用DIBAL-H扩环的合成方法

用DIBAL-H扩环的合成方法
七元环的合成在有机合成中非常具有挑战性，也因此得到了很多化学家的青睐，报道了很多合成方法，概括起来主要是关环和扩环两种方法。

最近我们在实验室合成了一系列苯并七元环系列化合物，尝试了不同的路线，最终找到一个用DIBAL-H进行重排扩环的操作简单，收率高的方法。

最初我们尝试用邻胺基苯酚来关环合成目标分子，因为原料非常便宜，并且有相似文献报道[1]，但由于第一步取代反应收率低，导致关环反应并没有得到目标产物(Scheme 1)。

之后我们利用Beckmann重排来扩环合成3a，然后用硼烷还原酰氨得到目标分子(Scheme 2)。

我们尝试了不同的Beckmann反应条件[2]，但始终难以得到较好的结果。

最后我们找到一种方法，通过DIBAL-H和肟反应来扩环，该方法可以直接得到苯胺(而不是酰氨)。

该方法操作简单，易于放大，而且对于大部分底物收率都很高(70-100% yield)。

经查阅相关文献，该反应通过肟羟基先与Al络合，后经重排得到N-Al中间体，经F离子处理后得到最终扩环产物，反应机理如下所示[3]：
Note: 1) 该方法可以应用至很多芳杂环底物，不只局限于苯环。

2）从4-7元环扩至5-8元环都可以得到较高的收率。

反应的具体操作如下：
To a solution of DIBAL-H (1.17 L, 1.17 mol) in CH2Cl2 (0.5 L) was added a solution of oxime (55 g, 337 mmol) in CH2Cl2 (0.5 L) dropwise at room temperature. The mixture was stirred at room temperature for 16 h. Then KF (400 g) was added portionwise, and the mixture was stirred for 1 hr before H2O (80 mL) was added dropwise. After stirring for another 1hr, the mixture was filtrated, and the organic layers was dried and concentrated to give product (49 g, yield 97.4%) as a brown solid.
参考文献：
[1] Ger. Offen. 102008027239. 19 Mar 2009
[2] J. Org. Chem. 2002, 67, 6272-6274.
[3] J. Org. Chem. 2010, 75, 627–636.。