糖基化终产物对糖尿病微血管病变的影响及中医药研究

从 而引起 血管紧张素 ＩＩ（ＡｎｇｌＩ）水 平增 高 ，通过血 与基底膜 病变相互影响 ，促使微血管病变 的加重
液 动力学效应引起 肾小球 内高压 、高灌注 、高滤 和发展 。糖尿病微 血管病变主要侵害视 网膜 、肾、
过 ；同时 ，ＡＧＥｓ尚可促进 肾脏 固有细胞 增殖 、加 心 肌 、神 经组织 及足趾 ，其 具有发 病率 高 、机制复
晚期 糖基化 终末产物 （ａｄｖａｎｃｅｄ ｇｌｙｃａｔｉｏｎ ｅｎｄ 并参与 ＡＧＥｓ形成过程 的醛类化合物［２］。
ｐｒｏｄｕｃｔｓ，ＡＧＥｓ）是 指多种 大分子 （蛋 白质 、脂 质或 ２ ＡＧＥＳ的 致病 机 制
核酸等 ）在非酶条件下 ，自发地 与还原单糖反应所
生成的稳 定的不可逆 聚合物 ，是过量 的糖和蛋 白
ｌ ＡＧＥｓ的 产 生 与 代 谢
热点 。其 主要机制是通过增强 氧化应激 、激活分子 信号通路 ，促进大量促炎细胞因子 、生长 因子和粘
晚期糖基 化终末产物 （ａｄｖａｎｃｅｄ ｇｌｙｃａｔｉｏｎ ｅｎｄ 附分子产生 ，进而损伤 肾组织 。人体持续 高糖水平
ｐｒｏｄｕｃｔｓ，ＡＧＥｓ）是糖酮或醛基 与蛋 白、脂质 、氨基酸 造成大量 ＡＧＥｓ在体 内的沉积 ，及与此相关 的脂代
（ｐｙｒｒａｌｉｎｅ）、甲基 乙二醛 （ｍｅｔｈｙｌｇｌｙｏｘａ１）等 。人体 内 体影 响细胞迁徙和基因的表达从而引起功能障碍 。
ＡＧＥｓ的主要 来 源分 为 内源性 途径 和外 源性 途 另外 ，ＡＧＥｓ在周细胞 、内皮细胞 、基底膜的沉积进
径 ，其 中内源性 ＡＧＥｓ的生成主要通过美拉德反 一 步减低周细胞增殖活性 ，降低血管通透 ｌ生 。
的 自由氨基经不可逆反直昕形成的最终产物 。ＡＧＥｓ 谢紊乱与糖尿病视网膜病变 （ｄｉａｂｅｔｉｃ ｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ，
的主要结构成分 为羧 甲基赖氨 酸（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ— ＤＲ）密切相关 。对该机制 的相关研究提出，ＡＧＥｓ可
ｌｙｓｉｎｅ，ＣＭＬ）、戊 糖 苷 素 （ｐｅｎｔｏｓｉｄｉｎｅ）、吡 咯 素 使大分子物质发生交联 ，亦可通过作用于特异性受
［基金项 目］国家 自然科学基金（８１５７３９４４）；国家中医临床研究基地业务建设第 二批科研专项 （ＪＤＺＸ２０１５１２３） ［作者简介 ］胡秀 ，２０１５级在读硕士研究生 ，Ｅ—ｍａｉｌ：ｈｕｘｉｕａｈ＠ｆｏｘｍａｉｌ．ｃｏｎ ［通讯作者 ］方朝晖 ，博士 ，教授 ，博士生导师 ，主任医师，Ｅ—ｍａｉｌ：ｆａｎｇｚｈａｏｈｕｉ９０９７＠１６３．ｃｏｒ ｎ
ＡＧＥｓ主要通过两种途径发挥其生物学效应［ ］：
质结合 的产物 。ＡＧＥｓ在糖尿病微 血管病 变 的发 非受体途径 ，即通过糖基化作用直接修饰蛋 白质 、 病机制及病程进展 中均起到关键作用 。进 一步了 脂质 、磷 酸等大 分子 ，致其结构 和功能改变 ，从 而
解 ＡＧＥｓ的形成与代谢 、与糖 尿病微 血管病变 之 引起组织细胞损伤 ；受体途径 ，即通过结合特异性
问的关 系 ，有利 于开拓 临床 医师治疗 的思路 。现结 受体 引起机体 的病理改变 。
合有关 文献 ，对 ＡＧＥｓ与糖 尿病 微血管病变 的相
ＡＧＥｓ与其受体 ＲＡＧＥ的协 同作用机制是 目前
互 关系 、中医药 干预的研究现状做一综述 。
糖 尿病 肾病 （ｄｉａｂｅｔｉｃ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ，ＢＮ）病 机研究 的
叠＿． 牟盔 隧学骺 嚣
２０ １８ Ｖ ｏ１．１９ Ｎ ｏ．１
讲座与综述
糖基化终产物对糖尿病微血管病变的影响及中医药研究
Ｅｆｅｃｔｓ ｏｆ ａｄｖａｎｃｅｄ ｇｌｙｃａｔｉｏｎ ｅｎｄ ｐｒｏｄｕｃｔｓ ｏｎ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｍ ｉｃｒｏａｎｇｉｏｐａｔｈｙ ａｎｄ ｓｔｕｄｙ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍ ｅｄｉｃｉｎｅ
重炎 细胞 浸润与吞噬吸附 ，导致 肾小球基底膜支 杂的特点 ，且单一控制血糖不 能有效改 善症状 、延
以同蛋 白质 、脂肪及核酸的氨基发生非酶反应 而 机 体生化代谢 紊乱有关 。ＡＧＥｓ蓄积引 发的多元
生成 Ｓｃｈｉｆ碱和 Ａｍａｄｏｒｉ产 物 ，其 能 同蛋 白质 的 醇通 路活性增 高 、ＰＫＣ激活 、细胞 因子 表达增高 自 由氨 基 反 应 生 成 ＡＧＥｓ。 这 一 过 程 被 称 为 以及 白细胞黏 附作用增强 ，可引起微血管 内皮 细
讲 座 与 综 述
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一
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窍盘譬泛学诼
２０１８ 年 第 １９ 卷 第 １期
ＡＧＥｓ与 肾小球 系膜 细胞 上 的 ＡＧＥｓ受 体 结
糖 尿病 微血 管病 变是糖 尿病 的 主要并发 症 ，
合 ，并诱导系膜细胞增殖和胞 内 ＲＯＳ水平升高 ］， 糖 尿病患者 的微循环会有不 同程度 的异 常 ，且 常
Ｍａｉｌｌａｒｄ反应 。除了经典 的 Ｍａｉｌｌａｒｄ反应途径外 ， 胞及周细胞 的凋亡 ，增强血管通透性 ，从而诱发视
还存在其 他 非经典 ＡＧＥｓ合成途 径 ，如糖类 、脂 网膜水肿 、渗出及出血 【５］。
类 、氨基酸的氧化作 用产 生可与蛋 白质共价结合 ３．２ ＡＧＥｓ与糖尿病 肾病
பைடு நூலகம்
应 、多元醇途径和羰基应激途径 。外源性 ＡＧＥｓ的 ３ ＡＧＥｓ与糖尿病微血管病 变
主要来源是 ：吸烟和过度热处理的食物…。
在体 内，ＡＧＥｓ的合成有两条途径 ：经典途经 ３．１ ＡＧＥｓ与糖尿病视 网膜病变
和非经典途径 。经典 途径 ，即葡萄糖这类还原糖 可
ＤＲ的形成 与长期 高血糖 状态下 ＡＧＥｓ堆积 、
胡 秀 ，方朝 晖 （１．安徽中医药大学研究生院 ，安徽 合肥 ２３００３８； ２．安徽 中医药大学第一附属医院 ，安徽 合肥 ２３００３１）
关键词 糖尿病微血 管病 变；ＡＧＥｓ；中药；综述
中 图分 类 号 ：Ｒ５８７．２
文 献 标 识 码 ：Ａ 文 章 编 号 ：１６７１—０２５８（２０１８）０１—００７２—０３