中枢神经系统药理学培训课件

睡眠时相：①快动眼睡眠（REMS）时相：做梦 ②非快动眼睡眠（NREMS）时相： 分1、2、3、4期。夜惊、夜游症
药物对睡眠时相的影响：
①缩短快动眼睡眠（REMS）时相，但较弱，停药后 反跳多梦较轻
②延长NREMS时相2期，缩短4期，故可减少夜游症 的发生。
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第十二章 镇静催眠药
3、注意局麻药比重。 4、不要注入脓腔。
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第十二章 镇静催眠药
● 概念 ● 量效特征 ● 分类：
苯二氮卓类：地西泮（diazepam）、氯氮卓 、三唑仑 巴比妥类：苯巴比妥（phenobarbital）、异戊巴比妥、
司可巴比妥、硫喷妥钠 其它：水合氯醛、丁螺环酮
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➢ 吩塞嗪类：氯丙嗪 ➢ 硫杂蒽类 ➢ 丁酰苯类
抗躁狂症药 ✓ 碳酸锂
抗抑郁症药
➢ 三环类抗抑郁药：丙米嗪 ➢ 四环类抗抑郁药
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神经兮兮 神经稀稀 神经搭错
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note
Neuropathy ≠
（神经病）
psychopathy
（精神病）
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第十三章 抗癫痫药和抗惊厥药
其他抗癫痫药物
苯巴比妥：不同点：抑制病灶异常放电；限制异常放电扩散 乙琥胺： 抑制T型钙通道，小发作首选药，其它型无效。 丙戊酸钠：抑制病灶异常放电扩散，用于各型癫痫，虽对
小发作疗效优于乙琥胺，但毒性大，不作首选。 是大发作合并小发作的首选药。 地西泮： iv 癫痫持续状态首选药。 氟桂利嗪：钙拮抗药，用于各型癫痫，安全。
丙戊酸钠、BDZ类
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第十三章 抗癫痫药和抗惊厥药
概述
癫痫分类：
• 局限性发作 • 全身性发作
1、失神性发作（小发作） 2、肌阵挛性发作 3、强直- 阵挛性发作（大发作） 4、癫痫持续状态
意识丧失
意识丧失 持续昏迷
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第十三章 抗癫痫药和抗惊厥药
苯妥英钠 (phenytoin sodium)
2、心血管系统：抑制
（1）降低心肌兴奋性 （2）小A扩张，Bp下降。
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第十一章 局部麻醉药
【注意事项】
1、普鲁卡因： （1）做过敏试验； （2）不要与SN药合用。
2、避免吸收入血： （1）加入AD，末梢部位禁用； （2）注射不要误入血管，要回抽； （3）避免注入炎症区； （4）控制总量、浓度。
中枢麻痹。特异解毒药BDZ-R拮抗剂：氟马西尼 3、依赖性：长期用药 戒断症状
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第十二章 镇静催眠药
巴比妥类 (barbiturates)
与BZ类比较不同点：
1、中枢抑制作用选择性低； 2、久用停药REMS时相显著延长，反跳恶梦多； 3、大剂量可出现麻醉； 4、易产生依赖性，安全范围较小，过量可致呼吸抑制而死亡 5、应用有限：
• 作用： 阻止异常放电扩散：膜稳定作用：
即细胞膜对多种离子的通透性下降，使动作 电位不易产生。
• 应用：（1）抗癫痫：除小发作以外的各型癫痫。
大发作和局限性发作：首选 （2）中枢性疼痛综合征：三叉神经痛，舌咽
神经痛。 （3）抗心律失常。
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第十三章 抗癫痫药和抗惊厥药
苯妥英钠 (phenytoin sodium)
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第十三章 抗癫痫药和抗惊厥药
抗惊厥药
包括：BDZ类、巴比妥类、水合氯醛，硫酸镁。
硫酸镁：
1、作用：口服：（1）泻下；（2）利胆 注射：（1）抗惊厥；（2）降压：松弛血管平滑肌 （3）中枢抑制：感觉意识消失
2、抗惊机制： （1）（-）CNS （2）松驰骨骼肌：镁离子拮抗钙离子的作用，使Ach释放↓
【体内过程】 特点：
1、口服吸收慢，6~10天达CSS（10-20 ug/ml） 2、不宜肌注； 3、＜10ug/ml时，为一级消除，t1/2为20h；
＞10ug/ml时，为零级消除，t1/2达60h。 4、主要经肝药酶代谢，个体差异大；需作血浓检测。 5、蛋白结合率较高。
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第十三章 抗癫痫药和抗惊厥药
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第十四章 抗精神失常药
氯丙嗪（chlorpromazine）
对自主神经系统的作用
1、降压作用：阻断α-R；抑制血管运动中枢 2、抗胆碱作用：阻断M-R
氯丙嗪使AD升压作用翻转
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第十四章 抗精神失常药
三、对内分泌系统的影响
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第十四章 抗精神失常药
氯丙嗪（chlorpromazine）
抗精神病作用 作用：精神病人服用：迅速控制兴奋躁狂症状，大剂
量长期使用，能消除幻觉，妄想、躁狂，使病 人恢复理智，情绪安定、 生活自理。
机制：阻断中脑 –边缘系统和中脑 –皮质通路的D2受体
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【体内过程】 1、吸收：po吸收快、完全，im 吸收慢，不规 则，急用时需 iv 2、分布：血→脑→脂肪 3、代谢：代谢物有活性（t1/2较母体长） 4、排泄：肾排泄慢
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第十二章 镇静催眠药
苯二氮卓类（benzodiazepines，BDZ）
【不良反应】 轻
1、一般反应 2、急性中毒：安全范围大，过量也不引起麻醉和
苯妥英钠 (phenytoin sodium)
【不良反应】
1、与剂量有关的毒性：小脑综合症；心律失常、血压↓ 2、慢性毒性：齿龈增生等 3、对血液系统的影响：粒细胞减少、再生障碍性贫血等 4、致畸作用：“胎儿妥英综合症”。 5、其他：久服突然停药可诱发癫痫发作。
类似药：卡马西平、苯巴比妥，扑米酮。
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氯丙嗪（chlorpromazine）
镇吐作用
止吐： （-）延髓CTZ D2 受体 （-）呕吐中枢
★ 不能对抗前庭刺激引起的呕吐，如晕动症。 止呃逆
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第十四章 抗精神失常药
氯丙嗪（chlorpromazine）
对体温调节的影响
<->下丘脑体温调节中枢，使其机能减退。 干扰下丘脑体温调节中枢对体温的调控作用，使体温 随环境温度变化而变化。低温环境中，体温↓；高温 环境中，体温↑。
通路
功能
与疾病关系
黑质—纹状体
调控锥体外系运动， 使运动协调
减弱→PD
中脑—边缘系统 中脑—皮质 结节—漏斗
与情绪、情感有关 与认知、感觉、精神
有关
调控垂体内分泌
失常→精神病
失常→某些激素分 泌紊乱
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DA及其受体拮抗剂对D2-R的作用
Tydroopsainmeine
receptor Dopamine Synapse
苯巴比妥：抗惊厥、癫痫大发作、癫痫持续状态 硫喷妥：诱导麻醉或静脉麻醉。 其他药：抗惊厥
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第十二章 镇静催眠药
巴比妥类 (barbiturates)
水合氯醛： 对REM 睡眠影响很小 丁螺环酮
1、选择性抗焦虑作用 2、无镇静、抗惊厥和肌肉松弛作用
退黑素（MT）
1、用于成年和老年人睡眠障碍 2、未成年人不宜使用
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10月10日是世界精神卫生日
美好人生
健康体魄
+
健康心理
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第十四章 抗精神失常药
抗精神病药——吩塞嗪类
氯丙嗪（chlorpromazine, CPZ） 冬眠灵 【药理作用】 (-)D2-R (-)α-R (-)M-R
一、CNS
1、抗精神病作用
2、镇吐作用
3、对体温调节的影响 二、对自主神经系统的影响
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第十四章 抗精神失常药
分类 精神分裂症（I型、II型） 躁狂症 抑郁症 焦虑症 其他
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第十四章 抗精神失常药
精神分裂症:
亚型:偏执型、青春型、紧张型、单纯型、
未分化型、残留型
症状:
主要症状：思维联想障碍；情感障碍；孤独 （自闭）；矛盾心理
次要症状：幻觉；妄想；怪异行为
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中枢多巴胺能神经通路 中枢多巴胺能神经通路及功能
通路
功能
与疾病关系
黑质—纹状体
调控锥体外系运动， 使运动协调
减弱→PD
中脑—边缘系统 中脑—皮质 结节—漏斗
与情绪、情感有关 与认知、感觉、精神
有关
调控垂体内分泌
失常→精神病
失常→某些激素分 泌紊乱
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中枢多巴胺能神经通路及功能
功能： GABA与GABAA-R结合后，氯离子通道开放，氯离 子内流，细胞膜超极化，从而产生突触后抑制效应。
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GABA Site
苯二氮卓类（benzodiazepines，BDZ）
【作用机制】
与BDZ受体结合，增强GABA能神经的抑制功能。
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第十二章 镇静催眠药
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第十二章 镇静催眠药
苯二氮卓类（benzodiazepines，BDZ）
【作用机制】
与BDZ受体结合，增强GABA能神经的抑制功能。
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第十二章 镇静催眠药
苯二氮卓类（benzodiazepines，BDZ）
GABAA-R：
结构：是氯离子通道的门控受体。共有5个亚单位。 β亚单位：GABA结合位点；α亚单位：有BDZ结合位点。
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第十三章 抗癫痫药和抗惊厥药
第一节 概述 第二节 常用抗癫痫药物 第三节 抗惊厥药
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第十三章 抗癫痫药和抗惊厥药
概述
一、癫痫
1、发作特点
2、发作原因
3、分类
二、抗癫痫药作用 1、限制病灶异常放电；
方式
2、防止异常放电扩散。
三、常用药物：苯妥英钠、苯巴比妥、乙琥胺、
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第十一章 局部麻醉药
—— 能阻断神经冲动的发生和传导的药物 ，称 局麻药。
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第十一章 局部麻醉药
局麻药与全麻药的区别
局麻药 作用部位 神经纤维(干)、神经末梢
全麻药 CNS
痛觉
局部痛觉消失
全身任何部位痛觉消失
意识
存在
消失
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局麻药的比较
亲脂性 穿透力 作用 毒性
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第十三章 抗癫痫药和抗惊厥药
抗惊厥药
包括：BDZ类、巴比妥类、水合氯醛，硫酸镁。
硫酸镁：
3、注射用于：（1）子痫、破伤风引起的惊厥； （2）高血压危象，妊高症。
4、中毒抢救：（1）人工呼吸（呼吸肌麻痹）； （2）氯化钙。
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第十四章 抗精神失常药
抗精神病药
应用
普鲁卡因 弱 弱 弱 小
注射麻醉
利多卡因 较强 较强 较强 较强
全能，主要用于 传导、硬脊膜外
麻醉
丁卡因 强 强 强 大
表面麻醉
麻醉方法
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（N根）
第十四章 局部麻醉药
（脊N根）
（传导:N干）
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第十一章 局部麻醉药
【不良反应】
即吸收产生的作用：
1、CNS：先兴奋后抑制 （1）兴奋→惊厥 原因 （2）抑制→昏迷、呼吸麻痹
苯二氮卓类（benzodiazepines，BDZ）
【作用机制】
BDZ类药物与BDZ受体结合后，引起受体蛋白的 构象变化，促进GABA与GABAA-R的结合，增 加了GABA所致的氯离子通道开放的频率，使更 多的氯离子内流，从而加强了GABA的抑制效应， 增强了GABA能神经的抑制功能。
不同作用
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【临床应用】
1. 焦虑症首选药
2. 治疗各类失眠 3. 破伤风、子痫、小儿高热惊厥，
药物中毒性惊厥。 4. 癫痫持续状态首选药：
iv地西泮 5. 缓解中枢性肌强直及肌肉痉挛。
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第十二章 镇静催眠药
苯二氮卓类（benzodiazepines，BDZ）
镇静催眠作用：潜伏期↓，睡眠时间↑，觉醒次数↓。
Tyrosineantagonist L-DOPA
DA
D2
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DA及其受体拮抗剂对D2-R的作用
Tydroopsainmeine
receptor Dopamine Synapse
Tyrosineantagonist L-DOPA
DA
D2
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第十四章 抗精神失常药
苯二氮卓类（benzodiazepines，BDZ）
药物的不同作用与作用于不同部位的BDZ受体有关
BDZ受体 边缘系统 中脑
脊髓
大脑皮层
作用
抗焦虑
镇静催眠 中枢性肌松
抗惊、抗癫 痫*
*加强CNS各个水平的GABAA能神经功能。
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第十二章 镇静催眠药
苯二氮卓类（benzodiazepines，BDZ）
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第十二章 镇静催眠药
—— 通过抑制中枢神经系统而达到缓解过度兴 奋和引起近似生理性睡眠的药物称镇静催眠药。
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第十ห้องสมุดไป่ตู้章 镇静催眠药
苯二氮卓类（benzodiazepines，BDZ）
【药理作用】
1、抗焦虑作用：小剂量 2、镇静催眠作用 3、抗惊厥、抗癫痫作用
不麻醉！
4、中枢性肌肉松驰作用