第20章超敏反应

基本特点
游离Ag + 致敏Ab
中等大小免疫复合物
全身或局部血管基底膜或组织间隙
炎性变化
免疫复合物沉积的条件
未能及时清除
量过大 补体障碍 吞噬细胞障碍
组织局部易沉积
局部血管高压与涡流 血管通透性增加
临床上常见的Ⅲ型反应性疾病
1. 局部IC病 1) Arthus反应: 实验性局部Ⅲ型超敏反应。
特点：1. 发病迟缓（24～72h后） 2. 与抗体、补体无关 3. T细胞介导 （又称细胞介导型）
发生机制
抗原：胞内寄生菌、病毒、寄生虫、异体组织细胞 及吸附于细胞上的半抗原等
效应机制：
• CD4+ Th1细胞：通过释放趋化因子、IFN-、 TNF-、IL-2、IL-3和GM-CSF等细胞因子， 产生以单核巨噬细胞及淋巴细胞浸润为主的 炎症反应和组织损伤。
患者局部出现皮肤红肿、皮疹、水疱、甚至剥脱 性皮炎（抗原与皮肤角蛋白结合成完全Ag）
据抗原与机体的亲缘关系分：
1. 异种抗原：指来自于另一物种的抗原性物质，如病原 微生物及其代谢产物（细菌、外毒素、类毒素）、动 物免疫血清、植物蛋白等。血清病、类Arthus反应
2. 同种异型抗原 输血反应、新生儿溶血症 同一种属不同个体之间所存在的抗原，由于遗传基因 的不同所致 a 红细胞抗原：ABO血型和Rh血型抗原 b 白细胞抗原（HLA） c 免疫球蛋白的免疫原性
引起自身免疫性溶血性贫血。
3. 药物过敏血细胞减少症
青霉素，磺胺等药物抗原表位能与血细胞膜蛋白，血 浆蛋白结合获得免疫原性→机体产生对药物抗原的 抗体→溶血、粒细胞↓、血小板减少性紫癜等。
肺出血—肾炎综合征(Goodpasture’s综合征)
1. 临床特点 以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征 2. 发生机制
3. 自身抗原 系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎 ① 被隔离的自身成分的暴露与释放 ② 自身成分的改变或修饰：感染、药物、物理损伤
异嗜性抗原一类与种属无关的存在于人、 动物、植物和微生物之间的共同抗原。
溶血性链球菌
扁桃体感染
风湿性心肌炎
四型超敏反应的比较
要点
掌握：四种超敏反应概念 掌握：四个型别超敏反应的机制 掌握：常见超敏反应疾病 熟悉：超敏反应的防治、超敏反应的变应原
——抗原性 (antigenicity)
完全抗原(complete antigen)：免疫原性+抗原性
不完全抗原(incomplete antigen)：只有抗原性 无免疫原性（小分子）
不完全抗原又称半抗原（hapten） 半抗原 + 载体 完全抗原
抗体
IgE抗体
IgE为亲细胞抗体，IgE由鼻咽，扁桃体，气管和胃肠 道黏膜下固有层中的B细胞产生。 通过Fc段与肥大细胞，嗜碱粒细胞表面的FcR（FcRI） 结合，使机体致敏。
• CD8+ CTL细胞：通过脱颗粒和Fas-FasL途 径导致靶细胞裂解或凋亡。
CD40-CD40L
临床常见的Ⅳ型超敏反应性疾病
1. 传染性迟发超敏反应
胞内寄生菌，真菌，病毒污染诱发的Ⅳ型超敏反 应是在感染过程中发生的，故称迟发超敏反应。
结核菌素试验
2. 接触性皮炎 抗原有：油漆、染料、农药、化妆品、某些药物 如磺胺、青霉素等。
抗原 IL-4
IL-4、5、6、10 IL-13、GM-CSF
IL-4
NK1.1+ CD4+ T细胞
细胞
肥大细胞和嗜碱性粒细胞
肥大细胞主要分布在黏膜上皮下及皮肤下的结缔组织内靠近 血管处，嗜碱性粒细胞主要分布在外周血中
肥大细胞和嗜碱性 粒细胞表面具有高 亲和性IgE Fc受体 （FcεR I），胞质中 有嗜碱性颗粒。激 活后可释放出颗粒 性物质。
类风湿关节炎：体内变性IgG刺激机体产生抗体(称为类风湿 因子，IgM类为主)，形成IC，沉积于全身小关节滑膜处，引 起 小关节红肿、变形僵直、失去运动功能。
Ⅳ 型超敏反应
（迟发型超敏反应，delayed type
hypersensitivity, DTH）
Ⅳ型超敏反应是抗原诱导的T细胞免疫应答。效应T 细胞与特异性抗原结合作用后，引起的单个核细胞 浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。此型超敏 反应发生较慢，通常在接触相同抗原24~72小时出 现炎症反应，因此称为迟发型超敏反应。
1903，Arthus发现马血清经皮下反复免疫家兔数 后，当再次注射马血清，局部出现红肿、坏 死等称之Arthus反应。 2) 类Arthus反应： 胰岛素依赖型糖尿病患者局部皮肤红肿、坏死等。
2. 全身性IC病
1) 血清病 大量注射马血清后1-2W →出现皮疹、淋巴结肿 大、关节痛和一过性蛋白尿等。 原因：抗毒素抗体+抗毒素→ IC →沉积致病
嗜酸性粒细胞（eosinophil）
嗜酸性粒细胞主要分布于呼吸道、消化道 和泌尿生殖道黏膜上皮下的结缔组织内
嗜酸性粒细胞被一些细胞因子 作用后可表达高亲和性FcεR I 并使CRI和FcγR表达增加，可 释放生物活性介质
生物活性介质中，一类是具有 毒性作用的颗粒蛋白及酶类物 质，可杀伤寄生虫和病原微生 物；另一类介质与肥大细胞和 嗜碱性粒细胞释放的脂类介质 类似。
皮肤：荨麻症、特应性皮炎、血管性水肿
青霉素过敏性休克
过敏性鼻炎
• 毛细血管扩张、通透性增加 • 腺体分泌增多
哮喘
支气管平滑肌收缩 毛细血管扩张 纤体分泌增加
治疗
过敏性胃肠炎
• 常见抗原：鱼、虾、牛奶、蛋、海鲜； • 症状：过敏性腹泻、腹痛
防治原则
1. 远离变应原：皮肤试验 2. 脱敏疗法 ① 异种免疫血清脱敏：小剂量、短间隔、多次 ② 特异性变应原脱敏：小剂量、长间隔、多次
2) 链球菌感染后肾小球肾炎 A族溶链感染后2-3 w可引起。80%由III型 超敏反应引起。 3. 慢性全身性免疫复合物病 系统性红斑狼疮 类风湿性关节炎
SLE：细胞核物质(如DNA、RNA、核内可溶性蛋白)刺 激机体产生抗核抗体，形成IC，沉积于周身毛细血管、 关节滑膜、心脏瓣膜等处，引起全身性损伤。
母子间Rh血型不符多见（IgG）
输血反应
新生儿溶血症
预防
• Rh阴性妇女在娩出Rh阳性婴儿72h内，应尽早肌 注抗Rh IgG
• 母亲血浆置换 • 宫内输血 • 提前分娩
• 血浆或白蛋白 • 血浆置换 • 激素 II型超敏反应
甲基多巴类药物或某些病毒如：流感V、EBV 感染，RBC膜发生改变从而刺激机体产生抗体，
3. 药物防治 ① 抑制生物活性介质合成和释放的药物（色甘酸二钠） ② 生物活性物质的拮抗药（如开瑞坦，为组胺受体阻断剂） ③ 抑制免疫和炎症反应的药物（糖皮质激素） ④ 改善效应器官反应性的药物（如肾上腺素、氨茶碱）
4. 免疫新疗法
• XXX，男，新生儿。
• 出生后24小时内出现黄疸，之后逐渐加重
病毒感染、吸烟等
肺泡基底膜抗原改变（包括修饰和隐蔽表位的暴露）
产生IgG类抗体 肾、肺组织损伤
肺泡基底膜和肾 小球基底膜存在 共同抗原
4. 甲状腺功能亢进（Graves病）
属特殊的Ⅱ型反应（靶细胞功能的改变）
III型超敏反应
（免疫复合物型或血管炎型超敏反应）
III型超敏反应是由中等大小可溶性免疫复合物沉 积于局部或全身多处毛细血管基底膜后，通过激 活补体和血小板、中性粒细胞等参与作用下，引 起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为 主要特征的炎症反应和组织损伤。
• 溶血性贫血
• 肝、脾肿大
• 3天后神萎、吸吮反射和拥抱反射减弱、肌张力低 下。5天，出现发热、两眼凝视、肌张力增高、抽 搐、角弓反张等。
II型超敏反应
（细胞毒型或细胞溶解型超敏反应）
II型超敏反应是由IgG或IgM类抗体与靶细胞表 面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK 细胞参与作用下，引起的以细胞溶解或组织损 伤为主的病理性免疫反应。
腺体分泌增多、嗜酸性粒细胞趋化。
二、I型超敏反应的发生过程和发生机制
（1）致敏阶段 （2）激发阶段 （3）效应阶段 即刻/早期相反应
晚期相反应
常见疾病
全身性过敏反应： 药物：青霉素、链酶素、普鲁卡因 血清：破伤风抗毒素、白喉抗毒素
呼吸道过敏反应： 过敏性鼻炎 哮喘
消化道过敏反应： 过敏性胃肠炎
第十七章 超敏反应
Ag
免疫应答 消除Ag
组织损伤、生理功能改变
超敏反应/变态反应 Hypersensitivity / allergy
定义
• 超敏反应：机体受到某些抗原刺激时, 发生的一种以生理功能紊乱或组织细 胞损伤的异常适应性免疫应答。
• 特异性和记忆性
超敏反应的分类
I型超敏反应 Ⅱ型超敏反应 Ⅲ型超敏反应
细胞、嗜碱性粒细胞等； 3. 有明显的个体差异和遗传倾向；
特异性个体
参与Ⅰ型超敏反应的成分与细胞
变应原
1. 某些药物或化学物质：青霉素、链酶素、普鲁 卡因等；
2. 吸入性变应原：花粉、尘埃、皮屑、动物唾液、 真菌菌丝或孢子等；
3. 食物变应原：鱼、虾、牛奶、蛋； 4. 某些酶类物质。
*抗原的两个特性 ——免疫原性 (immunogenicity)
Ⅳ型超敏反应
速发型或过敏反应型 细胞毒型或细胞溶解型 免疫复合物型或 血管炎型 迟发型
其中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型由免疫球蛋白介导，属体液免疫 Ⅳ型由致敏淋巴细胞介导，属细胞免疫
I型超敏反应
（又称过敏反应、速发型超敏反应）
一、Ⅰ型超敏反应（速发型超敏反应） 主要特点：
1. 发生快、消退快； 2. 参与的抗体为IgE，参与的细胞为肥大
效应物质：分为两类
储备的物质：组胺（histamine）、激肽原酶（→缓激肽）
引起即刻（或速发相）反应 （再次接触变应原后几秒钟发生）
新合成的物质：白三烯（leukotriene）、
PAF、前列腺素D2 引起晚期（迟缓相）反应 （发生需6-12h，并持续数天）
作用：平滑肌收缩；
毛细血管扩张、通透性增加；
发生机制
1. 靶细胞表面抗原 1）细胞固有的抗原：正常血细胞表面的同种异型抗
原（ABO血型抗原、Rh抗原、HLA抗原） 2）外来抗原或半抗原吸附在细胞上 自身修饰的抗原：理化因素，污染等所致
药物结合所致（药物过敏血细胞减少症） 3）交叉抗原：链球菌胞壁与正常膜间的共同抗原 2. 抗体、补体和效应细胞的作用
IgG、IgM类抗体
补体的溶解作用
打孔！
MAC组分
C7 C6
C 9
C5的活化
b C3b C4b
MAC的形成
C6
C7
b
MAC插入细胞膜
C6
C7
b
CC9 C9
C 9
C 9C
9C 9
C 9
C 9
9
临床常见的Ⅱ型反应性疾病
1. 同种异体间的II型超敏反应 输血反应
ABO血型不符（IgM） 新生儿溶血症