ISO11135理解与实施灭菌确认

• 处理目的（冷点、热点） • 通过导入蒸气，给产品加温、
加湿，使被灭菌的产品内温湿度 达到预定的温度和相对湿度，并 且品内温湿度尽可能均一 。
• 处理方式 • ·静态处理 • ·动态处理 • 影响处理效果的因素
• 真空度：真空度越高，蒸气分压 越大，温湿度越易到达产品内。
• 处理的方式：动态处理方式效果 较好。
• ·装载方式
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·装载方式 如 何 实 施 环 氧 乙 烷 灭 菌 确 认
确定灭菌工程中的装载方式是确认中最重要的设定内容，因为即 使是相同的出荷箱，装载的方式不同，产品各部位 的品内温度、 湿度也会不一样，设定要点如下：
• ·考虑产品的生产量、灭菌机状况， • 决定恰当的灭菌量 • ·考虑EO气体和蒸气的渗透性， • 在产品装载之间留出一点缝隙 • 或在灭菌机内留有较多空间 • ·产品装载的方向性 • 产品横竖等装载方向也会影响 • 产品的灭菌性
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环氧乙烷灭菌确认
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环氧乙烷灭菌确认
1、灭菌确认依据、原理 2、概念、定义 3、如何实施灭菌确认 4、确认出证（灭菌确认报告）
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• 特殊生产过程 • 无菌保证水平 • 对数死亡规律 • ISO 11135-1
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如何实施环氧乙烷灭菌确认
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如何实施环氧乙烷灭菌确认
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如何实施环氧乙烷灭菌确认
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如何实施环氧乙烷灭菌确认 环氧乙烷(EO)灭菌性能确认（PQ)
难到达的部位，且不影响灭 菌剂进入产品
• ·测D值或短时间循环确定 最难灭菌的产品及部位
• 日常监测用PCD • ·均匀设在灭菌负载的外面 • ·抵抗性等于或大于确认用
PCD
确认用PCD 日常用PCD
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如何实施环氧乙烷灭菌确认 灭菌确认体系图：
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• D值 在特定的条件下，杀灭90%的微 生物所需的时间或剂量。
• D值与四要素的关系 温度：温度越高D值越小 浓度：浓度越高D值越小 湿度：无明确的线性关系 时间：D值越小，所需灭菌 时间越短
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环氧乙烷灭菌确认概念定义
生物指示剂
对特定的灭菌过程有确定的抗力，装在内层包装中可供 使用的染菌载体 。
如何实施环氧乙烷灭菌确认
设备合格性确认 主要在新设备导入时和设备变更时进行
• 安装合格性确认（IQ）
• 目的：确认灭菌设备及其辅助 系统的安装符合设备规格及设计 规范
• 确认项目：
•
①对说明书等资料进行确认、
•
保管
•
②外观检查
•
③设备规范确认
• 运行合格性确认（OQ）
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如何实施环氧乙烷灭菌确认 微生物性能合格性确认
• ■目的：根据灭菌处理后BI无菌试验结
•
果设定评价灭菌时间
• 方法：半时循环法

• 实施步骤
• 替代品的准备
• 确认用仪器仪表的校正
• PCDs的准备
• PCDs、温湿度传感器在替代品中的设置
（ PCDs、温湿度传感器所需数量参见表2）
• 半时循环运行
• 温度、湿度、压力、时间下限3 次
• 2小时内将PCDs、温湿度传感器取出进
• 行BI的无菌试验和数据处理
• 根据BI无菌试验结果评价半时循环的时间
• 确定半时循环时间后用比半时循环短的时
• 间运行，确认BI无菌试验结果呈阳性。
• 影响微生物性能的因素
PCDs、温湿度传感器在 替代品中的设置位置
品内温度
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环氧乙烷灭菌确认概念定义
• 作用时间（灭菌时间） • 灭菌罐内的温度、EO浓度、
压力和湿度保持在规定范围 内的持续时间。 • 作用时间设定的方法 • 测D值法 存活曲线法 部分阴性法
• 半时循环法（过剩杀灭法） ①使用的生物指示剂的芽孢 含量必须达到106CFU/片 ②必须有一次短时间循环证 明复苏技术的可靠性。
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如何实施环氧乙烷灭菌确认 影响微生物性能的因素
产品包装、结构、装载方式、装载量 • 纸塑包装、全塑包装灭菌性能 • 产品结构越复杂，灭菌越困难 • 装载越紧凑、装载量越大灭菌越困难 灭菌参数（参见环氧乙烷灭菌四要素） • 温度： • 湿度： • 浓度： • 时间： 外界环境 • 温度：灭菌循环开始时环境温度越低，产品
如何实施环氧乙烷灭菌确认 目前最常见的确认方法：
• 微生物性能合格性确认（MPQ） • 半时循环法 • 短时间运行
• 物理性能合格性确认（PPQ） • 整周循环法
• 产品合格性确认 • 整周循环运行后按产品检验、检查
SOP进行产品机能、残留EO评价
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如何实施环氧乙烷灭菌确认 替代品的选择与收集
• 加压后的气密性检查
• EOG导入压力上升及到达速度
•
·排气是的减压速度与减压度
•
·复压时压力上升及速度
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如何实施环氧乙烷灭菌确认
性能合格性确认（PQ） 新产品、改良品及其包装、负载方式、设备、工艺参数变更时进行。
所用的产品应与日常灭菌的产品包装相同。
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如何实施环氧乙烷灭菌确认 灭菌参数合格性确认
• 灭菌工程中的压力 • 调节工程及灭菌工程中灭菌罐内及
产品温湿度分布 • 灭菌工程中EO浓度 • 到达真空度及到达速度 • EOG导入后的压力上升及到达速度 • 排气时的减压速度与减压度 • 复压时压力上升及速度 • EOG导入时温度
温度越低，灭菌效果越差 • 湿度：干燥季节环境湿度偏低，可能会影
响到灭菌效果
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如何实施环氧乙烷灭菌确认 物理性能合格性确认
• 目的： • 方法：整周循环法 • 确认项目 • 灭菌参数确认（包括半时循环的参数） • 产品合格性确认 • 实施步骤 • 替代品的准备 • 确认用仪器仪表的校正 • 样品准备 • 样品、温湿度传感器在替代品中的设置 • （温湿度传感器所需数量参见表2） • 实施整周循环 • 温度、湿度、压力、时间上限3次 • 数据处理、分析
产品合格性确认
与物理性能合格性确认时同时进行
目的 确认经整周循环灭菌处理后，产品 机能能符合产品规格，经通风放置 一段时间后残留EO降至25μg/g以下
确认项目 ·产品机能 ·残留EO
方法（导管为例） ·产品机能 ·残留EO···········气相色谱法
影响产品合格性的因素
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如何实施环氧乙烷灭菌确认 影响产品合格性的因素
• 关于产品机能 • 温度：温度过高易使产品变形、接着脱落等； • 湿度：湿度过高易使产品接着脱落,出厂箱变形等； • 压力变化（排气、导入EO、复压速度等）： • 压力变化过快易引起产品包装破损或形成真空包装；
• 关于残留EO • 产品的材质、构造及其包装 • 灭菌时的温度、湿度、浓度、换气次数等 • 灭菌后的保存条件（包括温度、湿度、换气次数等）
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如何实施环氧乙烷灭菌确认
灭菌确认标准程序
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如何实施环氧乙烷灭菌确认
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如 何 灭实菌施确认环的氧审核乙与烷批准灭 菌 确 认
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环氧乙烷灭菌确认概念定义 灭菌过程致死率
灭菌过程对微生物的杀灭率
A、生物指示剂/生物负载法
1、直接计数法
2、部分阴性法（HSKP、SMCP）
B、过度杀灭法
1、半周期法（106）
2、周期计算法（106？）
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环氧乙烷灭菌确认概念定义
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环氧乙烷灭菌确认概念定义
灭菌确认
对获得的结果进行记录和整理的 书面程序，证明灭菌过程可持续生 产符合预定规格的产品
• 得出无菌保证水平10-6的验证 • 验证确认中的仪器、设备适合性 • 验证灭菌循环科学性、适合性 • 文件化
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• 目的 • 确认在使用实际产品或替代
产品检查灭菌机、辅助系统及灭 菌工艺所灭菌的产品符合产品质 量规范。 • ※性能合格性确认替代品很重 要，最好是实际产品。 • 确认项目 • 微生物性能合格性确认（MPQ） • 物理性能合格性确认（PPQ） • 产品合格性确认
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环氧乙烷灭菌确认概念定义
无菌保证水平： • 灭菌后，在单位产品上
检出存活微生物的概率。 在实际生产过程中，理 解为一批经灭菌的产品 中发生灭菌不完全的产 品数量。 理论基础 • 微生物的死亡规律遵循 一级化学反应方程。灭 菌时间t，与存活微生物 数量的对数值lgN呈直线 线性关系，这就是微生 物的对数死亡规律。
• 生物指示剂种类（按使用特性分）
•
·条状生物指示剂
•
·自含式生物指示剂
• 生物指示剂性能
•
·菌种 ：枯草芽孢杆菌黑色变种
•
·芽孢数量：
•
在标称量的-50%和+300%之间，日常监测用的芽孢
数量必须大于1.0×106，规定增值不大于0.1 ×106。
•
·抗力：
• D值大于2.5min或12.5min(相同浓度不同温湿度）
• 生物指示剂的培养
•
培养基：胰蛋白胨大豆肉汤（TSB）
•
培养条件：30~35℃，有氧培养7天
条状生物指示剂
自含式生物指示剂
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环氧乙烷灭菌确认概念定义
• 过程挑战用具
• 确认用PCD • ·选择内径最小、长度最长、
结构复杂的产品. • ·BI设置在产品内灭菌剂最
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环氧乙烷灭菌确认概念定义
灭菌循环构成
灭菌循环类 正压灭菌循环
EO作用（灭菌）阶段压 力大于大气 压。 负压灭菌循环 EO作用（灭菌）阶段压 力小于大气压。
影响灭菌循环效果 （见环氧乙烷灭菌四要素）
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环氧乙烷灭菌确认概念定义
如何实施环氧乙烷灭菌确认
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环氧乙烷灭菌确认概念定义
预处理 • 在灭菌循环开始前，在一房
间或柜室内先对产品进行处 理，以达到预定温度和相对 湿度。 灭菌循环 • 在一密闭的柜室内，包括进 行去除空气、处理（若采 用）、加入灭菌剂、EO作用、 去除EO和换气。 通风 • 将EO和（或）其它反应产物 从医疗器械解吸至预定水平 的过程。
• ·收集尽可能多的实际产品 • ·微生物性能合格性确认用（密度大、体积大） • ·物理性能合格性确认用（密度小、体积小）
• ·收集实际产品用的单位盒、出荷箱 • ·里面装前面收集到的产品 • ·如不够则装类似的产品，密度与实际产品相同
• ·考虑产品的体积密度、装载，调整替代品 • ·替代品越接近实际产品，得出的结果就越接近实际值
如何实施环氧乙烷灭菌确认
运行合格性确认（OQ）
• 目的：在指定的灭菌条件下对灭菌 机进行实际空罐运行，检查其性能 参数的符合性
• 步骤及方法：
• ①检测仪器的校准
• ②确认用温度传感器的设置
• ③实际运行3次
• ④数据处理、分析
• 检查项目：
• 罐内温度分布（设定值± 3℃内）
• 抽真空到达的真空度及速度
• 产品包装、结构、密度 • 装载方式
热点 冷点
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环氧乙烷灭菌确认概念定义
• 品内温度 • 冷点（考虑到最低温度应是设定定温度） • 灭菌负载中最难灭菌的位置，一般情况下温度最
低的点就是冷点。冷点往往在靠近灭菌罐门的产 品负载中。 • 热点（考虑到最高温度对产品的影响） • 热点是温度最高的点，一般是靠近灭菌罐内壁的 灭菌负载，在灭菌气体导入口处的产品往往热点。 • 品温与灭菌循环