血必净联合乌司他丁在脓毒血症合并感染性休克中的应用价值研究

血必净联合乌司他丁在脓毒血症合并感染性休克中的应用价值
研究
张均;邱英
【摘要】目的：探讨血必净联合乌司他丁在脓毒血症合并感染性休克患者中的应用价值。

方法：选取2010年1月-2015年1月在笔者所在医院重症医学科确诊为脓毒血症合并感染性休克病例进行分析，共72例，将病例随机分为两组，每组36例。

对照组采用常规治疗，研究组采用血必净联合乌司他丁治疗。

研究组乌司他丁应用为20万U静滴，每8小时一次，联合血必净50 ml静滴，每12小时一次，连续应用7 d。

观察两组炎症介质IL-6、TNF-α、PCT、CRP的变化，以及血管活性药物(多巴胺、去甲肾上腺素)的用量及应用时间、机械通气时间以及死亡率变化。

结果：研究组炎症介质IL-6、TNF-α、PCT、CRP较对照组有明显低，血管活性药物(去甲肾上腺素)的用量及应用时间明显减少及缩短，机械通气时间少于对照组，死亡率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

结论：血必净联合乌司他丁应用能有效降低脓毒血症合并感染性休克患者的炎症反应，促进血流动力学稳定，降低患者死亡率，值得临床广泛推广。

%Objective:To observe the clinical therapeutic efficiency of Ulinastatin combined with Xuebijing on sepsis with septic shock.Method:72 patients from January 2010 to January 2015 on sepsis with septic shock were included and randomly divided into the control group and Xuebijing combined with Ulinastatin group(the study group),with 36 cases in each group.The patients in the control group were treated according to the therapy guideline of severe sepsis with septic shock.The patients in the study group were received Xuebijing injection 50 ml intravenous drip every 12 hours a day and Ulinastatin 200
000 Units intravenous drip every 8 hours a day for 7days.Blood concentrations of TNF-α,IL-6,PCT,CRP were tested and compared.The application time of Norepinephrine,the amount of Norepinephrine,the time of mechanical ventilation and the mortality of the two groups were recorded and compared.Result:IL-6, TNF-α,PCT,CRP in the study group decreased significantly after the treatment.The application time of norepinephrine was significantly shorter than that in the control group.The amount of Norepinephrine was significantly less than that of the control group.The time of mechanical ventilation in the study group was shorter than that in the control group,mortality of the study group was lower than that of the control group(P<0.05).Conclusion:The treatment of Xuebijing combined with Ulinastatin significantly reduced inflammation,promoted the stability of hemodynamics,reduced mortality,and it is worthy for clinical promoting widely.
【期刊名称】《中外医学研究》
【年(卷),期】2015(000)021
【总页数】3页(P37-38,39)
【关键词】血必净;乌司他丁;脓毒血症;感染性休克
【作者】张均;邱英
【作者单位】林芝地区人民医院西藏林芝 860000;林芝地区人民医院西藏林芝860000
【正文语种】中文
【中图分类】R631
First-author’s address：The People’s Hospital of Linzhi Area，Linzhi 860000，China
脓毒血症(sepsis)指由感染引起的全身炎症反应综合征，是严重创伤、感染、休克、大手术后常见的并发症，进一步发展可导致感染性休克，易致多器官功能衰竭，具有极高的病死率。

脓毒血症的发病机制主要是失控的全身炎症反应，刺激机体生成、释放大量炎性因子和组织因子，引起组织及细胞的炎性损伤，毛细血管通透性增加，造成器官功能障碍及严重休克[1]。

研究发现，尿蛋白酶抑制剂乌司他丁(Ulinastatin，UTI)能抑制促炎因子的释放，中成药血必净，为国家二类新药，具
有炎症介质灭活的功效，以及抗炎作用而广泛应用于脓毒血症治疗[2]。

本研究通
过血必净联合乌司他丁联合应用对脓毒血症合并感染性休克患者炎症因子的影响及临床疗效。

1.1 一般资料
选取2010年1月-2015年1月在笔者所在医院重症医学科确诊为脓毒血症并感
染性休克病例进行分析，共72例患者，上述患者均符合2008年严重脓毒血症和
脓毒性休克治疗指南的确诊标准[3]。

男42例，女30例，年龄18~78岁，平均(45.6±15.5)岁。

原发疾病分布：糖尿病合并脓毒血症、感染性休克11例，重症
肺炎合并脓毒血症、感染性休克26例，急性梗阻性化脓性胆管炎并脓毒血症、感染性休克14例，急性弥漫性腹膜炎并脓毒血症、感染性休克11例，急性肾盂肾
炎并脓毒血症、感染性休克7例，四周软组织脓肿合并脓毒血症、感染性休克3例。

排除标准：(1)年龄小于15岁。

(2)慢性疾病不可逆阶段以及恶性肿瘤晚期患者。

(3)家属因各种原因不配合积极治疗以致影响治疗效果者。

(4)死亡或病情加重
的原因与脓毒血症明显无相关。

将病例随机分为常规治疗的对照组和血必净联合乌司他丁治疗的研究组，每组36例。

两组患者入院时的年龄、性别、心率、动脉压、APACHEⅡ评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性，见表1。

1.2 方法
研究组乌司他丁应用为20万U静滴，每8小时一次，联合血必净50 ml静滴，
每12小时一次，连续应用7 d。

研究组及对照组均予以常规液体复苏、抗感染、
免疫调理、循环支持等治疗。

两组患者均需要去甲肾上腺素泵入提升血压。

1.3 观察指标
观察两组炎症介质IL-6、TNF-α、PCT、CRP的变化，以及血管活性药物(多巴胺、去甲肾上腺素)的用量及应用时间、机械通气时间以及死亡率变化。

治疗后第1天，两组炎症因子下降不明显，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后
第3、7天后，两组炎症因子明显下降，与治疗后第1天比较差异有统计学意义(P<0.05)，研究组明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

研究组的去甲肾上腺素用量明显少于对照组，应用时间明显短于对照组，呼吸机辅助通气时间少于对照组，死亡率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

严重脓毒血症并感染性休克是急诊重症监护病室常见的急危重症之一，因其进展迅速、容易合并多器官功能衰竭、病死率高，是近年来重症医学科研究的重点课题。

近年来研究发现，重症脓毒血症与细菌内毒素、炎症介质、免疫功能紊乱等有关[4]。

IL-6、TNF-α、PCT炎症介质在脓毒血症启动时大量释放，维持时间长，对
机体炎症反应的发生、发展、转归等均具有重要的调控作用，是脓毒血症并感染性休克病情恶化的关键因子之一[5]。

重症脓毒血症启动多种炎症因子释放大量细胞
毒物质，造成血管扩张、低血压、病理性凝血，过度的全面系统性的炎症反应能导致额外的组织细胞的损伤，甚至发展为多脏器功能衰竭，最终导致患者休克和死亡。

国家二类中成药血必净注射液可降低炎症因子水平，抑制炎症因子的活性，调节免
疫和抑制炎症介质过度释放，改善微循环保护血管内皮细胞[6]，减轻多器官功能
障碍综合征时的器官损伤[7]，改善患者病死率。

蒋国洪等[8]的研究表明，血必净
能够改善脓毒血症时的特异性免疫功能紊乱，强有力拮抗和抑制细胞因子和炎症介质的释放，从而改善脓毒性休克患者的血流动力学和氧代谢异常[9-10]。

乌司他丁是由肝脏分泌的一种具有广谱蛋白酶抑制作用的糖蛋白，它能够结合如胰蛋白酶。

α-糜蛋白酶等丝氨酸蛋白酶和粒细胞弹性蛋白酶(PMNE)等多种酶类，与酶结合后抑制酶的活性，并促进酶的降解。

乌司他丁能够清除氧自由基及抑制
TNF-α、IL-1、IL-6等炎症介质释放，稳定溶酶体膜，降低血黏滞度，改善休克时的循环状态[11-12]，改善微循环与组织灌注，从而使感染指标PCT及CRP明显
下降。

乌司他丁还能够改善休克时的循环状态，减少缺血再灌注损伤，增加血流量，减少血小板的黏附和聚集，防止微血管内微血栓形成，引起凝血功能异常，保护肝脏、肾脏和肺的功能[13]，其对凝血因子的抑制呈剂量依赖性，该药能维持血管正常舒缩功能和内皮细胞的完整性[14]。

血必净和乌司他丁联用可将中医的独特炎症调理机制，联合乌司他丁的炎症调控作用及器官保护效应，可在脓毒血症及感染性休克发挥重大作用，可明显提高机体免疫调节状态，降低炎症反应[15]。

本研究对研究组36例脓毒血症合并感染性休克
患者应用乌司他丁联合血必净，连续应用7 d，对照组36例，不采用血必净及乌
司他丁，两组均予以常规液体复苏、抗感染、免疫调理、循环支持等治疗，可见应用血必净与乌司他丁组患者炎症介质IL-6、TNF-α、PCT、CRP等均较对照组明
显低，提示两者合用在调控炎症因子方面有协同作用。

研究组感染性休克纠正优于对照组，血管活性药物(去甲肾上腺素)的用量及应用时间明显减少及缩短，机械通气时间少于对照组，死亡率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，提示乌司
他丁联合血必净在器官功能保护、血流动力学稳定方面有良好作用，可明显提高患者的抢救成功率。

综上所述，血必净联合乌司他丁应用能有效降低脓毒血症合并感染性休克患者的炎症因子，提高患者的免疫状态，更好保护器官功能，促进血流动力学稳定，降低患者死亡率，值得临床广泛推广。

参考文献
[1]Chen H，He M Y，Li Y M，et al.Treatment of patients with severe sepsis using ulinastatin and thymosin alphal：a prospective，randomized，controlled pilot study[J].Chin Med J(Engl)，2009，22(8)：883-888.
[2]李辉，李亚民，李万成，等.UTI对慢性阻塞性肺疾病患者血清IL-8及肺功能的影响[J].临床肺科杂志，2011，15(11)：1594-1596.
[3]周荣斌，周高速，郭凯，等.2008年成人严重脓毒症和脓毒性休克治疗指南解读[J].中国全科医学，2008，11(5A)：727-728.
[4]廖培军，李忠勇，金仙珍.血必净联用乌司他丁治疗重症脓毒症有效性的系统评价[J].中国实验方剂学杂志，2014，20(22)：232-237.
[5]邵义明，姚华国，梁小仲，等.血必净注射液治疗大鼠脓毒症的实验研究[J].广东医学院学报，2007，25(4)：367-380.
[6]Lu Q Y，Gu I H，Huang W D.Effect of Xuebijing injection on peripheral Tlymphocyte subpopulations in patients with severe trauma[J].Chin J Traumatol，2010，13(2)：72-76.
[7]常文秀，高红梅，曹书华.血必净对多器官功能障碍综合征内皮细胞的保护作用[J].天津医药，2005，33(11)：685-687.
[8]蒋国洪，冯旭明，段嫄.乌司他丁和血必净抑制晚期内毒素血症大鼠炎症反应的对比研究[J].湖北民族学院学报，2013，30(2)：9-11.
[9]茅尧生，吕铁，孙雪东，等.血必净对严重多发伤早期全身炎症反应的影响[J].中华创伤杂志，2008，24(1)：54-56.
[10]茅尧生，吕铁，孙雪东，等.血必净注射液对脓毒性休克血流动力学和氧代谢
的影响[J].中国危重病急救医学，2007，19(10)：627-628.
[11]曾凡杰，陈芬兰，陈少媚，等.乌司他丁联合血必净注射液对脓毒性休克患者
心肌损伤的保护作用[J].广东医学，2013，34(4)：616-618.
[12]李辉，李万成，蒋贵平，等.乌司他丁对 COPD 患者血清 TNF-α、CRP及肺
功能的影响[J].临床肺科杂志，2011，16(2)：192-194.
[13]周昌娥，方志成.血必净联合乌司他丁治疗脓毒血症临床研究[J].临床肺科杂志，2013，18(4)：647-648.
[14]张赤，罗华，张声，等.血必净、乌司他丁联合治疗脓毒症时对凝血机制的影
响[J].内科急危重症杂志，2010，16(3)：145-147.
[15]易潮方，方永华.乌司他丁联合血必净治疗脓毒血症的疗效[J].实用临床医学，2014，15(1)：19-21.。