皮肤血管瘤与细胞凋亡蛋白Bcl-2的相关研究进展

体检、收费、检验、Ｂ超等各项操作，患者在体检中心感受到的是方便、快捷、高效的服务。

强化服务意识，提供主动服务：门诊服务应以患者为中心，体现人性化，让患者
在进入医院的第一时间就能感到被尊重、被关心，感到方便和舒适［１］。

医院在门诊
大厅设有服务台，负责分诊、咨询接待，直接与患者交流，现场解答就诊疑问。

帮助行动不便的患者办卡、取药、交费和办理出院、住院手续，为病人排忧解难，指导患者顺利完成就诊的全部过程。

各楼层设有分诊台，分诊护士会按照患者就诊的科室及时分流病人，观察收费窗口排队患者的人数，及时进行疏导。

当发行患者等候时间过长时，主动与该科室主任沟通，增加应诊医生人数，以减少患者的等候时间，方便患者就诊。

采取多种形式的便民措施：①门诊为候诊病人免费提供轮椅，
医院卫生间设置有残疾人使用设施及无障碍通道，方便行动不便的患者使用。

②简易门诊：在门诊大厅针对慢性疾病长期治疗需定期开药或空腹需要开具医疗检验单或一般检验单
的病人，开设简易门诊。

③对６５岁以上老年人就诊、
检查、交费、取药一律实行优先，需要住院的优先安排床位。

④体检中心为空腹健康体检人员免费提供早餐；⑤服务台设置化验单自动打印机，方便患者领取各种检验结果。

检验科为外地就诊病人免费邮寄化验单、报告单；⑥药房免费提供方便取药的纸袋和用药咨询服务；⑦每层导医台设有开水、一次性纸杯，装有针、线、衣扣、纸、笔、信封等物品的服务箱，为前来就医的患者提供方便。

以信息技术为平台，打造人性化门诊服务流程
医院实行医疗费用透明化管理：在收费处、药房、门诊大厅电子显示屏及自助查询机上按照国家和省卫生厅的收费标准，将各种检查、服务和药品的收费标准进行公示，一目了然，让患者做到心中有数。

通过门诊触摸屏和登陆医院网站可查询到医院概况、科室简介、专家介绍、就医指南、药品、检查、治疗的价格等相关信息。

实施多种形式的预约挂号服务：初诊的患者可以利用医院提供的专用的挂号电话和网络地址，按照所预约的时间段来院就诊。

复诊的病人既可通过网络也可以在就诊结束时直接在医师的诊室完成复诊的预约。

出院的患者在病区直接完成门诊复诊的预约。

通过多种预约功能，患者可以合理安排就诊时间，缩短就诊等候时间。

实行电子排队、叫号系统：在各诊区及各检查区实行电子排队、叫号系统。

患者
持“一卡通”到分诊台进行就诊排队，分诊系统自动将患者归类到相应的科室和医生，电子显示屏自动显示患者的姓名和顺序，提示候诊患者就诊等候的时间，同时也避免了插队、争吵等现象的发生。

门诊就医实行“一卡通”系统：门诊“一卡通”是为了方便患者，简化就医流程、充分发挥信息系统的先进手段，它是通过相关的信息管理系统，使持有包含本人基本信息和预交金信息的磁卡的病人，在医院进行挂号、就医、检查、缴费、治疗、取药、自助打印结果等，实现门诊医疗活动“一卡通”。

病人持卡就诊，只需在挂号处一次注册，就可以在门诊医师工作站直接进行就诊、挂号、诊查扣费、取药、退费、退药、等一系列操作。

医师整个操作过程无纸化，省去了手工填写处方、检查单的时间，提高了工作效率。

患者无须再到收费处交费，费用在哪产生就在哪里扣除，解决了患者在就医过程中的反复排队现象，从而大大缩短病人的非医疗等候时间。

保障门诊医疗质量安全：通过实名制办理诊疗卡就诊，建立了病人信息库，将患者在门诊诊疗的全部过程记录下来，为病人再次复诊提供准确的病史资料。

医院通过“一卡通”与医生工作站的信息技术来规范检查、检验申请单、处方书写格式，以
及药品用法、用量等，以确保门诊医疗安全［
２］。

门诊服务流程是指患者到医院门诊就诊的全过程。

医院通过对门诊服务流程的不断完善，科学、合理的安排门诊就诊流程，体现了“以病人为中心”的人文关怀，缩短病人的等候时间，减少就医环节，提高单位时间的就诊率，提高门诊的服务质
量，扩大医院的影响，获得了较好的社会效益［３］。

参考文献
１　张翠娣，阮龙德．开展门诊服务流程研究，提高门诊服务质量［Ｊ］．现代护理，２００６，１２（２０）：１９４９ １９５０．２　姚峥，曹红英，刘凤华，等．综合医院门诊信息化建设作用探讨［Ｊ］．医学与社会，２０１１，２４（７）：３６ ３９．３　卢光明，于启林，张颖丽．门诊流程再造管理探讨［Ｊ］．解放军管理杂志，２００６，１３
（８）：６２１．
皮肤血管瘤与细胞凋亡蛋白Ｂｃｌ ２的相关研究进展
胡华明　张文广
广东医学院附属医院整形外科　广东湛江　５２４０００
皮肤血管瘤是胚胎期血管形成过程中出现的一种先天性发育不良，属错构瘤性质，起源于中胚层，是先天性毛细血管增生扩张的良性肿瘤，多在出生时或出生后不久发生。

少数在儿童期或成人期开始发病，随年龄增长而增大，直至成年期停止［１］。

血管瘤发病率出生时为１．１％～２．６％，１岁内发病率可高达１０％～１２％［２］。

多数侵犯头、颈部皮肤，但粘膜、肝脏、腿和肌肉等处也可发生。

该肿瘤在生长过程中，可引起一些合并症，如遇外伤或感染时可引起出血或溃疡、动静脉瘘和血小板减少等。

皮肤血管瘤的发生与发展与多种因素相关，如遗传因素、血管内皮细胞的增值，血管内皮调节因子的异常等。

近年来的研究发现，血管瘤与内皮细胞的凋亡具有密切的联系，且受到血管内皮细胞凋亡相关调节因子的控制，本文综述了血管瘤
与血管内皮细胞凋亡及与凋亡调节因子Ｂｃｌ
２相关蛋白的联系。

细胞凋亡相关蛋白
细胞凋亡是一种重要的生物现象，是生物体发生进化，位置内环境稳定及系统发育的重要过程。

细胞凋亡受多种蛋白控制，与多种因素相关，但到目前为止，细胞凋亡的确切机制尚不完全清楚。

细胞凋亡过程障碍和紊乱与多种疾病的发生相关。

细胞凋亡涉及蛋白的激活、调控及表达，其中关键的调控蛋白包括Ｃａｓｐａｓｅ家族蛋白、
Ｂｃｌ ２家族蛋白和ｐ５３蛋白、ｓｕｒｖｉｖｉｎ等。

Ｃａｓｐａｓｅ是近年来发现的一组存在于胞质溶胶中的半胱氨酸蛋白酶。

Ｃａｓｐａｓｅ蛋白在有顺序的多步水解中发生聚合，一般由单体变为二聚体，再发展为４聚体，在聚合的过程中会引起同源分子之间的酶
切而自身活化，然后介导死亡受体通路引起细胞凋亡［
３］。

部分蛋白会通过线粒体通路引起细胞凋亡。

瘤抑制蛋白Ｐ５３是一种人体抑癌基因，ｐ５３基因的失活对肿瘤的形成起着重要作用。

Ｐ５３的变化会引起下游蛋白的异常表达，而这些下游蛋白与
细胞周期和细胞凋亡有直接的联系。

在正常细胞里ｐ５３的表达量很低，
因此它不足以使细胞停止生长或死亡。

然而当细胞受到某种损伤如ＤＮＡ损伤或缺氧后，ｐ５３
的表达会急剧升高，从而使细胞停止在Ｇｌ期，使受损细胞修复或发生凋亡［４］。

Ｂｃｌ
２家族蛋白在细胞凋亡中发挥着最为重要的作用，最早在人类滤泡样淋巴瘤中发
现，主要分布在细胞核膜的胞质面、内质网和线粒体膜上，
Ｂｃｌ ２主要调控细胞凋亡而非破坏其增殖，Ｂｃｌ ２除对凋亡的影响外，还能抑制细胞周期［５］。

细胞凋亡的发生是一个复杂的过程，受多种蛋白互相调节，因此研究细胞凋亡的发生机制及蛋白调节机制具有重要的意义。

ＢＣＬ ２蛋白家族的定义与分类：Ｂｃｌ ２蛋白家族在细胞凋亡的调控中起到最重要的作用，按照功能分类，可分为三个亚家族。

①Ｂｃｌ ２、Ｂｃｌ ｘＬ、Ｍｃｌ １、Ａ１（Ｂｆｌ １），
均具有抗凋亡作用。

②Ｂａｘ、
Ｂａｋ、Ｍｔｄ（Ｂｏｋ）、Ｂｉｋ，具有促凋亡作用，结构中含有ＢＨ１～３。

③Ｂａｄ、
Ｂｉｄ、ｅｇｌ １等，促凋亡作用，结构中仅含有ＢＨ３区域。

如图１所示。

ｂｌｃ ２蛋白家族的作用与机制：Ｂｃｌ ２蛋白家族在细胞凋亡的调控中作用最为重要，同时，Ｂｃｌ ２在肿瘤的发生和发展中起到重要的作用。

Ｂｃｌ ２可以通过调节信号通路，直接或间接的影响线粒体外膜的打开，从线粒体中释放细胞色素Ｃ和凋亡诱
导因子（ＡＩＦ）。

同时，ＢＣＬ ２或ＢＣＬ ＸＬ还能够与细胞凋亡调控的蛋白质结合，如ＣＥＤ ４细胞死亡蛋白酶（ｃａｓｐａｓｅｓ）。

另外，Ｂｃｌ ２蛋白的三维结构已经被发现，
并且明确了Ｂｃｌ ２的同源性（ＢＨ）域的位置，螺旋片段，和跨膜（ＴＭ）蛋白的位置。

其中，Ｒａｆ １的神经调节作用主要是通过Ｂｃｌ ２中的ＢＨ４螺旋结构，加速钙与磷酸酶的结合，使ｂｃｌ ２的第一螺旋和第二螺旋发生磷酸化。

在这一过程中，ＢＨ３及第二螺旋扮演着重要的角色，担当聚合过程中的配位体，当ＢＨ１、ＢＨ２、ＢＨ３蛋白磷酸化后形成一个疏水性的空腔，结合蛋白会与空腔疏水性的结合，然后通过脂质层与第五和第六螺旋组成凋亡通道。

ＢＬＣ ２蛋白家族与血管瘤发生的相关性
皮肤血管瘤发生的现状：皮肤血管瘤的发病率呈上升趋势，按照组织形态学，血管瘤可分为毛细管瘤、海绵状血管瘤、蔓状血管瘤和血管瘤综合征，也可按照病理学分为真性血管瘤和血管畸形瘤。

真性血管瘤表现为血管内皮过度增生，血管纤维化，血管内出现脂肪沉淀并引起内皮细胞数量的降低。

而血管畸形瘤则是婴儿出生便发生，随着发育逐渐显现，并没有显著的血管增生的现象，血管畸形瘤难以治愈，
且病变的情况难以诊断。

因此，临床多用形态学方法区分血管瘤［
６］。

皮肤血管瘤的最常见发病人群是婴儿，其中出生后４周病发皮肤血管瘤的占发病总人数的５０％，其发病原因可能与母体妊娠期间的相关因素有关。

另外５０％的患病人群发生在出生后４周外，其发病原因尚不能明确。

皮肤血管瘤发生的原因：血管瘤的发生受多种因素影响，研究发现，在血管瘤
发生早期，内皮细胞出现增殖，其受到碱性生长因子（
ＢＦＧＦ）的控制，血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）的控制，上述因子在血管瘤早期呈现高表达状态［７］。

ＶＥＧＦ可以促进
内皮细胞增殖和迁移，其受体包括三种亚型ＶＥＧＦＲ１、２、３，ＶＥＧＦ在肿瘤血管生成中
起关键的调控作用，影响肿瘤的发生，
ＶＥＧＦ同样可以促进血管瘤的增殖。

ＢＦＧＦ在血管瘤早期也呈现高表达状态。

随着血管瘤的发展，本来急剧增殖的内皮细胞受到转化生长因子β的控制，出现细胞凋亡，导致组织纤维化，最终导致血管瘤的退化。

还有研究发现，血管瘤与一氧化氮（ＮＯ）的含量相关，ＮＯ是一种血管活性物质，由内皮细胞分泌，具有抑制细胞平滑肌的作用。

当血管瘤处于增殖期时，体内的ＮＯ水平明显下降，说明增生期的内皮合成和血管形成功能下降，导致血管病变，加速了血管瘤的发生。

血管瘤的生长还受到体内雌激素、遗传因素、肿瘤坏死因子（ＴＮＦ ａ）、肿瘤凋亡蛋白的影响。

遗传因素是早期血管瘤发生机制的主要研究内容，研究发现［
８］，血管瘤发生后，其组织中５ｑ染色体上的一些区域出现杂合子丢失，而这些杂合子被认为与控制血管瘤显性遗传的基因重叠，证明了当基因中的某些特殊基因发生缺失，会引起血管瘤的发生，而这些基因可能会遗传到下一代。

皮肤血管瘤发生发展与细胞增殖和凋亡的关系：皮肤血管瘤与细胞凋亡具有密切的联系，血管瘤在发生早期，血管内皮细胞大量增殖，引起血管组织纤维化病变，在血管瘤发生晚期，内皮细胞出现大量凋亡，使血管瘤退化。

研究发现，血管瘤增殖期中，其内皮细胞的凋亡水平较低，当在血管瘤退化期时，内皮细胞凋亡明显增高。

—
６１３—综　述
大家健康ＦｏｒａｌｌＨｅａｌｔｈ
２０１３年１２月第７卷第１２期中旬刊
通过免疫组化的方法对多种血管瘤组织的研究发现，毛细血管瘤、海绵状血管瘤、蔓状血管瘤组织的调控凋亡的蛋白Ｂｃｌ ２，ｃａｐｓａｓｅ，肿瘤相关凋亡的信号分子ＴＲＡＩＬ Ｒ１、ＴＲＡＩＬ Ｒ２、ＴＲＡＩＬ Ｒ３、ＴＲＡＩＬ Ｒ４的高表达，表明在血管瘤发生期间，内皮细胞出现了明显的凋亡。

在比较不同血管瘤凋亡指数时发现，血管瘤增生期的凋亡指数低于退化期，在血管瘤退化期，细胞凋亡率较高，而增殖率低，说明细胞增殖的增加和细胞凋亡的相对抑制共同参与了血管瘤的形成和发展过程［９］。

同时，血管瘤与凋亡的多重因子相关，如ＩＦＮ Ａ、Ｃｌｕｓｔｅｒｉｎ／ＡｐｏＪ、ＷＴ１基因和Ｂｃｌ ２家族蛋白［１０］。

ＢＣＬ ２相关蛋白与皮肤血管瘤的相关性
Ｂｃｌ ２参与多种肿瘤的发生与发展过程，其中与皮肤血管瘤的相关性同样受到广泛关注。

Ｂｃｌ ２基因最早在淋巴瘤中发现，是细胞凋亡的调控基因。

Ｂｃｌ ２基因的蛋白产物Ｂｃｌ ２在多种肿瘤中高表达。

其与血管瘤的相关性也逐渐被发现。

利用免疫组化的方法，检测了不同血管瘤和正常组织中Ｂｃｌ ２的表达情况，结果发现，海绵状血管瘤、蔓状血管瘤组织中Ｂｃｌ ２表达高于正常组织，具有显著性差异，而毛细血管瘤的Ｂｃｌ ２表达低于正常皮肤组织，说明血管瘤发生到一定阶段会引起凋亡因子Ｂｃｌ ２的增加，促进细胞凋亡的发展，引起血管瘤的退化［１１］。

利用ＨＥ染色比较血管瘤组织和正常组织中Ｂｃｌ ２表达的差异，结果发现，血管瘤内皮胞浆中可见黄色Ｂｃｌ ２表达，而在血管瘤退化期和正常组织中未见黄色表达，且增生期的光密度明显高于退化期和正常组织，说明，血管瘤增生期的Ｂｃｌ ２表达较高，Ｂｃｌ ２参与了血管瘤的增生与退化［１２］。

唐甜［１３］等应用量子点技术检测Ｂｃｌ ２和Ｐ５３在皮肤血管瘤中的表达，结果发现，Ｂｃｌ ２在增生期的血管瘤中表达较高，在退化期表达较低，在正常皮肤组织中基本无表达，说明Ｂｃｌ ２在皮肤血管瘤的发生发展中发挥重要作用。

Ｂｃｌ ２可能是通过抑制血管瘤增生期内皮细胞的凋亡，使其增殖和凋亡失衡。

徐卫东［１４］等利用ＭＴＴ法检测血管瘤内皮细胞增殖、流式细胞术ＴＵＮＥＬ法检测血管瘤细胞凋亡情况、Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ分析血管瘤Ｂｃｌ ２和Ｃａｓｐａｓｅ ９蛋白表达情况，结果发现，增生期的血管瘤增生明显，ｂｃｌ ２的表达高于退化期，ｃａｐａｓｅ ９表达增生期高于退化期。

在应用诱导凋亡的的药物姜黄素后，凋亡率上升，ｂｃｌ ２表达下降。

总结
细胞凋亡是一个复杂的过程，受到多种因子和蛋白的调控。

血管瘤的发生是内皮细胞在过度增生后的凋亡引起的血管组织纤维化后的瘤变。

因此，血管瘤与细胞凋亡具有密切的联系，而血管瘤增生期ｂｃｌ ２的高表达预示着ｂｃｌ ２可以调节血管瘤内皮细胞的凋亡，其进一步的作用机制尚不明确，需要进一步研究，ｂｃｌ ２与血管瘤的相关性为血管瘤的诊断和治疗提供了可靠的参考依据，具有十分重要的临床价值。

参考文献
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２４５．图１　Ｂｃｌ ２
家族蛋白的分类与定义
图２　Ｂｃｌ ２蛋白的作用
浦东新区托幼机构消毒效果监测结果分析
张勇　桂燕华　陆迎平
浦东新区疾病预防控制中心　上海浦东新区　２００１３６
【摘要】　目的：了解浦东新区内托幼机构卫生状况，提高托幼机构的消毒质量。

方法：２０１２年３月 ２０１３年４月共抽查区内幼儿园几个１５０批次，对幼儿园内的物体表面、工作人员手表面、室内空气和使用中消毒液染菌量进行监测。

结果：共采样１８００份，合格１６２６份，平均总合格率９０．３３％；其中物体表面９００份，合格率８６．６７％，工作人员手４５０份，合格率９１．５６％；室内空气样品３００份，合格率９４．６７％，使用中消毒液１５０份，合格率１００％。

大肠菌群合格率９７．８９％，金黄色葡萄球菌合格率９８．１７％。

结论：浦东新区内托幼机构消毒工作有待力强，应加强卫生监督检查力度，并强化消毒人员及保教人员的卫生培训。

【关键词】　浦东新区；托幼机构；消毒效果
托幼机构是幼儿和学龄前儿童集中活动的场所，而幼儿又是多种传染病的易感
人群［１］，托幼机构应该严格落实消毒措施，以便做好幼儿传染病防控工作。

时时监
测托幼机构的消毒工作，才能发现消毒工作中存在的问题，从而保证消毒效果，给儿
童一个健康的学习和娱乐场所。

为掌握浦东新区托幼机构消毒效果状况，２０１２年３
月～２０１３年４月对辖区内４８个社区，每个社区抽取３家左右的托幼机构，共进行了
１５０次抽查，抽检各类样品共计１８００份，结果报告如下。

资料与方法
样品来源与种类：抽取浦东新区内各社区重点托幼机构，每个社区３家左右。

样品内容涉及托幼机构室内空气细菌总数、工作人员手表面细菌总数，物体表面细
菌总数和使用中消毒液染菌量等情况。

具体检测细菌菌落总数（空气、手、物体表面
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７１３
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２０１３年１２月第７卷第１２期中旬刊
大家健康
ＦｏｒａｌｌＨｅａｌｔｈ信息动态
皮肤血管瘤与细胞凋亡蛋白Bcl-2的相关研究进展
作者：胡华明， 张文广
作者单位：广东医学院附属医院整形外科 广东湛江 524000
刊名：
大家健康（中旬版）
英文刊名：For All Health
年，卷(期)：2013(12)
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2.Tu JB;Ma RZ;Dong Q Induction of apoptosis in infantile hemangioma endo-thelial cells by propranolol 2013(2)
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5.董雅洁;高维娟bcl-2、bax、caspase-3 在细胞凋亡中的作用及其关系[期刊论文]-{H}中国老年学杂志 2012(21)
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11.魏景健;袁尉力;谭海松婴幼儿血管瘤中livin和caspase-3表达及其与细胞凋亡的关系 2013(2)
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13.唐甜;张端莲应用量子点技术检测Bcl-2和P53在皮肤血管瘤中的表达 2013(2)
14.徐卫东;沈晓冬姜黄素对血管瘤内皮细胞凋亡的诱导作用及对Bcl-2 和Bax蛋白表达的调控[期刊论文]-{H}辽宁中医杂志 2012(2)引用本文格式：胡华明.张文广皮肤血管瘤与细胞凋亡蛋白Bcl-2的相关研究进展[期刊论文]-大家健康（中旬版） 2013(12)。