丁苯酞序贯治疗老年急性脑梗死的疗效及对血清HMGB1、MMP-9的影响

丁苯酞序贯治疗老年急性脑梗死的疗效及对血清HMGB1、
MMP-9的影响
许墨菊
【摘要】目的观察丁苯酞序贯治疗老年急性脑梗死的疗效及对血清HMGBl、MMP-9的影响.方法选择急性脑梗死患者188例,随机分为对照组和序贯组,每组
94例.对照组给予抗凝、降脂降压等对症治疗,序贯组在对照组治疗的基础上,配合
丁苯酞序贯治疗.两组均治疗4周,比较两组患者治疗前后NIHSS、ADL和MMSE
评分,HMGB1和MMP-9水平,治疗疗效和不良反应.结果序贯组治疗后NIHSS评分显著低于对照组(P<0. 05), ADL、MMSE评分显著高于对照组(P<0.
05);HMGB1、MMP-9含量低于对照组(P<0. 05);序贯组治疗总有效率显著高于对照组(P<0. 05);两组不良反应比较差异无统计学意义(P>0. 05).结论丁苯酞序贯治
疗可改善老年急性脑梗死患者的神经功能,提高认知功能和生活质量,降低HMGB1、MMP-9水平.
【期刊名称】《贵州医药》
【年(卷),期】2018(042)002
【总页数】3页(P219-221)
【关键词】丁苯酞;急性脑梗死;血清;疗效
【作者】许墨菊
【作者单位】廊坊市人民医院神经内科, 河北廊坊 065000
【正文语种】中文
【中图分类】R743
急性脑梗死是脑卒中常见的类型，中老年人是该病的高危人群。

炎性损伤机制在急性脑梗死病理损伤中的作用和地位尤为突出，高迁移率族蛋白1(HMGB1)是晚期
炎症促进因子，能激活小胶质细胞和巨噬细胞，介导炎症和免疫反应的发生和发展，促进易损斑块破裂。

MMP-9为基质金属蛋白酶的重要组成成员，其通过破坏血脑屏障促进脑水肿转化，MMP-9水平升高是急性脑梗死的危险因素[1]。

丁苯酞是
一种新型抗脑缺氧药物，通过重构缺血区微循环以及保护细胞线粒体免受损伤等途径改善血管内皮功能，促进神经功能恢复。

本文重点观察丁苯酞对老年急性脑梗死患者血清HMGB1、MMP-9的影响，现报告如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料选择2015年7月至2017年9月在我科室住院治疗的急性脑梗死患者188例，随机分为对照组和序贯组，每组94例。

对照组年龄(55.38±
2.37)岁，男57例，女37例；高血压73例，高血糖69例，高血脂57例；脑梗死面积<5 cm3 39例，5～10 cm3 33例，>10 cm3 22例。

序贯组年龄(56.04±2.71)岁，
男46例，女48例；高血压68例，高血糖75例，高血脂52例；脑梗死面积<5 cm3 44例，5～10 cm3 36例，>10 cm3 14例。

两组一般资料差异无统计学意
义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：(1)符合《中国急性缺血性卒中诊治指南2014》[6]关于急性脑梗死诊断标准者；(2)经行头颅CT或MRI检查确诊；(3)在发病48小
时内入院治疗。

排除标准：(1)有神经系统疾病者；(2)合并严重心脏、肝肾疾病者；
(3)有颅脑创伤、颅内肿瘤、动脉瘤者；(4)合并感染者；(5)有严重脑出血倾向和脑出血者，使用溶栓药物者。

该研究经我院伦理会批准，患者及家属知情同意并签字确认。

1.3 方法对照组口服阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司，批准文号：国药准
字J20080078)200 mg/d，1次/d，或硫酸氢氯吡格雷(乐普药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20123116)75 mg，1次/d，抗血小板；口服阿托伐他汀(辉瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H20051408)20 mg/d，1次/d，降脂
稳定斑块。

序贯组在对照组治疗的基础上，采取丁苯酞序贯治疗，即先静脉滴注，待病情稳定后，转为口服治疗。

先给予100 mL丁苯酞静脉滴注(石药集团恩必普
药业有限公司，批准文号：国药准字H20100041)，2次/d，用药间隔6 h以上。

治疗1周待病情稳定后改为口服丁苯酞胶囊(石药集团恩必普药业有限公司，批准
文号：国药准字H20050299)，3次/d，200 mg/次。

两组均治疗4周。

1.4 指标监测采用美国国立卫生院NIHSS评分表、ADL评分法、简易精神状态量表(MMSE)。

根据NIHSS评分减少情况判定治疗效果：基本痊愈，评分减少91%～100%，临床症状基本消失，生活能力良好；显效，评分减少46%～90%，临床症状有大幅度改善，生活能力显著提高；有效，评分减少18%～45%，临床
症状有所改变，生活能力得到一定提高；无效，NIHSS评分减少18%以下，临床症状和生活能力未有显著改善。

治疗总有效率=(基本痊愈+显效+有效)/总人数
×100%。

采用酶联免疫吸附法(ELISA法)测定治疗前后两组患者的HMGB1、MMP-9水平。

观察治疗过程中两组患者出现的不良反应。

1.5 统计学方法数据采用SPSS18.0软件进行分析，计量资料采用表示，计数资料采用(%)表示，采用卡方检验，两两比较采用Dunnet-t比较，率采用χ2分析，
P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 两组治疗前后NIHSS、ADL和MMSE评分比较两组患者治疗前NIHSS、ADL和MMSE评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，两组治疗后NIHSS评分较
治疗前显著降低，序贯组治疗后NIHSS评分显著低于对照组(P<0.05)，两组治疗
后ADL和MMSE评分较治疗前显著升高，序贯组治疗后ADL和MMSE评分显
著高于对照组(P<0.05)。

见表1。

表1 两组治疗前后NIHSS、ADL和MMSE评分比较分] 项目对照组序贯组tPNIHSS 治疗前11．53±1．2211．39±1．340．7490．455 治疗后
6．83±0．64a5．54±0．47a15．751<0．001ADL 治疗前
58．94±3．7159．08±3．680．260．795 治疗后
64．36±4．43a69．07±4．54a7．199<0．001MMSE 治疗前
18．67±3．9618．53±3．740．2490．803 治疗后
21．95±2．34a24．83±2．85a7．572<0．001
注：和治疗前比较，aP<0.05。

2.2 两组治疗前后HMGB1和MMP-9水平比较两组患者治疗前HMGB1和MMP-9水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，两组治疗后HMGB1和MMP-9
水平显著低于治疗前，序贯组治疗后HMGB1和MMP-9水平低于对照组
(P<0.05)。

见表2。

表2 两组治疗前后HMGB1和MMP-9水平比较组别HMGB1/(pg/mL)治疗前治疗后MMP⁃9/(mg/L)治疗前治疗后对照组
7．53±1．364．96±1．02a389．75±25．79287．65±20．07a序贯组
7．62±1．413．40±0．97a387．92±225．63211．53±17．95at0．44510．7450．48827．409P0．657<0．0010．626<0．001
注：和治疗前比较，aP<0.05。

2.3 两组治疗有效率比较对照组基本痊愈18例，显效36例，有效25例，无效
15例，总有效率为84.04%；序贯组基本痊愈24例，显效37例，有效27例，
无效6例，总有效率为93.62%。

两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。

2.4 不良反应比较对照组无症状颅内出血8例，消化道出血9例，牙龈出血6例，
总不良反应发生率24.47%；序贯组颅内出血9例，消化道出血9例，牙龈出血5例，总不良反应发生率25.53%。

两组总不良反应发生率差异无统计学意义
(χ2=0.150，P=0.928)。

3 讨论
急性脑梗死是以动脉粥样硬化为病理基础的脑缺血性损伤，同时也是多因素参与、多种细胞因子变化的过程，动脉硬化斑块的破裂、炎性介质的激活、自由基损伤等因素在病变过程中发挥重要的促进作用，其中，炎性反应受到广泛重视，是脑卒中进展的高危因素[2]。

丁苯酞是我国自主研发的人工合成的消旋体，作为新型脑保
护药物，其在治疗急性脑梗死方面具有双重作用机制，一方面保护线粒体结构及功能，抑制自由基和提高抗氧化酶活性；另一方面能够增多病灶周围的微血管，重构微循环，恢复组织血流灌注[3]。

丁苯酞对脑缺血再灌注损伤小鼠具有神经保护作用,其机制可能与抑制PARP-1/AIF通路及细胞Parthanatos样死亡有关[4]。

纪海茹等[5]研究显示，采用丁苯酞治疗的大鼠脑水肿减轻，BBB通透性降低，MMP-9 mRNA表达下调，TIMP mRNA表达上调，提示丁苯酞可减轻脑缺血再灌注损伤
大鼠血脑屏障损伤程度,可能与调整MMP-9/TIMP-1的表达有关。

陈娜等[6]等证
实了丁苯酞能改善急性脑梗死合并认知功能障碍患者的认知和整体功能，疗效良好。

本研究采用丁苯酞序贯疗法，即先静脉滴注，待病情稳定后，转为口服治疗。

本研究结果证实，采用丁苯酞序贯法治疗的患者NIHSS、ADL和MMSE评分显著优
于对照组，治疗有效率高于对照组(P<0.05)，且无明显不良反应。

HMGB1是迁移率族蛋白家族成员，是脑梗死免疫炎症反应的关键调控分子。

HMGB1作为一种多效应的炎症调节因子，能加剧脑损伤，在血液中的含量反应脑梗死的病变严重程度。

本研究结果显示，采用丁苯酞序贯治疗的序贯组患者血清HMGB1含量低于对照组(P<0.05)，提示丁苯酞对HMGB1具有下调作用，这可
能是由于丁苯酞能抑制炎性介质的释放，增加超氧化物歧化酶和线粒体谷胱甘肽过
氧化物酶的活性有关。

MMP-9是基质金属蛋白酶的家族成员，与脑梗死的发生、发展以及炎性因子的异常分泌关系密切而受到广泛关注。

MMP-9能够降解粥样斑块纤维冒内的成分，破坏血脑屏障，引起脑水肿及脑出血转化。

曹艳[7]认为，急性脑梗死患者血清MMP-9水平与认知障碍密切相关。

本研究结果显示，采用丁苯酞序贯治疗的序贯组患者血清MMP-9含量低于对照组(P<0.05)，说明丁苯酞可以有效的抑制炎性反应并减轻急性炎性反应损伤，具有更强的抗氧化作用[8]。

综上所述，丁苯酞序贯治疗可改善老年急性脑梗死患者的神经功能，提高认知功能和生活质量，减轻炎性反应。

其具体机制可能和丁苯酞序贯治疗减轻炎性反应，降低HMGB1、MMP-9水平有关，后续仍需进一步研究。

参考文献
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医学研究与实践,2017,2(33):12-13.
[8] 张馨娜,赵颖.丁苯酞对急性脑梗死患者轻度认知功能障碍的影响 [J].中华临床医师杂志(电子版),2016，5(11):175-176.。