细胞
B B
HAT培养基
骨髓瘤细胞
杂交瘤 细胞
杂交瘤
细胞 瘤细胞
瘤细胞
杂交瘤
B
细胞
瘤细胞 瘤细胞
筛选 培养 增殖
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单克隆抗体
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单克隆抗体的临床应用
传染性疾病病原体及肿瘤抗原的检测 各种细胞因子、激素、神经递质、细胞膜
用含多种抗原决定簇的抗原物质免疫动物，刺激多 个B细胞克隆所获得的免疫血清（含多种抗体的混合物 ），此为多克隆抗体。
来源广泛，制备容易；特异性不高。
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刺激小鼠
抗原
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带有多个表位
针对不同表位的 B细胞
克隆增殖
多种抗体的混合物
（多克隆抗体）
单克隆抗体
monoclonal antibody, mAb
借助小鼠B细胞杂交瘤（hybridoma）技术，所制备的高度均一 （属同一类、亚类、型别）、单一特异性（仅针对特定抗定抗 原表位）的抗体。
纯度高、特异性强、可大量生产。
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单克隆抗体的制备
激后增殖分化为浆细胞所产生 的具有与相应抗原发生特异性 结合的糖蛋白。
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免疫球蛋白 （immunoglobulin,Ig） 具有抗体活性或化学结构与抗体相似的
球蛋白统称为免疫球蛋白。
分泌型：血清、分泌液等体液中， 具 Ig 有抗体的各种功能。
VH和VL：与抗原特异性结合的部位；
CL和CH1：某些同种异型（allotype）遗传标记；
IgG的CH2、IgM的CH3： 补体C1q结合点 激活补体经典途径；
IgG的CH3：
结合单核/巨噬细胞表面FcR 不同生物学效应
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三、免疫球蛋白的水解片段
Fab
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二、免疫球蛋白的功能区及功能
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免疫球蛋白的功能区
Ig的多肽链分子可折叠成若干个由链内二硫键连接的球形结构。每个球
形结构约由110个氨基酸组成，具有一定的生理功能，故称为功能区（ domain）。
医学免疫学
本科
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内容提要
概述 免疫球蛋白的结构 抗体的异质性 免疫球蛋白的生物学特性 人工制备抗体
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Emil von Behring (1845-1917)
抗体（antibody，Ab） 是介导体液免疫的重要效
应分子，是B细胞接受抗原刺
分子及受体的检测 肿瘤的体内定位诊断和导向治疗（生物导
弹） 治疗某种自身免疫病 抗T细胞单抗可用于抗移植排斥反应
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基因工程抗体
又称重组抗体
借助DNA重组技术和蛋白质工程技术，按人们的意愿在基因水平 上对Ig进行切割、拼接或修筛，重新组装成为新型抗体分子
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（一）、特异性结合抗原。 （二）、激活补体。
（三）、结合细胞表面的Fc受体。
（四）、穿过胎盘和粘膜。
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（一）特异性结合抗原：
例： 中和细菌外毒素
外毒素 IgG
毒性
受体结
基团
合基团
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组织细胞
Neutralization By Antiviral Antibodies
基本类型
人-鼠嵌合体（chimeric Ab） 改型抗体（reshape Ab） 人源化抗体（humanized Ab） 双特异性抗体（bispecific Ab） 小分子抗体（minimolecular Ab）
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膜型：B细胞膜上的抗原受体mIg。
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第一节 免疫球蛋白的结构
一、免疫球蛋白的基本结构
（一）重链 N 和轻链
分子量约50~75KD， 450~分5子50量个约氨25基K酸D，残基
214个氨基酸残基
N
λ型 К型
二硫键
轻链 (L)
铰链区
重链 (H)
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IgE-Directed Eosinophil Attack
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第四节 人工制备抗体
多克隆抗体 单克隆抗体 基因工程抗体
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多克隆抗体
（polyclonal antibody）
免疫球蛋白有不同种类
免疫球蛋白同时可作为抗原，其具有不同的抗 原特异性
免疫球蛋白具有异质性
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Ig的类型
类（class）：根据CH抗原特异性的不同分为五大类 IgD IgE
亚类：IgG1-G4； IgA1-A2； IgM1-M2。
血液中（5-10%,1mg/ml），半寿期约10天）
个体发育中最先出现的Ig，胚胎晚期即能产生，脐带血IgM增高提示胎内感 染（如风疹病毒、巨细胞病毒感染等）；
抗原初次刺激机体时，是体内最先产生的Ig；血清IgM升高说明有近期感染 ， 可用于感染的早期诊断
有强大激活补体能力，在机体早期免疫防御中具有重要作用；
细 菌
细菌
溶酶体
2、 ADCC：即抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用。 指表达FcR的细胞通过识别抗体的Fc段直接杀
伤被抗体包被的靶细胞。
NK
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靶细胞
3、介导Ⅰ型超敏反应
（四）穿过胎盘和粘膜
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天然血型抗体是IgM；
未成熟B细胞仅表达mIgM，记忆B细胞mIgM消失。
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IgA的特性和功能
分为单体的血清型 （ 占 1 0 - 1 5 % ） 和二聚体的分泌型IgA； 合 成 率 最 高
（65mg/kg/d）,半衰期仅有6天
分泌型IgA 主要由黏膜相关淋巴组织产生，存在于唾液、泪液、乳汁及呼吸道、消化道 、泌尿道的分泌液中和黏膜表面，是机体黏膜局部抗感染免疫的重要因素。
型（type）：根据CL抗原性的不同分为两个型：κ型和λ型
亚型： κ 型有亚型
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Ig的血清型
同种型（isotype）
指同一种属所有个体的Ig分子共有的抗原特异性标志，位于IgC区。
同种异型（allotype）
指同一种属不同个体间Ig分子所具有的不同的抗原特异性标志。
抗体； 是唯一能通过胎盘的Ig，发挥自然被动免疫功能； 具有活化补体经典途径的能力（IgG3>IgG1>IgG2）；
具有调理作用、ADCC作用和结合SPA等；
参与Ⅱ型、Ⅲ型超敏反应，某些自身免疫病的抗体也属IgG
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IgM的特性和功能
为五聚体，分子量最大，称为巨球蛋白（macroglobulin）；主要存在于