三嗪环的合成方法[发明专利]

(10)申请公布号 (43)申请公布日 2010.05.05*CN101701012A*
(21)申请号 200910223937.4
(22)申请日 2009.11.20
C07D 253/07(2006.01)
(71)申请人南通市纳百园化工有限公司
地址226407 江苏省如东县洋口化工园区
(72)发明人陆松林 许陈兵 陆群山 吴建树
宋美瑛
(74)专利代理机构南通市永通专利事务所
32100
代理人葛雷
(54)发明名称
三嗪环的合成方法
(57)摘要
本发明公开了一种三嗪环的合成方法，将甲
基肼水溶液与硫氰酸铵反应，然后用甲醇制得氨
基甲基硫脲甲醇溶液；将氨基甲基硫脲甲醇溶液
与草酸二甲酯、甲醇钠环合反应，反应结束用盐酸
调节pH 值除去过量的甲醇钠，再经过滤制得三嗪
环钠盐；将三嗪环钠盐经酸析得三嗪环粗品；将
三嗪环粗品用热水搅拌洗涤、冷却结晶、过滤、烘
干制得三嗪环精品。

本发明收率高，原料成本低、
降低工人劳动强度、减少三废污染。

(51)Int.Cl.
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书 1 页 说明书 2 页CN 101701012 A
C N 101701012 A
1.一种三嗪环的合成方法，其特征是：依次包括下列步骤：
(1)加成反应：将甲基肼水溶液与硫氰酸铵反应，然后用甲醇制得氨基甲基硫脲甲醇溶液；
(2)环合反应：将氨基甲基硫脲甲醇溶液与草酸二甲酯、甲醇钠环合反应，反应结束用盐酸调节PH值除去过量的甲醇钠，再经过滤制得三嗪环钠盐；
(3)酸析反应：将三嗪环钠盐经酸析得三嗪环粗品；
(4)精制：将三嗪环粗品用热水搅拌洗涤、冷却结晶、过滤、烘干制得三嗪环精品。

2.根据权利要求1所述的三嗪环的合成方法，其特征是：步骤
(1)中甲基肼与硫氰酸铵按摩尔比1∶1-1.1的比例投料混合，反应温度是80～110℃。

3.根据权利要求1或2所述的三嗪环的合成方法，其特征是：氨基甲基硫脲与草酸二甲酯、甲醇钠、甲醇的摩尔比为1∶1-1.2∶2-2.2∶5-7，环合反应温度是40-80℃，环合反应时间为4-10小时。

4.根据权利要求1或2所述的三嗪环的合成方法，其特征是：步骤(2)中用盐酸调节PH值除去过量的甲醇钠时，调节PH值为6-7。

5.根据权利要求1或2所述的三嗪环的合成方法，其特征是：步骤(3)中将三嗪环钠盐经酸析得三嗪环粗品时，用盐酸调节PH值为1-2。

三嗪环的合成方法
技术领域：
[0001] 本发明涉及一种三嗪环的合成方法。

背景技术：
[0002] 三嗪环
[0003] 英文名称：Thiotriazinone
[0004] CAS NO：58909-39-0
[0005] 分子量：159.16
[0006] EC NO：261-490-1
[0007] 分子式：C4H5N3O2S
[0008] 产品介绍：物化性质：熔点≥245℃
[0009] 用途：用作头孢曲松钠、头孢三嗪钠等药物的中间体.
[0010] 别名：2，5-二氢-6-羟基-2-甲基-5-氧-3-巯基-1，2，4-三嗪；三嗪酸[0011] 结构式：
[0012]
[0013] 现有的三嗪环合成方法操作复杂，三废多，收率低，原料成本较高。

发明内容：
[0014] 本发明的目的在于提供一种收率高，原料成本低、减少三废污染的三嗪环的合成方法。

[0015] 本发明的技术解决方案是：
[0016] 一种三嗪环的合成方法，其特征是：依次包括下列步骤：
[0017] (1)加成反应：将甲基肼水溶液与硫氰酸铵反应，然后用甲醇制得氨基甲基硫脲甲醇溶液；
[0018] (2)环合反应：将氨基甲基硫脲甲醇溶液与草酸二甲酯、甲醇钠环合反应，反应结束用盐酸调节PH值除去过量的甲醇钠，再经过滤制得三嗪环钠盐；
[0019] (3)酸析反应：将三嗪环钠盐经酸析得三嗪环粗品；
[0020] (4)精制：将三嗪环粗品用热水搅拌洗涤、冷却结晶、过滤、烘干制得三嗪环精品。

[0021] 步骤(1)中甲基肼与硫氰酸铵按摩尔比1∶1-1.1的比例投料混合，反应温度是80～110℃。

[0022] 氨基甲基硫脲与草酸二甲酯、甲醇钠、甲醇的摩尔比为1∶1-1.2∶2-2.2∶5-7，环合反应温度是40-80℃，环合反应时间为4-10小时。

[0023] 步骤(2)中用盐酸调节PH值除去过量的甲醇钠时，调节PH值为6-7。

[0024] 步骤(3)中将三嗪环钠盐经酸析得三嗪环粗品时，用盐酸调节PH值为1-2。

[0025] 本发明收率高，原料成本低、降低工人劳动强度、减少三废污染。

[0026] 下面结合实施例对本发明作进一步说明。

具体实施方式：
[0027] 实施例1：
[0028] ①将40g甲基肼水溶液、29g硫氰酸铵，投入500ml反应烧瓶内，加热回流，反应温度控制在85-90℃，负压拉去水份后，加入180g甲醇得氨基甲基肼甲醇溶液。

[0029] ②向反应好的氨基甲基肼甲醇溶液中加入50g草酸二甲酯、118g甲醇钠，加热回流6小时，反应温度控制在65-75℃，反应结束后用盐酸调PH值6-7除去过量的甲醇钠，过滤，滤液(三嗪环钠盐溶液)再用盐酸调PH值为1～2进行酸吸，过滤，得三嗪环粗品。

[0030] ③将三嗪环粗品加入热水中，搅拌，冷却结晶，过滤，烘干，得41g三嗪环，收率70％。

[0031] 实施例2：
[0032] ①将40g甲基肼水溶液、29g硫氰酸铵，投入500ml反应烧瓶内，，加热回流，反应温度控制在95-100℃，负压拉去水份后，加入200g甲醇得氨基甲基肼甲醇溶液。

[0033] ②向反应好的氨基甲基肼甲醇溶液中加入52g草酸二甲酯、122g甲醇钠，加热回流6小时，反应温度控制在65-75℃，反应结束后用盐酸调PH值6-7，过滤，滤液再用盐酸调PH值为1～2，过滤，滤饼即三嗪环粗品。

[0034] ③将三嗪环粗品加入适量的热水中，搅拌，冷却结晶，过滤，烘干，得44g三嗪环，收率75％。