TBX5及其网络分子与室间隔发育的相关性
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经 出现 明显 的左 侧 梯 度 ， 限 于左 心 室 ， 右 心 室 局 在 则无 表 达 ； 而相应 时 期 小 鼠心胚 Ｔ Ｘ Ｂ ５的左 侧 梯 度 出现得更 早 ， 这种 左 右侧 分 布 梯 度 的 差 异性 是 由心
管成 形后 表 达 位 置 开 始 变 化 ， 限 于 心 管 的 后 部 ； 局
缺 失 ， 实 了 ＴＢ ５的 正 确表 达 对 室 间 隔形 成 的必 证 Ｘ
要性。
种手 段 。
从 分子 水平 上来 说 ， 脏 发 生 的过 程 一 般 分 三 心
步： 上游 水平 ， 即信 号 通路 激 活 ， 过 激 活 子 或 抑 制 通
子 来调 控下 游 水 平 ； 心水 平 ， 相 关 转 录 因 子 的 核 即 联 合作用 以下 调 下 游 水 平 的基 因 ； 游 水 平 ， 一 下 即 些 相关 或 特 异 性 蛋 白 或 基 因 的表 达 。 目前 通 过 对
施 国 丞 陈 会 文 张 臻
【 要】 Ｔ Ｘ 摘 Ｂ ５是 一种 转 录 因子 ， 心脏 发 育过 程 中起 着 重要 作 用。ＴＢ 在 Ｘ５转 录 时 点 的 变化 将会 导 致 室间 隔发 育异 常 ， Ｂ ５Ｓ ｌ 一 ｐ 环 的 网络作 用 对 室间 隔的初 发 、 Ｔ Ｘ 一 ａｌ Ｎｐ ａ ４ 定 位 有 重要 意 义 。Ｈｅ ２属 ＴＢ ｙ Ｘ５的 下游调 控基 因之 一 ， 它的表 达 和 Ｔ Ｘ Ｂ ５类似 ， 呈现 出左 侧 梯 度 ， 它在 室间 隔 的发 生 中也 有 一 定 的作 用 。Ｔ Ｘ ０和 ＴＢ 故 Ｂ ２ Ｘ５同属 Ｔ ｂ ｘ家族 成 —ｏ
些模 式 动 物 研 究 已发 现 与 先 天 性 心 脏 病 相 关 的
基 因 有 ＮＫＸ — 、 ＡＴＡ４ ＴＢ 、 Ｘ１ Ｔ Ｘ ０ ２５ Ｇ 、 Ｘ５ ＴＢ 、 Ｂ ２ 、
Ｊｇ 、 ｐ 、 ａ １ Ｎｐ ａ ＡＮＦ、 ｙ 、 ａ Ｈｅ ２ Ｖｃｍｌ等 ｌ ］ 其 中 ＴＢ ５ ＿ ， ３ Ｘ 属 于 Ｔ ｂ ｘ家 族 成 员 ， 一 种 转 录 因 子 ， 种 属 问 —ｏ 是 在
国 际 心血 管 病杂 志 ２ １ ０ ２年 ９月 第 ３ ９卷 第 ５期
Ｉ ｔ ａ ｄｏ ａ ｃＤ ｓ Ｓ ｐｅ ｅ ０ ２ Ｖｏ．３ ， ｎ Ｃ ｒ ｉｖ ｓ ｉ， ｅ ｔｍｂ ｒ １ ， １ ９ Ｎｏ ５ Ｊ ２
・ ２ ７５ ・
ＴＢ Ｘ５及 其 网络 分 子 与 室 问 隔发 育 的相 关 性
存在 高度 的 保守性 ， 早 在 心手 综 合 征 （ 最 ＨｏＳ 中 被 ） 发现 ］ Ｂ ５在 心脏发 育 不 同阶 段 的表 达 呈 动 态 。Ｔ Ｘ
变 化 ： 胚 心 发 育 的 早 期 阶 段 表 达 于 中 胚 层 ， 心 在 在
室 都有 表达 ； 相应 时期 鸡 心胚 中 ， Ｂ ５的表达 则 已 Ｔ Ｘ
一
乌 龟及 蜥蜴 属非 鳄 类 爬 行 动 物 ， 于 三腔 心 向 处 四腔心 过 渡 的 阶 段 ， 不 完 全 的室 间 隔形 成＿ ］ 有 ＿ 】 ， “ 因此研 究其 心 胚 发 育 对 阐 明室 间 隔 的 发 生 有 重 要 意 义 。Ｋｏｈｂ — ａ ｅ ｃ ｉ ｓ ｉａＴ ｋ ｕ ｈ 等 将爬 行 类 动物 、 索 脊 类 动物 和哺 乳类 动物 对应 心胚 发育 阶段 的 Ｔ Ｘ Ｂ ５表 达 进行 比较 发 现 ： Ｘ５在 乌 龟 （ ｔｇ ５ 和 蜥 蜴 ＴＢ ｓａ ｅ１ ） （ｔｇ ３ 心胚 中的表 达基 本是 相 同的 ， ｓａ ｅ１ ） 即在整个 心
发 病机 制研 究 的不 断 深入 ， 基 因治 疗 ” “ 可能 会 成 为
一
Ｖｅｚ 等 利用 Ｃ ｅ Ｌ ｘ ｒｉ ｒ／ ｏ Ｐ系 统构 建 小 鼠模 型 ， 将 正 常 品系 小 鼠和 Ｍｅ２ ＡＨＦ ： ｒ ｆｃ Ｃ ｅ小 鼠杂 交 ， 条
件 性剔 除 ＴＢ ５后发 现其 子代 小 鼠存 在心 室 间隔发 Ｘ 育 障碍 这一 表 型 ， 一 步 对 子代 小 鼠心脏 进 行 基 因 进 分 析 发 现 ： 间 隔 标 志 基 因 如 Ｉ ２ Ｄｋ ３等 完 全 室 ＲＸ ， ｋ
究 ＴＢ 左 侧梯 度 出现 的精确 性对 阐 明完整 室问 隔 Ｘ５ 形 成具 有重 要 意义 。
１ Ｔ Ｘ Ｂ ５精 确 表 达 对 室 间 隔 发 育 的 必 要 性
中室 间隔缺 损 的 发生 率 据 首 位 ， ］ 目前 对 室 间隔 的 治 疗 主要 是 外 科 修 补 或 介 入 治 疗 。随 着 对 先 心 病
员， 两者在表 达 的方 式上 呈现 类似 镜像 的 关 系—— 一 个主 要 表 达 于右 室， 这 另一 个 则主 要 表 达 于左 室 ， 两者的表 达界 点及 相 互作 用也 与 室 间隔的发 生有 关 。
【 键 词 】 先 天 性 心 脏 病 ； 间 隔 缺 损 ； Ｘ５ ＴＢ 一ａｌ一 ｐ 关 室 ＴＢ ； Ｘ５Ｓ ｌ Ｎｐ ａ环 ； ４ ＡＮＦ ＴＢ ２ ； Ｘ ０
随 着 心 脏 发 育 阶 段 的 进 一 步 环 化 膨 大 ， Ｘ５的 表 ＴＢ
达从 原本 的 心 管后 部 渐 渐 转 移 并 局 限 表 达 于 心 房 和左 心 室 ， 在 未 来 右 心 室 和 流 出 道 的 区 域 不 表 而 达 ， 现 出恰 当 的 左 侧 梯 度 ’ 由 于存 在 这 种 动 呈 。 态变 化 ， Ｘ５在心 脏发 育各 期 的作 用 也 有 区别 ： ＴＢ 发
ＤＯＩ １ ． ９ ９ ｊｉｓ ． ６ ３ ６ ８ ． ０ ２ ０ ． ０ ： ０ ３ ６ ／ ．ｓ ｎ １ ７ — ５ ３ ２ １ ． ５ ０ ７
先 天性 心 脏 病 （ 心 病 ） 胎 儿 时 期 心 脏 血 管 先 指 发 育异 常所 致 的心血 管 畸形 ， 生 率 超过 １ ， 造 发 是 成 新生 儿及 婴 幼 儿非 感 染 性 死 亡 的主 要 原 因 ｊ 其 ，
管成 形后 表 达 位 置 开 始 变 化 ， 限 于 心 管 的 后 部 ； 局
缺 失 ， 实 了 ＴＢ ５的 正 确表 达 对 室 间 隔形 成 的必 证 Ｘ
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种手 段 。
从 分子 水平 上来 说 ， 脏 发 生 的过 程 一 般 分 三 心
步： 上游 水平 ， 即信 号 通路 激 活 ， 过 激 活 子 或 抑 制 通
子 来调 控下 游 水 平 ； 心水 平 ， 相 关 转 录 因 子 的 核 即 联 合作用 以下 调 下 游 水 平 的基 因 ； 游 水 平 ， 一 下 即 些 相关 或 特 异 性 蛋 白 或 基 因 的表 达 。 目前 通 过 对
施 国 丞 陈 会 文 张 臻
【 要】 Ｔ Ｘ 摘 Ｂ ５是 一种 转 录 因子 ， 心脏 发 育过 程 中起 着 重要 作 用。ＴＢ 在 Ｘ５转 录 时 点 的 变化 将会 导 致 室间 隔发 育异 常 ， Ｂ ５Ｓ ｌ 一 ｐ 环 的 网络作 用 对 室间 隔的初 发 、 Ｔ Ｘ 一 ａｌ Ｎｐ ａ ４ 定 位 有 重要 意 义 。Ｈｅ ２属 ＴＢ ｙ Ｘ５的 下游调 控基 因之 一 ， 它的表 达 和 Ｔ Ｘ Ｂ ５类似 ， 呈现 出左 侧 梯 度 ， 它在 室间 隔 的发 生 中也 有 一 定 的作 用 。Ｔ Ｘ ０和 ＴＢ 故 Ｂ ２ Ｘ５同属 Ｔ ｂ ｘ家族 成 —ｏ
些模 式 动 物 研 究 已发 现 与 先 天 性 心 脏 病 相 关 的
基 因 有 ＮＫＸ — 、 ＡＴＡ４ ＴＢ 、 Ｘ１ Ｔ Ｘ ０ ２５ Ｇ 、 Ｘ５ ＴＢ 、 Ｂ ２ 、
Ｊｇ 、 ｐ 、 ａ １ Ｎｐ ａ ＡＮＦ、 ｙ 、 ａ Ｈｅ ２ Ｖｃｍｌ等 ｌ ］ 其 中 ＴＢ ５ ＿ ， ３ Ｘ 属 于 Ｔ ｂ ｘ家 族 成 员 ， 一 种 转 录 因 子 ， 种 属 问 —ｏ 是 在
国 际 心血 管 病杂 志 ２ １ ０ ２年 ９月 第 ３ ９卷 第 ５期
Ｉ ｔ ａ ｄｏ ａ ｃＤ ｓ Ｓ ｐｅ ｅ ０ ２ Ｖｏ．３ ， ｎ Ｃ ｒ ｉｖ ｓ ｉ， ｅ ｔｍｂ ｒ １ ， １ ９ Ｎｏ ５ Ｊ ２
・ ２ ７５ ・
ＴＢ Ｘ５及 其 网络 分 子 与 室 问 隔发 育 的相 关 性
存在 高度 的 保守性 ， 早 在 心手 综 合 征 （ 最 ＨｏＳ 中 被 ） 发现 ］ Ｂ ５在 心脏发 育 不 同阶 段 的表 达 呈 动 态 。Ｔ Ｘ
变 化 ： 胚 心 发 育 的 早 期 阶 段 表 达 于 中 胚 层 ， 心 在 在
室 都有 表达 ； 相应 时期 鸡 心胚 中 ， Ｂ ５的表达 则 已 Ｔ Ｘ
一
乌 龟及 蜥蜴 属非 鳄 类 爬 行 动 物 ， 于 三腔 心 向 处 四腔心 过 渡 的 阶 段 ， 不 完 全 的室 间 隔形 成＿ ］ 有 ＿ 】 ， “ 因此研 究其 心 胚 发 育 对 阐 明室 间 隔 的 发 生 有 重 要 意 义 。Ｋｏｈｂ — ａ ｅ ｃ ｉ ｓ ｉａＴ ｋ ｕ ｈ 等 将爬 行 类 动物 、 索 脊 类 动物 和哺 乳类 动物 对应 心胚 发育 阶段 的 Ｔ Ｘ Ｂ ５表 达 进行 比较 发 现 ： Ｘ５在 乌 龟 （ ｔｇ ５ 和 蜥 蜴 ＴＢ ｓａ ｅ１ ） （ｔｇ ３ 心胚 中的表 达基 本是 相 同的 ， ｓａ ｅ１ ） 即在整个 心
发 病机 制研 究 的不 断 深入 ， 基 因治 疗 ” “ 可能 会 成 为
一
Ｖｅｚ 等 利用 Ｃ ｅ Ｌ ｘ ｒｉ ｒ／ ｏ Ｐ系 统构 建 小 鼠模 型 ， 将 正 常 品系 小 鼠和 Ｍｅ２ ＡＨＦ ： ｒ ｆｃ Ｃ ｅ小 鼠杂 交 ， 条
件 性剔 除 ＴＢ ５后发 现其 子代 小 鼠存 在心 室 间隔发 Ｘ 育 障碍 这一 表 型 ， 一 步 对 子代 小 鼠心脏 进 行 基 因 进 分 析 发 现 ： 间 隔 标 志 基 因 如 Ｉ ２ Ｄｋ ３等 完 全 室 ＲＸ ， ｋ
究 ＴＢ 左 侧梯 度 出现 的精确 性对 阐 明完整 室问 隔 Ｘ５ 形 成具 有重 要 意义 。
１ Ｔ Ｘ Ｂ ５精 确 表 达 对 室 间 隔 发 育 的 必 要 性
中室 间隔缺 损 的 发生 率 据 首 位 ， ］ 目前 对 室 间隔 的 治 疗 主要 是 外 科 修 补 或 介 入 治 疗 。随 着 对 先 心 病
员， 两者在表 达 的方 式上 呈现 类似 镜像 的 关 系—— 一 个主 要 表 达 于右 室， 这 另一 个 则主 要 表 达 于左 室 ， 两者的表 达界 点及 相 互作 用也 与 室 间隔的发 生有 关 。
【 键 词 】 先 天 性 心 脏 病 ； 间 隔 缺 损 ； Ｘ５ ＴＢ 一ａｌ一 ｐ 关 室 ＴＢ ； Ｘ５Ｓ ｌ Ｎｐ ａ环 ； ４ ＡＮＦ ＴＢ ２ ； Ｘ ０
随 着 心 脏 发 育 阶 段 的 进 一 步 环 化 膨 大 ， Ｘ５的 表 ＴＢ
达从 原本 的 心 管后 部 渐 渐 转 移 并 局 限 表 达 于 心 房 和左 心 室 ， 在 未 来 右 心 室 和 流 出 道 的 区 域 不 表 而 达 ， 现 出恰 当 的 左 侧 梯 度 ’ 由 于存 在 这 种 动 呈 。 态变 化 ， Ｘ５在心 脏发 育各 期 的作 用 也 有 区别 ： ＴＢ 发
ＤＯＩ １ ． ９ ９ ｊｉｓ ． ６ ３ ６ ８ ． ０ ２ ０ ． ０ ： ０ ３ ６ ／ ．ｓ ｎ １ ７ — ５ ３ ２ １ ． ５ ０ ７
先 天性 心 脏 病 （ 心 病 ） 胎 儿 时 期 心 脏 血 管 先 指 发 育异 常所 致 的心血 管 畸形 ， 生 率 超过 １ ， 造 发 是 成 新生 儿及 婴 幼 儿非 感 染 性 死 亡 的主 要 原 因 ｊ 其 ，