联合应用生长激素与生长抑素在肠外瘘治疗中的临床研究

联合应用生长激素与生长抑素在肠外瘘治疗中的临床研究
摘要目的:观察生长抑素与生长激素联合应用治疗肠瘘的疗效。

方法:比较2003～2006年和2007～2008年分别采用生长抑素和联合应用生长激素与生长抑素临床治疗效果,并对其结果进行分析。

结果:SS+GH组在第4天开始可明显减少漏出液量,缩短瘘口闭合时间和住院时间,减少治疗中转率,同时血浆白蛋白在第7天较SS组明显升高,具有显著的统计学意义。

结论:联合应用生长激素与生长抑素在肠瘘治疗中具有良好的效果。

关键词联合应用肠外瘘治疗临床研究
肠外瘘治疗中仍存在着自愈率低、病死率偏高、疗程长的问题。

为此,我们联合应用生长激素和生长抑素与营养支持,研究其在肠外瘘愈合中的作用。

资料与方法
2003年2月～2008年11月收治腹部手术后发生肠瘘49例。

其中,男31例,女18例,年龄65～89岁。

根据药物应用的年代将患者分为SS组(2003～2006年)与SS+GH组(2007～2008年)。

两组患者除SS和GH的用法不同外,其他治疗原则与方法及给予的营养支持热量与氮量均相同,且由同一组医师治疗。

①SS组28例患者,男18例,女10例;年龄44.2±22.6岁;其中十二指肠瘘4例、近端胃大部切除术11例、远端胃大部切除术6例、胆总管探查医源性损5例、结肠瘘2例。

SS组在常规肠外营养及预防性抗生素应用基础上,加用生长抑素(思他宁)。

②SS 组+GH组:21例患者,男13例,女8例;年龄44.9±21.7岁;其中十二指肠瘘2例、近端胃大部切除术8例、远端胃大部切除术5例、胆总管探查医源性损5例、结肠瘘1例。

SS组+GH组在SS组上加用生长激素(思真)素8U/日(分2次肌注)。

所有病例为手术后或外伤性单个肠外瘘患者。

具有下列情况者除外:①瘘的远端肠管有梗阻,肠管已完全或大部断裂;②有重度肝硬化、糖尿病等代谢障碍性疾病;
③有肿瘤或特异性感染;④瘘发生后已超过1个月,周围组织已形成瘢痕;⑤有不宜应用SS或GH的情况。

临床观察指标:观察第1、4、7天腹腔引流管漏出液量、瘘口闭合时间、治疗中转率、住院时间、血浆白蛋白。

统计学方法:结果以均数±标准差(X±S)表示。

两组间差异比较采用t检验。

结果
两组腹腔引流管漏出液量:两组腹腔引流管漏出液量在第1、4、7天均较治疗前天明显减少,但在第1天两组之间无差异,从第4天开始SS+GH组漏出液量较SS组明显减少,二者具有统计学意义,说明联合应用生长激素与生长抑素能够明显减少漏出液量,较单用生长抑素效果好,见表1。

两组在瘘口闭合时间、治疗中转率(%)、住院时间的比较:SS组4例在治疗1个月后,仍未愈合,中转择期手术,其原因分别是瘘口远端肠管梗阻,负压冲冼引流时瘘道破裂出现弥漫性腹膜炎,1例因合并并发症而放弃治疗。

SS+GH组1例因出现弥漫性腹膜炎而中转手术,其余均自愈。

与SS组相比,在瘘口闭合时间、治疗中转率(%)、住院时间等方面的差异具有明显的统计学意义。

见表2。

两组血浆白蛋白第1、4、7天的变化:两组血浆白蛋白均在治疗后有所上升,但是在第7天后SS组没有SS+GH组升高显著,二者具有明显的统计学差异。

见表3。

讨论
吕岩等[1]在动物实验中探讨生長抑素及其类似物在肠瘘治疗中的作用,结果表明,生长抑素用于治疗肠瘘较其类似物更有效。

生长激素是体内的主要合成类激素,其生物学功能是直接的代谢作用及间接的促生长作用,可促进葡萄糖氧化,从而提高能量水平;促进脂肪分解及糖异生;在转录与翻译水平上促进蛋白质合成,逆转负氮平衡。

此外,生长激素对胃肠道黏膜亦有明显的促生长、分化作用,能维护胃肠道黏膜屏障,降低因肠道细菌和毒素易位所诱发的炎性细胞因子释放;改善细胞、体液全身性免疫防御能力;更重要的是,生长激素的应用还可以在患者禁食行肠外营养时,使机体的蛋白质、糖、脂肪的比例重新达到平衡,同时改善三大营养物质代谢,保证机体有功能细胞群的维持。

大量研究表明生长抑素可促进肠外瘘的自行愈合。

而近年来的临床研究表明,适时使用生长激素还可进一步提高肠外瘘的自愈率,加快肠外瘘自行愈合的过程[2]。

Christensen 等[3]研究也证实生长激素能刺激肠吻合口胶原形成,减少胃肠漏出的液体量,为瘘口闭合创造了条件。

参考文献
1 吕岩,唐彤宇,吴杨.生长抑素治疗肠瘘的实验研究[J].中国老年学杂志,2006,26(10):1404.
2 黎介寿,任建安,王新波,等.生长抑素与生长激素促进肠外瘘自愈的机制与临床研究.中华外科杂志,2000,38(6):447.
3 CHRISTENSEN H,FLYVBJ ERG A.Dose-dependent stimulatory effect of human growth hormone on the strength and collagen deposition of colonic anastomoses in the rat[J].Acta Endocrinolgica,1992,126:438-441.。