干燥综合征EULAR2012

共济失调神经病变
感觉运动正常
无共济失调的感 觉神经病变
对照
安慰剂对照，双盲实验研究IL-1受体拮抗剂 （阿那白滞素）治疗疲劳中的疗效及安全性
用阿那白滞素治疗4周后，评分前后无差别，说明用IL-1拮抗剂改善 不了疲劳症状，但用阿那白滞素的病人比用安慰剂的病人达到50% 缓解的速率要快，这说明IL-1拮抗剂可以影响pSS的疲劳症状
Adverse Factors Rates 不利因素
紫癜 Purpura 腮腺肿大 Parotid Enlargement 淋巴细胞<1000/mm3 Lymphopenia<1000/mm3 C4低下<12mg/Dl Low C4 levels<12mg/dl 冷球蛋白血症 Cryoglobulinemia
RESULTS:PKCδ-/-mice have reduced salivary gland function,B220+ B-cell infiltration,anti-nuclear antibody production,and elevated IFN-γin the salivary glands as compared to PKCδ+/+ inttermates.
在pSS中，Th17和NKp44(+)NK细胞是产生IL-22的主要细胞
PKCδ（蛋白激酶C δ）在B细胞的 maintenance中发挥重要作用，缺少PKCδ 的小鼠的B细胞耐受免疫受损、多器官 PKCδ is a ubiquitously expressed 淋巴细胞浸润、凋亡致死 member of PKC family critical for apoptosis
APRIL在pSS病人唾液腺中异常表达
sAPRIL在血清中表达升高
矛盾
APRIL在唾液液中表达下降
IL-21主要是调节辅助性T细胞的效应，Th17细胞的分化， 促进B细胞的分化 另外，IL-21与IgG1有显著相关性，而IgG与抗Ro抗体相关
在pSS病人唇腺中及血清中，IL-21的表达均升高
在炎性小唾液腺中，IL-22在蛋白水平及mRNA水平均升高
灶性评分≥1 SSA/B+或（ANA ≥ 1:320及RF+）
眼染色评分≥3
全身症状 淋巴结肿大 腺体肿大 关节 皮肤 呼吸 肾脏 肌肉 周围神经系统 中枢神经系统 血液系统 生物学
EULAR 干燥综合征病人叙述 指数（ESSPRI）是一个简单 的评价病人症状的指数
在多元分析中，病人全身评估PGA与干燥症状、疲劳、疼痛的显著相关。
PKCδ-/-小鼠的唾液腺功能下降， B220+ B淋巴细胞浸润，ANA升高， 与PKCδ+/+小鼠相比，IFN-γ水平升高
TNF-α诱导蛋白3（TNFAIP3）抑制NF-κB的活性， SS病人唾液腺epithelial细胞中TNFAIP3下调，从而 NF- κB的活性增强，导致炎症持续
SS病人唇腺中HTLV-1(人T淋巴细胞I型病毒)的发现：区分一个临床亚型？
17 patients 10 with vasculitis or cryo(n=9) 7 without any vasculitis
RTX治疗3个月后，对冷球蛋白 血症或血管炎相关的PNS有效
pSS肿瘤好发于 25-44岁，女性
甲状腺癌 NHL 多发性骨髓瘤
LEF治疗pSS 24周后，LEF降低血清炎症因子及CD40L的表达， 同时提高CD40 T细胞IL-7Rα的表达，用以维持血清IL-7的浓度
无反应病人
有反应病人
TNFα及IFN不变
TNFα及IFN下降19个pSS伴不ຫໍສະໝຸດ 类型 的神经病变（无坏 死性血管炎）
Histological type of lymphomas(WHO) (53)
31 2 8 1 1 1 1 8
Five-year OS:92% Five-year EFS:57%
最初的病情高活动可能是淋巴瘤和/或SS发展不利的 预后指标，这类病人需要治疗 对于局限的无症状MALT和低活动度SS，可观察随访
美罗华治疗pSS后用ESSPRI和ESSDAI评价病情活动
ESSPRI和病人的GDA相关性好,ESSDAI和医生的GDA相关性好
SRM and ES of ESSDAI and ESSPRI at W16>0.8:Large 结论:ESSPRI 和ESSDAI在药物干预治疗时，评价病情 活动敏感性时，ESSPRI优于ESSPRI
固有免疫可以促进具有类干燥综 合征小鼠唾液腺炎的发展
BAFF:TNF家族的B细胞活化因子 是B细胞增殖的共刺激因子
pSS病人中，单核细胞中产生BAFF 及IL-6的调节机制异常 IFNγ刺激后的外周血单核细胞，分泌BAFF和IL-6增多
APRIL:增殖诱导配体 APRIL和BAFF在SS发病中起重要作用
唇腺淋巴组织是pSS中恶性淋巴瘤在一个可能预测因素
灶性淋巴结
类生发中心
Development of NHL in primary sjogren's syndrome patients with or without GC like structures in lower lip salivary gland biopsy
57不利因素紫癜腮腺肿大淋巴细胞1000mmc4低下12mgdl冷球蛋白血症淋巴瘤的组织型who惰性malt型的结外边缘区b细胞淋巴瘤31淋巴浆细胞淋巴瘤浸润性弥漫性大b细胞淋巴瘤最初的病情高活动可能是淋巴瘤和或ss发展不利的预后指标这类病人需要治疗对于局限的无症状malt和低活动度ss可观察随访甲状腺癌nhl多发性骨髓瘤pss肿瘤好发于2544岁女性lef治疗pss24周后lef降低血清炎症因子及cd40l的表达同时提高cd40t细胞il7r的表达用以维持血清il7的浓度无反应病人有反应病人tnf及ifn下降tnf及ifn不变19个pss伴不用类型的神经病变无坏死性血管炎共济失调神经病变感觉运动正常无共济失调的感觉神经病变对照安慰剂对照双盲实验研究il1受体拮抗剂阿那白滞素治疗疲劳中的疗效及安全性用阿那白滞素治疗4周后评分前后无差别说明用il1拮抗剂改善不了疲劳症状但用阿那白滞素的病人比用安慰剂的病人达到50缓解的速率要快这说明il1拮抗剂可以影响pss的疲劳症状17patients10withoutanyvasculitisrtx治疗3个月后对冷球蛋白血症或血管炎相关的pns有效
<0.001 0.10 0.002 <0.001 <0.001
淋巴瘤的组织型（WHO） 惰性 MALT型的结外边缘区B细胞淋巴瘤 31 Indolent 淋巴浆细胞淋巴瘤 2 Extranodal marginal zone B-cell lymphoma of MALT type 结节边缘带淋巴瘤 8 Lymphoplasmacytic lymphoma Nodal marginal zone B-cell lymphoma(monocytoid) 小淋巴细胞性淋巴瘤 1 Small lymphocytic lymphoma 滤泡型淋巴瘤 1 Follicular lymphoma 外周T淋巴NHL 1 Peripheral T-cell NHL unspecified 经典霍奇金淋巴瘤 1 Classic Hodgkin’s disease 浸润性 Aggressive 弥漫性大B细胞淋巴瘤 8 Diffuse large B-cell lymphoma
53例HTLV-1血清阴性病人 在外周血单核细胞中，发现HTLV-1的Tax基因比例为2/53人（3.8%） 唾液腺中，发现HTLV-1的Tax或p19基因比例为14/33人（42.4%）
结论：唾液腺 中的HTLV-1与 SS的某一亚种 相关，这种亚 种的SS可能有 不同的免疫型
New Classification Criteria for Sjogren's Syndrome
泪腺MALT淋巴瘤 MALT淋巴瘤 转变为套细 胞淋巴瘤 唾液腺滤泡 性淋巴瘤
间变性大T细 胞淋巴瘤， 淋巴结，肝
弥漫性大 B细胞淋 巴瘤，肺
Negative predictive value 131/132=99%
弥漫性大B细 胞淋巴瘤， 胃，淋巴结
弥漫性大B细 胞淋巴瘤， 胃，肝，肺
In a cohort of 584 SS patients followed up in one department from 1980 to 2010: 53 consecutive NHL cases were retrospectively analyzed Time-point prevalence of NHL among 584 SS patients followed up from June 1980 to February 2010
37.9/1000 person.years 51.11000 person.years 36.7/1000 person.years 49.1/1000 person.years 33.2/1000 person.years
6.3/1000 person.years 35.5/1000 person.years 14.6/1000 person.years 13.6/1000 person.years 35.0/1000 person.years