二甲双胍、双歧四联活菌片联合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪性肝炎疗效观察

二甲双胍、双歧四联活菌片联合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性
脂肪性肝炎疗效观察
王战波
【摘要】目的观察二甲双胍、双歧杆菌四联活菌片联合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的临床疗效.方法 60例NASH患者随机分为治疗组和对照组,各30例.治疗组应用二甲双胍片、双歧四联活菌片和多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗;对照组应用甘草酸二铵胶囊和还原性谷胱甘肽片治疗.比较两组临床疗效.疗程12周后,观察临床症状、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、胰岛素敏感性指数(IAI)、B超等变化并记录.结果治疗组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后两组ALT、AST等肝功能指标较治疗前均得到改善(P＜0.01);治疗后治疗组中TG、TC、IAI等指标明显得到改善(P＜0.01),而对照组中无明显改善(P＞0.05);治疗组在上述指标改善程度明显大于对照组(P＜0.01).两组治疗进行过程中均未发现不良反应.结论二甲双胍、双歧杆菌四联活菌片联合多烯磷脂酰胆碱治疗NASH有良好的疗效,且无明显不良反应,是治疗NASH的良好的选择.
【期刊名称】《中国现代药物应用》
【年(卷),期】2016(010)007
【总页数】2页(P108-109)
【关键词】非酒精性脂肪性肝炎;胰岛素敏感性指数;多烯磷脂酰胆碱;二甲双胍;双歧四联活菌片
【作者】王战波
【作者单位】467000 平煤神马医疗集团总医院
【正文语种】中文
NASH是常见的弥漫性肝脏疾病之一,随着研究深入NASH可发展为肝纤维化、肝硬化,且其相关性肝硬化成为肝细胞肝癌的独立危险因素［1］。

目前人们生活中多食少动、高热量、高脂肪饮食等生活习惯改变,NASH患者日益增多,为此,本文进行了二甲双胍、双歧杆菌四联活菌片联合多烯磷脂酰胆碱治疗NASH的临床观察,现报告如下。

1.1 一般资料选2013年6月～2015年6月在本院消化科和肝病专科住院诊断的NASH患者60例,均符合NASH诊断标准［2］。

随机分为治疗组和对照组,各30例。

治疗组男18例,女12例,平均年龄(4
2.8±9.5)岁；对照组男19例,女11例,平
均年龄(40.1±12.2)岁。

两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P
＞0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法两组患者均以低热量、高蛋白、高维生素、高纤维素饮食和中等强
度的有氧锻炼或散步为基础。

对照组：甘草酸二铵胶囊(正大天晴药业集团股份有
限公司)150mg,口服 3次/d；还原性谷胱甘肽片(重庆药友制药有限责任公
司)400mg,口服 3次/d治疗,疗程12周。

治疗组：盐酸二甲双胍片(中美上海施贵宝制药有限公司)0.5 g/次,口服,2次/d；双歧杆菌四联活菌片(杭州龙达新科生物制药有限公司)1.0 g,口服 3次/d；多烯磷脂酰胆碱胶囊［赛诺菲(北京)制药有限公司］456mg,口服 3次/d治疗,疗程12周。

所有患者治疗中若出现严重不良反应或治疗无效且病情加重者即停止用药,采用其他方法治疗。

1.3 观察指标①临床症状评估：纳差、乏力、腹胀、肝区疼痛等；②实验室检查：ALT、AST、TG、TC、IAI；影像学检查为B超,B超由同一医师检查记录。

1.4 疗效判定标准显效:临床症状消失,B超肝脏回声及大小基本正常,ALT下降
≥40%,血脂下降20%～40%；有效:临床症状减轻,B超肝脏回声近场增强,远场衰减不明显,肝内管状结构可见,ALT下降＜40%,血脂下降10%～20%；无效：临床症状改善不明显,B超治疗前后无变化,ALT下降＜20%,血脂下降＜10%评定。

总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.5 统计学方法采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。

计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。

P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2.1 两组疗效比较治疗组显效13例,有效15例,无效2例,总有效率为9
3.3%；对照组显效8例,有效13例,无效9例,总有效率为70.0%。

两组总有效率比较,差异有统计学意义(χ2=
4.418,P＜0.05)。

2.2 两组患者治疗前后ALT、AST、TG、TC、IAI比较治疗后,两组ALT、AST等肝功能指标较治疗前均得到改善,差异具有统计学意义(P＜0.01)；治疗后治疗组中TG、TC、IAI等指标明显得到改善,差异具有统计学意义(P＜0.01),而对照组中无明显改善,差异无统计学意义(P＞0.05)。

治疗组在上述指标改善程度明显大于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.01)。

见表1。

2.3 药物不良反应两组治疗进行过程中均未出现不良反应。

NASH是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的关键性的中间阶段,指与饮酒及嗜肝病毒感染等明确病因无关的肝实质细胞脂肪变性且伴有炎症、坏死、纤维化或硬化的脂肪变性。

其最常见症状为乏力,其次为腹胀、纳差、恶心呕吐、肝区隐痛和肝大［3］。

目前其发病机制主要为“二次打击”学说,一次打击为胰岛素抵抗导致脂肪分解加速,血清和肝细胞内游离脂肪酸增多,在肝内形成脂肪沉积；第二次打击为细胞因子介导的炎性反应、线粒体功能障碍加剧氧化应激脂质过氧化、持续过度细胞毒性使肝细胞凋亡有关,导致肝脂肪变进展为NASH。

其中有很多因素参与,如胰岛素抵抗(IR)、脂代谢异常、氧化应激以及脂肪因子的作用等。

中心环节是胰岛素抵
抗和氧化应激。

因此,改善胰岛素抵抗、氧化应激是临床治疗NASH的着重点。

另外,现在也有研究［4］发现,在NASH发病过程中因肠黏膜屏障功能受损而导致的肠源性内毒素血症起重要作用；因此,通过抑制肠源性内毒素血症,修复受损的肠黏膜已经成为治疗NASH的新方法［5］。

二甲双胍能改善糖代谢,通过增加胰岛素受体数量减少者的受体结合点和增加低亲和性的结合点的数量而改善胰岛素的敏感性,降低胰岛素抵抗。

另外二甲双胍通过参与糖脂代谢,降低血甘油三酯,并抑制小肠胆固醇的生物合成和储存,降低游离脂肪酸水平等作用阻止肝脂肪变,抑制单纯性脂肪肝发展为脂肪性肝炎和肝纤维化,可有效控制NAFLD的发生和发展［6］。

双歧杆菌四联活菌片口服后在肠道内定植、繁殖、生长,抑制肠道内的致病菌,调整肠道菌群平衡,其中定植在场内的蜡样芽胞杆菌能消耗氧气,为双歧杆菌等厌氧菌营造厌氧环境,促进双歧杆菌等厌氧菌的长生和繁殖；联合菌群在肠道各部位定植后,在肠道黏膜表面形成生物屏障,能防止病原微生物侵入,从而重建肠道微生态的平衡［7］。

另外,双歧杆菌四联活菌片对清除自由基、改善肠道微循环也有较好作用。

多烯磷脂酰胆碱通过补充外源性磷脂促进肝细胞膜再生和重构,增加过氧化氢酶、谷胱甘肽还原酶和超氧化物歧化酶的活性,减少自由基,减少过氧化氢的生成量,抑制炎性反应,保持肝细胞内线粒体谷胱甘肽的水平,并且减少肝脏氧化应激和脂质过氧化,从而减轻脂肪变性和坏死,抑制肝细胞凋亡,起到保护肝细胞的作用；另外,多烯磷脂酰胆碱通过参与肝细胞蛋白质和糖代谢,加速体内脂肪分解,并防止甘油三酯在体内积聚,起到协同调脂作用［8］。

因此,多烯磷脂酰胆碱能通过多种有效机制对NASH“二次打击”的致病环节有明显抑制作用,而发挥临床疗效。

本组研究表明,二甲双胍、双歧四联活菌片联合多烯磷脂酰胆碱联合治疗NASH,可明显改善症状,降低ALT、AST、TG、TC,并提高IAI的作用,治疗组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.01)；治疗后优于对照组(P＜0.01)；治疗组治疗总有效率高
于对照组(P＜0.05),且未发现明显不良反应。

总之,二甲双胍、双歧四联活菌片联合多烯磷脂酰胆碱联合治疗NASH治疗效果良好,是治疗NASH良好的选择。

【相关文献】
［1］林丽花,苏光杨.双环醇治疗非酒精性脂肪性肝炎临床观察.中国基层医药,2014,21(11):1717-1718.
［2］中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南.临床肝胆病杂志,2010,17(2):120-124.
［3］李明贤,刘尚忠,陈娇艳.非酒精性脂肪性肝炎的临床特点分析.中国基层医药,2015,22(1):45-48. ［4］马光斌,陆伦根.肠源性内毒素血症：影响非酒精性脂肪性肝炎发生的重要危险因素.胃肠病学,2010,15(9):562-564.
［5］郑其萍,于桂萍.还原型谷胱甘肽联合辛伐他汀治疗非酒精性脂肪性肝炎.中国药
师,2010,13(8):1161-1163.
［6］叶非,包剑锋,陈蓉.多烯磷脂酰胆碱联合二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝的疗效观察.中国现代医生,2015,53(17):102-104.
［7］黄仕尧.双歧杆菌四联活菌片在急性胰腺炎患者肠内营养治疗中的应用效果.中国当代医
学,2015,22(20):26-28.
［8］张丽娜,王秋阳,宋岩.多烯磷脂酰胆碱治疗脓毒血症患者对肝脏的保护作用.实用肝脏病杂
志,2012,15(4):360.。