口服避孕药的临床应用
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– 躯体症状：乳房胀痛、腹胀、头痛、四肢水肿
• 影响正常生活
1
• 最初的调查并没有发现服用OC对PMS的改
善
Bancroft and Rennie, 1993
1
• 直到出现新型OC—优思明：炔雌醇+屈螺酮
屈螺酮的来源：17α-螺内酯，是安体舒通类似物，是唯一具有 PMS治疗益处的利尿剂；具有抗盐皮质激素活性，可对抗雌激素 所诱发的水钠潴留作用，其抗雄作用仅相当于环丙孕酮的1/3。
结果显示：
– 仅有42％受访女性知道OC具有非避孕益处 – 另有32%认为OC根本没有非避孕益处
1
谢谢！
1
教学资料
• 资料仅供参考
绝对数值，对于每年预期发生的30000例卵巢癌 防止了20000例的发生和10000例的死亡
Source: Beral et al. Lancet 2008; 371:303- 14
1
OC与子宫内膜癌
• 能减少50%的子宫内膜癌(IARC,1999)OC 。 • 在停止使用OC后的15-20年，危险性仍然较
• 高血压，＞160/100 • 已知或可疑乳腺癌
• 糖尿病伴肾或视网膜病变
• 良、恶性肝脏肿瘤
• 已知或可疑雌激素依赖性肿瘤
• 肝功损伤
• 妊娠
• 吸烟者
1
慎用情况
• 高血压＜160/100，需定期监测者 • 糖尿病无并发症者 • 高脂血症 • 良性乳腺疾病 • 胆道疾病或ICP病史 • CIN • 严重偏头痛，但无局灶性神经症状
制排卵
• 对生殖器官的直接作用，影响宫颈粘液、
子宫内膜、输卵管，影响受精和着床
1
COC对健康的好处
• 减少子宫内膜癌和卵巢癌的发生 • 月经周期规律，经期缩短，经量减少 • 治疗经前期综合症和痛经 • 减轻或治疗痤疮 • 治疗子宫内膜异位症 • 围绝经期HRT
1
保护妇女的生育能力
使用方法正确，避孕效果极高 避免非意愿妊娠减少人工流产 防止宫外孕的发生 防止盆腔感染
1
人流后立即开始服用ＯＣ
• 可规律月经 • 缩短出血时间 • 降低感染率 • 避孕作用
1
围绝经期HRT
• 对围绝经期的判断 • 对围绝经期人群进行HRT前的评估 • 用药的选择：
单孕激素 单雌激素 雌+孕连续序贯 雌+孕连续联合
1
OC与静脉栓塞
• 育龄妇女不常见 (5 ～ 21/100,000 w y ) • 基因与获得性危险因素的之间的协同作用 • 复方制剂的危险性与总剂量和孕激素的类
——肖碧莲 院士 （中华妇产科学2423）
1
短效复方口服避孕药
免费提供
市场销售
复方左炔诺孕酮（21+7） 妈富隆
复方左炔诺孕酮三相片
敏定偶
复方炔诺酮（1号）
美欣乐（低雌素）
复方甲地孕酮（2号）
达英-35
0号片 按优选顺序排列
特居乐（三相片） 优思明/YAZ、安今益
1
OC的主要成分
• 雌激素：最初的OC中炔雌醇150，后均使用
孕酮 屈螺酮
炔诺肟酯 * 左炔诺孕酮
去氧孕烯 +
炔诺酮
+
+
+
+
+
–
+
(+) + +
– –
–
–
–
–
–
(+)
–
(+)
(+)
–
(+)
醋酸环丙孕酮 +
+–
–
+ 表示具有明显活性; (+) 表示在治疗剂量下活性可忽略; — 表示无活性；*代谢为左炔诺孕酮-
1
OC的避孕作用
• 干扰下丘脑-垂体-卵巢轴的正常功能——抑
低。
• 中国的研究经常使用OC者，子宫内膜癌发
生率较低（Xu et al., 2004 ） 。
1
OC治疗功能失调性子宫出血
排除器质性疾病及妊娠相关出血，无需诊刮 止血者，可选择OC
用法：出血量多时，妇康片，0.625mg*8#， q8h，血止后每3天减1/3，服21天或贫血纠 正后停药。月经来潮D3-5天服用妈富隆或 达英-35等调整月经，连服3个周期 出血量不多时，可选择妈富隆或达英35等2-3#/天，血止后减量
1
OC与乳腺癌相关性的证据
英国的队列，100万 妇女年的随访
无论是长期的既往使用还是现用， 危险性均不增加
CARE，以人群为基础 的病例对照研究
对浸润/原位癌均无增加， 包括40岁以上的使用者
美国，以人群为基础 的病例对照研究
不增加死亡的危险性， 包括30岁以上的使用者
有• 卵巢癌流行病学研究协作组
汇总了 45 项观察性研究的23,257 例 (31%) 观察对象
和 87,303 例对照对象(37% )
停药后 30 年以上的 RR 0.73, 长期使用者的RR为 0.5
使用 10 年，每1000妇女中发病的例数，从 12 降至 8 死亡例数从 7 降至 5
型相关
• 在使用的头4个月危险性最高，其后降低， • 停药后3个月恢复到停药前水平 • 健康妇女的总危险性很低
1
COC对体重的影响
使用低剂量的口服避孕药时，只有很少部分使用者会 遇到这种情况，80%以上体重无改变或减轻
服用COC对体重的影响可能:
➢ 原因： 1.食欲增加导致脂肪增加
2.水钠潴留造成暂时的体重增加
1
总结
• OC可以有效避孕 • OC可以建立规律的月经 • OC可以改善月经相关症状：月经紊乱、痛
经、经前紧张综合症
• OC可以改善高雄激素血症 • OC可以治疗功血和内异症 • OC长期使用可以预防卵巢癌和子宫内膜癌
1
禁用情况
• 血栓性静脉炎或血栓栓塞性疾病、深部静脉炎或静脉血栓栓塞史
• 脑血管或心血管疾病
1
怀孕时误服COC不会导致新生儿生理 性缺陷
• Bracken 等采用荟萃分析，评估在孕早期服用口服避孕药后发生先天畸形的
风险，分别对先天性的心脏缺陷和肢体短小缺陷进行分析
• 研究发现：先天性的心脏缺陷的发生风险为1.06，而肢体短小缺陷的发生风
险为1.04 ，提示孕早期服用口服避孕药同新生儿生理缺陷之间无相关性 Obstet Gynecol. 1990 Sep;76(3 Pt 2):552-7.
既往和现用的使用者均无增加
1
OC 对胎儿的影响
• Harlap 等对33545
个孕妇进行临床观察
分析
曾服用 其他避 P值 COC及停 孕措施 药一个月 或未避
内妊娠 孕 (人)
因此，服用现代COC停药 即可怀孕，无需等待3 ～6个月
观察妊 娠数
畸形发 生率 (‰)
8522 17.2
2502 3
15.0- >0. 20.1 05
1
• 达英-35：炔雌醇+醋酸环丙孕酮，是目前
抗高雄的首选药物，一般3-6月，复查相关 指标。
• 可重复使用
1
OC治疗子宫内膜异位症
• 子宫内膜异位症是妇科最常见、治疗方法
较多、治疗效果各异而且易复发的疾病之 一
• 选择OC治疗目的：减轻症状，延缓复发 • OC优点：便宜、副作用小、“月经”规则 • 已经作为生育后妇女一线治疗药物。 • 用法：1#/天，连服3个月
1
OC治疗痛经
• 在采用其他方法的同时，OC也是一种选择 • 用法：D5开始，1#/天，抑制排卵，减少子
宫肌层前列腺素释放，使子宫收缩减少， 缓解痛经。
1
OC治疗经前紧张综合症（PMS）
PMS 症状与诊断标准（ACOG指南）
• 连续3个月经周期，在经前5天内出现以下
一项或多项情感或躯体症状
– 情感症状：抑郁、易怒、易激惹、焦虑、意识障碍、社会功 能退缩
口服避孕药的临床应用
口服避孕药发展史1
• 基于对甾体激素的研究 • 第一个临床试验于上世纪50年代进行 • 1961年1月1日
第一个避孕药—Anovlar在澳大利亚上市
• 到目前为止全球共有535个产品 • 2009年 口服避孕药被评为150年来最重大
的药物发明
1
口服避孕药发展史2
• 合成孕激素的研制首创者是美国科学家
1
以下非OC的禁忌症
• 二尖瓣脱垂 (无症状)
• 偏头痛 (局灶性或神经功能受损症状除外) • 静脉曲张 (血栓性静脉炎除外)
• 高泌乳素血症 (巨腺瘤除外)
• 血脂异常 (高甘油三酯血症除外)
• 药物控制良好的高血压
• 血栓抗凝治疗期间
• 肥胖
1
OC在临床应用中
• 强调非避孕健康益处 • ACOG在2000年发起一项民意调研
地索 高诺酮
妈富隆 （三代）
弱雄作用 无雄作用
可能发生 痤疮
保持皮肤 光洁
孕二烯酮
孕酮类
甲地孕酮
（孕激素家族） 醋酸环丙孕酮
敏定偶 2号片 达英-35
抗雄作用
治疗痤疮
螺内酯类
屈螺酮
优思明
1
抗雄作用 抗盐皮质 激素作用
治疗痤疮
保持体重缓 解经前症状
各种孕激素药理学特性
孕激素活性 抗雄激素活性 抗盐皮质激素活性 雄激素样活性
• 缓解了PMS女性的经前期症候群，改善了健康相关生活质量和健康感
1
OC治疗PCOS
• PCOS即多囊卵巢综合症，表现为高雄激素血症或高雄
激素表现
痤疮： 40%青春期女性和10%成年女性 OC可以改善轻度、中度和重度痤疮
治疗痤疮依靠其孕激素活性
多毛：
达英-35中的孕激素成分是醋酸环丙孕酮 醋酸环丙孕酮可以减少毛发生长
Gregory Pincus、张明觉、Djerassi等
• 第一个合成的孕激素是异炔诺酮 • 首次临床研究是在波多黎各 • 中国的OC研究开始于60年代初，第一批为1
号避孕药（复方炔诺酮）和2号避孕药（复 方甲地孕酮）
1
• 50年代末口服避孕药的问世被誉为节育技
术的一次革命，它打破了以往只能靠手术 节育或放置宫内节育器，或性生活时采取 避孕工具、杀精药，或是更原始的节育方 法如禁欲，体外排精、安全期避孕等。口 服避孕药这一新的突破，改变了整个节育 技术、计划生育的形势。
低剂量雌激素（＜50μg),目前的雌激素均 ≤35μg，最低的为美欣乐（妈富隆的妹妹） 20μg。
• 孕激素主要有：
睾酮类：19-去甲基睾酮 孕酮类：17-羟基孕酮 螺内酯类
1
口服避孕药中的孕激素种类及特点
孕激素种类 孕激素
产品
药理作用 临床作用
睾酮类
炔诺酮 （一代） 1号片
（雄激素家族） 左炔诺孕酮（二代） 21+7
• 影响正常生活
1
• 最初的调查并没有发现服用OC对PMS的改
善
Bancroft and Rennie, 1993
1
• 直到出现新型OC—优思明：炔雌醇+屈螺酮
屈螺酮的来源：17α-螺内酯，是安体舒通类似物，是唯一具有 PMS治疗益处的利尿剂；具有抗盐皮质激素活性，可对抗雌激素 所诱发的水钠潴留作用，其抗雄作用仅相当于环丙孕酮的1/3。
结果显示：
– 仅有42％受访女性知道OC具有非避孕益处 – 另有32%认为OC根本没有非避孕益处
1
谢谢！
1
教学资料
• 资料仅供参考
绝对数值，对于每年预期发生的30000例卵巢癌 防止了20000例的发生和10000例的死亡
Source: Beral et al. Lancet 2008; 371:303- 14
1
OC与子宫内膜癌
• 能减少50%的子宫内膜癌(IARC,1999)OC 。 • 在停止使用OC后的15-20年，危险性仍然较
• 高血压，＞160/100 • 已知或可疑乳腺癌
• 糖尿病伴肾或视网膜病变
• 良、恶性肝脏肿瘤
• 已知或可疑雌激素依赖性肿瘤
• 肝功损伤
• 妊娠
• 吸烟者
1
慎用情况
• 高血压＜160/100，需定期监测者 • 糖尿病无并发症者 • 高脂血症 • 良性乳腺疾病 • 胆道疾病或ICP病史 • CIN • 严重偏头痛，但无局灶性神经症状
制排卵
• 对生殖器官的直接作用，影响宫颈粘液、
子宫内膜、输卵管，影响受精和着床
1
COC对健康的好处
• 减少子宫内膜癌和卵巢癌的发生 • 月经周期规律，经期缩短，经量减少 • 治疗经前期综合症和痛经 • 减轻或治疗痤疮 • 治疗子宫内膜异位症 • 围绝经期HRT
1
保护妇女的生育能力
使用方法正确，避孕效果极高 避免非意愿妊娠减少人工流产 防止宫外孕的发生 防止盆腔感染
1
人流后立即开始服用ＯＣ
• 可规律月经 • 缩短出血时间 • 降低感染率 • 避孕作用
1
围绝经期HRT
• 对围绝经期的判断 • 对围绝经期人群进行HRT前的评估 • 用药的选择：
单孕激素 单雌激素 雌+孕连续序贯 雌+孕连续联合
1
OC与静脉栓塞
• 育龄妇女不常见 (5 ～ 21/100,000 w y ) • 基因与获得性危险因素的之间的协同作用 • 复方制剂的危险性与总剂量和孕激素的类
——肖碧莲 院士 （中华妇产科学2423）
1
短效复方口服避孕药
免费提供
市场销售
复方左炔诺孕酮（21+7） 妈富隆
复方左炔诺孕酮三相片
敏定偶
复方炔诺酮（1号）
美欣乐（低雌素）
复方甲地孕酮（2号）
达英-35
0号片 按优选顺序排列
特居乐（三相片） 优思明/YAZ、安今益
1
OC的主要成分
• 雌激素：最初的OC中炔雌醇150，后均使用
孕酮 屈螺酮
炔诺肟酯 * 左炔诺孕酮
去氧孕烯 +
炔诺酮
+
+
+
+
+
–
+
(+) + +
– –
–
–
–
–
–
(+)
–
(+)
(+)
–
(+)
醋酸环丙孕酮 +
+–
–
+ 表示具有明显活性; (+) 表示在治疗剂量下活性可忽略; — 表示无活性；*代谢为左炔诺孕酮-
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OC的避孕作用
• 干扰下丘脑-垂体-卵巢轴的正常功能——抑
低。
• 中国的研究经常使用OC者，子宫内膜癌发
生率较低（Xu et al., 2004 ） 。
1
OC治疗功能失调性子宫出血
排除器质性疾病及妊娠相关出血，无需诊刮 止血者，可选择OC
用法：出血量多时，妇康片，0.625mg*8#， q8h，血止后每3天减1/3，服21天或贫血纠 正后停药。月经来潮D3-5天服用妈富隆或 达英-35等调整月经，连服3个周期 出血量不多时，可选择妈富隆或达英35等2-3#/天，血止后减量
1
OC与乳腺癌相关性的证据
英国的队列，100万 妇女年的随访
无论是长期的既往使用还是现用， 危险性均不增加
CARE，以人群为基础 的病例对照研究
对浸润/原位癌均无增加， 包括40岁以上的使用者
美国，以人群为基础 的病例对照研究
不增加死亡的危险性， 包括30岁以上的使用者
有• 卵巢癌流行病学研究协作组
汇总了 45 项观察性研究的23,257 例 (31%) 观察对象
和 87,303 例对照对象(37% )
停药后 30 年以上的 RR 0.73, 长期使用者的RR为 0.5
使用 10 年，每1000妇女中发病的例数，从 12 降至 8 死亡例数从 7 降至 5
型相关
• 在使用的头4个月危险性最高，其后降低， • 停药后3个月恢复到停药前水平 • 健康妇女的总危险性很低
1
COC对体重的影响
使用低剂量的口服避孕药时，只有很少部分使用者会 遇到这种情况，80%以上体重无改变或减轻
服用COC对体重的影响可能:
➢ 原因： 1.食欲增加导致脂肪增加
2.水钠潴留造成暂时的体重增加
1
总结
• OC可以有效避孕 • OC可以建立规律的月经 • OC可以改善月经相关症状：月经紊乱、痛
经、经前紧张综合症
• OC可以改善高雄激素血症 • OC可以治疗功血和内异症 • OC长期使用可以预防卵巢癌和子宫内膜癌
1
禁用情况
• 血栓性静脉炎或血栓栓塞性疾病、深部静脉炎或静脉血栓栓塞史
• 脑血管或心血管疾病
1
怀孕时误服COC不会导致新生儿生理 性缺陷
• Bracken 等采用荟萃分析，评估在孕早期服用口服避孕药后发生先天畸形的
风险，分别对先天性的心脏缺陷和肢体短小缺陷进行分析
• 研究发现：先天性的心脏缺陷的发生风险为1.06，而肢体短小缺陷的发生风
险为1.04 ，提示孕早期服用口服避孕药同新生儿生理缺陷之间无相关性 Obstet Gynecol. 1990 Sep;76(3 Pt 2):552-7.
既往和现用的使用者均无增加
1
OC 对胎儿的影响
• Harlap 等对33545
个孕妇进行临床观察
分析
曾服用 其他避 P值 COC及停 孕措施 药一个月 或未避
内妊娠 孕 (人)
因此，服用现代COC停药 即可怀孕，无需等待3 ～6个月
观察妊 娠数
畸形发 生率 (‰)
8522 17.2
2502 3
15.0- >0. 20.1 05
1
• 达英-35：炔雌醇+醋酸环丙孕酮，是目前
抗高雄的首选药物，一般3-6月，复查相关 指标。
• 可重复使用
1
OC治疗子宫内膜异位症
• 子宫内膜异位症是妇科最常见、治疗方法
较多、治疗效果各异而且易复发的疾病之 一
• 选择OC治疗目的：减轻症状，延缓复发 • OC优点：便宜、副作用小、“月经”规则 • 已经作为生育后妇女一线治疗药物。 • 用法：1#/天，连服3个月
1
OC治疗痛经
• 在采用其他方法的同时，OC也是一种选择 • 用法：D5开始，1#/天，抑制排卵，减少子
宫肌层前列腺素释放，使子宫收缩减少， 缓解痛经。
1
OC治疗经前紧张综合症（PMS）
PMS 症状与诊断标准（ACOG指南）
• 连续3个月经周期，在经前5天内出现以下
一项或多项情感或躯体症状
– 情感症状：抑郁、易怒、易激惹、焦虑、意识障碍、社会功 能退缩
口服避孕药的临床应用
口服避孕药发展史1
• 基于对甾体激素的研究 • 第一个临床试验于上世纪50年代进行 • 1961年1月1日
第一个避孕药—Anovlar在澳大利亚上市
• 到目前为止全球共有535个产品 • 2009年 口服避孕药被评为150年来最重大
的药物发明
1
口服避孕药发展史2
• 合成孕激素的研制首创者是美国科学家
1
以下非OC的禁忌症
• 二尖瓣脱垂 (无症状)
• 偏头痛 (局灶性或神经功能受损症状除外) • 静脉曲张 (血栓性静脉炎除外)
• 高泌乳素血症 (巨腺瘤除外)
• 血脂异常 (高甘油三酯血症除外)
• 药物控制良好的高血压
• 血栓抗凝治疗期间
• 肥胖
1
OC在临床应用中
• 强调非避孕健康益处 • ACOG在2000年发起一项民意调研
地索 高诺酮
妈富隆 （三代）
弱雄作用 无雄作用
可能发生 痤疮
保持皮肤 光洁
孕二烯酮
孕酮类
甲地孕酮
（孕激素家族） 醋酸环丙孕酮
敏定偶 2号片 达英-35
抗雄作用
治疗痤疮
螺内酯类
屈螺酮
优思明
1
抗雄作用 抗盐皮质 激素作用
治疗痤疮
保持体重缓 解经前症状
各种孕激素药理学特性
孕激素活性 抗雄激素活性 抗盐皮质激素活性 雄激素样活性
• 缓解了PMS女性的经前期症候群，改善了健康相关生活质量和健康感
1
OC治疗PCOS
• PCOS即多囊卵巢综合症，表现为高雄激素血症或高雄
激素表现
痤疮： 40%青春期女性和10%成年女性 OC可以改善轻度、中度和重度痤疮
治疗痤疮依靠其孕激素活性
多毛：
达英-35中的孕激素成分是醋酸环丙孕酮 醋酸环丙孕酮可以减少毛发生长
Gregory Pincus、张明觉、Djerassi等
• 第一个合成的孕激素是异炔诺酮 • 首次临床研究是在波多黎各 • 中国的OC研究开始于60年代初，第一批为1
号避孕药（复方炔诺酮）和2号避孕药（复 方甲地孕酮）
1
• 50年代末口服避孕药的问世被誉为节育技
术的一次革命，它打破了以往只能靠手术 节育或放置宫内节育器，或性生活时采取 避孕工具、杀精药，或是更原始的节育方 法如禁欲，体外排精、安全期避孕等。口 服避孕药这一新的突破，改变了整个节育 技术、计划生育的形势。
低剂量雌激素（＜50μg),目前的雌激素均 ≤35μg，最低的为美欣乐（妈富隆的妹妹） 20μg。
• 孕激素主要有：
睾酮类：19-去甲基睾酮 孕酮类：17-羟基孕酮 螺内酯类
1
口服避孕药中的孕激素种类及特点
孕激素种类 孕激素
产品
药理作用 临床作用
睾酮类
炔诺酮 （一代） 1号片
（雄激素家族） 左炔诺孕酮（二代） 21+7